阿立哌唑和利培酮兩種藥物治療精神分裂癥的安全性及療效分析

摘要：目的 探討阿立哌唑和利培酮兩種藥物治療精神分裂癥的安全性及療效。方法 選取我院精神科住院部收治的精神分裂癥患者118例，按入院順序分為研究組與對照組各59例，研究組患者使用阿立哌唑治療，對照組患者使用利培酮治療，對比兩組患者的治療結(jié)果。結(jié)果 在兩組患者的治療結(jié)果方面，研究組患者的治療有效率93.2%略優(yōu)于對照組91.5%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），對照組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)32例次，研究組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)18例次，研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 阿立哌唑和利培酮對精神分裂癥患者的陽性和陰性癥狀均有效，而阿立哌唑不良反應(yīng)更少、依從性更好，尤其適用于女性精神分裂癥患者，臨床上應(yīng)當(dāng)推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：阿立哌唑；利培酮；精神分裂癥；安全性；療效

Analysis of Clinical Efficacy and Safety of Aripiprazole and Risperidone

for Two Drugs in the Treatment of Schizophrenia

DENG Yan

（Central Hospital of China Railway No.2 Engineering Group，Chengdu 610031，Sichuan，China）

Abstract：Objective To investigate the efficacy and safety of aripiprazole and risperidone for two drugs in the treatment of schizophrenia.Methods From our hospital psychiatric department admitted to hospital 118 schizophrenic patients according to admission order were divided into study group and control group with 59 cases in each group，the study group was treated with aripiprazole，the control group were treated with risperidone and the treatment results were compared between the two groups.Results In the treatment of two groups of patients， the study group of patients with effective rate of 93.2% was better than the control group 91.5%， The difference was not statistically significant （P > 0.05）， adverse reactions occurred in 32 patients in control group， 18 cases of adverse reactions occurred in the study group，the incidence of adverse reactions in the study group was significantly lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P< 0.05）.Conclusion Aripiprazole and risperidone on schizophrenia patients with positive and negative symptoms are effective，and aripiprazole has less adverse reactions and better compliance， especially in the spirit of the female schizophrenic patients and clinical shall be applied.

Key words：Aripiprazole；Risperidone.Schizophrenia；Security；Curative effect

阿立哌唑（aripiprazole）屬于DA （多巴胺）D2受體、5-HT（5羥色胺）1A受體部分激動劑和5-HT（5羥色胺）2A受體拮抗劑，能夠調(diào)節(jié)DA功能不足或者DA功能亢進(jìn)，是多巴胺系統(tǒng)穩(wěn)定劑，被稱為第三代抗精神病藥；利培酮（risperidone） 是5-HT2A和DA-D2受體拮抗劑，屬于第二代抗精神病藥。二者作用機(jī)理略有不同，我院分析總結(jié)精神分裂癥患者臨床資料，對比阿立哌唑和利培酮兩種藥物治療精神分裂癥的安全性及療效，現(xiàn)報道如下：

1資料與方法

1.1一般資料 選取2012年1月～2014年5月我院收治的精神分裂癥患者118例，按入院順序分為研究組與對照組，每組各59例， 患者的入選標(biāo)準(zhǔn)方面，均符合國際疾病分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第十版（ICD 10）精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，陽性癥狀以及陰性癥狀量表（PANSS）的評分≥60分。其中研究組患者男性30例，女性29例，年齡19～56歲，平均年齡（31.3±1.6）歲，病程3個月～30年，平均病程（11.2±0.7）年，首次發(fā)病住院者11例，反復(fù)住院或長期住院患者48例；對照組患者男性30例，女性29例，年齡19～57歲，平均年齡（30.1±1.2）歲，病程3個月～29年，平均病程（10.2±0.6）年，首次發(fā)病住院者9例，反復(fù)住院或長期住院患者50例。排除合并有心肝腎、腦器質(zhì)疾病以及糖尿病、高血壓等慢性疾病的患者，同時排除婦科腫瘤患者以及妊娠哺乳期患者[2]。兩組患者在年齡、性別、病程以及病情等方面的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。

1.2方法

1.2.1研究組 研究組患者使用阿立哌唑（博思清，成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司）治療，入組時未用藥患者服用阿立哌唑，首次劑量是5mg/d，視病情隔1～2d增加1次劑量，增幅是5mg/次，最佳劑量是20～25mg/d，最大劑量30mg/d；換藥患者入組時聯(lián)合使用阿立哌唑治療，首次劑量為10mg/d，遵循快增慢減原則，遞減之前用藥，1w內(nèi)停用之前用藥。增加劑量之后如果患者發(fā)生不良反應(yīng)，對癥處理仍然無法耐受，則退回原劑量，多為1次/d（日間）給藥，平均終末治療劑量（23.3±3.2）mg/d，持續(xù)治療2個月。

