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    電針神庭、百會(huì)對(duì)腦缺血再灌注大鼠學(xué)習(xí)記憶能力和LIM激酶1磷酸化的影響①

    2016-12-02 09:18:31吳潔卓沛元林云嬌王露露黃佳林如輝陶靜柳維林
    關(guān)鍵詞:神庭腦缺血電針

    吳潔,卓沛元,林云嬌,,王露露,,黃佳,林如輝,陶靜,柳維林

    電針神庭、百會(huì)對(duì)腦缺血再灌注大鼠學(xué)習(xí)記憶能力和LIM激酶1磷酸化的影響①

    吳潔1,2,卓沛元2,林云嬌2,3,王露露2,3,黃佳1,林如輝3,陶靜1,柳維林1

    目的 探討電針神庭、百會(huì)穴對(duì)腦缺血再灌注大鼠海馬突觸可塑性和學(xué)習(xí)記憶能力的影響,及其可能的機(jī)制。方法雄性Sprague-Daw ley大鼠32只,隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、電針組、非穴組,每組8只。模型組、電針組、非穴組采用線栓法制備大鼠腦缺血120m in再灌注模型。電針組電針神庭、百會(huì)14 d,非穴組電針大鼠雙側(cè)脅下非經(jīng)非穴14 d。采用Morris水迷宮檢測(cè)學(xué)習(xí)記憶能力;電鏡觀察海馬區(qū)突觸形態(tài);Western blotting檢測(cè)海馬LIM激酶1及其磷酸化水平。結(jié)果 與假手術(shù)組比較,模型組大鼠逃避潛伏期明顯增加(t>6.789,P<0.01),穿越平臺(tái)次數(shù)顯著減少(t=8.695,P<0.001),突觸數(shù)減少,LIM激酶1總蛋白(t=7.568, P<0.01)及磷酸化水平下降(t=8.874,P<0.001);與模型組比較,電針組大鼠平均逃避潛伏期明顯減少(t>4.938,P<0.01),穿越平臺(tái)次數(shù)顯著增多(t=-7.891,P<0.001),突觸數(shù)量增多,LIM激酶1總蛋白(t=-6.473,P<0.01)及磷酸化水平上升(t=-6.579,P<0.01)。非穴組各項(xiàng)指標(biāo)與模型組比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。結(jié)論 電針神庭、百會(huì)穴可以改善腦缺血再灌注大鼠學(xué)習(xí)記憶能力,可能與LIM激酶1磷酸化水平升高進(jìn)而改善突觸可塑性有關(guān)。

    腦缺血再灌注;電針;學(xué)習(xí)記憶;突觸可塑性;LIM激酶1;磷酸化;大鼠

    [本文著錄格式] 吳潔,卓沛元,林云嬌,等.電針神庭、百會(huì)對(duì)腦缺血再灌注大鼠學(xué)習(xí)記憶能力和LIM激酶1磷酸化的影響[J].中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐,2016,22(11):1246-1251.

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    據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì),全球每年有1500萬(wàn)人罹患腦卒中,其中500萬(wàn)人死亡,500萬(wàn)人永久殘疾,高達(dá)65%患者伴發(fā)認(rèn)知障礙[1-2]。學(xué)習(xí)記憶障礙是腦卒中后認(rèn)知障礙的核心癥狀[3-4]。急性缺血性腦卒中后3個(gè)月認(rèn)知障礙患病率為35%,3年后仍有24.4%患者遺留認(rèn)知缺損,且每年以8%的速度增長(zhǎng)[5]。針刺療法被認(rèn)為是腦卒中有效的治療方法之一,在預(yù)防復(fù)發(fā)和降低腦卒中致殘率方面具有重要作用[6-7]。

    突觸可塑性是學(xué)習(xí)記憶的物質(zhì)基礎(chǔ)[8-9]。海馬是腦缺血的敏感易損區(qū),而CA1區(qū)又是學(xué)習(xí)記憶的主要神經(jīng)投射區(qū)[10]。慢性腦缺血缺氧可造成樹突棘大量脫落及結(jié)構(gòu)改變,從而改變突觸傳遞功能,導(dǎo)致學(xué)習(xí)、記憶及認(rèn)知缺陷[11]。突觸可塑性表現(xiàn)為突觸結(jié)合的可塑性和突觸傳遞的可塑性,其功能主要表現(xiàn)為長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng) (long-term potentiation,LTP)和 長(zhǎng) 時(shí) 程 抑 制(long-term depression,LTD)現(xiàn)象,這被認(rèn)為是學(xué)習(xí)記憶的細(xì)胞生物學(xué)基礎(chǔ)[12]。

