血必凈注射液治療燒傷后膿毒癥療效及對腎臟保護作用

計 鵬,梁 敏，楊 晨，佟 琳

(西安第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院全軍燒傷中心，陜西 西安 710032)

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血必凈注射液治療燒傷后膿毒癥療效及對腎臟保護作用

計 鵬,梁 敏，楊 晨，佟 琳

(西安第四軍醫(yī)大學西京醫(yī)院全軍燒傷中心，陜西 西安 710032)

目的 觀察血必凈注射液治療燒傷后膿毒癥患者的臨床療效及對腎功能的影響。方法 將80例燒傷后膿毒癥患者按照隨機數(shù)字表分為治療組與對照組各40例，2組均給予常規(guī)西醫(yī)抗膿毒癥治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用血必凈注射液50 mL靜脈滴注，2次/d，連續(xù)治療7 d。觀察2組治療前后APACHEⅡ評分、腎功能指標及細胞因子水平變化情況。結(jié)果 治療7 d后2組APACHEⅡ評分及SCr、BUN、IL-6水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療組較對照組降低更明顯(P均<0.05)；2組IL-10水平均無明顯變化(P均>0.05)。結(jié)論 血必凈注射液可改善燒傷后膿毒癥患者生理狀態(tài)，保護腎功能，降低炎性反應(yīng)，具有良好的臨床推廣價值。

血必凈注射液；膿毒癥；燒傷；腎功能

燒傷后膿毒癥是嚴重燒傷的主要并發(fā)癥，預(yù)后差，病死率高。臨床上常把體溫升高，心率、呼吸加快，WBC增高，酸中毒以及高代謝狀態(tài)等認為是典型的膿毒癥狀態(tài)，是燒傷后繼發(fā)嚴重感染的必然結(jié)果[1]。嚴重燒傷可引起機體自發(fā)產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，機體應(yīng)激機制主要包括神經(jīng)內(nèi)分泌、代謝反應(yīng)兩方面，而由此導(dǎo)致的急性腎損傷(AKI)是膿毒癥患者死亡的主要原因之一[2]。盡管近年來在膿毒癥并發(fā)AKI診斷和治療方面取得了較大進展，但其發(fā)病率及致死率仍無明顯改觀，成為當前燒傷危重病醫(yī)學的重點問題。2010年3月—2015年4月筆者采用血必凈注射液聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)抗感染治療燒傷后膿毒癥患者40例，取得了較好效果，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取我院上述時期重癥醫(yī)學科(ICU)收治的80例燒傷后膿毒癥患者，均符合2001年華盛頓“國際膿毒癥定義會議”所制定的關(guān)于膿毒癥的臨床診斷標準[3]；年齡18～75歲；Marshall評分3～20分[4]；患者或其家屬知情同意并簽署知情同意書。排除有慢性腎臟疾病、尿路梗阻、泌尿系感染等疾病者，存在嚴重免疫功能缺陷、免疫功能抑制或嚴重貧血者，合并嚴重心肝腎等臟器功能不全者，腫瘤患者，妊娠期或哺乳期女性，過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯渴褂盟幬镞^敏者。按照隨機數(shù)字表將患者分為治療組與對照組。治療組40例，男25例，女15例；年齡21～73(46.5±13.5)歲；燒傷至治療時間3～48(21.5±6.2)h；治療前Marshall評分(14.71±5.7)分。對照組40例，男23例，女17例；年齡23～75(45.8±11.3)歲；燒傷至治療時間5～43(20.2±5.8)h；治療前Marshall評分(15.16±6.2)分。2組年齡、性別、病程及Marshall評分比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組均遵照《2008年拯救嚴重膿毒癥與感染性休克治療指南》[5]給予常規(guī)西醫(yī)治療：①急救復(fù)蘇。于急救6 h內(nèi)達到以下目標：中心靜脈壓(CVP)8～12 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，平均動脈壓(MAP)≥65 mmHg，尿量≥0.5 mL/(kg·h)，中心靜脈或混合靜脈氧飽和度[Sv(O2)]≥70%。②抗感染。選擇敏感抗生素靜脈滴注，抗菌治療48～72 h后根據(jù)細菌學和臨床資料進行有效性評估，連續(xù)應(yīng)用7 d。③液體治療。給予天然或人工膠體、晶體復(fù)蘇液治療。④血管加壓劑。首選去甲腎上腺素和多巴胺，建立動脈測壓，對于上述藥物無效者考慮使用血管加壓素。⑤激素。對接受足夠液體復(fù)蘇，但仍需要用升壓藥維持血壓的膿毒性休克患者給予氫化可的松200～300 mg/d靜脈滴注，連用7 d。⑥預(yù)防并發(fā)癥。采用普通肝素或低分子肝素進行預(yù)防深靜脈血栓治療，給予H2受體阻滯劑預(yù)防應(yīng)激性潰瘍發(fā)生。治療組在上述治療基礎(chǔ)上給予血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z20040033)50 mL靜脈滴注，2次/d，連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 APACHEⅡ評分 參考文獻[6]方法于治療前及治療3 d、7 d后分別對2組患者進行APACHEⅡ評分，評價患者治療期間整體生理狀況情況。

