補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合柳氮磺吡啶治療強(qiáng)直性脊柱炎療效觀(guān)察

陳倩倩，劉 剛

(成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，四川 成都 610500)

?

補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合柳氮磺吡啶治療強(qiáng)直性脊柱炎療效觀(guān)察

陳倩倩，劉 剛

(成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，四川 成都 610500)

目的 探討補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合柳氮磺吡啶治療強(qiáng)直性脊柱炎的臨床療效。方法 將56例強(qiáng)直性脊柱炎患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組予常規(guī)柳氮磺吡啶治療，觀(guān)察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用補(bǔ)陽(yáng)還五湯，觀(guān)察治療前后Bath強(qiáng)直性脊柱炎病情活動(dòng)指標(biāo)(BADSDAI)、Bath強(qiáng)直性脊柱炎功能指數(shù)(BASFI)、Bath強(qiáng)直性脊柱炎綜合評(píng)價(jià)(BAS-G)評(píng)分及血紅細(xì)胞沉降率(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。結(jié)果 治療后，2組患者BADSDAI、BASFI以及BAS-G評(píng)分均明顯降低，且觀(guān)察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；2組患者胸廓活動(dòng)度、脊柱活動(dòng)度以及Sch?rber試驗(yàn)距離均明顯增加，臀地距明顯降低，且觀(guān)察組上述指標(biāo)改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組患者血ESR、CRP水平均明顯降低，且觀(guān)察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)；觀(guān)察組患者治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合柳氮磺吡啶能夠有效緩解強(qiáng)直性脊柱炎患者的臨床癥狀、體征，降低血CRP及ESR水平。

強(qiáng)直性脊柱炎；柳氮磺吡啶；補(bǔ)陽(yáng)還五湯；C反應(yīng)蛋白

強(qiáng)直性脊柱炎(ankylosinq spondylitis,AS)是一種我國(guó)常見(jiàn)的慢性進(jìn)展性風(fēng)濕性疾病之一，患病率約為0.26%[1]。本病可以侵犯骶髂關(guān)節(jié)和中軸關(guān)節(jié)，臨床癥狀以晨僵、腰骶疼痛、關(guān)節(jié)活動(dòng)受限為主，嚴(yán)重者也可累及內(nèi)臟及其他臟器組織。AS晚期致殘率高，對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響[2]。AS患者早期給予正規(guī)治療對(duì)有效緩解病情，防止骨破壞、關(guān)節(jié)功能障礙畸形具有重要意義。AS病因目前尚未完全明確，因此西醫(yī)缺乏根治的治療方案，但近年來(lái)不斷有研究指出中醫(yī)學(xué)治療AS優(yōu)勢(shì)明顯[3]。本研究采用補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合柳氮磺吡啶治療AS取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2014年1月—2015年11月我院風(fēng)濕科診治的56例強(qiáng)直性脊柱炎患者，均符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)紐約標(biāo)準(zhǔn)[4]：①患者至少有3個(gè)月表現(xiàn)為下背痛，且疼痛程度休息不減輕但隨活動(dòng)改善；②與同性別和年齡人群比較，胸廓擴(kuò)展范圍正常值要??；③腰椎活動(dòng)受限(前后和側(cè)屈方向)；④單側(cè)骶髂關(guān)節(jié)炎Ⅲ～Ⅳ級(jí)或雙側(cè)骶髂關(guān)節(jié)炎Ⅱ～Ⅳ級(jí)。如果患者具備①～③條中的任何1條+④即可確診AS。排除合并其他風(fēng)濕性疾病、嚴(yán)重關(guān)節(jié)畸形者，以及近3個(gè)月內(nèi)使用生物制劑、非甾體類(lèi)抗炎藥物者，并排除對(duì)所用研究藥物過(guò)敏者。隨機(jī)分為觀(guān)察組與對(duì)照組，每組28例，其中觀(guān)察組男22例，女6例；年齡(36.4±9.7)歲；病程(5.7±2.2)年。對(duì)照組男18例，女10例；年齡(37.2±9.4)歲；病程(5.4±2.3)年。2組患者年齡、性別、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 對(duì)照組患者予常規(guī)鍛煉、睡硬板床、避免劇烈運(yùn)動(dòng)，口服柳氮磺吡啶腸溶片(上海信誼嘉華藥業(yè)有限公司)，用法：開(kāi)始0.5 g/次，2次/d，1周后加量為1.0 g/次，2次/d。觀(guān)察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用補(bǔ)陽(yáng)還五湯，藥物組成：黃芪120 g，歸尾、桃仁、川芎、紅花、赤芍、地龍各10 g，水煎服，每日1劑，分2次服用。療程均為6個(gè)月。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