1.2.2對照組 對照組患者使用利培酮（卓夫，山東齊魯制藥有限公司）治療，入組時未用藥患者服用利培酮，首次劑量為1mg/d，每隔1d～2d增加1次劑量，增幅為1mg/次，1w內(nèi)增加至3～6mg/d，最佳劑量5mg/d；換藥患者入組時聯(lián)合使用利培酮治療，逐漸滴定劑量并遞減之前用藥，1w內(nèi)停用之前用藥。治療期間根據(jù)患者病情以及耐受情況調(diào)整，最大劑量是6mg/d，日劑量大于3mg時分為2次服用，平均終末治療劑量（4.6±1.2）mg/d，治療期間根據(jù)患者副反應(yīng)不同酌情合用苯海索、普萊洛爾、苯二氮卓類等，持續(xù)治療2個月。

1.3療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 兩組患者治療結(jié)束后，使用PANSS量表進(jìn)行治療效果評定。由2名精神科的主治醫(yī)師在治療前以及治療后第1、2、4、8w末進(jìn)行評定。顯效：患者治療之后PANSS減分率≥75%；有效：患者治療之后PANSS減分率50%～74%；好轉(zhuǎn)：患者治療之后PANSS減分率25%～49%；無效：患者治療之后PANSS減分率<25%；總有效率=（顯效+有效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。由另2名精神科的主治醫(yī)師使用副反應(yīng)量表（TESS）和錐體外系反應(yīng)量表（RSESE）評定兩組患者治療過程當(dāng)中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。在開始治療前及治療過程中定期監(jiān)測患者血常規(guī)、血壓、心電圖、肝腎功、血脂、血糖、體重等。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 將所檢測的數(shù)據(jù)用統(tǒng)計學(xué)專業(yè)軟件數(shù)據(jù)包SPSS18.0進(jìn)行分析，以P<0.05具有差異統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療結(jié)果比較 在兩組患者的治療結(jié)果方面，研究組患者的治療總有效率93.2%略優(yōu)于對照組91.5%，經(jīng)卡方檢驗，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。兩組患者治療前后PANSS評分比較見表2。

2.2不良反應(yīng)發(fā)生情況 對照組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)32例次，研究組患者出現(xiàn)不良反應(yīng)18例次，總的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為54.2%和30.5%，研究組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組患者的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)靜坐不能，發(fā)生率13.6%，對照組患者的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)在藥源性帕金森綜合征、內(nèi)分泌改變和體質(zhì)量增加，發(fā)生率分別為18.6%、15.3%、13.6%，二者之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），其余不良反應(yīng)差異無顯著性（P>0.05），兩組不良反應(yīng)具體結(jié)果，見表3。

3討論

20世紀(jì)60年代提出了精神分裂癥的多巴胺假說，即認(rèn)為精神分裂癥患者中樞多巴胺功能亢進(jìn)，但臨床研究表明精神分裂癥一方面存在陽性癥狀，另一方面還存在陰性癥狀，而控制多巴胺功能抗精神病的藥物僅僅能夠緩解陽性癥狀，而對陰性癥狀缺乏效果，甚至?xí)又鼗颊叩年幮园Y狀[3]。近年來腦影像學(xué)以及神經(jīng)影像學(xué)等研究修正多巴胺不平衡假說，認(rèn)為中腦邊緣多巴胺-D2 功能亢進(jìn)，會導(dǎo)致幻覺、妄想等陽性癥狀，而額葉皮質(zhì)多巴胺-D2 功能下降，則會導(dǎo)致陰性癥狀和認(rèn)知功能下降等。阿立哌唑?qū)俣喟桶废到y(tǒng)穩(wěn)定劑，既部分阻斷（94%的阻斷）又部分激動（6%的激動）多巴胺D2受體，在多巴胺功能亢進(jìn)的背景下，阿立哌唑發(fā)揮其94%的D2受體阻斷效應(yīng)，產(chǎn)生抗精神分裂癥陽性癥狀的作用，在多巴胺不足的背景下，阿立哌唑發(fā)揮其6%的激動效應(yīng)，對精神分裂癥的陰性癥狀、認(rèn)知障礙、抑郁癥狀有益[4]。本研究的結(jié)果顯示，阿立哌唑治療有效率為93.2%，利培酮治療有效率為91.5%，二者臨床治療效果相當(dāng)（P>0.05），在第2w末均能體現(xiàn)改善陽性、陰性癥狀，因為二者都作用于DA、5-HT受體，對精神分裂癥的陽性、陰性和認(rèn)知癥狀均有效，但在陰性癥狀方面，阿立哌唑略顯優(yōu)勢，因阿立哌唑除阻斷5-HT 2A受體以外，還阻斷突觸前膜上的5-HT 1A受體而增加多巴胺能、部分激動多巴胺D1和D2受體，故能較多地對陰性癥狀有益，更大程度地改善認(rèn)知功能[4]，使慢性、衰退精神分裂癥患者更加獲益。所以，阿立哌唑具有不同于其他抗精神病藥的藥理作用機(jī)制，又被稱為\"第三代抗精神病藥（TGA）\"。

