健腦化瘤湯聯(lián)合VD化療方案治療腦部惡性腫瘤臨床研究

李自強(qiáng)

洛陽市第二中醫(yī)院血液科，河南 洛陽 471003

健腦化瘤湯聯(lián)合VD化療方案治療腦部惡性腫瘤臨床研究

李自強(qiáng)

洛陽市第二中醫(yī)院血液科，河南 洛陽 471003

目的：觀察健腦化瘤湯聯(lián)合化療治療腦部惡性腫瘤的臨床療效。方法：選取符合條件的腦癌患者76例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組38例，試驗(yàn)組以健腦化瘤湯加VD化療方案，對(duì)照組單用VD化療方案，觀察2組近期臨床療效、臨床癥狀積分變化、卡氏評(píng)分的變化以及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果：試驗(yàn)組總有效率為44.73%，對(duì)照組總有效率為31.57%，2組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者的癥狀體征積分明顯降低、卡氏評(píng)分上升，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；與對(duì)照組治療后比較，試驗(yàn)組癥狀體征積分和卡氏評(píng)分改善的更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。嘔吐、骨髓抑制等不良反應(yīng)，試驗(yàn)組少于對(duì)照組，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：健腦化瘤湯聯(lián)合化療治療腦部惡性腫瘤有確切臨床療效，可以改善患者生存質(zhì)量，健腦化瘤湯對(duì)化療可起到增效減毒作用。

腦瘤；健腦化瘤湯；化學(xué)療法

近年來，腦瘤發(fā)病率呈上升趨勢，腦部惡性腫瘤因其“高致殘率、高復(fù)發(fā)率、高死亡率”等特點(diǎn)嚴(yán)重危害著人類的健康，因此，腦部腫瘤的防治已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)界乃至整個(gè)社會(huì)的重大課題。中西醫(yī)結(jié)合治療腦部惡性腫瘤是發(fā)展趨勢所在，本課題結(jié)合以往臨床觀察，探討健腦化瘤湯對(duì)腦部惡性腫瘤的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取2013年6月—2014年10月在洛陽市第二中醫(yī)院腦病科及腫瘤內(nèi)科就診的腦瘤患者76例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組38例。試驗(yàn)組男21例，女17例；年齡45～74歲，平均(63.5±9.2)歲；病程2～8年，平均(5.1±2.2)年。對(duì)照組男18例，女20例；年齡40～75歲，平均(62.7±8.4)歲；病程2.5～8年，平均(4.8±6.2)年。2組性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)①所有入組病例的原發(fā)腫瘤均經(jīng)病理學(xué)檢查或細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)，符合《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[1]腦瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)。腦瘤診斷均經(jīng)CT或MRI確診。②停止使用放、化療達(dá)4周以上。③年齡在18～75歲之間。④karnofsky評(píng)分大于等于60分，預(yù)計(jì)生存期大于等于2月。⑤重要臟器功能基本正常；血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)、肝腎功能、心電圖基本正常，符合化療要求。⑥患者接受腦部手術(shù)和放療。⑦簽署知情同意書。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①正在接受放、化療的，或雖結(jié)束，但是間隔時(shí)間不足4周的。②合并有心血管疾病、肝腎疾病、造血系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)等嚴(yán)重疾?。换虬橛衅渌鼑?yán)重疾病，包括未能控制的感染、電解質(zhì)紊亂以及精神病等影響療效與安全性判斷者。③妊娠哺乳期婦女。④對(duì)本藥過敏者。⑤正在參加其它藥物臨床試驗(yàn)的患者。

2　治療方法

2.1對(duì)照組給予VD化療方案：鬼臼噻吩甙(VM26)60mg/m2加入0.9%生理鹽水500 mL中靜滴(第1、4天)；順鉑(DDP)25 mg/m2加入5%葡萄糖500 mL中靜滴(第1、3天)。28天為1個(gè)周期，連用2個(gè)周期?；熕幬锕砭枢绶赃?VM26)(美國百時(shí)美施貴寶公司，批號(hào)：92017)、順鉑(DDP)(齊魯制藥有限公司，批號(hào)：H37021357)由生產(chǎn)廠家提供。

2.2試驗(yàn)組給予VD化療方案，同時(shí)加服中藥健腦化瘤湯，處方：黃芪30 g，黨參20 g，益智仁、女貞子、菟絲子、石菖蒲、黃精各15 g，土茯苓、白花蛇舌草各18 g，地龍12 g，莪術(shù)、制南星、炙甘草各9 g，全蝎6 g，中藥飲片由洛陽市第二中醫(yī)院藥劑科提供，每天1劑，水煎400 mL，分2次早晚飯后各服200 mL。

治療中2組患者若出現(xiàn)白細(xì)胞總數(shù)＜1.0×109/L，聯(lián)合G-CSF(里亞金)升白治療；若出現(xiàn)重度惡心嘔吐，給予托烷司瓊對(duì)癥止吐治療。2組患者的治療時(shí)間為8周。

