蓯蓉健腎丸配合阿侖磷酸鈉治療腎陽虛型老年性骨質(zhì)疏松癥療效觀察

張海英,徐 林

(1. 北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院，北京 100078;2. 北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，北京 100700)

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蓯蓉健腎丸配合阿侖磷酸鈉治療腎陽虛型老年性骨質(zhì)疏松癥療效觀察

張海英1,徐 林2

(1. 北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院，北京 100078;2. 北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，北京 100700)

目的 觀察蓯蓉健腎丸配合阿侖磷酸鈉治療腎陽虛型老年性骨質(zhì)疏松癥的臨床療效。方法 將68例腎陽虛型老年性骨質(zhì)疏松癥患者隨機(jī)分為觀察組和對照組各34例。對照組給予阿侖磷酸鈉等常規(guī)藥物治療，觀察組在此基礎(chǔ)上給予蓯蓉健腎丸治療，2組均以2個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。觀察2組治療效果及治療前后骨密度及骨代謝生化指標(biāo)變化情況，統(tǒng)計(jì)2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)；治療后2組股骨頸和腰椎骨密度及血鈣、BGP和BALP水平均顯著升高(P均<0.05)，而血磷、尿鈣/肌酐及TRAP水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組各指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。2組均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 蓯蓉健腎丸聯(lián)合阿侖磷酸鈉治療腎陽虛型老年性骨質(zhì)疏松癥能夠有效提高骨密度，改善骨代謝生化指標(biāo)，療效確切且安全。

老年性骨質(zhì)疏松癥；蓯蓉健腎丸；阿侖磷酸鈉；骨代謝

老年性骨質(zhì)疏松癥是臨床常見的骨代謝障礙性疾病，臨床以骨量減少、骨微結(jié)構(gòu)破壞、骨脆性增加以及易骨折為主要特征[1]，患者常出現(xiàn)骨疼痛及骨壓痛，嚴(yán)重者甚至出現(xiàn)髖、椎及腕骨骨折，嚴(yán)重影響老年患者的生活質(zhì)量[2-3]。目前，西醫(yī)主要采用抗骨吸收藥物聯(lián)合鈣劑治療本病，但多存在治療周期較長、有一定不良反應(yīng)等弊端。中醫(yī)藥治療骨科疾病有著悠久的歷史和豐富的經(jīng)驗(yàn)，且安全，在治療疾病的同時(shí)，能夠從整體上調(diào)節(jié)患者身體陰陽平衡和臟腑功能，其療效得到了臨床醫(yī)生和患者的普遍認(rèn)可[4]。2014年1月—2016年3月，筆者觀察了蓯蓉健腎丸配合阿侖磷酸鈉治療腎陽虛型老年性骨質(zhì)疏松癥的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇上述時(shí)期診治的腎陽虛型老年性骨質(zhì)疏松癥患者68例，均符合《骨質(zhì)疏松骨折診療指南》[5]中老年性骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)及《中藥新藥治療骨質(zhì)疏松癥的臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中腎陽虛型老年性骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：腰膝酸軟，腰脊冷痛；次癥：夜尿頻多，小便清長，下肢抽取，畏寒畏冷，不能持重；舌脈：舌質(zhì)偏胖或偏淡，苔白或苔滑，脈弱或沉細(xì)。具備主癥1項(xiàng)以上及次癥1項(xiàng)以上，結(jié)合舌脈即可診斷?；颊吣挲g60～75歲，均在近3個(gè)月內(nèi)未用其他藥物及它法治療。排除繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥者，絕經(jīng)性骨質(zhì)疏松癥者，合并嚴(yán)重心腦血管疾病及肝腎功能損害者，伴有精神疾病以及依從性較差不能配合治療者。在患者知情自愿的前提下，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：觀察組 34例，男 14例，女 20例；年齡 60～73(65.5±7.2)歲；病程 4～12(7.2±1.6)年。對照組34例，男13例，女21例；年齡61～75歲(64.9±7.1)歲；病程 4.5～12.5(7.5±1.7)年。2組性別、年齡、病程比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予阿侖磷酸鈉片(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)上海海尼藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065637，規(guī)格：10 mg×7 s)口服，1片/d；碳酸鈣D3片(北京康遠(yuǎn)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20093675，產(chǎn)品規(guī)格：500 mg×30 s)口服，1片/d；骨化三醇膠丸[R.P. Scherer GmbH & Co.KG(德國)，國藥準(zhǔn)字J20100056]口服，1粒/d。觀察組在此基礎(chǔ)上給予蓯蓉健腎丸(由肉蓯蓉、鎖陽、蓮須、熟地黃、茯苓、菟絲子、首烏、淫羊藿、白術(shù)、棗仁、羊睪丸、羊鞭、豬脊髓等組成，1 g/20粒)口服，每次6 g，2次/d。2組均連續(xù)治療4個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①中醫(yī)綜合療效：參照《中藥新藥治療骨質(zhì)疏松癥的臨床研究指導(dǎo)原則》[6]擬定的療效評估標(biāo)準(zhǔn)評定。臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消除或基本消除，證候積分顯著降低，療效指數(shù)≥95%；顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分降低，療效指數(shù)70%～95%；有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，證候積分降低，療效指數(shù)30%～70%；無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征無任何改善或加重，證候積分降低，療效指數(shù)<30%。療效指數(shù)=(治療前證候積分- 治療后證候積分)/治療前證候積分×100%。②骨密度：采用雙能X 射線骨密度儀測定患者治療前后股骨頸、腰椎骨密度。③骨代謝生化指標(biāo)：分別取患者治療前后空腹靜脈血5 mL，分離血清，采用生化儀測定血清鈣、磷、尿鈣和肌酐含量，并計(jì)算尿鈣/肌酐的比值；采用酶聯(lián)免疫法測定骨鈣素(BGP)、骨源性堿性磷酸酶(BALP)以及血漿抗酒石酸鹽酸性磷酸酶(TRAP)水平。④不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療后中醫(yī)綜合療效比較 治療后，觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療后中醫(yī)綜合療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.2 2組治療前后股骨頸和腰椎骨密度比較 治療后，2組股骨頸和腰椎骨密度均顯著升高(P均<0.05)，且觀察組治療后股骨頸和腰椎骨密度均顯著高于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后股骨頸和腰椎骨密度比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.3 2組治療前后血鈣、磷及尿鈣/肌酐比較 治療后，2組血鈣水平均顯著升高(P均<0.05)，血磷和尿鈣/肌酐均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后血鈣、血磷和尿鈣/肌酐改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.4 2組治療前后骨形成與骨吸收指標(biāo)比較 治療后，2組BGP和BALP水平均顯著升高(P均<0.05)，而TRAP水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后各指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表4。

