疏血通注射劑聯(lián)合曲美他嗪治療慢性心力衰竭患者療效及對心功能、內(nèi)皮功能及血清相關(guān)因子的影響

李燕飛

(湖北省武漢市第七醫(yī)院，湖北 武漢 430070)

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疏血通注射劑聯(lián)合曲美他嗪治療慢性心力衰竭患者療效及對心功能、內(nèi)皮功能及血清相關(guān)因子的影響

李燕飛

(湖北省武漢市第七醫(yī)院，湖北 武漢 430070)

目的 觀察疏血通注射劑聯(lián)合曲美他嗪治療慢性心力衰竭患者療效及對心功能、內(nèi)皮功能、血清相關(guān)因子的影響。方法 將120例慢性心力衰竭患者按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組與對照組各60例，對照組給予曲美他嗪治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合疏血通注射劑治療。觀察2組患者治療效果、心功能、內(nèi)皮功能以及血清相關(guān)因子情況。結(jié)果 研究組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；治療后2組患者左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)均明顯下降(P均<0.05)，左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)均明顯上升(P均<0.05)，且研究組LVEDd、LVESD、LVEF改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)；治療后2組患者血清一氧化氮(NO)水平均明顯提高(P均<0.05)，內(nèi)皮素-1(ET-1)水平均明顯下降(P均<0.05)，且研究組NO、ET-1改善情況顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)；治療后2組患者超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平均明顯下降(P均<0.05)，且研究組hs-CRP、IL-6、MMP-9改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。結(jié)論 疏血通注射劑聯(lián)合曲美他嗪治療慢性心力衰竭，可有效改善心功能、內(nèi)皮功能，顯著降低血清相關(guān)因子水平，提高臨床治療效果。

疏血通注射劑；曲美他嗪；慢性心力衰竭；心功能；血清因子

慢性心力衰竭是臨床常見心血管疾病，多由心臟功能發(fā)生病變引起供血不足所致[1]。慢性心力衰竭主要臨床癥狀為呼吸困難、乏力以及下肢水腫等，發(fā)病率與致死率較高，預(yù)后差，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[2]。目前臨床治療慢性心力衰竭主要以正性肌力藥物、ACE抑制劑為主，這些藥物見效較慢，治療效果不甚理想[3]。本研究采用疏血通注射劑聯(lián)合曲美他嗪治療慢性心力衰竭，發(fā)現(xiàn)兩種藥物聯(lián)合使用可有效改善患者臨床癥狀，減輕痛苦，提高生活質(zhì)量，治療效果顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2014年2月—2015年2月我院收治慢性心力衰竭患者120例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均知情同意；②均符合《2007年慢性心力衰竭診斷治療指南》[4]中有關(guān)慢性心力衰竭相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且心功能分級在Ⅱ～Ⅳ級；③慢性心力衰竭病程超過1年。排除標(biāo)準(zhǔn)：①惡性腫瘤患者；②接受心臟介入手術(shù)或患有嚴(yán)重心肌梗死患者；③有傳染性或自身免疫性疾病患者；④癲癇癥、腦寄生蟲病以及帕金森等精神系統(tǒng)疾病患者；⑤孕婦以及哺乳期婦女；⑥對本次研究藥物過敏或有多種藥物過敏史患者。將120例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對照組各60例。研究組男42例，女18例；年齡56～75(64.51±8.26)歲；病程3～7(4.25±1.34)年；冠心病、肺源性心臟病、擴(kuò)張型心肌病患者分別有28例、15例、17例；心功能Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級患者分別有22例、25例、13例。對照組男43例，女17例；年齡55～74(64.42±8.15)歲；病程3.5～6(4.01±1.23)年；冠心病、肺源性心臟病、擴(kuò)張型心肌病患者分別有27例、18例、15例；心功能Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級患者分別有23例、26例、11例。2組患者年齡、病程、心功能分級等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2 治療方法 對照組給予曲美他嗪(規(guī)格：20mg，國藥準(zhǔn)字H20055465，施維雅(天津)制藥有限公司生產(chǎn))口服，20mg/次，3次/d，1周為1個療程，共治療2個療程。研究組在對照組基礎(chǔ)上給予疏血通注射劑(規(guī)格：2mL，國藥準(zhǔn)字Z20010100，牡丹江友博藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))6mL+5%葡萄糖液250mL靜脈滴注，1次/d，1周為1個療程，共治療2個療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床效果：臨床癥狀及體征無變化或病情加重為無效；臨床癥狀及體征有所改善，心功能改善1級為有效；臨床癥狀及體征消失，心功能改善2級及其以上為顯效。②心功能指標(biāo)：分別于治療前后采用超聲心動圖測量左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)以及左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)。③內(nèi)皮功能指標(biāo)：分別于治療前后測定血清一氧化氮(NO)以及內(nèi)皮素-1(ET-1)，其中NO采用硝酸還原酶比色法測定，ET-1采用放射免疫法測定。④血清相關(guān)因子指標(biāo)：分別于治療前后檢測C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)以及血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平，其中MMP-9采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法測定，hs-CRP采用免疫濁度定量法檢測，IL-6采用雙抗體夾心酶標(biāo)免疫法測定。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較 研究組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較