    LIM激酶1(LIM-domain containing protein kinase 1,LIMK1)蛋白能夠通過(guò)磷酸化途徑調(diào)控細(xì)胞骨架形成,維持神經(jīng)系統(tǒng)的生長(zhǎng)發(fā)育和功能[13]。LIMK1通過(guò)抑制肌動(dòng)蛋白解聚因子/絲切蛋白,使肌動(dòng)蛋白聚合,促進(jìn)樹突棘形成和維持樹突棘形態(tài)[14]。在神經(jīng)細(xì)胞中,LIMK1在調(diào)控生長(zhǎng)錐運(yùn)動(dòng)性和軸突生長(zhǎng)中發(fā)揮重要作用[15]。在培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元中,過(guò)表達(dá)LIMK1蛋白會(huì)加速軸突生長(zhǎng)發(fā)育,下調(diào)LIMK1蛋白水平則具有相反的作用[16]。

    我們的前期研究顯示,電針刺激神庭、百會(huì)穴能夠改善腦的超微結(jié)構(gòu),顯著改善大鼠學(xué)習(xí)記憶能力[17]。本研究觀察海馬區(qū)突觸微觀形態(tài)變化及LIMK1總蛋白、磷酸化蛋白表達(dá)水平,以探討可能的治療機(jī)制。

    1 材料與方法

    1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及分組

    32只清潔級(jí)健康雄性Sprague-Daw ley大鼠(批號(hào):2007000638342),體質(zhì)量(250±30)g,由上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物責(zé)任有限公司提供,生產(chǎn)許可證號(hào)SCXK(滬)2014-0002。由福建中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心喂養(yǎng),許可證號(hào)SYXK(閩)2014-001。大鼠分籠飼養(yǎng),每籠5只。適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后,用隨機(jī)數(shù)字表法將大鼠編號(hào),分為假手術(shù)組、模型組、電針組和非穴組,每組8只。實(shí)驗(yàn)過(guò)程均嚴(yán)格按照國(guó)際動(dòng)物保護(hù)和使用指南的規(guī)定實(shí)施。

    1.2 主要試劑和儀器

    線栓:廣州佳靈生物技術(shù)有限公司。LIMK1一抗、Anti-LIM kinase 2(phospho T505)+LIMK1(phospho T508)一抗:ABCAM公司。華佗牌電針治療儀:蘇州醫(yī)療用品廠有限公司。Morris水迷宮:中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所。7.0 T小動(dòng)物磁共振成像分析系統(tǒng)(MiniMR-60 MRI system):德國(guó) BRUKER公司。H7650型透射電鏡、SIS 400萬(wàn)像素電鏡CCD相機(jī):日立公司。

    1.3 模型制備

    術(shù)前所有動(dòng)物均禁食12 h。參考Longa方法[19],行左側(cè)大腦中動(dòng)脈栓塞(m iddle cerebral artery occlusion,MCAO)。大鼠10%水合氯醛3m l/kg腹腔注射麻醉,分離并暴露左側(cè)頸外動(dòng)脈、頸總動(dòng)脈和頸內(nèi)動(dòng)脈;結(jié)扎頸外動(dòng)脈遠(yuǎn)心端,用動(dòng)脈夾阻斷左側(cè)頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈血流,用顯微剪在距離頸外動(dòng)脈分叉處1.0mm處剪一小口,將準(zhǔn)備好的線栓插入頸外動(dòng)脈,剪斷頸外動(dòng)脈,使頸外動(dòng)脈和頸內(nèi)動(dòng)脈之間的夾角增大并趨近一條直線,松開頸內(nèi)動(dòng)脈夾,線栓從頸外動(dòng)脈與頸內(nèi)動(dòng)脈分叉處插入約18~22mm,有少許阻力為止,造成局灶性腦缺血;暴露傷口,用生理鹽水清洗濕潤(rùn),120m in后輕輕抽出線栓,用電凝筆燒灼頸外斷端。檢查、清洗手術(shù)創(chuàng)口,縫合皮膚。術(shù)中注意保暖,使動(dòng)物肛溫維持在(37±1)℃,保持室溫25℃左右,直至大鼠重新恢復(fù)活動(dòng)。

