丁苯酞、ADP受體拮抗劑及他汀三聯(lián)方案治療急性進展性腦梗死合并認知功能障礙的臨床研究

金東旰，王安荔，王志杰，張寧，路曉亮

丁苯酞、ADP受體拮抗劑及他汀三聯(lián)方案治療急性進展性腦梗死合并認知功能障礙的臨床研究

金東旰，王安荔，王志杰，張寧，路曉亮

目的探討丁苯酞、腺苷二磷酸（ADP）受體拮抗劑及他汀三聯(lián)方案治療急性進展性腦梗死合并認知功能障礙的療效。方法以隨機區(qū)組法將140例急性進展性腦梗死合并認知功能障礙患者分為對照組和治療組，各70例，分別采用ADP受體拮抗劑+他汀治療和在此基礎(chǔ)上加用丁苯酞注射液輔助治療。比較兩組療效，治療前后蒙特利爾認知量表（MoCA）、簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）和日常生活能力量表（ADL）評分，潛伏期電位及超氧化物歧化酶（SOD）水平等。結(jié)果治療組療效優(yōu)于對照組（P＜0.05）。治療后，治療組MoCA、MMSE及ADL評分均高于對照組、治療前（均P＜0.05）；潛伏期電位水平低于對照組、治療前（均P＜0.05）；SOD水平高于對照組、治療前（均P＜0.05）。結(jié)論丁苯酞、ADP受體拮抗劑及他汀三聯(lián)方案治療急性進展性腦梗死合并認知功能障礙可有效加快認知功能恢復，提高智力水平，改善生活質(zhì)量，并有助于調(diào)節(jié)潛伏期電位和SOD濃度。

丁苯酞；急性進展性腦梗死；認知功能障礙；潛伏期電位；SOD

急性進展性腦梗死是一類在發(fā)病后數(shù)小時至數(shù)天內(nèi)出現(xiàn)病情進行性加重的一類特殊腦梗死類型；該類患者因神經(jīng)功能損傷嚴重，常需較長恢復時間，故極易合并認知功能障礙癥狀。流行病學研究證實，我國急性進展性腦梗死患者發(fā)病后12周內(nèi)出現(xiàn)認知功能障礙概率高達35%～45%，給家庭及社會帶來極大負擔[1]。目前西醫(yī)治療急性進展性腦梗死合并認知功能障礙無特效手段，近遠期療效欠佳，無法有效改善認知功能障礙程度[2]。近年來丁苯酞開始被廣泛用于腦梗死后認知功能障礙治療，并取得令人滿意療效，但尚缺乏有關(guān)急性進展性腦梗死合并認知功能障礙應(yīng)用方面隨機對照研究。本文探討丁苯酞、腺苷二磷酸（ADP）受體拮抗劑及他汀三聯(lián)方案治療急性進展性腦梗死合并認知功能障礙的療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取浙江省浦江縣人民醫(yī)院2014年2月至2016年2月收治的急性進展性腦梗死合并認知功能障礙患者140例，均符合：（1）《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》診斷標準[3]，并經(jīng)顱腦CT或MRI確診；（2）發(fā)病至治療時間＜48 h；（3）蒙特利爾認知量表（MoCA）評分＜25分；（4）研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準；（5）患者或家屬簽署知情同意。排除其他疾病引起認知功能障礙者、原發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)疾病者、憶缺損進行性加重者、感覺性失語無法交流者、嚴重臟器功能不全者、出血性疾病者、研究藥物過敏者及臨床資料不全者等。以隨機區(qū)組法分為對照組和治療組，各70例。對照組男42例，女28例；年齡51～75歲，平均（63.85±5.76）歲；受教育程度：小學12例，初中20例，高中學歷28例，本科及以上10例。治療組男40例，女30例；年齡53～76歲，平均（63.96±5.80）歲；受教育程度：小學10例，初中17例，高中學歷30例，本科及以上13例；兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）。

1.2 治療方法對照組給予ADP受體拮抗劑+他汀治療，即氯吡格雷75mg/次，1次/d；阿托伐他汀20mg/次，1次/d。觀察組則在此基礎(chǔ)上加用丁苯酞注射液輔助治療，100m l/次，2次/d，間隔時間＞6h。兩組患者治療時間均為2周。

1.3 觀察指標（1）認知功能障礙程度評價，采用MoCA量表評分和簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）[4]；（2）日常生活質(zhì)量評價，采用日常生活能力量表（ADL）[5]；（3）潛伏期電位檢測，采用廣州市潤杰醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)WJ-1A型大腦認知功能檢測儀；（4）超氧化物歧化酶（SOD）檢測，采用美林恒通（北京）儀器有限公司生產(chǎn)SMA4000分光光度計。

1.4 療效判定標準[6]（1）顯效：相關(guān)癥狀體征明顯減輕或消失，MoCA評分增加超過6分；（2）有效：相關(guān)癥狀體征有所減輕，MoCA評分增加4～6分；（3）無效：相關(guān)癥狀體征未見減輕或加重，MoCA評分增加低于4分。

