氧氟沙星凍干粉針劑的制備及穩(wěn)定性考察

劉倩

（重慶市醫(yī)藥衛(wèi)生學(xué)校，重慶 408000）

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氧氟沙星凍干粉針劑的制備及穩(wěn)定性考察

劉倩

（重慶市醫(yī)藥衛(wèi)生學(xué)校，重慶 408000）

摘要：目的 氧氟沙星凍干粉針劑處方的優(yōu)化，凍干粉針的性狀評價(jià)及含量測定方法研究，氧氟沙星凍干粉針劑急性毒性初步評價(jià)。方法 以維生素C與氧氟沙星成鹽，設(shè)計(jì)不同輔料制備氧氟沙星水溶液，經(jīng)過震蕩式預(yù)凍、升華、解析干燥，制得氧氟沙星凍干粉針；通過性狀、水分及復(fù)水性指標(biāo)評價(jià)凍干粉針的外觀質(zhì)量，建立雙波長紫外分光光度法測定氧氟沙星及維生素C的含量的方法 結(jié)果 處方B的制劑外觀、水分、復(fù)水性及澄明度最優(yōu)，含量測定方法準(zhǔn)確可靠。結(jié)論 選用氧氟沙星與維生素C配伍制成凍干粉針劑可以進(jìn)一步研究。

關(guān)鍵詞：氧氟沙星；凍干粉針；含量測定

本實(shí)驗(yàn)參考氧氟沙星和維生素C臨床配伍用藥情況，設(shè)計(jì)制備氧氟沙星凍干粉針，采用雙波長分光光度法測定樣品中氧氟沙星和維生素C的含量；對凍干粉針的外觀顏色，復(fù)水性及水溶液澄明度，為制劑進(jìn)一步研究提供參考數(shù)據(jù)。

一、儀器與材料

（一）試驗(yàn)儀器。

超聲波清洗器 （KQ5200型）

紫外可見分光光度計(jì) （TU-1901）

分析天平 （FA1004B）

pH計(jì) (PS-10)

電熱鼓風(fēng)干燥箱 （CS101）

其次，關(guān)于小額訴訟與其他程序之間的轉(zhuǎn)換，不應(yīng)當(dāng)堵死轉(zhuǎn)換之門，應(yīng)當(dāng)在小額訴訟與簡易程序和普通程序之間留有轉(zhuǎn)換的空間和通道。如果小額訴訟強(qiáng)制適用后，發(fā)現(xiàn)不具備“簡單案件”的特性，則應(yīng)當(dāng)依職權(quán)或者允許當(dāng)事人申請轉(zhuǎn)換為簡易程序或者普通程序。同時(shí)對于惡意規(guī)避小額訴訟，如在起訴時(shí)故意提高數(shù)額，使案件因超過小額標(biāo)準(zhǔn)而被分流進(jìn)入簡易程序，但在依簡易程序進(jìn)行的審理后，變更訴訟請求的數(shù)額，回歸小額請求，此時(shí)，應(yīng)當(dāng)作為例外允許另一方當(dāng)事人提出異議或者法院依職權(quán)，將案件重新轉(zhuǎn)入小額程序。

凍干儀 （PiloFD）

（二）試驗(yàn)藥品。

氧氟沙星

維生素C、聚乙二醇6000、無水碳酸鈉（均為分析純試劑）

二、方法與結(jié)果

（一）凍干粉針的制備。

1.溶液的制備。用PEG6000溶于水做溶媒，用飽和碳酸鈉調(diào)節(jié)PH值，將氧氟沙星及維生素C成鹽后用溶媒溶解，配制成一定濃度的溶液，即ABCD四個(gè)樣品。配置的溶液均呈黃色透明溶液，表面有氣泡，靜止一會氣泡消失。

2.凍干工藝的研究。冷凍干燥過程包括震蕩式預(yù)凍、升華、解析干燥三個(gè)階段。制得凍干粉針樣品外形飽滿，顏色純白。

（二）含量測定。

1.測定波長的選擇。分別取氧氟沙星、維生素C對照品適量，配制成8mg/L的氧氟沙星水溶液和20mg/L的維生素C水溶液。以蒸餾水為空白，分別在200～400nm波長范圍內(nèi)掃描。結(jié)果：氧氟沙星最大吸收峰在288nm，維生素C最大吸收峰在266nm。兩藥吸收曲線相互重疊，為此，采用解線性方程組分光光度法，分別測定氧氟沙星與維生素C的含量。

2.標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備。分別精確取用貯備液I和Ⅱ置100ml容量瓶中，用蒸餾水稀釋至刻度，搖勻，得濃度梯度在1．90～11．4mg/ L范圍內(nèi)的系列氧氟沙星水溶液和濃度梯度在5．20～31．2mg/L范圍內(nèi)的系列維生素C水溶液。以蒸餾水為空白，分別在266nm處，288nm處依次測定氧氟沙星和維生素C的吸收度。將所得數(shù)據(jù)回歸處理得系列方程，

