伏格列波糖聯(lián)合辛伐他汀對(duì)伴糖耐量減低老年冠心病患者血清脂聯(lián)素、瘦素、內(nèi)皮素的影響

劉書宇，王 俊，葉沃若，宮劍濱

(1. 南京軍區(qū)南京總醫(yī)院，江蘇 南京 210000；2. 江蘇省中醫(yī)院，江蘇 南京 210000)

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伏格列波糖聯(lián)合辛伐他汀對(duì)伴糖耐量減低老年冠心病患者血清脂聯(lián)素、瘦素、內(nèi)皮素的影響

劉書宇1，王 俊1，葉沃若2，宮劍濱1

(1. 南京軍區(qū)南京總醫(yī)院，江蘇 南京 210000；2. 江蘇省中醫(yī)院，江蘇 南京 210000)

目的 觀察伏格列波糖聯(lián)合辛伐他汀對(duì)伴糖耐量減低老年冠心病患者血清脂聯(lián)素、瘦素、內(nèi)皮素的影響。方法 將88例伴糖年量減低老年冠心病患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組44例給予辛伐他汀聯(lián)合阿卡波糖治療，研究組44例給予辛伐他汀聯(lián)合伏格列波糖治療，2組均持續(xù)治療12個(gè)月。比較2組治療前后空腹血糖(FBG)、糖負(fù)荷2h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血清脂聯(lián)素、瘦素以及內(nèi)皮素水平，統(tǒng)計(jì)2組患者血糖轉(zhuǎn)歸情況及心血管不良事件發(fā)生情況。結(jié)果 治療后2組FBG、2hPG、HbA1c及瘦素與內(nèi)皮素水平均顯著降低(P均<0.05)，脂聯(lián)素水平均顯著升高(P均<0.05)，且研究組各指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)；治療后研究組血糖轉(zhuǎn)歸情況顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，2組不良心血管事件發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 伏格列波糖聯(lián)合辛伐他汀可顯著改善伴有糖耐量減低的老年冠心病患者血清脂聯(lián)素、瘦素、內(nèi)皮素水平，且療效顯著，可廣泛應(yīng)用于臨床。

冠心?。惶悄土繙p低；辛伐他??；伏格列波糖；內(nèi)皮素；瘦素；脂聯(lián)素

糖水平的目的[3]。本研究觀察了伏格列波糖聯(lián)合辛伐他汀對(duì)伴糖耐量減低的老年冠心病患者血清脂聯(lián)素、瘦素以及內(nèi)皮素的影響，旨在為臨床制定合理有效的治療方案提供科學(xué)依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取南京軍區(qū)南京總醫(yī)院2013年1月—2015年1月收治的伴糖耐量減低的老年冠心病患者88例，均經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診為冠心病，且符合糖耐量減低的診斷標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖(FBG)<7.0mmol/L，7.8mmol/L≤糖負(fù)荷2h血糖(2hPG)≤11.1mmol/L。排除伴有慢性感染性疾病、系統(tǒng)性炎癥或自身免疫性疾病者；伴有明顯吸收消化障礙的慢性胃腸功能紊亂者，或嚴(yán)重肝腎功能不全者；伴有血液性疾病者；妊娠期或哺乳期婦女；伴有嚴(yán)重并發(fā)癥或患有晚期腫瘤預(yù)期生存時(shí)間<6個(gè)月者。患者年齡均≥60歲，且自愿簽署知情同意書，配合治療。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為2組：對(duì)照組44例，男21例，女23例；年齡61～85(75.62±5.61)歲;冠心病病程7～13(10.23±2.13)年；糖耐量減低病程1～5(3.12±0.41)年。研究組44例，男24例，女20例；年齡60～86(75.74±6.84)歲；冠心病病程6～13(10.31±2.06)年；糖耐量減低病程1～4(3.05±0.23)年。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組隨餐口服阿卡波糖片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990205)50mg/次，3次/d，于餐后口服辛伐他汀(康普藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093910)，起始劑量5mg/d，根據(jù)患者實(shí)際情況逐漸增加劑量，最大劑量不超過40mg/d。研究組餐前口服伏格列波糖(天津武田藥品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010308)0.2mg/次，3次/d，辛伐他汀服用方法及劑量同對(duì)照組。2組均持續(xù)治療12個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①檢測(cè)2組治療前后FBG、2hPG、HbA1c水平。②采用雙抗體夾心ABC-ELISA法檢測(cè)2組治療前后血清脂聯(lián)素、瘦素以及內(nèi)皮素水平。③統(tǒng)計(jì)2組患者血糖轉(zhuǎn)歸情況，糖尿?。篎BG≥7.0mmol/L，2hPG≥11.1mmol/L；糖耐量異常：FBG<7.0mmol/L，7.8mmol/L≤2hPG≤11.1mmol/L；糖耐量正常：3.9mmol/L≤FBG≤6.1mmol/L，2hPG<7.8mmol/L。④隨訪6個(gè)月，觀察2組患者急性心肌梗死、心絞痛、充血性心力衰竭等心血管不良事件發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后血糖水平比較 2組治療前FBG、2hPG、HbA1c水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組上述指標(biāo)水平均顯著降低(P均<0.05)，且研究組顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后FBG、2hPG、HbA1c水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.2 2組治療前后血清脂聯(lián)素、瘦素、內(nèi)皮素水平比較 2組治療血清脂聯(lián)素、瘦素、內(nèi)皮素水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，治療后2組脂聯(lián)素水平均顯著升高(P均<0.05)，瘦素與內(nèi)皮素水平顯著降低(P均<0.05)，且研究組改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

2.3 2組治療后血糖轉(zhuǎn)歸情況比較 治療后研究組血糖轉(zhuǎn)歸情況顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后血清脂聯(lián)素、瘦素、內(nèi)皮素水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

