重組人血管內(nèi)皮抑素靶向治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效研究

摘要：目的 探討重組人血管內(nèi)皮抑素靶向治療聯(lián)合化療方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床效果。方法 將70例患者分為治療組和對(duì)照組，各35例；治療組聯(lián)合應(yīng)用重組人血管內(nèi)皮抑素與NP化療方案，對(duì)照組單用NP化療方案；1個(gè)周期后評(píng)價(jià)兩組患者用藥安全性，2個(gè)周期后評(píng)價(jià)近期療效。結(jié)果 ①兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異（P>0.05）；②兩組客觀有效率無顯著差異（P>0.05）；治療組臨床受益率均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合化療靶向治療晚期非小細(xì)胞肺癌用藥安全性高，近期療效佳。

關(guān)鍵詞：靶向治療；非小細(xì)胞肺癌；晚期

一直以來，肺癌臨床治療以化療為主，雖然新的化療藥物不斷研發(fā)和應(yīng)用于臨床，但臨床有效率均僅維持在30%左右，復(fù)發(fā)率較高[1]?；熌退幮愿咭约岸靖弊饔秒y以避免已經(jīng)成為非小細(xì)胞肺癌臨床治療的難題。近年來，抗腫瘤血管靶向治療已成為肺癌治療的新方向，可顯著改善患者臨床療效及生存質(zhì)量。筆者旨在通過將重組人血管內(nèi)皮抑素靶向治療應(yīng)用于晚期非小細(xì)胞肺癌患者臨床治療中，以觀察其用藥安全性及近期療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 研究對(duì)象為2013年1月～2015年3月我院所收治的70例晚期非小細(xì)胞肺癌患者，在自主意愿的基礎(chǔ)上，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組35例，男21例，女14例，平均年齡（55.1±10.8）歲，卡氏評(píng)分：60～70分29例，70分以上6例；對(duì)照組35例，男20例，女15例，平均年齡（54.7±11.2）歲，卡氏評(píng)分：60～70分28例，70分以上7例；兩組基線資料具有可比性（P>0.05）。

病例納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：①均經(jīng)病理檢查確診為ⅢB-Ⅳ期的非小細(xì)胞肺癌患者；②體力狀況良好；③預(yù)計(jì)生存期至少3個(gè)月；④具備化療指征。

病例排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝腎功能及心功能不全者；②精神障礙者；③臨床資料不全或配合度較低者。

1.2方法 對(duì)照組所有患者均采用NP方案，治療組所有患者均采用重組人血管內(nèi)皮抑素（恩度）聯(lián)合NP方案。NP方案：長(zhǎng)春瑞賓（NVB）25mg/m2+生理鹽水100ml，快速靜脈滴注，30 min內(nèi)滴完，于第1 d及第8 d給藥；順鉑（DDP）80mg/m2，靜脈滴注，第2、3、4d給藥。恩度聯(lián)合NP方案：在NP方案基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用血管內(nèi)皮抑素7.5mg/m2+生理鹽水500 ml，緩慢靜脈滴注，4 h滴完；連續(xù)給藥14 d為1個(gè)周期，間隔1w后進(jìn)入下1個(gè)周期。

1.3判斷標(biāo)準(zhǔn)[3] 根據(jù)國(guó)際通用的NCICTC3.0的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定用藥安全性，分為0～4度，于治療1個(gè)周期后評(píng)價(jià)。采用RECIST標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行近期療效判斷，共分為4個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，包括：CR（完全緩解）、PR（部分緩解）、SD（穩(wěn)定）以及PD（疾病進(jìn)展）；客觀有效率=CR率+PR率，臨床受益率=CR率+PR率+SD率；于第2個(gè)周期后評(píng)價(jià)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1兩組患者用藥安全性比較 由表1可知，兩組均存在一定程度毒性反應(yīng)，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0，P>0.05）；對(duì)照組心電圖改變0例，治療組2例（5.7%）出現(xiàn)心前胸不適、心電圖改變，治療后改善，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.51，P>0.05）。

