分子核醫(yī)學(xué)在甲狀腺癌影像診斷與靶向治療中的應(yīng)用研究進(jìn)展

摘要：甲狀腺癌是常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤，不同病理類型的腫瘤患者生物學(xué)行為和預(yù)后狀況大相徑庭。隨著分子核醫(yī)學(xué)的應(yīng)用，甲狀腺癌的診療取得巨大的進(jìn)展。尤其是結(jié)合SPECT/CT以及PET/CT等顯像設(shè)備，能夠在細(xì)胞與分子水平上對甲狀腺癌特定分子表達(dá)進(jìn)行定性和定量顯示，并能夠采取靶向治療，對提高醫(yī)療水平具有重要意義。

關(guān)鍵詞：分子核醫(yī)學(xué)；甲狀腺癌；影像診斷；靶向治療

根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，在最近30年間，世界上富鉀地區(qū)的甲狀腺癌發(fā)病率不斷上升，其中5%的女性與1%的男性可檢出甲狀腺結(jié)節(jié)，缺碘地區(qū)的發(fā)病率更高，其中約5%～15%的病例發(fā)展成為甲狀腺癌[1]。應(yīng)用分子核醫(yī)學(xué)技術(shù)，對甲狀腺癌特定分子表達(dá)于水平進(jìn)行定性定量顯示，并實(shí)施放射性藥物的靶向治療。但是由于不同組織學(xué)分類的甲狀腺癌對患者造成不一樣的影響，還需進(jìn)一步了解分子核醫(yī)學(xué)在不同病理類型甲狀腺癌診療中的應(yīng)用[2]。

1分子核醫(yī)學(xué)在DCT影像診斷與靶向治療中的應(yīng)用進(jìn)展

1.1放射免疫顯像與治療 半乳糖凝集素3是一種抗凋亡分子，存在于細(xì)胞質(zhì)中，很多惡性腫瘤的進(jìn)展與其過度表達(dá)之間存在較大的關(guān)聯(lián)[3]。在高分化甲狀腺癌中，半乳糖凝集素3呈現(xiàn)高表達(dá)，而良性結(jié)節(jié)中僅有2%為陽性表達(dá)。通過免疫組化技術(shù)對甲狀腺結(jié)節(jié)組織中的半乳糖凝集素3物質(zhì)進(jìn)行檢驗(yàn)，進(jìn)而能夠?qū)膊〉牧夹曰驉盒猿潭冗M(jìn)行鑒別，該方法現(xiàn)如今已被應(yīng)用在指導(dǎo)甲狀腺癌手術(shù)臨床實(shí)踐中。臨床研究提示，將半乳糖凝集素3顯像結(jié)果與甲狀腺結(jié)節(jié)細(xì)胞穿刺細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果結(jié)合診斷，能夠提高鑒別甲狀腺結(jié)節(jié)病理性質(zhì)的準(zhǔn)確性。

1.2 131I SPECT/CT顯像 131I在臨床中應(yīng)用與DTC轉(zhuǎn)移灶的診斷和治療中的歷史較長，患者被確診為甲狀腺癌之后，除了病灶直徑在1 cm同時沒有其他高危因素的之外，對于其他患者都建議采取甲狀腺切除術(shù)，然后應(yīng)用131I進(jìn)行治療，將殘留的甲狀腺組織或微小病灶清除干凈，對之后的隨訪與腫瘤復(fù)發(fā)情況進(jìn)行監(jiān)測。131I顯像以及SPECT顯像通過特異性的顯示出攝碘組織，但是由于射線能量過高，圖像的整體質(zhì)量以及空間分辨率不高[4]。而應(yīng)用131I SPECT/CT顯像能夠更好的區(qū)分出殘留的甲狀腺組織或其他轉(zhuǎn)移灶。131I SPECT/CT顯像技術(shù)對于攝碘病灶的定位和定性更加準(zhǔn)確，提高了患者TNM分期更加準(zhǔn)確，為患者提供個性化的治療方案。如術(shù)前可幫助患者確定手術(shù)治療范圍、以及術(shù)后是否需要繼續(xù)使用18F-FDG治療。

1.3報(bào)告基因顯像和治療 Micro RNAs（miRNAs）能夠通過不完全互補(bǔ)的形式與靶mRNA中非翻譯區(qū)結(jié)合，并通過某種機(jī)制抑制mRNA的翻譯，對靶基因的表達(dá)進(jìn)行調(diào)節(jié)[5，6]。有研究顯示，miRNAs-221在PTC中的表達(dá)要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高出正常的甲狀腺細(xì)胞，其能夠通過多種方式調(diào)節(jié)癌基因的表達(dá)。正常甲狀腺細(xì)胞通過人工轉(zhuǎn)染miRNAs-221之后，能夠發(fā)現(xiàn)其中癌基因表達(dá)水平出現(xiàn)變化，根據(jù)這一結(jié)果設(shè)計(jì)出的熒光報(bào)告基因顯像系統(tǒng)可以對PTC細(xì)胞中miRNAs-221的表達(dá)水平進(jìn)行監(jiān)測，實(shí)現(xiàn)體基因顯像。