表3 2組治療后血糖轉(zhuǎn)歸情況比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，2=8.945，P=0.000。

2.4 2組不良心血管事件發(fā)生情況 隨訪6個(gè)月，對(duì)照組出現(xiàn)急性心肌梗死1例，心絞痛2例，充血性心力衰竭1例，不良心血管事件發(fā)生率為9.09%；研究組出現(xiàn)急性心肌梗死1例，心絞痛1例，充血性心力衰竭1例，不良心血管事件發(fā)生率為6.82%。2組不良心血管事件發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

糖耐量減低與心血管疾病存在密切聯(lián)系，二者互為高危人群。其中糖耐量減低是正常糖代謝與糖尿病之間的特殊狀態(tài)，是糖尿病的前期病理狀態(tài)，其主要特征為餐后血糖升高[2，4]。臨床資料顯示，大多冠心病患者伴有糖耐量減低，其中冠心病患者中糖耐量異常者約占76.9%[5-6]。另一方面，餐后高血糖可加重胰島素抵抗，增強(qiáng)葡萄糖氧化應(yīng)激反應(yīng)，加重低度血管炎癥反應(yīng)和內(nèi)皮功能障礙，引發(fā)凝血功能異常、脂代謝異常、纖溶活性降低，增加動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的可能性，誘發(fā)冠心病[7-8]。

有關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，動(dòng)脈粥樣硬化與脂聯(lián)素、瘦素以及內(nèi)皮素有密切關(guān)系[9-10]。脂聯(lián)素又稱脂肪細(xì)胞補(bǔ)體相關(guān)蛋白或凝膠結(jié)合蛋白，血清脂聯(lián)素存在形式為六聚體、三聚體或高分子量聚體。正常血管內(nèi)皮細(xì)胞無脂聯(lián)素的黏附，當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞受損后則導(dǎo)致脂聯(lián)素聚體，進(jìn)而調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞功能。有研究指出，血清脂聯(lián)素水平隨動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展呈進(jìn)行性下降，脂聯(lián)素水平過低為動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生與發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[11]。瘦素是由白色脂肪組織合成分泌的一種多肽激素。該物質(zhì)可通過與瘦素受體結(jié)合，產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)，進(jìn)而影響機(jī)體代謝或生理過程，其主要功能在于對(duì)進(jìn)食和能量的消耗過程進(jìn)行調(diào)控，以維持正常飲食活動(dòng)。然而，瘦素高水平可導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，增加氧自由基的產(chǎn)生，導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化形成的可能性增加。內(nèi)皮素有強(qiáng)大的正性肌力作用，高濃度內(nèi)皮素的縮血管升血壓效應(yīng)可造成機(jī)體心率受到抑制，引發(fā)心肌供血不足，誘發(fā)心肌細(xì)胞糖超載，心肌能量代謝障礙，心律失常。

辛伐他汀為內(nèi)源性膽固醇合成的抑制劑，具有較強(qiáng)的降血脂作用，此外，該藥物可改善冠心病患者內(nèi)皮功能，穩(wěn)定斑塊，緩解患者臨床癥狀。阿卡波糖是一種α-葡萄糖苷酶抑制劑，可通過競(jìng)爭(zhēng)抑制小腸上皮刷狀緣葡萄糖等多種多糖水解，延緩蔗糖的消化吸收，使餐后血糖上升減弱，降低全天24h血糖，從而間接降低糖化血紅蛋白水平[12]。此外，阿卡波糖可改善患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、血漿內(nèi)皮素水平，延緩糖耐量減低患者不良心血管事件發(fā)生的可能性。但阿卡波糖聯(lián)合辛伐他汀治療伴有糖耐量減低的冠心病患者效果并不十分理想[13-14]。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組血糖轉(zhuǎn)歸不理想，與上述研究結(jié)論一致。

伏格列波糖為一種新的葡萄糖苷酶抑制藥物，該藥物可抑制微絨毛膜的雙糖水解酶活性，從而延緩雙糖類的吸收，降低進(jìn)餐后血糖峰值。此外，該藥物可通過控制血糖水平，進(jìn)而減少對(duì)血管內(nèi)皮的損傷。本研究結(jié)果顯示，研究組血糖改善情況以及血糖轉(zhuǎn)歸情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，且血清脂聯(lián)素、瘦素、內(nèi)皮素水平改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，2組不良心血管事件發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明伏格列波糖聯(lián)合辛伐他汀可顯著改善伴有糖耐量減低的老年冠心病患者血糖水平，影響血糖轉(zhuǎn)歸。

綜上所述，伏格列波糖聯(lián)合辛伐他汀治療伴糖耐量降低的老年冠心病，可顯著改善患者血糖水平，推測(cè)與改善血清脂聯(lián)素、瘦素、內(nèi)皮素水平有關(guān)。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.35.032

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B

1008-8849(2016)35-3964-03

宮劍濱，E-mail：Agong62@163.com

2016-03-29

糖耐量異常是糖尿病的前期狀態(tài)，可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞以及末梢器官細(xì)胞的代謝損傷，引發(fā)微血管并發(fā)癥。伴糖耐量減低的老年冠心病較單純冠心病患者更易發(fā)生心血管不良事件，影響預(yù)后，危及患者生命安全[1]。糖耐量減低可以使冠狀動(dòng)脈粥樣硬化產(chǎn)生氧化應(yīng)激，且冠心病患者早期大多存在糖耐量異常，促進(jìn)動(dòng)脈硬化的發(fā)生，二者之間形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致微血管病變、大血管病變等各種不良心血管事件的發(fā)生[2]。臨床上多通過控制飲食、口服降糖藥物以達(dá)到控制血