表3 2組治療前后血鈣、磷及尿鈣/肌酐比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.5 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況 2組均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討 論

隨著老齡化社會(huì)進(jìn)程的加劇，我國老年性骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率日益升高，據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球約有 2億老年性骨質(zhì)疏松癥患者，我國約有9 千萬患者，位居世界首位，已逐漸演變?yōu)閲?yán)重的社會(huì)問題[7]。老年性骨質(zhì)疏松癥是一種骨退行性疾病，患者以骨量丟失合并骨轉(zhuǎn)換減慢為主要病理特征，其發(fā)病與機(jī)

表4 2組治療前后骨形成與骨吸收指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

體衰老、性腺功能減退、內(nèi)分泌紊亂等因素密切相關(guān)。臨床研究表明，衰老或內(nèi)分泌紊亂會(huì)導(dǎo)致成骨細(xì)胞的增殖能力明顯下降，進(jìn)而引發(fā)其對破骨細(xì)胞的調(diào)控能力降低，骨吸收與骨形成處于失衡狀態(tài)，患者體內(nèi)因骨代謝處于低轉(zhuǎn)換狀態(tài)而發(fā)生骨質(zhì)流失，繼而出現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥狀[8]。在骨代謝過程中，BGP由骨細(xì)胞合成和分泌，具有促進(jìn)骨組織礦化的作用，是反映骨形成和轉(zhuǎn)化的特異性指標(biāo)，常作為骨質(zhì)疏松癥診斷和療效評估的重要指標(biāo)[9]。BALP是堿性磷酸酶 (ALP)同工酶之一，能夠降低焦磷酸鹽對骨礦化的抑制，有利于成骨過程，是反映成骨細(xì)胞活性和成骨的特異性及敏感性指標(biāo)[10]。TRAP主要由破骨細(xì)胞釋放，能夠促進(jìn)骨吸收，調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞與骨結(jié)合，常被作為早期骨質(zhì)疏松篩選、診斷及療效觀察的敏感指標(biāo)[11]。

目前，老年性骨質(zhì)疏松癥的推薦治療方案為抗骨質(zhì)疏松藥+鈣劑+維生素D，臨床一線抗骨質(zhì)疏松藥物主要包括雙膦酸鹽類、降鈣素以及雌激素類藥物，其機(jī)制為抑制破骨細(xì)胞活性和促進(jìn)成骨細(xì)胞生成。阿侖磷酸鈉是第三代雙膦酸鹽類藥物，能夠特異性地抑制破骨細(xì)胞活性，使骨形成超過骨吸收，從而增加骨密度，被譽(yù)為治療骨質(zhì)疏松癥的“金牌標(biāo)準(zhǔn)療法”[12]。但長期服用雙膦酸鹽類藥物能夠?qū)е螺^為嚴(yán)重的胃腸道不良反應(yīng)，降低患者治療依從性，且可使食管癌的發(fā)病率顯著增高[13]。