2.2 2組治療前后心功能指標(biāo)比較 治療前2組患者LVEDd、LVESD、LVEF比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組患者LVEDd、LVESD均明顯下降(P均<0.05)，LVEF明顯上升(P均<0.05)，且研究組LVEDd、LVESD、LVEF改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.3 2組治療前后內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 治療前2組患者NO、ET-1水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組患者NO水平均明顯提高(P均<0.05)，ET-1水平均明顯下降(P均<0.05)，且研究組NO、ET-1改善情況顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表3。

表2 2組心功能指標(biāo)比較

注：①與治療前比較,P<0.05。

2.4 2組治療前后血清相關(guān)因子指標(biāo)比較 治療前2組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6、MMP-9水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后2組患者h(yuǎn)s-CRP、IL-6、MMP-9水平均明顯下降(P均<0.05)，且研究組hs-CRP、IL-6、MMP-9改善情況顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表4。

表3 2組內(nèi)皮功能指標(biāo)比較

表4 2組血清相關(guān)因子指標(biāo)比較

注：①與治療前比較,P<0.05。

3 討 論

慢性心力衰竭是心血管疾病發(fā)展的最終階段，多由心肌功能不全引起心排血量不足，導(dǎo)致器官或組織血液灌流不能滿足機(jī)體需要，表現(xiàn)為體循環(huán)或肺循環(huán)出現(xiàn)不同程度淤血[5-6]。慢性心力衰竭主要臨床癥狀有液體潴留、惡性嘔吐以及腎功能損害等。相關(guān)研究表明[7]，慢性心力衰竭與心功能、內(nèi)皮功能以及血清相關(guān)因子有一定關(guān)系。血清相關(guān)因子在慢性心力衰竭發(fā)病過程中起促進(jìn)作用，正常狀態(tài)下，血清相關(guān)因子處于低表達(dá)狀態(tài)，而慢性心力衰竭患者IL-6、hs-CRP、MMP-9等相關(guān)因子含量較高，通過調(diào)節(jié)負(fù)性肌力而引起心肌細(xì)胞凋亡，并參與心室重構(gòu)[11]。內(nèi)皮功能損傷出現(xiàn)于慢性心力衰竭早期，其損傷程度與心力衰竭程度呈正相關(guān)，治療慢性心力衰竭應(yīng)從調(diào)節(jié)心功能、內(nèi)皮功能以及血清炎性因子開始[12]。hs-CRP屬于急性炎癥中常見蛋白，其本身是一種致炎因子，能有效激活炎性細(xì)胞，從而產(chǎn)生細(xì)胞因子，導(dǎo)致血管出現(xiàn)缺氧或痙攣等癥狀。IL-6屬于肽類物質(zhì)，由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生，且可獨(dú)立調(diào)節(jié)心臟功能。MMP-9屬于明膠酶，抑制其活性有助于保護(hù)心功能。血管內(nèi)皮細(xì)胞可產(chǎn)生內(nèi)源性物質(zhì)，如NO、ET-1，能夠有效調(diào)節(jié)血管活性。而炎性細(xì)胞因子不僅可降低NO生物活性，同時(shí)促使ET-1水平升高，造成內(nèi)皮功能損傷。

