引火歸元法聯(lián)合西藥治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效觀察

張雅麗，韓寶勇，李 婷

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引火歸元法聯(lián)合西藥治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期療效觀察

張雅麗1，韓寶勇2，李 婷1

(1. 河北省張家口市第二醫(yī)院，河北 張家口 075000；2. 河北省張家口市第一醫(yī)院，河北 張家口 075000)

目的 觀察引火歸元法(參附注射液)聯(lián)合西藥阿托伐他汀治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期的臨床療效及安全性。方法 選擇COPD急性加重期患者89例作為研究對象，將其隨機分為觀察組和對照組，對照組44例給予常規(guī)的擴張支氣管、吸氧、祛痰、抗感染等對癥治療；觀察組45例在對照組治療基礎(chǔ)上給予參附注射液靜脈滴注，同時口服阿托伐他汀。2組均治療2周后比較臨床療效，觀察2組患者治療前后肺功能、血清炎癥因子水平變化情況和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組臨床總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。治療后2組第1秒用力呼氣量(FEV1%)及第1秒用力呼氣量/用力肺活量(FEV1/FVC)均較治療前明顯提高(P均<0.05)，且觀察組明顯高于對照組(P<0.05)。2組p(O2)均顯著高于治療前(P均<0.05)，p(CO2)均顯著低于治療前(P均<0.05)，同時觀察組p(O2)、p(CO2)改善情況明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。血清C反應(yīng)蛋白(CRP)和白細(xì)胞介素-8(IL-8)水平均較治療前明顯降低(P均<0.05)，白細(xì)胞介素-2(IL-2)水平較治療前明顯升高(P均<0.05)，且觀察組改善情況明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。2組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 引火歸元法聯(lián)合西藥治療COPD急性加重期療效顯著，可明顯改善患者肺功能，抑制炎癥反應(yīng)，安全性好，具有良好的臨床應(yīng)用價值。

引火歸元法；慢性阻塞性肺疾?。患毙约又仄?/p>

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是臨床常見的以氣流受限為主的慢性呼吸系統(tǒng)疾病之一，其患病率和病死率高，病情慢性化，對患者的生活和工作造成嚴(yán)重影響，并給家庭和社會帶來極大的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，是全球面臨的一個嚴(yán)重公共衛(wèi)生問題[1]。COPD的氣流受限呈不完全可逆性，且進行性發(fā)展，伴有吸煙、粉塵、感染及環(huán)境污染等多種有害因素引起的氣道、肺和肺血管的慢性炎癥性反應(yīng)[2]，故COPD是可防可治的。COPD急性加重期患者常因氣道感染，臨床癥狀頻繁的急性加重，病情迅速惡化，甚至發(fā)展為肺心病、呼吸衰竭和心力衰竭而死亡。因此，抗感染、抗炎治療是臨床治療COPD急性加重期的重要措施，而常規(guī)的西醫(yī)治療效果有限，且容易發(fā)生繼發(fā)感染或二重感染。近年有研究表明，中西醫(yī)結(jié)合治療COPD可取得較好的效果[3]。中醫(yī)理論認(rèn)為COPD屬于“哮病”“肺脹”等范疇，其發(fā)病為本虛標(biāo)實，以血瘀、痰濁、肺脾腎虛損較為多見。故本研究運用引火歸元法聯(lián)合阿托伐他汀治療COPD急性加重期患者，探討其臨床療效和應(yīng)用價值，為臨床治療COPD提供新的方向。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2014年7月—2015年10月診治的COPD急性加重期患者89例，所有患者均參考中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會制定的COPD標(biāo)準(zhǔn)進行診斷[4]。排除合并活動性支氣管哮喘、肺結(jié)核及其他嚴(yán)重肺功能障礙者；合并惡性腫瘤、心力衰竭、嚴(yán)重肝腎功能不全及其他慢性炎性疾病者；妊娠或哺乳期婦女及精神疾病者；過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克盟幬镞^敏者；近期服用過糖皮質(zhì)激素者。將全部患者隨機分為2組，觀察組45例，其中男28例，女17例；年齡(65.9±13.4)歲；病程(7.9±4.6)年。對照組44例，其中男29例，女15例；年齡(66.4±12.8)歲；病程(7.8±4.8)年。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 2組均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括吸氧、抗炎、止咳解痙、平喘、祛痰、糖皮質(zhì)激素、強心利尿、補液糾正酸堿平衡等對癥治療。觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上采用引火歸元法即國產(chǎn)參附注射液30 mL加入5%葡萄糖溶液或0.9%氯化鈉溶液250 mL靜脈滴注，1次/d；并給予美國輝瑞制藥公司生產(chǎn)的阿托伐他汀20 mg口服，晚餐服用1次/d。2組均以7 d為1個療程，均治療2個療程后進行療效評價。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察記錄2組治療前后喘息、咳嗽、發(fā)紺、呼吸困難等主要臨床癥狀的變化；采用德國MS肺功能儀檢查治療前后患者肺功能，記錄FEV1%、FEV1/FVC；于治療前后分別采集患者空腹靜脈血3 mL，應(yīng)用免疫散射比濁法測定CRP水平，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測定IL-2、IL-8水平，均嚴(yán)格按試劑盒說明操作；應(yīng)用全自動血氣分析儀測定動脈血氧分壓[p(O2)]、二氧化碳分壓[p(CO2)]和血液酸堿度(pH)；監(jiān)測患者的血、尿常規(guī)及肝功能、腎功能，觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者咳嗽、喘息、發(fā)紺、呼吸困難等心肺臨床癥狀、體征明顯改善，F(xiàn)EV1%、FEV1/FVC增加大于25%，證候積分減少大于70%；有效：患者臨床癥狀、體征基本好轉(zhuǎn)或減輕，F(xiàn)EV1%、FEV1/FVC增加大于15%，證候積分減少大于30%；無效：患者臨床癥狀、體征無緩解或加重，F(xiàn)EV1%、FEV1/FVC 增加小于15%，證候積分減少小于30%?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.2 2組治療前后肺功能比較 治療后，2組FEV1%、 FEV1/FVC均顯著高于治療前(P均<0.05)，且觀察組顯著高于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.3 2組血氣分析比較 治療后，2組p(O2)顯著高于治療前(P均<0.05)，p(CO2)顯著低于治療前(P<0.05)，且觀察組p(O2)、p(CO2)改善情況優(yōu)于對照組(P均<0.05)，2組治療前后pH值無明顯變化(P均>0.05)。見表3。