    假手術(shù)組只分離頸外動(dòng)脈、頸總動(dòng)脈和頸內(nèi)動(dòng)

    脈,不結(jié)扎和插線栓。

    術(shù)后,動(dòng)物白熾燈照射取暖。動(dòng)物蘇醒后觀察其體態(tài)及行為,進(jìn)行神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分;造模24 h后行MRI掃描,判斷模型是否成功。

    1.3.1 神經(jīng)行為學(xué)評(píng)分

    大鼠蘇醒后,按Longa評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[19],對(duì)大鼠的神經(jīng)功能缺損程度進(jìn)行評(píng)估。0分,無(wú)神經(jīng)功能缺損體征;1分,不能伸展對(duì)側(cè)前爪;2分,向偏癱側(cè)轉(zhuǎn)圈;3分,行走時(shí)向偏癱側(cè)傾倒;4分,不能自發(fā)行走,意識(shí)喪失。評(píng)分為0分和4分的大鼠予以剔除。該評(píng)估由一名對(duì)本研究不知情的觀察者完成。

    1.3.2 MRI

    造模24 h后,利用小動(dòng)物磁共振成像分析系統(tǒng)采用RARE序列進(jìn)行T2W I掃描。掃描參數(shù):TR/TE 4200/35ms,視野32×32mm,矩陣256×256,層數(shù)21,層厚1.0mm。腦部未觀察到高亮區(qū)域的大鼠予以剔除;梗死面積>20%者納入實(shí)驗(yàn)。

    1.4 干預(yù)方法

    假手術(shù)組和模型組手術(shù)后回籠飼養(yǎng),不予任何治療。

    電針組于手術(shù)后第1天開始,參考《實(shí)驗(yàn)針灸學(xué)》[20]取大鼠神庭(前正中線上,在額頂骨縫交界線前方處,向上斜刺2mm)和百會(huì)穴(頂骨正中,向后斜刺2mm),使用華佗牌30號(hào)0.5寸毫針,接G6805電針儀,疏密波,頻率2 Hz,強(qiáng)度2mA。每次30m in,每天同一時(shí)間治療1次,直至動(dòng)物被處死,共14 d。

    非穴組取大鼠雙側(cè)脅下非經(jīng)非穴(低于脅部,高于髂嵴10~15mm[21]),使用華佗牌30號(hào)0.5寸毫針,接G6805電針儀,治療參數(shù)和療程同電針組。

    1.5 Morris水迷宮測(cè)試

    Morris水迷宮為直徑150 cm、高60 cm的圓形水池,水深30 cm,水溫(26±2)℃。在第三象限中央放置平臺(tái),直徑12 cm,低于水面1~2 cm。四周池壁表面光滑整潔,光線四周對(duì)稱,水池周圍參照物從實(shí)驗(yàn)開始到結(jié)束位置保持不變。

    1.5.1 定位航行實(shí)驗(yàn)

    從術(shù)后第10天開始,共進(jìn)行4 d。實(shí)驗(yàn)開始前,將大鼠放置于水池中自由游泳2m in,以適應(yīng)環(huán)境和人的抓握等相關(guān)操作。而后將大鼠按逆時(shí)針?lè)较蛞来斡傻?象限、第2象限、第3象限、第4象限入水點(diǎn)順序面向池壁放入水中。若大鼠在90 s內(nèi)找到平臺(tái),并且在平臺(tái)上停留3 s以上,認(rèn)為大鼠找到平臺(tái),由計(jì)算機(jī)記錄大鼠找到平臺(tái)的時(shí)間,即為逃避潛伏期。如果大鼠90 s內(nèi)未找平臺(tái),則將大鼠拖曳至平臺(tái)上,并在平臺(tái)上停留10 s,此時(shí)潛伏期計(jì)為90 s。

    1.5.2 空間探索實(shí)驗(yàn)