3　觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1觀察指標(biāo)①通過CT或MRI檢測治療前后腦部腫瘤瘤體大小及數(shù)目變化；②記錄癥狀體征積分變化；③治療28天、56天各記錄1次卡氏評(píng)分；④比較2組不良反應(yīng)情況。

3.2統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)。

4　療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1療效標(biāo)準(zhǔn)①近期客觀療效標(biāo)準(zhǔn)：按WHO實(shí)體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)判斷[2]，完全緩解(CR)：轉(zhuǎn)移灶全部消失；部分緩解(PR)：轉(zhuǎn)移灶數(shù)目或/轉(zhuǎn)移病灶長徑總和減少30%；穩(wěn)定(SD)：介于部分能緩解(PR)和進(jìn)展(PD)之間；進(jìn)展(PD)：顱內(nèi)轉(zhuǎn)移灶數(shù)目或/和轉(zhuǎn)移灶長徑總和增加20%，或出現(xiàn)新病灶?？傆行В紺R＋PR。②臨床證候體征評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：參照中華人民共和國衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[3]，具體內(nèi)容見表1。③卡氏(karnofsky)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：參照《實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)》。

表1　臨床癥狀體征評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

4.22組臨床療效比較見表2。試驗(yàn)組總有效率為44.73%，對(duì)照組總有效率為31.57%，2組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

表2　2組臨床療效比較　例(%)

4.32組治療前后癥狀體征積分比較見表3。治療后，2組患者的癥狀體征積分明顯降低，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；與對(duì)照組治療后比較，試驗(yàn)組癥狀體征積分降低的更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表3　2組治療前后癥狀體征積分比較(±s)　分

表3　2組治療前后癥狀體征積分比較(±s)　分

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組別試驗(yàn)組對(duì)照組n 38 38治療前10.68±0.09 11.62±0.18治療后3.12±0.02①②7.43±0.05①

4.42組卡氏評(píng)分比較見表4。治療前2組患者卡氏評(píng)分無明顯差異，治療后，2組患者的卡氏評(píng)分上升，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；與對(duì)照組治療后比較，試驗(yàn)組改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表4　2組卡氏評(píng)分比較(±s)　分

表4　2組卡氏評(píng)分比較(±s)　分

與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組別試驗(yàn)組對(duì)照組n 38 38治療前50.5±9.2 51.2±7.1治療后80.8±5.6①②62.2±7.2①

4.52組不良反應(yīng)比較見表5。嘔吐、骨髓抑制等不良反應(yīng)，試驗(yàn)組少于對(duì)照組，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表5　2組不良反應(yīng)比較　例(%)

5　討論

顱內(nèi)腫瘤在我國年發(fā)病率為4-9/10萬[4]，因其特殊的病位，盡管近年放化療、顯微神經(jīng)外科、激光、超聲吸引等技術(shù)的應(yīng)用大大提高了惡性腦腫瘤的診治水平，但其也存在相應(yīng)的不足，如放療、術(shù)后的腦水腫、神經(jīng)功能損傷等，目前中醫(yī)中藥在腦瘤的研究中取得了較大的成績，中醫(yī)藥在治療腦瘤中可改善整體狀況、緩解局部癥狀和減少復(fù)發(fā)[5]。

本研究中所應(yīng)用的健腦化瘤湯為本院喬保均老中醫(yī)的驗(yàn)方，其根據(jù)《靈樞》“髓海不足，則腦轉(zhuǎn)耳鳴，脛酸眩冒，目無所見，懈怠安臥”，《靈樞·百病始生》“凝血蘊(yùn)里而不散，津液澀滲，著而不去，而積成也”，《丹溪心法》：“痰之成物，隨氣升降，無處不到……凡人身上中下有塊者多是痰”等理論，認(rèn)為腦瘤的發(fā)病是因?yàn)槿梭w正氣虛弱，臟腑功能失調(diào)，腦失所養(yǎng)，腦部清陽之氣失用，氣血津液輸布不暢，導(dǎo)致瘀血、痰濁互結(jié)于腦部，久而化毒化熱，化熱傷陰，肝腎陰虛而生風(fēng)，風(fēng)火相煽加重病情，故虛瘀痰毒風(fēng)為本病形成的主要原因，故在本方中以黃芪、黨參、益智仁、女貞子、菟絲子、黃精健脾益氣補(bǔ)腎，以石菖蒲、制南星化痰滌風(fēng)，蕩除腦部黏著之頑痰，以全蝎、地龍、莪術(shù)活血化瘀通絡(luò)，剔絡(luò)邪，《證類本草》謂全蝎“療諸風(fēng)隱疹及中風(fēng)，半身不遂，口眼喎斜，語澀，手足抽掣”，土茯苓、白花蛇舌草、炙甘草等清熱解毒，本方補(bǔ)虛化痰活血解毒熄風(fēng)，聯(lián)合化療，在治療中能夠很好的改善患者生存質(zhì)量，并能對(duì)化療起到減毒增效的功效，是一種有效的治療腦瘤的方法。

