二甲雙胍聯(lián)合中藥對(duì)奧氮平所致精神分裂癥患者體質(zhì)量增加及糖脂代謝紊亂的影響

張世應(yīng)，張書勤

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬梨園醫(yī)院,湖北 武漢 430077)

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二甲雙胍聯(lián)合中藥對(duì)奧氮平所致精神分裂癥患者體質(zhì)量增加及糖脂代謝紊亂的影響

張世應(yīng)，張書勤

(華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬梨園醫(yī)院,湖北 武漢 430077)

目的 觀察二甲雙胍聯(lián)合自擬舒肝定志湯對(duì)奧氮平所致精神分裂癥患者體質(zhì)量增加及糖脂代謝紊亂的影響。方法 將80例精神分裂癥患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組各40例，兩組患者均給予奧氮平和二甲雙胍口服，治療組在此基礎(chǔ)上加用自擬舒肝定志湯口服，2組療程均為12周。觀察2組治療前后體質(zhì)量、BMI、腰圍及空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)水平及陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)分變化情況。結(jié)果 2組治療前體質(zhì)量、BMI、腰圍、FBG、2 hPG、TC、TG、LDL及HDL水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組上述指標(biāo)與治療前比較無明顯改變(P>0.05)，但對(duì)照組上述指標(biāo)均較治療前明顯增高(P<0.05)。治療前2組PANSS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后治療組較對(duì)照組PANSS評(píng)分明顯降低(P<0.05)。結(jié)論 二甲雙胍聯(lián)合自擬舒肝定志湯可減輕奧氮平所致精神分裂癥患者體質(zhì)量增加及糖脂代謝紊亂等不良影響，且有助于提高臨床療效。

精神分裂癥；二甲雙胍；自擬舒肝定志湯；奧氮平；體質(zhì)量增加；糖脂代謝紊亂

瑞士精神病學(xué)家布魯勒(Bleuler)首先提出了精神分裂癥的概念，認(rèn)為精神分裂癥是一種常見的病因尚未完全闡明的，一般無意識(shí)和智能障礙而表現(xiàn)特殊思維、知覺、情感與行為等多方面障礙，以及精神活動(dòng)與環(huán)境不協(xié)調(diào)的精神疾病[1]。奧氮平屬多受體阻斷作用類抗精神病藥物，因具有較好的抗精神疾病療效而獲得臨床認(rèn)可，但長(zhǎng)期應(yīng)用該藥仍具有體質(zhì)量增加、糖脂代謝紊亂等不良反應(yīng)[2]。臨床證實(shí)，二甲雙胍不僅可有效降低空腹和餐后血糖，還具有抵抗體質(zhì)量增加、調(diào)整血脂水平等作用[3]。本研究探討了二甲雙胍聯(lián)合自擬舒肝定志湯對(duì)奧氮平所致精神分裂癥患者體質(zhì)量增加及糖脂代謝紊亂的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取我院2010年3月—2015年4月收治的80例精神分裂癥患者，均符合國(guó)際疾病分類第10版(ICD-10)中關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；年齡18～60歲；符合奧氮平使用適應(yīng)證，且治療期間未使用其他抗精神病藥物，奧氮平使用時(shí)間≥3個(gè)月且體質(zhì)量增加≥7%；陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)總分≤60分，處于疾病穩(wěn)定期[5]；可配合本研究治療，無中途退出。排除年齡<18歲或>60歲者；妊娠期或哺乳期者；嚴(yán)重心、肝、腎疾患者；昏迷、譫妄、低血壓、癲癇、青光眼、骨髓抑制及白細(xì)胞減少者；伴糖尿病、重癥高血壓、心肌梗死、腦梗死等疾病者；具有藥物過敏史或?qū)Ρ狙芯渴褂盟幬镞^敏者。按照隨機(jī)平行分組法分為2組：治療組40例，男16例，女24例；年齡23～57(42.6±11.3)歲；病程3～11(6.5±1.7)年；奧氮平使用時(shí)間6～19(12.6±4.7)個(gè)月。對(duì)照組40例，男16例，女24例；年齡23～57(42.6±11.3)歲；病程3～11(6.5±1.7)年；奧氮平使用時(shí)間5～21(13.1±4.3)個(gè)月。2組年齡、性別、病程及奧氮平使用時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組患者均維持奧氮平原有治療劑量，每日10～20 mg，最大劑量不超過每日20 mg；二甲雙胍(常州蘭陵制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字19991009)250 mg/次，中、晚餐服用。治療組在此基礎(chǔ)上加用自擬舒肝定志湯口服，方藥組成：柴胡15 g、瓜蔞30 g、梔子15 g、枳實(shí)15 g、白芍15 g、郁金12 g、膽南星10 g、姜半夏12 g、黃連10 g、石菖蒲10 g、生龍牡各30 g、炙甘草6 g；大便秘結(jié)、腹脹痛者加大黃、芒硝；失眠重者加朱砂、琥珀；口渴喜飲者去姜半夏，加天花粉、知母；頭痛者加川芎、蔓荊子；汗出發(fā)熱者加生石膏。1劑/d，分早晚2次服。2組均以連續(xù)治療12周為1個(gè)療程，療程結(jié)束后評(píng)價(jià)臨床效果。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察2組治療前后體質(zhì)量、BMI、腰圍及空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)及高密度脂蛋白(HDL)水平及陽(yáng)性與陰性癥狀量表(PANSS)[5]評(píng)分變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 15.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。均以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后體質(zhì)量指標(biāo)比較 2組治療前體質(zhì)量、BMI及腰圍水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后治療組上述指標(biāo)與治療前比較無明顯改變(P>0.05)，但對(duì)照組上述指標(biāo)均較治療前明顯增高(P<0.05)。見表1。