    定位航行實(shí)驗(yàn)結(jié)束后撤掉平臺(tái),將大鼠面向池壁放入水中,記錄在90 s內(nèi)大鼠穿過(guò)原放置平臺(tái)區(qū)域的次數(shù)。

    1.6 檢測(cè)方法

    1.6.1 透射電鏡觀察

    各組大鼠分別于干預(yù)14 d后,快速斷頭取腦,取病變側(cè)海馬,切成約1×1×1mm的小塊放入4%戊二醛中固定,再經(jīng)3%戊二醛-1.5%多聚甲醛4℃固定4 h,1%鋨酸-1.5%亞鐵氰化鉀固定2 h,PBS漂洗。酒精-丙酮梯度脫水,環(huán)氧樹脂618包埋劑包埋。超薄切片,厚80 nm,醋酸鈾、檸檬酸鉛染色;透射電鏡80 kV下觀察突觸形態(tài)結(jié)構(gòu),電鏡CCD相機(jī)攝影。

    1.6.2 Western blotting

    海馬組織-80℃冰箱保存。取海馬組織100mg,加入裂解液1m l和絲氨酸蛋白酶抑制劑PMSF 10μl,研磨均勻后靜置30m in,取上清;4℃14 000 r/m in離心5m in,取上清,BCA測(cè)定蛋白濃度。樣品蛋白變性后,10%十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠電泳(sodium dodecyl-polyacryl gradient gel electrophoresis, SDS-PAGE),轉(zhuǎn)移到聚偏二氟乙烯(polyvinylidene Fluoride,PVDF)膜,封閉2 h后,分別加LIMK1一抗(1∶1000)、Anti-LIM kinase 2(phospho T505)+LIMK1 (phospho T508)一抗(1∶1000)、β-actin一抗(1∶1000)孵育,4℃過(guò)夜;TBST洗膜,辣根過(guò)氧化物酶標(biāo)記的二抗(1∶500)室溫孵育1 h。將PVDF膜放于圖像掃描儀上,避光配置顯色液并覆PVDF膜1 min。Image-lab圖像分析系統(tǒng)分析。以β-actin為內(nèi)參,計(jì)算目的蛋白相對(duì)灰度。

    1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

    應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理。數(shù)據(jù)采用(±s)表示,多組間比較采用單因素方差分析,方差齊則兩兩比較用LSD法,方差不齊則用Games-Howell法。顯著性水平α=0.05。

    2 結(jié)果

    2.1 Morris水迷宮

    與假手術(shù)組比較,模型組大鼠平均逃避潛伏期明顯增加(P<0.01),穿越平臺(tái)次數(shù)顯著減少(P<0.001)。與模型組比較,電針組大鼠平均逃避潛伏期明顯減少

    (P<0.01),穿越平臺(tái)次數(shù)明顯增多(P<0.01)。非穴組與模型組無(wú)顯著性差異(P>0.05)。與電針組比較,非穴組平均逃避潛伏期增加(P<0.01),穿越平臺(tái)次數(shù)減少(P<0.01)。見表1、表2。

    表1 各組定位航行實(shí)驗(yàn)逃避潛伏期比較(s)

    2.2 海馬突觸

    假手術(shù)組左側(cè)海馬突觸數(shù)量較多,結(jié)構(gòu)完整。模型組突觸數(shù)量減少,分布不均,突觸間隙增寬。電針組突觸結(jié)構(gòu)較完整、清晰,突觸間隙減小。非穴組突觸結(jié)構(gòu)有所溶解,數(shù)量減少。見圖1。

    圖1 各組海馬神經(jīng)元突觸超微結(jié)構(gòu)(透射電鏡,50000×)

    2.3 Western blotting

    與假手術(shù)組比較,模型組LIMK1總蛋白(T-LIMK1)及磷酸化(p-LIMK1)水平顯著下降(P<0.001);與模型組比較,電針組T-LIMK1及p-LIMK1水平明顯上升(P<0.01),非穴組無(wú)顯著性差異(P>0.05);與電針組比較,非穴組T-LIMK1及p-LIMK1水平降低(P<0.05)。見表3。

    表2 各組空間探索實(shí)驗(yàn)穿越平臺(tái)次數(shù)比較

    表3 各組LIMK 1總蛋白及磷酸化水平比較(相對(duì)灰度)