目前臨床治療慢性心力衰竭主要以西藥治療為主，曲美他嗪是臨床主要治療藥物，通過對游離脂肪酸代謝進(jìn)行抑制，促進(jìn)葡萄糖在心肌缺血狀態(tài)下氧化，產(chǎn)生能量以維持細(xì)胞代謝，同時(shí)利用產(chǎn)生的磷酸鍵來緩解心肌缺血，最終保護(hù)心肌細(xì)胞正常代謝[8]。曲美他嗪還可以通過降低血管阻力達(dá)到增加周圍循環(huán)以及冠脈血流量作用。本研究結(jié)果顯示：對照組治療總有效率為73.33%，提示采用曲美他嗪具有一定治療效果，但整體治療效果不理想。

慢性心力衰竭在中醫(yī)學(xué)中屬于心悸、積聚等范疇，由氣滯血瘀，運(yùn)化功能受阻而引起水腫以及少尿等癥狀，因此慢性心力衰竭主要病變部位為心臟、腎臟等諸多臟器[9]。中醫(yī)臨床治療以活血化瘀、溫腎固本為主。疏血通注射劑中主要成分以蟲類為主，例如水蛭和地龍，蟲類藥物有其獨(dú)特之處，可有效疏通臟腑經(jīng)絡(luò)氣血瘀堵部位，主要利用蟲類要行功走竄以及疏經(jīng)通絡(luò)的功能。經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明[10]，從水蛭中提取出水蛭素是一種特異性抑制劑，對凝血酶有重要抑制作用，通過阻礙纖維蛋白原向纖維蛋白轉(zhuǎn)化，從而阻止纖維蛋白生成；凝血酶通過分泌和聚集血小板形成血栓，水蛭素可有效防止血栓形成，不僅如此，它還可以啟動內(nèi)皮細(xì)胞，使其分泌纖維酶原激活物，有效溶解血栓；水蛭素可在一定程度上改善血液循環(huán)狀況，擴(kuò)張血管，加速血流量，從而緩解血管痙攣，減輕心肌供血不足。地龍中有效成分以蚓激酶樣物質(zhì)為主，與水蛭素功能一樣，它可有效降低纖維蛋白水平，并能抑制血栓形成。疏血通注射劑主要通過降低血液黏稠度，調(diào)節(jié)血液流動速度，改善心肌缺血不足。本研究結(jié)果顯示：研究組總有效率明顯高于對照組；研究組LVEDd、LVESD、LVEF指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對照組；提示疏血通注射劑聯(lián)合曲美他嗪治療慢性心力衰竭可有效緩解癥狀，提高治療效果。

曲美他嗪治可有效維持細(xì)胞代謝，緩解心肌缺血癥狀，并能改善血清炎性因子水平[13]。疏血通注射劑中所含水蛭素可啟動內(nèi)皮功能，改善血液循環(huán)；地龍具有降低血清纖維蛋白及hs-CRP水平，減輕炎癥反應(yīng)作用[14]。本研究結(jié)果顯示：研究組治療后hs-CRP、IL-6、MMP-9、NO、ET-1改善情況均優(yōu)于對照組，提示采用疏血通注射劑聯(lián)合曲美他嗪治療慢性心力衰竭患者可有效改善內(nèi)皮功能和血清炎性因子水平，提高臨床治療效果。

綜上所述，疏血通注射劑聯(lián)合曲美他嗪治療慢性心力衰竭，可有效改善心肌供血不足，調(diào)節(jié)心功能，優(yōu)化內(nèi)皮功能，并降低血清相關(guān)因子水平，治療效果較好，值得臨床使用推廣。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.34.035

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