1.5 統(tǒng)計方法采用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料比較采用2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較治療組總有效率92.86%，優(yōu)于對照組71.43%，差異有統(tǒng)計學意義（2=10.96，P＜0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后MoCA、MMSE及ADL評分比較治療后，治療組MoCA、MMSE及ADL評分均高于對照組、治療前（均P＜0.05），見表2。

2.3 兩組治療前后潛伏期電位水平比較治療后，治療組潛伏期電位水平低于對照組、治療前（均P＜0.05），見表3。

2.4 兩組治療前后SOD水平比較治療后，治療組SOD水平高于對照組、治療前（均P＜0.05），見表4。

表1 兩組患者圍手術(shù)期臨床指標水平比較例

表2 兩組患者治療前后MoCA評分、MMSE評分及ADL評分比較分

表3 兩組患者治療前后潛伏期電位水平比較ms

表4 兩組患者治療前后SOD水平比較nU/m l

3 討論

急性進展性腦梗死患者因進行性腦動脈狹窄或受壓閉塞導致局部血流量、神經(jīng)細胞代謝功能及興奮性顯著下降，故在未行及時有效對癥干預時出現(xiàn)認知功能損傷可能性極大；而輕中度認知功能障礙已被證實為血管性癡呆形成前重要過渡階段，如何有效降低腦梗死患者合并認知功能障礙風險，改善近遠期預后已成為醫(yī)學界關(guān)注的熱點和難點之一[7]。

氯吡格雷是目前臨床最為常用ADP受體拮抗劑之一，主要通過高效結(jié)合血小板表面ADP受體，而競爭性阻斷纖維蛋白與ADP介導GPⅡb/Ⅱa間復合物形成。有研究顯示，氯吡格雷可有效抑制血小板聚集，降低動脈粥樣硬化炎性反應(yīng)水平，進而發(fā)揮抗血栓和改善腦部缺血狀態(tài)的目的[8]；而以阿托伐他汀為代表他汀類藥物則能夠在降低血液黏稠度的同時，有效抑制局部炎癥反應(yīng)，拮抗血栓和氧自由基損傷[9]。丁苯酞注射液是一類自芹菜種子中提取獲得的新型抗腦缺血藥物，有研究顯示，其活性成分消旋3-正丁基苯酞可對腦梗死誘發(fā)局部組織損傷發(fā)揮多環(huán)節(jié)拮抗作用，包括：（1）可有效抑制iNOS活性，上調(diào)血管內(nèi)皮細胞NO水平，增加腦皮質(zhì)SOD濃度，進而拮抗神經(jīng)細胞內(nèi)鈣離子超載現(xiàn)象，維持線粒體結(jié)構(gòu)和功能正常；（2）選擇性干擾花生四烯酸代謝，抑制由其介導血管收縮現(xiàn)象，避免血栓體積及狹窄程度增加；（3）刺激缺血半暗區(qū)血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）表達，促進毛細血管形成和側(cè)支循環(huán)建立，進而有效改善梗死及周圍區(qū)域微循環(huán)狀態(tài)；（4）降低缺血再灌注損傷誘發(fā)炎癥細胞因子表達水平，阻斷缺血半暗區(qū)神經(jīng)細胞凋亡進程[10]。

本文治療組臨床療效，治療后MoCA、MMSE及ADL評分均優(yōu)于對照組（均P＜0.05），證實丁苯酞輔助治療急性進展性腦梗死合并認知功能障礙有助于改善認知功能異常，提高智力水平及日常生活質(zhì)量；治療組治療后潛伏期電位水平低于對照組、治療前（均P＜0.05），而治療組患者治療后SOD水平高于對照組、治療前（均P＜0.05），說明三聯(lián)方案用于急性進展性腦梗死合并認知功能障礙治療在降低認知功能事件相關(guān)異常電位和提高SOD水平方面優(yōu)勢明顯，筆者認為這可能是該方案具有更佳臨床療效主要機制之一。潛伏期相關(guān)電位水平是評價認知功能障礙程度主要客觀指標之一，已被證實可有效反映腦部認知、判斷等思維活動，部分學者研究顯示，隨著N2和P3電位潛伏期時間增加則記憶力顯著下降[11]。SOD是臨床常用評價機體認知障礙水平指標之一，可催化活性氧離子完成歧化反應(yīng)，降低氧自由基對神經(jīng)細胞損傷作用，進而改善大腦皮質(zhì)對于氧化反應(yīng)拮抗和耐受能力。

綜上所述，丁苯酞、ADP受體拮抗劑及他汀三聯(lián)方案治療急性進展性腦梗死合并認知功能障礙可有效加快認知功能恢復進程，提高智力水平，改善生活質(zhì)量，并有助于調(diào)節(jié)潛伏期電位和SOD濃度。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.10.030

R743.33

A

1671-0800(2016)10-1319-03

2016-06-20

（本文編輯：孫海兒）

322200浙江省浦江，浦江縣人民醫(yī)院

王安荔，Email:jin2jindong @163.com