2.2 2組治療前后糖代謝指標(biāo)比較 2組治療前FBG、2hPG比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后治療組上述指標(biāo)與治療前比較無明顯改變(P>0.05)，但對(duì)照組上述指標(biāo)均較治療前明顯增高(P<0.05)。見表2。

2.3 2組治療前后脂代謝指標(biāo)比較 2組治療前TC、TG、LDL及HDL水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療組治療后上述指標(biāo)與治療前比較無明顯改變(P>0.05)，但對(duì)照組上述指標(biāo)均較治療前均明顯增高(P均<0.05)。見表3。

表1 2組治療前后體質(zhì)量指標(biāo)比較

表2 2組治療前后糖代謝指標(biāo)比較

表3 2組治療前后脂代謝指標(biāo)比較

組別nLDL治療前治療后tPHDL治療前治療后tP治療組402.84±0.733.41±0.781.021>0.051.56±0.361.61±0.311.521>0.05對(duì)照組402.87±0.602.92±0.641.685>0.051.58±0.401.73±0.48-2.350<0.05t-1.0461.8041.128-2.321P>0.05>0.05>0.05<0.05

2.4 2組治療前后PANSS評(píng)分比較 治療前治療組、對(duì)照組PANSS評(píng)分分別為(55.81±5.62)分、(54.78±5.45)分，治療后兩組PANSS評(píng)分分別為(43.25±4.13)分、(48.37±4.38)分，治療后2組評(píng)分均明顯降低(P均<0.05)，且治療組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。