1.3.1 治療前后主要療效指標(biāo)情況 記錄治療前后Bath強(qiáng)直性脊柱炎病情活動(dòng)指標(biāo)(BADSDAI)、Bath強(qiáng)直性脊柱炎功能指數(shù)(BASFI)、Bath強(qiáng)直性脊柱炎綜合評(píng)價(jià)(BAS-G)評(píng)分。其中BASDAI 指患者對(duì)過(guò)去1周自己的晨僵程度和晨僵持續(xù)時(shí)間、脊柱痛、外周關(guān)節(jié)痛、局限性壓痛、疲勞進(jìn)行評(píng)價(jià)；BASFI評(píng)價(jià)內(nèi)容包括起身、站立、彎腰拾物、穿襪子、拿高架上的東西、爬樓梯、后視、做家務(wù)勞動(dòng)的能力等方面；BAS-G則是患者病情的總體評(píng)估。同時(shí)比較治療前后體征指標(biāo)的改善情況，體征包括脊柱活動(dòng)度、臀地距、胸廓活動(dòng)度、Sch?rber試驗(yàn)距離等。

1.3.2 治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)水平 2組患者治療前后抽取空腹靜脈血，采用魏氏法測(cè)定紅細(xì)胞沉降率(ESR)水平，采用免疫比濁法測(cè)定C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。

1.3.3 治療后臨床療效 根據(jù)患者臨床癥狀及ESR、CRP水平進(jìn)行療效判斷。患者晨僵時(shí)間<15 min，腰部、骶髂部疼痛消失，外周關(guān)節(jié)無(wú)腫脹、疼痛及壓痛，血清CRP<10 mg/L，ESR<20 mm/h(男)或<30 mm/h(女)。上述指標(biāo)改善≥50%為顯效，改善30%～50%為有效，病情改善達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)甚至加重為無(wú)效?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 2組患者治療前后BASDAI、BASFI及BAS-G評(píng)分比較2組患者治療前BADSDAI、BASFI以及BAS-G評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后，2組患者BADSDAI、BASFI以及BAS-G評(píng)分均明顯降低，且觀(guān)察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療前后BASDAI、BASFI及BAS-G評(píng)分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.2 2組患者治療前后體征比較 2組患者治療前胸廓活動(dòng)度、脊柱活動(dòng)度、臀地距及Sch?rber試驗(yàn)距離比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后，2組患者胸廓活動(dòng)度、脊柱活動(dòng)度以及Sch?rber試驗(yàn)均明顯增加，臀地距明顯降低，且觀(guān)察組上述指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 2組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較 2組患者治療前血ESR、CRP水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后，2組患者血ESR、CRP水平均明顯降低，且觀(guān)察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

2.4 2組患者臨床療效比較 治療后，觀(guān)察組顯效10例，有效16例，無(wú)效2例，總有效率為93%；對(duì)照組顯效6例，有效14例，無(wú)效8例，總有效率為75%；觀(guān)察組患者總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。

3 討 論

強(qiáng)直性脊柱炎是一種免疫性疾病，主要特征性病理變化為反復(fù)發(fā)作的肌腱末端非特異性慢性炎癥(骶髂關(guān)節(jié)最早受累，并可逐漸累及其他關(guān)節(jié)部位)、肉芽增生、纖維骨化及多

表2 2組患者治療前后體征比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表3 2組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

系統(tǒng)病變[5]。AS多以青壯年發(fā)病為主，具有起病隱匿、病程長(zhǎng)的特點(diǎn)，且隨著病情的進(jìn)行性發(fā)展，患者受累的關(guān)節(jié)功能可部分甚至全部喪失而致殘，不僅使患者失去勞動(dòng)能力，還給患者家屬及社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。AS的病因及發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明，一般認(rèn)為其發(fā)病與遺傳、感染、免疫、創(chuàng)傷、內(nèi)分泌、代謝障礙和變態(tài)反應(yīng)等多因素有關(guān)[6]。對(duì)于該病西醫(yī)缺乏特異性的治療方法，主要治療藥物包括非甾體抗炎藥、甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶及生物制劑等，有控制炎癥、減輕疼痛、延緩病情進(jìn)展的作用[7]，但是均需長(zhǎng)期服藥，且效果并不理想，長(zhǎng)期用藥還存在一定的不良反應(yīng)。柳氮磺胺吡啶由活性成分5-氨基水楊酸和載體磺胺吡啶所組成，治療AS療效確切，但其作用機(jī)制尚不清楚，可能與其抗菌、消炎和免疫抑制作用有關(guān)[8-9]。