2.4 2組炎癥因子水平比較 2組治療后血清CRP、IL-8水平均較治療前顯著下降(P均<0.05)，而觀察組降低更明顯(P均<0.05)；2組血清IL-2水平均顯著高于治療前(P均<0.05)，觀察組明顯高于對照組(P均<0.05)。見表4。

表2 2組治療前后肺功能比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組血氣分析比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表4 2組炎癥因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.5 2組不良反應(yīng)比較 2組均未出現(xiàn)血尿常規(guī)、肝腎功能的明顯異常，也未見明顯的藥物不良反應(yīng)。

3 討 論

COPD急性加重期是指患者的咳嗽、呼吸困難等癥狀超過自然病程的基線水平，一般每年發(fā)作1～4次，發(fā)作患者的氣流受限及肺功能呈進行性下降。COPD急性加重的常見原因為細(xì)菌或病毒引發(fā)的氣道感染，其中以細(xì)菌感染為主，同時伴有血液流變學(xué)的異常，而使血液處于高凝狀態(tài)[5]。大量的中性粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞分泌大量的細(xì)胞因子或活性物質(zhì)是COPD患者氣道炎癥反應(yīng)的基礎(chǔ)，此種炎癥反應(yīng)不僅累及肺部，而是一種持續(xù)性的全身慢性炎癥反應(yīng)，此過程由CRP、IL-2、TNF-α等多種炎癥因子介導(dǎo)。雖然目前臨床上治療COPD的藥物較多，但仍缺少可有效抑制COPD炎癥反應(yīng)的藥物和治療方法。他汀類藥物作為目前廣泛應(yīng)用、有效的降脂藥物，其還具有很多降脂效果以外的很多作用，如其還具有擴張血管、促進新生血管的生成、抑制平滑肌細(xì)胞的增殖從而改善內(nèi)皮功能、抑制血管周圍及支氣管周圍的炎性反應(yīng)等作用[6]。阿托伐他汀是他汀類藥物中的一種，可從多種途徑誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞的凋亡而發(fā)揮抗炎及免疫調(diào)節(jié)等作用[7]。與其他炎癥抑制劑相比，阿托伐他汀能明顯降低CRP等炎癥因子的含量，對COPD急性加重期的炎性進程進行有效干預(yù)[8]。另有研究表明，他汀類藥物還可以延緩或穩(wěn)定COPD急性加重期相關(guān)并發(fā)癥的進展，利于疾病的轉(zhuǎn)歸。

