益氣養(yǎng)陰方劑對(duì)妊娠期糖尿病患者脂肪因子、胰島β細(xì)胞功能及妊娠結(jié)局的影響

楊 玲，蔡 蕊

(1. 陜西省腫瘤醫(yī)院,陜西 西安 710061;2. 陜西省西安市長(zhǎng)安醫(yī)院，陜西 西安 710016)

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益氣養(yǎng)陰方劑對(duì)妊娠期糖尿病患者脂肪因子、胰島β細(xì)胞功能及妊娠結(jié)局的影響

楊 玲1，蔡 蕊2

(1. 陜西省腫瘤醫(yī)院,陜西 西安 710061;2. 陜西省西安市長(zhǎng)安醫(yī)院，陜西 西安 710016)

目的 觀察益氣養(yǎng)陰方劑對(duì)妊娠期糖尿病(GDM)患者脂肪因子、胰島β細(xì)胞功能及妊娠結(jié)局的影響。方法 將160例GDM患者隨機(jī)分為觀察組80例和對(duì)照組80例，對(duì)照組給予常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予益氣養(yǎng)陰方劑治療，2組均治療至患者有分娩先兆時(shí)停止用藥。觀察2組治療前后血清脂肪細(xì)胞因子、胰島β細(xì)胞功能的變化及妊娠結(jié)局。結(jié)果 2組治療后血清內(nèi)脂素均明顯升高(P均<0.05)，而脂聯(lián)素、抵抗素、瘦素水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組各指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)；2組治療后空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白 (HbA1c)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、空腹胰島素(FINS) 均明顯降低(P均<0.05)，而胰島素分泌指數(shù)(HOMA-β)、胰島素敏感指數(shù)(ISI)均明顯升高(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)；觀察組不良妊娠結(jié)局率顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。結(jié)論 益氣養(yǎng)陰方劑能夠顯著降低GDM患者脂肪因子水平，改善患者胰島β細(xì)胞功能，減輕胰島素抵抗，并降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。

益氣養(yǎng)陰方劑；妊娠期糖尿?。恢疽蜃?；胰島素抵抗

妊娠糖尿病(GDM)是一種由妊娠期糖代謝紊亂引起的妊娠期合并癥，亦被認(rèn)為是一種高危妊娠，如不及時(shí)治療干預(yù)，則顯著增加不良妊娠結(jié)局發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[1]。相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查顯示，GDM發(fā)生率占孕婦的1%～5%，且隨著女性生活方式的改變其發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增高的趨勢(shì)[2]。目前關(guān)于GDM發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，其中相關(guān)脂肪因子的異常分泌引起的胰島素抵抗(IR)和胰島β細(xì)胞功能損害在GDM發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了重要作用[3]。臨床中針對(duì)GDM主要采用西醫(yī)治療，而近年中西醫(yī)結(jié)合治療在改善患者糖代謝紊亂狀態(tài)、降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率方面取得了良好的療效。本研究觀察了益氣養(yǎng)陰方劑對(duì)GDM患者脂肪因子、胰島β細(xì)胞功能及妊娠結(jié)局的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2015年2月—2016年2月長(zhǎng)安醫(yī)院收治的160例GDM患者為研究對(duì)象，年齡18～36歲；均為初產(chǎn)，單胎；均符合《妊娠合并糖尿病臨床診斷與治療推薦指南(草案)》[4]中關(guān)于GDM的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠前無(wú)糖尿病病史，且在妊娠期間出現(xiàn)糖耐量異常，并診斷為糖尿??；②妊娠24～28周發(fā)病?；颊呒捌浼覍俸炇鹬橥鈺?shū)，自愿參加本次研究。排除嚴(yán)重的心、肝、腎功能障礙者，妊娠高血壓者，多胎妊娠者，有自身免疫系統(tǒng)疾病、造血系統(tǒng)疾病、感染、凝血功能障礙者，納入前應(yīng)用過(guò)口服降糖藥物及胰島素者，對(duì)試驗(yàn)藥物及其輔料等過(guò)敏者。將160例GDM患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組80例，年齡23～35 (28.7±4.2)歲，確診孕周(25.2±0.6)周；妊娠時(shí)間(27.4±2.0)周；空腹血糖(FBG)(8.73±1.43)mmol/L。觀察組80例，年齡24～36(28.9±4.7)歲，確診孕周(25.4±0.5)周；妊娠時(shí)間(27.7±2.1)周， FBG(8.81±1.38)mmol/L。2組年齡、確診孕周、妊娠時(shí)間、空腹血糖水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組按照《妊娠合并糖尿病臨床診斷與治療推薦指南(草案)》[4]中相關(guān)GDM治療原則進(jìn)行治療，嚴(yán)格按照糖尿病患者飲食標(biāo)準(zhǔn)控制患者飲食。另外給予鹽酸二甲雙胍 (中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370)口服，起始量1.0 g/d，分3次餐后服用，每日注意檢測(cè)FBG及餐后2 h血糖，1周后如果血糖控制不滿意，則加量直至1.5 g/d，若單純應(yīng)用二甲雙胍仍無(wú)法控制血糖水平，則給予胰島素輔助治療，血糖控制目標(biāo)為FBG<6.1 mmol/L及餐后2 h血糖<7.8 mmol/L。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予自擬益氣養(yǎng)陰湯治療，組方：生地20 g，生黃芪20 g、知母15 g、葛根15 g、枸杞子12 g、麥冬12 g、黃芩10 g、玉竹12 g、黃柏8 g。每日1劑，加水濃煎500 mL，分2次溫服。2組均治療至患者有分娩先兆前停止治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察2組治療前后血清脂肪細(xì)胞因子內(nèi)脂素、脂聯(lián)素、抵抗素、瘦素水平變化情況。②觀察2組治療前后胰島β細(xì)胞功能相關(guān)指標(biāo)、FBG、糖化血紅蛋白 (HbA1c)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、空腹胰島素(FINS)、胰島素分泌指數(shù)(HOMA-β)、胰島素敏感指數(shù)(ISI)變化情況。③觀察2組不良妊娠結(jié)局發(fā)生情況，包括胎兒及新生兒不良結(jié)局(低體質(zhì)量?jī)?、胎兒窘迫、新生兒窒息、高膽紅素血癥、新生兒低血糖)及患者妊娠結(jié)局(剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血、胎膜早破、子癇前期)。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后血清脂肪因子水平比較 2組治療后血清內(nèi)脂素水平均明顯升高(P均<0.05)，而脂聯(lián)素、抵抗素、瘦素水平均明顯降低(P均<0.05)，觀察組各指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 2組治療前后血糖及胰島β細(xì)胞功能相關(guān)指標(biāo)比較 2組治療后FBG、HbA1c、HOMA-IR、FINS均明顯低于治療前(P均<0.05)，而HOMA-β、ISI水平均明顯高于治療前(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 2組治療前后血清脂肪因子水平比較