    3 討論

    中醫(yī)學(xué)古籍中鮮見中風(fēng)后認(rèn)知障礙病名的記載。通過(guò)其主要癥狀,我們將其歸為“健忘”和“呆證”,其中認(rèn)知障礙輕者為健忘,重者為癡呆。健忘、癡呆病位在腦,腦脈痹阻、腦髓失養(yǎng)導(dǎo)致腦髓損傷是缺血性腦卒中發(fā)病的主要病機(jī)。督脈所屬穴位大部分可以治療腦部疾病,故有“病變?cè)谀X,首取督脈”之說(shuō)。神庭、百會(huì)穴均屬督脈,是“三陽(yáng)五會(huì)”的穴位,具有疏郁安神、醒腦開竅、益智生慧等功用,可用以治療腦卒中后的學(xué)習(xí)記憶功能障礙。

    經(jīng)穴與臟腑密切相關(guān),是溝通經(jīng)絡(luò)和臨床的紐帶。針刺非穴時(shí)發(fā)生的變化多是機(jī)體應(yīng)激反應(yīng),治療作用不大,提示經(jīng)穴有特異性效應(yīng)。倪麗偉等研究表明,針刺能有效改善腦梗死急性期神經(jīng)功能缺損,醒腦開竅組針刺效應(yīng)明顯優(yōu)于非經(jīng)非穴組[21]。Liu等針刺SAMP8小鼠模型,發(fā)現(xiàn)與非經(jīng)非穴組相比,針刺組皮質(zhì)P53蛋白水平明顯上升,提示針刺特定穴位能提高阿爾海默茨病后學(xué)習(xí)記憶能力[22]。本研究顯示,電針神庭、百會(huì)穴可明顯改善MCAO大鼠學(xué)習(xí)記憶功能,而電針?lè)墙?jīng)非穴則無(wú)此作用。

    人腦存在復(fù)雜的學(xué)習(xí)記憶系統(tǒng)。在與學(xué)習(xí)記憶相關(guān)的腦區(qū)中,海馬的作用特別突出。突觸可塑性被認(rèn)為是學(xué)習(xí)記憶形成的重要基礎(chǔ)[23]。研究表明,電針可以有效促進(jìn)海馬樹突棘結(jié)構(gòu)和功能重塑,從而促進(jìn)腦缺血后學(xué)習(xí)記憶功能恢復(fù)[24]。Ueno等指出,電針治療可使腦卒中后突觸形態(tài)得到一定程度修復(fù),從而阻止海馬神經(jīng)元樹突棘退變,促進(jìn)突觸重建,改善腦功能[25]。

    LIMK是一種絲氨酸/蘇氨酸和洛氨酸雙重活性蛋白激酶,它的亞型LIMK1主要分布在腦、脊髓、肝等組織。LIMK1對(duì)多種細(xì)胞的形態(tài)學(xué)有重要影響,尤其在調(diào)節(jié)神經(jīng)元形態(tài)和神經(jīng)突觸生長(zhǎng)方面的作用更為顯著。有研究表明,LIMK1基因敲除小鼠神經(jīng)元減少、生長(zhǎng)錐缺乏和樹突形態(tài)異常,導(dǎo)致突觸結(jié)構(gòu)和樹突棘發(fā)育異常,且這些小鼠都有不同程度認(rèn)知障礙[26]。在體外培養(yǎng)的海馬錐體神經(jīng)元中,LIMK1表達(dá)可誘導(dǎo)生長(zhǎng)錐形成及神經(jīng)突生長(zhǎng),反映LIMK1對(duì)神經(jīng)元生理功能精確時(shí)空調(diào)節(jié)的特點(diǎn)[27-28]。有研究指出,缺氧通過(guò)抑制腸上皮細(xì)胞LIMK1磷酸化而引起cofilin磷酸化水平降低及活性增加,導(dǎo)致細(xì)胞骨架F-actin解聚,破壞F-actin/G-actin動(dòng)態(tài)平衡[29]。腦卒中后LIMK1磷酸化水平下降,將影響突觸形態(tài)及學(xué)習(xí)記憶功能。