本研究結(jié)果顯示，阿立哌唑和利培酮在不良反應(yīng)方面存在統(tǒng)計學(xué)差異，阿立哌唑不良反應(yīng)少于利培酮，尤其在藥源性帕金森綜合征、內(nèi)分泌改變和體質(zhì)量增加方面，研究組患者顯著少于對照組（P<0.05）。對照組出現(xiàn)藥源性帕金森綜合征的發(fā)生率為18.6%，主要表現(xiàn)震顫和肌強(qiáng)直，多出現(xiàn)在使用利培酮治療的第1～4w，合用苯海索或適當(dāng)減量能改善癥狀，與劑量呈正相關(guān)；研究組患者偶有震顫出現(xiàn)，發(fā)生幾率低。對照組患者出現(xiàn)體質(zhì)量增加者8例，研究組2例，與利培酮中度阻斷組胺H1受體有關(guān)，而阿立哌唑在不典型抗精神病藥中，其抗組胺H1受體效應(yīng)最弱，更適用于擔(dān)心體重增加或伴有代謝障礙的患者。利培酮通過阻斷下丘腦結(jié)節(jié)-漏斗通路上的D2受體導(dǎo)致催乳素分泌增高，血中高催乳素水平通過抑制雌激素和孕激素而引起月經(jīng)延遲，甚至閉經(jīng)和不孕癥[4]，本研究中，對照組患者出現(xiàn)月經(jīng)改變8例、溢乳1例，發(fā)生率15.3%，而研究組無1例發(fā)生，這與阿立哌唑6%的激動多巴胺D2受體有關(guān)，其非但不升高催乳素血濃度，而且還降低催乳素血濃度[4]，可使女性精神分裂癥患者避免高催乳素血癥的相關(guān)困擾。阿立哌唑主要不良反應(yīng)是靜坐不能，發(fā)生率13.6%，出現(xiàn)時間（12.14±6.03）d，均為輕、中度，經(jīng)加用普萊洛爾或適當(dāng)減量可緩解，不影響治療；有少部分患者出現(xiàn)失眠和激越，加用苯二氮卓類鎮(zhèn)靜藥物有效，可將藥物調(diào)整為日間一次服用。對精神分裂癥患者，尤其是育齡期女性患者，臨床醫(yī)師應(yīng)主動關(guān)注其內(nèi)分泌、代謝、體質(zhì)量、高催乳素血癥等相關(guān)問題，而月經(jīng)紊亂、泌乳以及體重增加可以說是女性患者最為敏感的臨床不良反應(yīng)；研究過程當(dāng)中發(fā)現(xiàn)女性精神分裂癥患者更容易接受阿立哌唑治療，治療依從性更高，推測同阿立哌唑獨特的作用機(jī)制相關(guān)[5，6]。阿立哌唑在治療精神分裂癥的過程當(dāng)中，能夠維持患者的正常DA生理功能，臨床試驗表明對精神分裂癥癥狀有顯著療效，可以改善陽性和陰性癥狀，對慢性衰退患者略勝一籌，還對精神分裂癥情感癥狀、認(rèn)知障礙有效，降低精神分裂癥的復(fù)發(fā)風(fēng)險，并且不良反應(yīng)的發(fā)生率也比較低。

綜上所述，利培酮和阿立哌唑都屬于有效安全的抗精神病藥物，在臨床治療的過程當(dāng)中都能夠有效控制患者的陽性癥狀以及陰性癥狀[7]，還可改善精神分裂癥患者的情感癥狀及認(rèn)知障礙，不過同利培酮相比，使用阿立哌唑患者的不良反應(yīng)風(fēng)險更低，幾乎不會導(dǎo)致月經(jīng)紊亂以及溢乳問題，運動系統(tǒng)副反應(yīng)更少，較少引起體質(zhì)量增加，患者依從性更好，尤其適用于女性精神分裂癥患者，臨床上應(yīng)當(dāng)推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1]張明園.精神科評定量表手冊[M].第2版.長沙：湖南科學(xué)出版社，2013：150-153.

[2]喻東山.多巴胺與精神藥理[J].國外醫(yī)學(xué)：精神病學(xué)分冊，2014，31（1）：64-65.

[3]徐俊矍.精神分裂癥藥物治療的新經(jīng)驗[J].上海精神醫(yī)學(xué)，2014，16（2）：100-102.

[4]喻東山，葛茂宏.精神科合理用藥手冊[M].第2版.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2011：83-89.

[5]吳仁容，李樂華.新型抗精神病藥：阿立哌唑[J].國外醫(yī)學(xué)：精神病學(xué)分冊，2014，31（3）：177.

[6]張玉琦，李桂林，安全富.阿立哌唑與維思通治療精神分裂癥的對照研究[J].中國健康心理學(xué)雜志，2014，14（6）：635-636.

[7]劉春來.阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥的臨床價值及可行性研究[J].中國處方藥，2015，10（4）：99-100.編輯/申磊