注：①與治療前比較,P<0.05。

2.3 2組妊娠結(jié)局比較 觀察組不良妊娠結(jié)局率顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

3 討 論

GDM是妊娠期間由不同程度的糖耐量異常誘發(fā)的糖代謝異常疾病，可對(duì)母嬰造成嚴(yán)重影響。相關(guān)研究顯示，GDM圍生期胎兒及新生兒不良結(jié)局發(fā)生率為13.5%～30%[5]。目前關(guān)于GDM的發(fā)病機(jī)制不完全明確，其中IR和胰島β細(xì)胞功能損害是該病發(fā)病的基本環(huán)節(jié)，而相關(guān)脂肪因子的異常分泌則參與了這兩個(gè)環(huán)節(jié)的過(guò)程。脂肪因子是一類由脂肪細(xì)胞、骨髓組織以及骨骼肌細(xì)胞分泌的小分子多肽類活性物質(zhì)，妊娠時(shí)女性機(jī)體脂肪組織會(huì)隨著孕周的延長(zhǎng)而相應(yīng)增加，當(dāng)發(fā)生GDM時(shí)則能誘發(fā)機(jī)體脂肪代謝紊亂，引起脂肪細(xì)胞調(diào)節(jié)功能受損。內(nèi)脂素、脂聯(lián)素、瘦素、抵抗素是常見(jiàn)的脂肪因子，具有多種生物學(xué)活性功能。內(nèi)脂素主要由內(nèi)臟脂肪組織合成分泌，該因子能夠誘導(dǎo)各類炎性因子釋放，介導(dǎo)胰島β細(xì)胞損傷或凋亡；此外，內(nèi)脂素可降低外周組織對(duì)葡糖糖的利用效率，促進(jìn)胰島素抵抗[3]。脂聯(lián)素則具有抗炎、抗氧化、調(diào)節(jié)血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化、降低血糖，改善胰島素抵抗，保護(hù)胰島β細(xì)胞功能的作用。抵抗素作為一種白色脂肪組織分泌的細(xì)胞因子，能夠誘導(dǎo)炎性細(xì)胞因子如IL-6、TNF-α合成，引起胰島素抵抗，亦能夠直接引起胰島細(xì)胞凋亡，因此參與了糖尿病發(fā)生發(fā)展[6]。瘦素則能夠誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)氧自由基釋放，可對(duì)胰島β細(xì)胞膜產(chǎn)生脂質(zhì)過(guò)氧化損害，亦能引起高胰島素血癥及IR[7]。因此，臨床中如何調(diào)節(jié)此類脂肪細(xì)胞因子的分泌，改善患者胰島β細(xì)胞功能，降低IR，從而降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率就成為了治療的重點(diǎn)。

表2 2組治療前后血糖及胰島β細(xì)胞功能相關(guān)指標(biāo)比較

續(xù)表

注：①與治療前比較，P<0.05。

表3 2組妊娠結(jié)局比較 例(%)