1.3.2 腎功能指標 于治療前及治療后第7天時分別測定2組血清肌酐(SCr)及尿素氮(BUN)水平。

1.3.3 細胞因子水平 于治療前及治療7 d后采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定2組患者血清白細胞介素-6(IL-6)及白細胞介素-10(IL-10)水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計學軟件進行分析處理。正態(tài)分布計量資料組間均數(shù)比較采用t檢驗;分類計數(shù)資料以百分數(shù)表示，組間比較進行2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后APACHEⅡ評分比較 2組治療前APACHEⅡ評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后3 d時2組APACHEⅡ評分與治療前比較無明顯改善(P均>0.05)，治療7 d時2組均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療組較對照組降低更明顯(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后APACHEⅡ評分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與治療前比較，P<0.05。

2.2 2組治療前后SCr及BUN水平比較 2組治療前SCr、BUN水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療后2組SCr與BUN水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療組較對照組降低更顯著(P均<0.05)。見表2。

2.3 2組治療前后IL-6、IL-10水平比較 2組治療前IL-6、IL-10水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療后2組IL-6水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療組較對照組降低更顯著(P<0.05)；2組IL-10水平與治療前比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。見表3。

表2 2組治療前后SCr及BUN水平比較

3 討 論

目前現(xiàn)代醫(yī)學多采用“兩次打擊”假說解釋燒傷膿毒癥的發(fā)病[7]。膿毒癥產(chǎn)生后若不能及時給予有效治療，將導(dǎo)致膿毒性休克、MODS等致死性并發(fā)癥。同其他類型膿毒癥一

表3 2組治療前后IL-6、IL-10水平比較

樣，絕大多數(shù)燒傷膿毒癥的始動因素均為感染和休克，但決定其發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)歸的內(nèi)在因素還是機體本身對外源性刺激所引發(fā)的促炎反應(yīng)和抗炎反應(yīng)之間的失衡。燒傷后繼發(fā)的全身炎癥反應(yīng)是與循環(huán)中細胞因子的水平升高、凝血級聯(lián)反應(yīng)的活化及血管活性遞質(zhì)(如NO等)的釋放有關(guān)[8]。細胞因子水平增高可導(dǎo)致臟器功能失常，細胞內(nèi)氧運輸能力的降低和直接的炎性損傷。凝血級聯(lián)反應(yīng)的活化也可引起微血管血栓形成及組織低灌注[9]。相關(guān)細胞因子如IL-6可導(dǎo)致膿毒癥和全身性炎性反應(yīng)綜合征(SIRS)，如低血壓、組織低灌注、代謝功能失常和氧利用受損[10]。在燒傷后膿毒癥患者中，IL-6升高十分常見，巨噬細胞、內(nèi)皮細胞、纖維母細胞等均可分泌這些蛋白，其最初作用是誘導(dǎo)急性反應(yīng)蛋白從肝臟分泌，為B淋巴細胞的生長和趨化因子，隨著燒傷后炎性反應(yīng)的進展，IL-6也成為誘發(fā)膿毒血癥的重要細胞因子[11]。IL-10作為一種抗炎因子，其對機體產(chǎn)生的免疫應(yīng)答起著抑制作用，可抑制多種細胞因子及生長因子的合成。在燒傷后，IL-10作為IL-6的炎性表達抑制劑而存在，以拮抗后者過度的炎癥瀑布反應(yīng)所造成的不良后果。而在膿毒癥治療期間，若IL-10水平降低則與預(yù)后不良明顯相關(guān)，提示維持適當?shù)腎L-10水平對膿毒癥患者阻止過度炎性反應(yīng)、改善臨床預(yù)后十分重要[12]。

血必凈注射液主要成分為紅花、赤芍、川芎、丹參、當歸等，其主要有效成分包括紅花黃色素A、阿魏酸、川芎嗪、丹參素、芍藥苷等，具有強效拮抗內(nèi)毒素作用，也可拮抗內(nèi)毒素誘導(dǎo)單核-巨噬細胞產(chǎn)生的內(nèi)源性炎性遞質(zhì)失控性釋放，可提高廓清指數(shù)K值和吞噬指數(shù)α值，激活、增強網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)吞噬功能，增強體液免疫功能[13]。有研究顯示，血必凈注射液可有效降低膿毒癥患者血漿血小板激活因子、降低血清及組織NO水平、減輕組織炎性損傷，且對血管內(nèi)皮細胞有明顯保護作用[14]。