中醫(yī)雖無骨質(zhì)疏松癥病名，但根據(jù)患者臨床癥狀、體征，將其歸屬為“骨痿”“骨痹”“骨枯”等范疇，認(rèn)為“腎主骨生髓”，“腎藏精，精生髓，髓養(yǎng)骨”，腎精盛衰與骨生長發(fā)育的強(qiáng)勁衰弱密切相關(guān)，腎氣充盈則骨髓化生有源，骨骼則堅(jiān)韌強(qiáng)健有力；腎精虧虛則骨髓化生失源，骨骼失養(yǎng)則脆弱乏力。故臨床治療本病應(yīng)以補(bǔ)腎壯陽、健骨強(qiáng)筋為大法。本研究所用的蓯蓉健身丸中肉蓯蓉補(bǔ)腎陽，益精血；鎖陽補(bǔ)腎陽，益精血，潤腸通便；蓮須可益腎，澀精，固髓；熟地黃滋陰補(bǔ)血，益精填髓；茯苓健脾和胃，利水滲濕；菟絲子可滋補(bǔ)肝腎，固精縮尿；首烏解毒消癰，潤腸通便；淫羊藿補(bǔ)腎陽，強(qiáng)筋骨；白術(shù)補(bǔ)氣健脾，燥濕利水；棗仁養(yǎng)心補(bǔ)肝，寧心安神；羊睪丸、羊鞭、豬脊髓均為補(bǔ)腎壯陽、滋陰益精之圣藥?，F(xiàn)代藥理研究表明，肉蓯蓉具有類雌激素樣作用，能夠誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化為成骨細(xì)胞，能夠顯著提高骨質(zhì)疏松小鼠的骨密度和骨鈣素水平[14]；鎖陽具有糖皮質(zhì)素樣作用，能夠促進(jìn)人體細(xì)胞的再生和新陳代謝，提高機(jī)體免疫力，具有抗血小板聚集和抗衰老的作用；蓮須具有抗炎、鎮(zhèn)痛的作用；熟地黃水煎液能夠提高去卵巢大鼠血清ALP和BGP的含量，具有明顯抑制骨吸收作用[15]；茯苓具有利尿、抗菌以及調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力的作用；菟絲子具有壯陽、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌作用，能夠提高ALP的活性，促進(jìn)骨細(xì)胞增殖，同時(shí)可誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡；首烏能夠促進(jìn)造血，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌，提高機(jī)體免疫力；淫羊藿具有明顯的抗骨質(zhì)疏松作用，能夠促進(jìn)骨髓DNA的合成，還能調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌和免疫功能。全方配伍，標(biāo)本兼施，溫補(bǔ)并用，通過多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)的調(diào)控，共奏補(bǔ)腎壯陽、健骨強(qiáng)筋之功。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組；治療后2組股骨頸和腰椎骨密度及血鈣、BGP和BALP水平均顯著升高，而血磷、尿鈣/肌酐及TRAP水平均顯著降低，且觀察組各指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對照組；2組均無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。提示蓯蓉健腎丸聯(lián)合阿侖磷酸鈉治療腎陽虛型老年性骨質(zhì)疏松癥，能夠有效提高骨密度，改善骨代謝生化指標(biāo)，療效確切，且安全，值得臨床推廣應(yīng)用。

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Observation of curative effect of Congrong Jianshen pill combined with alendronate sodium on senile osteoporosis of Kidney Yang deficiency type

ZHANG Haiying1, XU Lin2

(1.Dongfang Hospital of Beijing University of Traditional Chinese Medicine, Beijing 100078, China; 2. Dongzhimen Hospital of Beijing University of Traditional Chinese Medicine, Beijing 100700, China)

Objective It is to observe the clinical curative effect of Congrong Jianshen pill combined with alendronate sodium on senile osteoporosis of Kidney Yang deficiency type. Methods 68 cases of patients with senile osteoporosis of Kidney Yang deficiency type were randomly divided into observation group and control group, 34 cases in each group. The control group was given normal western medicine such as alendronate sodium, the observation group was given Congrong Jianshen pill on the basis of treatment in control group. Both groups were treated for two treatment courses(2 months as one course). The treatment effect and the changes of bone density and biochemical indexes of bone metabolism before and after treatment were observed. The occurrence of side effect was recorded. Results The total effective rate in observation group was significantly higher than that in control group after treatment (P<0.05). The levels of bone density of femoral neck and lumbar spine, serum Ca, bone gla protein(BGP) and bone alkaline phosphatase(BALP) after treatment were significantly higher while the levels of serum P, urinary calcium/creatinine and tartrate resistant acid phosphatase(TRAP) were lower than that before treatment in both groups (P<0.05), and the improvements of these indexes in observation group were better than that in control group (P<0.05). No severe side effect was found in both groups during treatment. Conclusion Congrong Jianshen pill combined with alendronate sodium could effectively increase bone density, improve biochemical indexes of bone metabolism and had good and safe curative effect on senile osteoporosis of Kidney Yang deficiency type.

senile osteoporosis; Kidney Yang deficiency type; Congrong Jianshen pill; alendronate sodium; bone metabolism

張海英，男，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)楣强萍膊≈形麽t(yī)結(jié)合診治。

徐林，E-mail:xulinguke@163.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.34.007

R681

A

1008-8849(2016)34-3782-04

2016-06-19