中醫(yī)認(rèn)為COPD急性加重期患者因日久咳喘，病損由肺及腎，損傷元氣，腎精不足，下元虧虛，腎不納氣，逆而上沖，而導(dǎo)致肺氣脹滿，痰飲瘀阻，動則氣喘。該病為本虛標(biāo)實、虛實夾雜之證[9]。中醫(yī)認(rèn)為引火歸元法為本病根本治法，該法是以溫腎藥治療使上浮虛火重回命門，主要代表藥物為參附注射液，源自組方參附湯，是一種純中藥制劑，其方劑主要組成為紅參和附子，其中人參可入肺經(jīng)，具有斂肺潤肺、扶正溫陽、補氣強心的功效，附子則為命門主要，具有回陽救逆、溫中散寒、補火助陽、益氣固脫等功效[10]。兩藥合用共奏溫陽益氣、溫通心陽之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，參附注射液具有清除氧自由基降低血液黏度，減少紅細(xì)胞和血小板的聚集性，加快血流速度；可擴張冠狀動脈，增加其血流量，改善機體缺氧缺血狀態(tài)，改善心功能；緩解支氣管平滑肌痙攣、保護損傷肺組織細(xì)胞；可提高動脈血氧分壓和降低二氧化碳分壓，改善肺功能，改善微循環(huán)，具有抗炎及保護血管內(nèi)皮細(xì)胞作用；可促進機體細(xì)胞對葡萄糖、蛋白質(zhì)等營養(yǎng)物質(zhì)的攝取和利用，從整體上改善患者的營養(yǎng)狀況，有利于疾病的快速康復(fù)[11]；同時具有抗膈肌疲勞，調(diào)節(jié)機體免疫功能等多種重要作用[12]。

國內(nèi)近年的一項研究報道參附注射液可明顯改善COPD患者的肺功能[13]。本研究結(jié)果顯示，參附注射液聯(lián)合阿托伐他汀治療的觀察組總有效率顯著高于對照組。治療后2組FEV1%、FEV1/FVC均較治療前顯著升高，且觀察組高于對照組；2組治療后p(O2)均顯著高于治療前，p(CO2)均顯著低于治療前，觀察組改善優(yōu)于對照組；2組均未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。該研究說明，參附注射液聯(lián)合阿托伐他汀可明顯提高COPD急性加重期患者的臨床療效，降低動脈血二氧化碳分壓、提高血氧分壓，改善心肺功能，緩解缺氧癥狀，降低酸中毒的發(fā)生。

CRP是一種急性時相反應(yīng)蛋白，正常情況下其在人體的水平很低，當(dāng)發(fā)生急慢性感染、組織損傷和創(chuàng)傷時其水平會迅速上升，且CRP水平上升與炎癥反應(yīng)存在正相關(guān)性[14]。研究表明COPD急性加重期患者感染程度與血清CRP增加幅度呈正相關(guān)，也就是說感染越嚴(yán)重，CRP水平就越高，說明對CRP的監(jiān)測有利于疾病的早期診斷及對病情和預(yù)后的判斷。IL-2為一種T細(xì)胞生長因子，通過誘導(dǎo)細(xì)胞的活化增殖參與機體的炎癥反應(yīng)及免疫應(yīng)答功能，其水平變化可反映機體的免疫功能狀況。免疫功能低下的腫瘤患者IL-2表達水平降低；國外研究發(fā)現(xiàn)COPD患者和哮喘患者血清IL-2水平明顯下降，說明COPD患者的免疫系統(tǒng)存在一定程度的損傷[15]。IL-8具有多種生物學(xué)作用，可通過多種途徑參與COPD的發(fā)生和發(fā)展[16]。本研究結(jié)果顯示，2組治療后血清CRP、IL-8水平均較治療前顯著下降，IL-2水平均較治療前顯著上升，而觀察組變化幅度均高于對照組，說明參附注射液聯(lián)合阿托伐他汀可有效抑制炎癥反應(yīng)，提高機體的免疫功能。

綜上所述，引火歸元法聯(lián)合西藥可明顯提高COPD急性加重期患者的臨床療效，改善患者心肺功能，提高動脈血氧飽和度，有效抑制炎癥反應(yīng)，安全性好，可作為治療COPD急性加重期的理想方案，值得臨床推廣應(yīng)用。

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2016-05-30