1.4放射受體顯像和受體介導(dǎo)靶向治療 DTC細(xì)胞表面高表達(dá)生長抑素受體（SSTR），對于TG水平上升且131I掃描結(jié)果表現(xiàn)為陰性的DTC患者具有更高的檢查優(yōu)勢，尤其是探測腫瘤復(fù)發(fā)或者轉(zhuǎn)移灶的價值更大。臨床中，有20%以上的DTC患者轉(zhuǎn)移灶或者復(fù)發(fā)之后會失分化，導(dǎo)致攝碘能力消失，因此通過131I掃描的結(jié)果為陰性，此時應(yīng)用SSTR的檢出結(jié)果較好。有學(xué)者使用111In-奧曲肽對這類患者進(jìn)行檢查，靈敏度高達(dá)51%，當(dāng)患者的血清TG水平超過50 μg/L之后，靈敏度進(jìn)一步上升到76%，其價值得到醫(yī)學(xué)界充分的肯定。

2分子核醫(yī)學(xué)在ATC影像診斷與靶向治療中的應(yīng)用進(jìn)展

2.1 18F-FDG PET/CI ATC對于18F-FDG具有較高的親和力，有資料提示，ATC原則病灶、淋巴結(jié)、肺外轉(zhuǎn)移7灶的檢測靈敏度可達(dá)100%，總體靈敏度可達(dá)99.6%[7，8]，同時能夠?qū)颊咴缙谥委熜ЧM(jìn)行評估，患者社區(qū)FDG組織的體積與SUV水平的上升程度是影響生存狀況的重要因素。臨床中推薦使用18F-FDG PET/CI對ATC患者首次分期、預(yù)后和治療效果進(jìn)行評估。

2.2 NIS基因轉(zhuǎn)染治療 通過研究人未分化甲狀腺癌ARO細(xì)胞等，以脂質(zhì)作為載體，在體外轉(zhuǎn)染人NIS基因之后的ARO細(xì)胞對125I、TCm、188Re的攝取明顯提高，通過轉(zhuǎn)染之后的ARO細(xì)胞注入鼠模型之后2h的腫瘤組織攝125I平均提高了18.3%以上，TCm則提高了14.6%以上，188Re提高了23.2以上。結(jié)果提示ATC轉(zhuǎn)染人NIS基因之后采用131I治療將有可能。

3分子核醫(yī)學(xué)在甲狀腺髓樣癌影像診斷與靶向治療中的應(yīng)用進(jìn)展

3.1放射受體顯像與受體介導(dǎo)靶向治療 甲狀腺髓樣癌（MTC）占甲狀腺癌的3%～12%左右，是典型的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤[9，10]。對MTC患者應(yīng)用TC（V）-二巰基丁二酸親腫瘤顯像，敏感性與特異性結(jié)果的報(bào)道區(qū)別較大[11]。學(xué)者發(fā)現(xiàn)MTC患者手術(shù)后腫瘤標(biāo)志物水平提升的患者應(yīng)用111In-奧曲肽以及99TCmV）-二巰基丁二酸的顯像靈敏度為78.5%與57.1%，可見111In-奧曲肽的優(yōu)越性，聯(lián)合二者檢測的靈敏度能夠達(dá)到85.7%。

3.2基因轉(zhuǎn)染介導(dǎo)治療 MTC細(xì)胞不表達(dá)Na+/I-同向轉(zhuǎn)運(yùn)體，所以應(yīng)用131I治療是沒有意義的，對于放射治療的效果同樣不佳[12]。研究發(fā)現(xiàn)構(gòu)建降鈣素的相關(guān)啟動子與人NIS基因病毒載體轉(zhuǎn)染MTC細(xì)胞系之后，對于125I的攝取率提高了12倍。核素治療效果也明顯提高，轉(zhuǎn)染患者有84%的細(xì)胞被殺死，而沒有轉(zhuǎn)染的患者只有0.6%。提示在未來，NIS基因轉(zhuǎn)染介導(dǎo)是治療MTC的重要研究方向[13]。

4結(jié)論

分子核醫(yī)學(xué)指的是通過放射性核素以及其標(biāo)記化合物，在臨床醫(yī)學(xué)以及基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究中應(yīng)用非常廣泛的一門學(xué)科，分子核醫(yī)學(xué)結(jié)合了核技術(shù)、生物、物理、化學(xué)、計(jì)算機(jī)、電子等多種現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)與醫(yī)學(xué)成果，是如今最為成熟的分子影像技術(shù)之一，更是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的重要構(gòu)成部分[14，15]。其中分子功能顯像、核醫(yī)學(xué)體外分析以及靶向治療等技術(shù)在疾病的診療中起到非常重要的作用，為甲狀腺癌患者的診斷、分期、治療方案選擇提供了重要的技術(shù)支持。

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