解線性方程組得：

C氧=12.30A288-0.0134A266-0.175

Cvit C=18.39A266-0.5021A288+0.782

3.回收率試驗(yàn)。精密配制含氧氟沙星對照品8.00 mg/L和含維生素C對照品20.00mg/L的混合溶液，共3份，在266和288nm處測定吸收度，代入回歸方程(1)和(2)計(jì)算回收率。結(jié)果氧氟沙星平均回收率為100.37％，RSD為0.61％(n=3)：維生素C的平均回收率為99.62％，RSD為0.75％（n=3）。

4.樣品測定。分別取ABCD四個(gè)樣品，皆為沒有氧化、正常態(tài)的樣品。加水稀釋10000倍。得8mg/l的氧氟沙星和20mg/L的維生素C的樣品。在266nm和288nm處測定吸光度。

（三）氧氟沙星凍干粉針的質(zhì)量評價(jià)。

1.外觀性狀檢查。取出凍好的成品。按文獻(xiàn)方法判斷及計(jì)數(shù)[9]：好（表面光滑、無裂縫）、一般(表面光滑、有裂紋)、合格（有裂紋但總體成型），不合格（不成形）區(qū)分凍干樣品。

2.水分含量測定。采用熱烘干法。隨機(jī)抽取ABCD4個(gè)組3個(gè)樣品，做好標(biāo)記并稱量，記錄為G。105攝氏度溫度下烘干1個(gè)小時(shí)，稱量G1。再在105攝氏度下繼續(xù)烘干0.5小時(shí)，稱量G2。清洗西林瓶并烘干，稱量其重量G0.水分％=（G-G2）/（G-G0）*100％。

3.復(fù)水性實(shí)驗(yàn)。在ABCD四種處方樣品中，各隨機(jī)挑選出三瓶，分別在其中加入1ml的蒸餾水，觀察其溶解性，溶解速度，溶解后澄清度。

4.pH值。在ABCD四種處方樣品中，隨機(jī)取三只試樣，利用酸度計(jì)，測出其pH值。

三、結(jié)論與討論

（一）結(jié)論。在本次冷凍工藝參數(shù)下，制得的產(chǎn)品外形飽滿，疏松，成形性好。在含量測定氧氟沙星和維生素C混合后6h溶液微黃、澄明（氧氟沙星注射液本身為微黃色）、B處方吸光度較穩(wěn)定，最大吸收峰無位移，吸收曲線形狀未發(fā)生改變，說明兩藥配伍無新生物質(zhì)產(chǎn)生。實(shí)驗(yàn)顯示，在室溫條件下處方B，6h內(nèi)維生素C、氧氟沙星含量變化很小，說明兩藥在6h內(nèi)配伍可行。

（二）討論。樣品在放置3個(gè)月以后均有不同程度的變色，由其在含水量測定中含水高的一組變色最嚴(yán)重，可以猜測是因?yàn)楹枯^多導(dǎo)致氧化變色。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表示，含水量較大，且超過中國藥典規(guī)定的1～3％的含水量要求，造成這種原因的可能有：裝入容器的藥液過多，藥液層過厚；干燥過程中供熱不足，使其蒸發(fā)量減少；真空度不夠，水蒸氣不能順利排出；冷凝室溫度偏高，不能有效地將水蒸氣捕集下來；凍干時(shí)間較短；真空干燥箱的空氣濕度高；出箱時(shí)制品溫度低于室溫而出現(xiàn)制品吸濕；壓蓋環(huán)節(jié)未及時(shí)實(shí)施等，有待進(jìn)一步研究。

氧氟沙星注射液的含量測定，衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)采藥高效液相色譜法，該法操作時(shí)間較長，不利于生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制。本實(shí)驗(yàn)采藥紫外分光光度法測定氧氟沙星凍干品的含量，方法較簡便、快速，可推薦用作生產(chǎn)過程的快速質(zhì)量控制。

參考文獻(xiàn)：

[1]秦占芬，王欣森，李賢．復(fù)方氧氟沙星溶液的抗菌效果及毒性實(shí)驗(yàn)研究.醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)資訊，2005，2（23）：7

[2]姜俊勇,王者芬,等．氧氟沙星滴耳液的穩(wěn)定性研究．中國抗生素雜志,1995，20(3):228

[3]張麗梅．乳酸左氧氟沙星注射液與7種藥物配伍的穩(wěn)定性.中國藥物與臨床雜志，2005,10（5）：771

中圖分類號：R927.2

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1671-864X（2016）01-0294-01