中醫(yī)古典醫(yī)著中沒(méi)有強(qiáng)直性脊柱炎的病名，根據(jù)其關(guān)節(jié)僵硬、疼痛不適等表現(xiàn)多將其歸為“痹證”“脊強(qiáng)”等疾病范疇。其發(fā)病主要因?yàn)樵谙忍旆A賦不足、肝腎虧虛的基礎(chǔ)上又有外邪入侵，導(dǎo)致經(jīng)絡(luò)被風(fēng)寒濕邪閉阻，因而治療上應(yīng)以舒筋通絡(luò)、除濕散寒、止痛活血為原則[10-11]。補(bǔ)陽(yáng)還五湯是具有益氣、活血、通絡(luò)功效的代表方，方中黃芪補(bǔ)氣，使氣旺血行，瘀去絡(luò)通?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究也證明黃芪具有降低脂質(zhì)過(guò)氧化物含量、清除氧自由基的作用，還可提高機(jī)體免疫力[12]；當(dāng)歸、紅花、川芎、桃仁、赤芍則可抗血小板聚集、抗凝，地龍則激活纖溶酶原、溶解血栓，起到改善患者的微循環(huán)和血流淤滯的狀態(tài)的作用[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后，2組患者BADSDAI、BASFI、BAS-G評(píng)分及血ESR、CRP水平均明顯降低，且觀(guān)察組明顯低于對(duì)照組；并且2組患者胸廓活動(dòng)度、脊柱活動(dòng)度以及Sch?rber試驗(yàn)距離均明顯增加，臀地距明顯降低，且上述指標(biāo)改善情況觀(guān)察組明顯優(yōu)于對(duì)照組；而觀(guān)察組患者治療總有效率明顯高于對(duì)照組。證明補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療AS可改善其臨床癥狀、體征，降低血CRP及ESR水平，提高臨床療效。

綜上所述，補(bǔ)陽(yáng)還五湯聯(lián)合柳氮磺吡啶能夠有效緩解強(qiáng)直性脊柱炎患者的臨床癥狀、體征，降低血CRP及ESR水平，值得臨床進(jìn)一步推廣運(yùn)用。

[1] 段振華,潘發(fā)明,梅楊,等. 強(qiáng)直性脊柱炎患者445例流行特征分析[J]. 中國(guó)公共衛(wèi)生,2011,27(3):341-342

[2] Malinowski K,Kawalec P. The association between disease activity and quality of life among patients with ankylosing spondylitis in polish population[J]. Value Health,2015,18(7):653

[3] 王佳,王鋼,樊省安,等. 骨癆愈康丸聯(lián)合中藥熏蒸和西藥治療強(qiáng)直性脊柱炎30例[J]. 中醫(yī)研究,2015,28(9):17-19

[4] 李永敢. 強(qiáng)直性脊柱炎的診斷與治療[J]. 廣西醫(yī)學(xué),2006,28(1):149-150

[5] Wright KA,Crowson CS,Michet CJ,et al. Time trends in incid-ence,clinical features,and cardiovascular disease in ankylosing spondylitis over three decades:a population-based study[J]. Arthritis Care Res (Hoboken),2015,67(6):836-841

[6] Wang NG,Wang DC,Tan BY,et al. TNF-α and IL10 polymorphisms interaction increases the risk of ankylosing spondylitis in Chinese Han population[J]. Int J Clin Exp Pathol,2015,8(11):15204-15209

[7] 張潔,黃烽,張江林,等. 依那西普治療強(qiáng)直性脊柱炎肌腱端炎的療效及其評(píng)估初探[J]. 中華內(nèi)科雜志,2012,51(5):376-379

[8] 張?zhí)m玲,張菊,龐亞飛,等. 重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白聯(lián)合柳氮磺吡啶誘導(dǎo)緩解并維持治療活動(dòng)性強(qiáng)直性脊柱炎的臨床研究[J]. 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2014,18(2):110-113

[9] Damjanov N,Shehhi WA,Huang F,et al. Assessment of clinical efficacy and safety in a randomized double-blind study of etanercept and sulfasalazine in patients with ankylosing spondylitis from Eastern/Central Europe,Latin America,and Asia[J]. Rheumatol Int,2016,36(5):643-651

[10] 高立群. 辨證治療強(qiáng)直性脊柱炎17例臨床觀(guān)察[J]. 河北中醫(yī),2012,34(8):1143-1144

[11] 馮興華,姜泉,劉宏瀟,等. 中醫(yī)辨證治療強(qiáng)直性脊柱炎的臨床療效評(píng)價(jià)[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,33(10):1309-1314

[12] 張薔,高文遠(yuǎn),滿(mǎn)淑麗. 黃芪中有效成分藥理活性的研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)中藥雜志,2012,37(21):3203-3207

[13] 祝未名. 中藥地龍的活性成分與藥理作用研究[J]. 海峽藥學(xué),2013,25(4):25-26

劉剛，E-mail:495649866@qq.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.34.017

R593.23

B

1008-8849(2016)34-3810-03

2016-02-10