糖尿病周圍神經(jīng)病變藥物治療進展

摘要：糖尿病周圍神經(jīng)病變是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一。DPN起病隱匿，發(fā)展緩慢，有較高的致殘率和病死率，嚴重影響患者生活質(zhì)量及壽命，因此，DPN的治療研究一直是臨床研究的熱點。

關(guān)鍵詞：糖尿病周圍神經(jīng)病變；藥物治療；非藥物治療

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）起病隱匿，發(fā)展緩慢，以肢端的感覺異常及運動障礙為主要臨床表現(xiàn)。有較高的致殘率和病死率的特點。臨床上大約有70%的糖尿病患者合并DPN[1]，是糖尿病最常見的慢性并發(fā)癥之一，嚴重影響患者生活質(zhì)量及壽命，因此，尋找有效的治療措施有著重大的臨床意義。多項臨床及基礎(chǔ)研究認為，DPN與慢性高血糖及血糖波動有關(guān)[2-3]，高血糖可通過氧化應(yīng)激、細胞內(nèi)皮損傷及自由基增加等機制參與DPN的發(fā)生發(fā)展，而血糖是DPN發(fā)生眾多危險因素中唯一可控制可改變的危險因素。因此，有效控制血糖，減少血糖波動，是防治DPN最重要最基礎(chǔ)的治療。

大量研究顯示，DPN的發(fā)病機制是多方面的[4]，糖代謝紊亂、血管內(nèi)皮損傷、神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏、氧化應(yīng)激、自由基損傷和免疫損傷等多種因素共同參與DPN的發(fā)病及病情進展[5]。因DPN病因存在爭議，因此尚沒有針對病因的有效治療藥物，目前臨床上雖然有多種藥物用于DPN的治療[6]。

1 神經(jīng)營養(yǎng)及修復藥物

研究認為，長期高血糖導致神經(jīng)內(nèi)缺血、微血管損傷和神經(jīng)退行性改變，造成DPN的發(fā)生發(fā)展[7]，神經(jīng)營養(yǎng)因子主要通過增強神經(jīng)元內(nèi)核酸、蛋白質(zhì)及磷脂的合成，刺激軸突再生、促進神經(jīng)修復，從而改善神經(jīng)傳導。維生素B1、甲鈷胺、神經(jīng)節(jié)苷酯、神經(jīng)生長因子等屬于神經(jīng)營養(yǎng)藥物，臨床常用的有甲鈷胺。王東強等[8]的研究發(fā)現(xiàn)，甲鈷胺還可通過增加乙酰膽堿等神經(jīng)遞質(zhì)的代謝活性，改善神經(jīng)傳導。

2 改善微循環(huán)藥物

該類藥物通過抑制血小板聚集，擴張微小動脈，改善微循環(huán)灌注，從而提高神經(jīng)元的血供氧供。臨床應(yīng)用的抗血小板聚集藥物阿司匹林、氯吡格雷、波立維、雙嘧達莫等，擴血管藥物如ACEI、ARB、CCB等均可有效改善微循環(huán)，有利于延緩DPN的進展。近年常用藥物前列地爾屬于天然前列腺素（PG）類物質(zhì)，具有擴張血管平滑肌、抗血小板聚集和細胞保護作用，可有效改善微循環(huán)，減少或延緩DPN的發(fā)生發(fā)展，改善預后[9]。劉霞[10]等的研究表明前列地爾可能通過抑制炎癥反應(yīng)及抗氧化作用，直接或間接作用于下肢血管，減輕血管損傷，改善下肢微循環(huán)，從而對糖尿病下肢血管病變有一定的積極防治作用。潘麗燕、劉榮的研究[11]也顯示，前列地爾聯(lián)合甲鈷胺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，可明顯提高患者神經(jīng)傳導速度，具有較好的臨床療效。

3 抗氧化應(yīng)激藥物

常用藥α-硫辛酸具有抗脂質(zhì)過氧化、增加神經(jīng)營養(yǎng)血管血流量、改善神經(jīng)傳動及保護血管內(nèi)皮功能等作用。Ziegler等[12]的α-硫辛酸治療DPN的大規(guī)模臨床試驗ALADINI、ALADINⅢ研究及系統(tǒng)性糖尿病神經(jīng)病變試驗SYDNEY等臨床試驗表明：α-硫辛酸可增加神經(jīng)反應(yīng)性和神經(jīng)傳導速度，明顯改善DPN患者的臨床癥狀。劉偉等[13]的研究也證實，α-硫辛酸和甲鉆胺聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床效果優(yōu)于單獨應(yīng)用甲鈷胺治療。另外，臨床應(yīng)用的依達拉奉是一種具有捕獲羥自由基活性的抗氧化劑，可以通過抗氧化應(yīng)激、清除自由基的作用改善糖尿病損傷的周圍神經(jīng)功能，達到防治DPN的目的[14]。

4 醛糖還原酶抑制劑

一項通過收集近10年來依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的相關(guān)文獻的Meta分析[15]結(jié)果顯示，依帕司他在改善癥狀及神經(jīng)傳導速度方面的療效與甲鈷胺相似，客觀評價了依帕司他的療效。王楊等的報道認為，依帕司他治療糖尿病周圍神經(jīng)病變，可以使神經(jīng)傳導速度加快，有效緩解DPN的臨床癥狀，與甲鈷胺相比療效更佳，其機制可能與提高機體的抗氧化應(yīng)激能力和降低氧化應(yīng)激對組織損傷有關(guān)[16]。

5 對癥止痛治療藥物

包括三環(huán)類抗抑郁藥：對治療糖尿病神經(jīng)痛有效，常用藥物有阿米替林、丙米嗪及新型抗抑郁藥西肽普蘭?？拱d癇藥和抗驚厥藥：此類藥物可通過減少興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放而減輕疼痛，有苯妥英鈉、丙戊酸鈉和卡馬西平、普瑞巴林和加巴噴丁、阿片類藥物；還有部分中藥及中成藥治療，多項臨床研究[17]顯示中藥湯劑能改善循環(huán)和組織缺氧，從而改善神經(jīng)功能，消除肢體麻木、疼痛及和感覺障礙癥狀。胡運平、王鳳艷等的研究[18]應(yīng)用中藥注射液及中成藥治療DPN，結(jié)果顯示中藥注射液及中成藥可明顯改善患者臨床癥狀，同時與營養(yǎng)神經(jīng)的藥物合用能明顯提高療效，對DPN有防治作用。

綜上所述，糖尿病周圍神經(jīng)病變目前尚無切實有效的治療方法，其治療是一個長期的過程。未來我們可增加一些聯(lián)合治療試驗，對于一些新方法、新技術(shù)可通過增加病例數(shù)和延長隨訪時間來證實其治療的有效性，以期延緩DPN病情的發(fā)展，提高患者生活質(zhì)量，同時減輕醫(yī)療負擔。

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編輯/金昊天