APACHEⅡ評分可很好地反映患者的整體生理狀態(tài)，對患者病情變化及預(yù)后的評估有較高的應(yīng)用價值。本研究結(jié)果表明，2組治療7d后APACHEⅡ評分及SCr、BUN、IL-6水平均較治療前明顯降低，且治療組較對照組降低更明顯；2組治療后IL-10水平與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義。提示血必凈注射液對改善燒傷后膿毒癥患者整體生理狀態(tài)有明顯作用，對腎功能有一定保護作用，且可有效減輕炎癥遞質(zhì)所導(dǎo)致的炎性損傷反應(yīng)，這也可能成為其保護臟器功能的重要機制之一。

綜上所述，在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用血必凈注射液治療燒傷后膿毒癥，可有效改善患者整體生理狀況，減輕病情嚴重程度，保護腎臟功能，阻滯炎性遞質(zhì)誘導(dǎo)的炎性損傷，在改善燒傷后膿毒癥患者預(yù)后方面有積極作用，值得推廣應(yīng)用。

[1] 李國春，勇超. 探討血必凈注射液對嚴重燒傷患者休克期并發(fā)膿毒癥的效果[J]. 中國醫(yī)藥導(dǎo)刊,2014，31(3):540-541

[2] 錢令嘉. 人類重大疾病發(fā)生發(fā)展的應(yīng)激機制研究[C]. 中國生理學會全國會員代表大會暨生理學學術(shù)大會,2014

[3]AngusDC,Linde-ZwirbleWT,LidickerJ，etal.EpidemiologyofseveresepsisintheUnitedStates;analysisofincidence,outcome,andassociatedcostsofcare[J].CritCareMed，2001,29(3):1303-1310

[4]MarshallJC,CookDJ,ChristouNV,etal.Multipleorgandysfunctionscore:areliabledescriptorofacomplexclinicaloutcome[J].CritCareMed,1995，23(4):1638-1652

[5] 吳彩軍，劉朝霞. 2008年拯救嚴重膿毒癥與感染性休克治療指南[J]. 繼續(xù)醫(yī)學教育，2008,22(1)：52-60

[6] 周繼如. 實用急診急救學[M]. 北京：科學技術(shù)文獻出版社,2006：215-216

[7] 羅慧，李孝建，曹雯娟. 燒傷并發(fā)膿毒癥后免疫與凝血功能及營養(yǎng)代謝變化對創(chuàng)面愈合的影響研究進展[J]. 中華燒傷雜志,2014,30(2):137-140

[8] 李軍，余靜，連慶泉. 細胞因子平衡在燒傷后炎癥反應(yīng)中作用的研究進展[C]. 浙江省麻醉學學術(shù)年會,2007

[9] 嚴慧芳，殷站茹，杜曉寧，等.CRP及降鈣素原聯(lián)合檢測評估膿毒癥患兒預(yù)后的臨床研究[J]. 實用臨床醫(yī)藥雜志,2016，24(1)：118-120

[10] 岳茂興，趙曉成，徐冰心，等. 創(chuàng)傷膿毒癥患者血清中IL-12p70、TNF-α、IL-1b、IL-6、IL-8和IL-10的變化及其意義[C]. 長三角地區(qū)創(chuàng)傷學術(shù)大會暨浙江省創(chuàng)傷學術(shù)年會,2014

[11] 劉淑巖，趙宇輝，李莉，等. 重度燒傷患者血清IL-6、IL-10變化及其與膿毒癥發(fā)生及預(yù)后的關(guān)系[J]. 中國老年學雜志,2014，24(6):1497-1499

[12] 李真玉，柴艷芬，胡志東，等. 血清降鈣素原、C-反應(yīng)蛋白和IL-6、IL-10對膿毒癥預(yù)后意義[J]. 嶺南急診醫(yī)學雜志,2010,15(1):10-12

[13] 劉濤生，張武昌，黃娟，等. 血必凈注射液對急性冠脈綜合征IL-17、hs—CRP、MMP-9的影響[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25(1)：75-76

[14] 趙欣，李志軍，張書荷. 不同劑量血必凈注射液治療膿毒癥的臨床療效觀察[J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志,2014，15(3):183-185

梁敏，E-mail：1398929702@qq.com

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