2.2兩組患者近期療效比較 由表2可知，兩組均無CR病例；兩組客觀有效率無顯著差異（P>0.05）；治療組臨床受益率均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。

3 討論

在臨床治療中，化療藥物的毒性反應(yīng)是晚期非小細(xì)胞肺癌治療的主要障礙。而血管內(nèi)皮抑素靶向藥物毒副反應(yīng)極為輕微，對(duì)患者肝腎功能及身體機(jī)能影響極小。相關(guān)研究指出[4-5]，血管內(nèi)皮抑素毒副反應(yīng)較輕微，多表現(xiàn)在心臟毒性方面，其臨床發(fā)生率約7%左右，多可經(jīng)對(duì)癥治療緩解。本組研究結(jié)果顯示，兩組患者各項(xiàng)毒性反應(yīng)均無顯著差異（P>0.05）。說明血管內(nèi)皮抑素不會(huì)增加毒性反應(yīng)，兩組毒性反應(yīng)發(fā)生都可能與化療藥物的使用有直接關(guān)系。其中2例出現(xiàn)心前胸不適、心電圖改變，與其既往有冠心病史、高齡及輸液過快等原因有關(guān)。臨床治療時(shí)此類患者應(yīng)密切觀察。

近年來，血管內(nèi)皮抑素受到學(xué)界及臨床的高度重視，抗腫瘤血管靶向治療也成為肺癌治療的新方向。相關(guān)研究指出[6]，血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合NP方案方案應(yīng)用于晚期非小細(xì)胞肺癌中，可顯著改善客觀有效率及臨床受益率，且毒副反應(yīng)不會(huì)增加，耐受性良好。本組研究結(jié)果顯示，兩組均無CR病例；兩組客觀有效率無顯著差異（P>0.05）；治療組臨床受益率均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。說明應(yīng)用血管內(nèi)皮抑素可顯著提高患者近期療效，與穆海玉[7]等研究結(jié)論一致。

綜上所述，重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合化療靶向治療晚期非小細(xì)胞肺癌，不會(huì)增加毒副反應(yīng)，用藥安全性高，但存在一定比例的心臟毒性反應(yīng)，臨床應(yīng)用時(shí)應(yīng)密切觀察；可顯著改善近期療效，值得臨床加深研究及推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1]黃純，王柳春，肖建宇，等.重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合NP治療晚期非小細(xì)胞肺癌中腫瘤空洞形成的意義分析[J].中華腫瘤雜志，2008，30（9）：712-715.

[2]孫燕，石遠(yuǎn)凱.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)（第5版）[M].北京：人民出版社，2007（5）：22-27.

[3]單楊楊，姚反修，李晟磊.重組人血管內(nèi)皮抑制素聯(lián)合化療對(duì)老年晚期非小細(xì)胞肺癌血清MMP-2的影響及療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，14（14）：3470-3471.

[4]魏?jiǎn)⒑?，丁惠珍，陶玉?jiān)，等.重組人血管內(nèi)皮抑素聯(lián)合GP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌近期療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2010，17（1）：36-38.

[5]Robert FO，Herbst RS，Colson YL，et al.Clinical cancer advances 2006：major research advances in cancer treatment，prevention，and screening- a report from the American society of clinical oncology[J].J Clin Oncol，2007，25（1）：1-17.

[6]劉長(zhǎng)江，徐曉榮，馮國(guó)營(yíng)，等.重組人血管內(nèi)皮抑制素靶向治療非小細(xì)胞肺癌的分子生物學(xué)研究[J].中國(guó)生化藥物雜志，2014，34（4）：100-105.

[7]穆海玉，沈春燕，馮義伶.重組人血管內(nèi)皮抑素靶向治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究[J].中國(guó)肺癌雜志，2009，12（7）：780-784.

編輯/蔡睿琳