    綜上所述,本研究證實(shí),電針刺激神庭、百會(huì)穴可改善腦缺血再灌注大鼠海馬突觸的微觀形態(tài)結(jié)構(gòu),具有神經(jīng)保護(hù)作用。其機(jī)制可能是通過(guò)上調(diào)LIMK1磷酸化水平,促進(jìn)突觸囊泡數(shù)量增加,減小突觸間隙,從而緩解腦缺血再灌注損傷,改善學(xué)習(xí)記憶功能。但具體機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。

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    Effectsof Electroacupuncture at Shenting and Baihuion Ability of Learning and Memory,and LIM-domain Containing Protein K inase 1 Phosphorylation in Ratswith Cerebral Ischem ia-reperfusion

    WU Jie1,2,ZHUO Pei-yuan2,LINYun-jiao2,3,WANG Lu-lu2,3,HUANG Jia1,LINRu-hui3,TAO Jing1,LIUWei-lin1
    1.College of Rehabilitation Medicine,Fujian University of Traditional Chinese Medicine,Fuzhou,Fujian 350122, China;2.Fujian Key Laboratory of Rehabilitation Technology,Fuzhou,Fujian 350122,China;3.Rehabilitation of Fujian Province Industry Research Institute,Fuzhou,Fujian 350122,China

    Objective To investigate the effectof electroacupuncture(EA)at Shenting(DU24)and Baihui(DU20)acupoints on hippocampal synaptic plasticity and learning andmemory function,and its possiblemechanism in ratswith cerebral ischem ia-reperfusion.Methods Thirty-twomaleadult Sprague-Daw ley ratswere random ly divided into sham group(n=8),modelgroup(n=8),electroacupuncture(EA) group(n=8)and non-acupointgroup(n=8).Themodel group,EA group and non-acupointgroup were performed with leftm iddle cerebral artery occlusion(MCAO).The EA group received electroacupuncture at Shenting and Baihui,while the non-acupointgroup received electroacupuncture at two fixed non-acupoints from bilateral ribs,for fourteen days.Then they were tested with MorrisWater Maze test,and their synaptic structure of hippocampalneuronswasobserved with transm ission electronm icroscope.The levelof total LIM-domain containing protein kinase 1(T-LIMK1)and LIM-domain containing protein kinase 1 phosphorylation(p-LIMK1)were detected withWestern blotting.Results Compared with the sham group,the latency increased(t>6.789,P<0.01)and the frequence crossing platform decreased(t= 8.695,P<0.001)in themodelgroup,while the numberof synapse in hippocampalneurons decreased,and the levelof T-LIMK1(t=7.568,P<0.01)and p-LIMK1(t=8.874,P<0.001)decreased.Compared with themodel group,the latency decreased(t>4.938,P<0.01)and the frequence crossing platform increased(t=-7.891,P<0.001)in the EA group,while the number of synapses increased,and the level of T-LIMK1(t=-6.473,P<0.01)and p-LIMK1(t=-6.579,P<0.01)increased.Therewas no significant difference between the the non-acupointgroup and themodelgroup in all the indices(P>0.05).Conclusion Electroacupuncture at Shenting and Baihuican improve the ability of learning andmemory in ratswith cerebral ischem ia-reperfusion,whichmay relatewith the increase of LIMK1 phosphorylation and hippo-

    cerebral ischemia-reperfusion;electroacupuncture;learning andmemory;synaptic plasticity;LIM-domain containing protein kinase 1;phosphorylation;rats

    10.3969/j.issn.1006-9771.2016.11.002

    R743.3

    A

    1006-9771(2016)11-1246-06

    2016-05-11

    2016-08-26)

    1.國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(No.81403450);2.福建省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(No.2016J01382)。

    1.福建中醫(yī)藥大學(xué)康復(fù)醫(yī)學(xué)院,福建福州市350122;2.福建康復(fù)技術(shù)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,福建福州市350122;3.福建省康復(fù)產(chǎn)業(yè)研究院,福建福州市350122。作者簡(jiǎn)介:吳潔(1989-),女,漢族,江西萬(wàn)年縣人,碩士研究生,主要研究方向:神經(jīng)康復(fù)與認(rèn)知科學(xué)研究。通訊作者:柳維林(1985-),男,漢族,湖南衡東縣人,講師,主要研究方向:神經(jīng)康復(fù)與認(rèn)知科學(xué)研究。E-mail:liu_0366@sina.com。

    campalsynaptic plasticity.

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