現(xiàn)代名老中醫(yī)郭文燦也認(rèn)為本病當(dāng)責(zé)之于風(fēng)、痰、火，風(fēng)邪挾諸邪上蒙清竅，痰性重著黏膩，竅閉絡(luò)阻，火性炎上，灼津生痰聚瘀，致腦部病變。郭醫(yī)師將腦瘤患者分為痰濕內(nèi)阻型、氣滯血瘀型、熱毒蘊(yùn)結(jié)型、肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)型、肝腎陰虛型，每每給予祛痰除濕、利腦開竅、活血化瘀、理氣通絡(luò)、清熱解毒、涼血醒腦、平肝熄風(fēng)、通絡(luò)清腦、滋養(yǎng)肝腎、軟堅(jiān)消瘤等方法，收效甚好[6]。施志明也將腦瘤分為氣虛血瘀痰毒內(nèi)結(jié)、肝腎陰虛痰毒內(nèi)結(jié)，分別以補(bǔ)陽還五湯、杞菊地黃湯合三甲復(fù)脈湯為基本方治療，效果俱佳[7]。因此結(jié)合上述研究，表明虛瘀痰毒風(fēng)在腦瘤的形成中是重要因素，在治療中補(bǔ)虛、活血化痰、解毒祛風(fēng)如何得當(dāng)?shù)倪\(yùn)用起到關(guān)鍵性的作用。

在本研究中，在臨床療效方面，試驗(yàn)組為44.73%，對(duì)照組為31.57%，2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在臨床癥狀體征方面，治療后試驗(yàn)組的癥狀體征積分明顯低于對(duì)照組，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明健腦化瘤湯聯(lián)合化療可以更好的改善患者的臨床癥狀。治療后，2組卡氏評(píng)分上升，與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；與對(duì)照組治療后比較，試驗(yàn)組改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。在不良反應(yīng)方面，2組均未出現(xiàn)明顯肝腎功能損傷，但在消化道副作用以及骨髓抑制方面，試驗(yàn)組明顯優(yōu)于對(duì)照組，可減少患者惡心嘔吐、白細(xì)胞減少的幾率，增加患者對(duì)化療的耐受性。健腦化瘤湯聯(lián)合化療治療腦部惡性腫瘤有確切臨床療效，可以改善患者生存質(zhì)量，健腦化瘤湯對(duì)化療可起到增效減毒作用，可以在臨床上推廣應(yīng)用。

[1]衛(wèi)生部.中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范[M].北京：北京醫(yī)科大學(xué)出版社，1990.

[2]周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：46.

[3]中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：361-390.

[4]史玉泉.實(shí)用神經(jīng)病學(xué)[M].2版.上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，1993.

[5]樊永平.中醫(yī)藥治療腦瘤的思路初探[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2004，11(6)：471-472.

[6]仝選甫，吳丹丹.郭文燦老中醫(yī)治療腦瘤臨床經(jīng)驗(yàn)介紹[J].新中醫(yī)，1995(10)：3-4.

[7]丁金芳.施志明治療腦瘤經(jīng)驗(yàn)[J].中醫(yī)雜志，2006，47 (3)：182.

（責(zé)任編輯：馮天保，鄭鋒玲）

Clinical Study on Jiannao Hualiu Tang Combined with VD Program Chemotherapy in Treating Patients with Brain Malignant Tumors

LI Ziqiang

Objective：To observe the clinical effect of Jiannao Hualiu tang combined with chemotherapy in treating patients with brain malignant tumors.Methods：Divided 75 casesof patientswith brain malignant tumorsinto the experimental group and the control group randomly，38 cases in each group.Jiannao Hualiu tang combined with VD program chemotherapy was given to the experimental group，and the control group

VD program chemotherapy only. Observed recent clinical effect，variations in scores of clinical symptoms and Karnofsky scores，and the occurrence of adverse reaction in both groups.Results：The total effective rate in the experimental group was 44.73%，and was 31.57%in the control group，the difference being not significant(P＞0.05).After 2 courses of treatment，the scores of symptoms and signs were decreased obviously，and the Karnofsky scores were increased(P＜0.05 compared with before treatment). Comparing with the control group after treatment，improvements in the experimental group were more obvious(P＜0.05). Adverse reaction such as vomiting，myelosuppression in the experimental group were less than that in the control group(P＜0.05).Conclusion：Jiannao Hualiu tang combined with chemotherapy in treating patients with brain malignant tumors has exact clinical effect，and can improve life quality.And Jiannao Hualiu tang displays effect of enhancing efficacy and toxicity reducing for chemotherapy.

Brain tumor；Jiannao Hualiu tang；Chemotherapy；Clinical effect

R739.41

A

0256-7415（2016）11-0148-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.11.065

2016-06-09

河南省中醫(yī)重點(diǎn)學(xué)科（?？疲W(xué)術(shù)帶頭人培養(yǎng)項(xiàng)目（2013ZY03048）

李自強(qiáng)（1972-），男，主任醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療惡性腫瘤研究。