目前GDM患者主要采用西醫(yī)常規(guī)治療，在合理運(yùn)動(dòng)、飲食控制的基礎(chǔ)上，給予降糖藥物治療比較常見(jiàn)。二甲雙胍作為一種經(jīng)濟(jì)方便的降糖藥物，不僅能夠抑制脂肪組織氧化分解以及肝糖原分解，還能夠增加外周組織對(duì)胰島素的敏感性，在調(diào)節(jié)血糖代謝、抗炎、促進(jìn)胰島素分泌、改善胰島素抵抗方面發(fā)揮了重要功能，但GDM患者單純應(yīng)用二甲雙胍治療仍難以獲得滿意的臨床療效，且不良結(jié)局發(fā)生率仍較高，而聯(lián)用中醫(yī)治療則能獲得獨(dú)特的臨床療效[8-9]。

中醫(yī)學(xué)中認(rèn)為GDM發(fā)病前大多具有貪食甘美、稟賦不足、肝郁化火等，該病的基本病機(jī)在于“陰虛”，雖然兼有氣虛、陽(yáng)亢、肝旺等，但治療方面仍以“滋陰”為主線，再配以健脾益氣之中藥治療[10]?；谠摬〉牟C(jī)，本研究采用自擬益氣養(yǎng)陰湯劑治療該病，方劑中黃芪為君藥，可補(bǔ)中益氣；現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，黃芪可增強(qiáng)糖原合成酶活性，促進(jìn)胰島素信號(hào)蛋白合成增加，從而發(fā)揮降糖作用，還能夠抑制炎性介質(zhì)合成，減輕其對(duì)胰島β細(xì)胞損害，并降低IR。生地益氣清熱，可通過(guò)阻斷胰島素相關(guān)的拮抗激素，調(diào)節(jié)肝臟糖代謝；還具有抗氧化應(yīng)激，減輕氧自由基對(duì)胰島β細(xì)胞脂質(zhì)過(guò)氧化損害作用[11]。葛根有效成分之一的黃酮類能提高胰島素受體的敏感性，并增強(qiáng)胰島β細(xì)胞分泌功能；枸杞子培固腎氣、益氣養(yǎng)陰，具有持久的降糖功效；黃柏含有的主要成分之一鹽酸小檗堿，則能夠促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌[12]；玉竹則能減輕炎性免疫反應(yīng)對(duì)胰島β細(xì)胞的破壞。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后血清內(nèi)脂素明顯升高，而脂聯(lián)素、抵抗素、瘦素水平明顯降低，且觀察組改善情況優(yōu)于對(duì)照組；2組治療后FBG、HbA1c、HOMA-IR、FINS均較治療前降低，而HOMA-β、ISI水平升高，觀察組上述指標(biāo)改善情況優(yōu)于對(duì)照組；觀察組不良妊娠結(jié)局率顯著低于對(duì)照組。提示在西藥二甲雙胍治療基礎(chǔ)上加用自擬益氣養(yǎng)陰方劑能夠顯著降低GDM患者脂肪因子水平，改善患者胰島β細(xì)胞功能，減輕胰島素抵抗，并降低不良妊娠結(jié)局發(fā)生率，二甲雙胍與自擬益氣養(yǎng)陰方劑可能發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，共同促進(jìn)患者獲得最大的臨床療效。

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Effect of Yiqi Yangyin decoction on fat factors, islet B cell function and pregnancy outcome in patients with gestational diabetes mellitus

YANG Ling1, CAI Rui2

(1.Tumor Hospital of Shaanxi Province, Xi'an 710061, Shaanxi, China; 2.Chang'an Hospital, Xi'an 710016, Shaanxi, China)

Objective It is to observe the effect of Yiqi Yangyin decoction on fat factors, islet B cell function and pregnancy outcome in patients with gestational diabetes mellitus (GDM). Methods 160 patients with GDM were randomly divided into observation group (80 cases) and control group (80 cases). The control group was given conventional western medicine treatment, the observation group was given Yiqi Yangyin decoction on the basis of therapy in control group. The treatments were not stopped until the patients had delivery omen in both groups. The changes of serum adipocyte factors, islet beta cell function before and after treatment, and the pregnancy outcome were observed in both groups. Results After treatment the level of serum visfatin was increased while that of adiponectin, resistin, leptin were decreased significantly in both groups(P<0.05), and the improvements of these indexes in observation group were better than that in control group (P<0.05). The levels of fasting blood glucose (FBG), glycosylated hemoglobin (HbA1c), insulin resistance index (HOMA-IR), fasting insulin (FINS) were significantly decreased while that of insulin secretion index (HOMA-beta), insulin sensitive index (ISI) were significantly increased in both groups(P<0.05), and the improvements of these indexes in observation group were better than that in control group (P<0.05). The adverse pregnancy outcome rate in observation group was significantly lower than that in control group (P<0.05). Conclusion Yiqi Yangyin decoction can significantly reduce the levels of fat factors, improve islet B cell function, relieve insulin resistance, and reduce the incidence of adverse pregnancy outcomes in patients with GDM.

Yiqi Yangyin decoction; gestational diabetes mellitus; fat factor; insulin resistance

楊玲，女，主管藥師，從事藥學(xué)臨床工作。

蔡蕊，E-mail:cairui74@163.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.35.009

R

A

1008-8849(2016)35-3903-04

2016-06-18