3 討 論

傳統(tǒng)抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥的治療，往往對(duì)患者陽(yáng)性癥狀療效顯著，但對(duì)陰性癥狀卻無效，并可因阻斷中樞多巴胺受體而能引起急性和慢性運(yùn)動(dòng)障礙的發(fā)展。奧氮平為塞恩苯并二氮雜卓類衍生物，對(duì)精神分裂癥陽(yáng)性和陰性癥狀同樣有效，且錐體外系不良反應(yīng)也較少，不會(huì)像傳統(tǒng)抗精神病藥物一樣引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙[6]。奧氮平對(duì)多種神經(jīng)遞質(zhì)受體具有親和力。在體外，本品對(duì)多巴胺D1、D2、D4受體及5-HT受體、5-HT2A受體、5-HT2c受體、組胺H1受體、腎上腺素能α1受體和蕈毒堿受體均有明顯抑制作用。電生理學(xué)研究表明，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，奧氮平對(duì)黑質(zhì)紋狀體和中腦邊緣系統(tǒng)有特異性作用，這也提示本品對(duì)錐體外系的作用較小[7]。盡管如此，奧氮平治療精神分裂癥仍具有一定風(fēng)險(xiǎn)，其可引起患者體質(zhì)量增加、血糖及血脂代謝異常，大大增加了患者罹患代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)[8]。目前，代謝綜合征已經(jīng)成為非典型抗精神病藥物治療中值得關(guān)注的不良反應(yīng)之一。其中，氯氮平及奧氮平等導(dǎo)致體重增加及血糖、TC、TG升高不良反應(yīng)均較其他抗精神病藥物及典型抗精神病藥物顯著[9]。有研究統(tǒng)計(jì)，奧氮平治療中所致代謝綜合征的發(fā)生率男性為36.0%，女性為51.6%。而氯氮平、奧氮平引起明顯體重增加、2型糖尿病和脂代謝異常的風(fēng)險(xiǎn)最高[10]。代謝綜合征不僅影響患者治療依從性，還增加了合并軀體疾病的可能性，這些不良反應(yīng)可直接促成動(dòng)脈粥樣硬化性疾病，引發(fā)心腦血管不良事件，也可增加發(fā)生2型糖尿病和糖尿病腎病的危險(xiǎn)[11]。因此，臨床對(duì)于應(yīng)用奧氮平治療的精神分裂癥患者應(yīng)給予足夠關(guān)注和重視，應(yīng)定期檢查可能存在的不良反應(yīng)、評(píng)估代謝綜合征風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)給予有效的預(yù)防措施十分重要。

二甲雙胍目前主要用于治療肥胖2型糖尿病，其可通過抑制腸道葡萄糖吸收和降低患者食欲來減輕體質(zhì)量；可減輕游離脂肪酸毒性、強(qiáng)化胰島素作用、改善糖代謝狀態(tài)，增加周圍組織對(duì)胰島素的敏感性，增加葡萄糖攝取和利用，利于降低餐后血糖；其還可有效降低TG、游離脂肪酸、LDL-C水平，降低血壓和周圍血管阻力，增加局部血供和營(yíng)養(yǎng)交換[12-13]。自擬舒肝定志湯方中柴胡、枳實(shí)、白芍、甘草為四逆散，具有疏肝散郁作用，這與中醫(yī)學(xué)認(rèn)為精神類疾病“肝郁氣滯”“肝郁化火”等病機(jī)相符合；瓜蔞、郁金、膽南星、姜半夏具有清熱化痰之效，這與中醫(yī)學(xué)認(rèn)為的“痰熱擾心”病機(jī)相符合；梔子、黃連清心瀉火、涼血解毒，石菖蒲化痰開竅，龍骨牡蠣鎮(zhèn)靜安神，這與中醫(yī)學(xué)認(rèn)為的“熱擾心神”“神志不安”等病機(jī)相符合?？傮w來講，本方具有疏肝解郁、清熱化痰、安神定志之功，用于治療因痰火擾心所致的精神分裂癥具有良好療效。

本研究結(jié)果證實(shí)，2組治療前體質(zhì)量、BMI、腰圍、FBG、2hPG、TC、TG、LDL及HDL水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后治療組上述指標(biāo)與治療前比較無明顯改變，但對(duì)照組上述指標(biāo)均較治療前明顯增高；治療前2組PANSS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后治療組較對(duì)照組PANSS評(píng)分明顯降低。提示二甲雙胍聯(lián)合自擬舒肝定志湯可減輕奧氮平所致精神分裂癥患者體質(zhì)量增加及糖脂代謝紊亂等不良影響，且有助于改善精神分裂癥患者陽(yáng)性、陰性癥狀，值得推廣應(yīng)用。

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張書勤， E-mail:517372330@qq.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.34.028

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