曲 燕
(勝利石油管理局勝利醫(yī)院內(nèi)分泌科,山東 東營(yíng) 257055)
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維生素B12、葉酸聯(lián)合沙格列汀對(duì)2型糖尿病患者血清胱抑素C、尿酸及氧化應(yīng)激水平的影響
曲 燕
(勝利石油管理局勝利醫(yī)院內(nèi)分泌科,山東 東營(yíng) 257055)
目的 探究維生素B12、葉酸聯(lián)合沙格列汀對(duì)2型糖尿病(T2DM)患者血清胱抑素C(CysC)、尿酸(UA)及氧化應(yīng)激水平的影響。方法 T2DM患者96例,隨機(jī)分成2組,每組48例。對(duì)照組給予沙格列汀治療,聯(lián)合組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予維生素B12、葉酸治療,共4 w。檢測(cè)治療前后血液生化指標(biāo)、氧化應(yīng)激指標(biāo)及腎功能指標(biāo)。結(jié)果 與對(duì)照組比較,聯(lián)合組觀察指標(biāo)均得到改善,表現(xiàn)為血清CysC水平較低(P<0.05);超氧化物歧化酶(SOD)、一氧化氮(NO)較高(P<0.05);丙二醛(MDA)、內(nèi)皮素(ET)-1較低(P<0.05);尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、UA及24 h尿蛋白排泄率(24 h UPE)較低(P<0.05)。結(jié)論 維生素B12、葉酸聯(lián)合沙格列汀能有效降低T2DM患者血清CysC水平,改善氧化應(yīng)激狀態(tài)及腎功能,調(diào)節(jié)糖代謝,值得臨床推廣。
2型糖尿病;沙格列?。蝗~酸;胱抑素C;氧化應(yīng)激
沙格列汀是一種高效二肽基肽酶(DPP)-4抑制劑,通過(guò)抑制DPP-4,升高多種內(nèi)源性腸促胰島素〔1〕,達(dá)到治療2型糖尿病(T2DM)的作用。本文將維生素B12、葉酸聯(lián)合沙格列汀治療T2DM,分析其對(duì)血清胱抑素(Cys)C、尿酸(UA)及氧化應(yīng)激水平的影響。
1.1 一般資料 選取2014年10月至2015年8月在我院內(nèi)分泌科確診的96例T2DM患者,依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組和對(duì)照組,每組48例。聯(lián)合組男27例,女21例,年齡40~60歲,平均(45.4±6.1)歲,體重指數(shù)(BMI)(23.4±2.8)kg/m2,平均病程(7.8±0.9)年,收縮壓(SBP)(136.82±14.23)mmHg,舒張壓(DBP)(84.62±9.64)mmHg;對(duì)照組男31例,女17例,年齡40~64歲,平均(44.7±5.9)歲,BMI(22.9±3.1)kg/m2,平均病程(7.6±0.8)年,SBP(135.68±15.04)mmHg,DBP(85.21±9.13)mmHg。兩組性別、年齡、肥胖程度、平均病程及基礎(chǔ)血壓比較無(wú)顯著差異(P>0.05),有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕,確診為T2DM;入選前1個(gè)月內(nèi)未使用胰島素降糖治療;糖化血紅蛋白(HbA1c)8.4%~12.2%;口服糖耐量試驗(yàn)2 h血糖≥11.1 mmol/L;經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核通過(guò),簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):1型糖尿病患者;合并嚴(yán)重的糖尿病急、慢性并發(fā)癥;合并嚴(yán)重的心、肝、腦等重要臟器功能障礙;近期服用過(guò)腎毒性藥物或腎小球腎炎;合并嚴(yán)重的高血壓;對(duì)沙格列汀不能耐受者;依從性差或不能配合完成研究者。
1.2 治療方法 2組均進(jìn)行糖尿病教育,予低脂低鹽低糖、優(yōu)質(zhì)蛋白飲食,適量運(yùn)動(dòng)等一般治療。對(duì)照組給予沙格列汀(安立澤,Bristol-Myers Squibb Company(美國(guó)),中美上海施貴寶制藥有限公司分裝,國(guó)藥準(zhǔn)字:J20110029)口服治療,1次/d,5 mg/次,服藥時(shí)間不受進(jìn)餐的影響;聯(lián)合組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上再予維生素B12(山西云鵬制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H14023321)口服,3次/d,25 μg/次,葉酸(江蘇亞邦愛(ài)普森藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字:H32023288)口服,3次/d,5 mg/次。2組患者均連續(xù)治療4 w。
1.3 觀察指標(biāo)
1.3.1 血液生化指標(biāo) 空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、HbA1c、CysC。FPG及2 h PG采用葡糖糖氧化酶法測(cè)定,HbA1c采用離子交換層析法測(cè)定,CysC采用ELISA酶聯(lián)免疫法測(cè)定。
1.3.2 氧化應(yīng)激指標(biāo) 包括血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO),血漿內(nèi)皮素-1(ET-1),均由上海瀘震實(shí)業(yè)有限公司生產(chǎn)的人氧化應(yīng)激誘導(dǎo)生長(zhǎng)抑制因子檢測(cè)試劑盒測(cè)定,操作方法嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。
1.3.3 腎功能指標(biāo) 血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、UA均由美國(guó)貝克曼AU5800全自動(dòng)生化儀測(cè)定,24 h尿蛋白排泄率(24 h UPE)由NycocardreaderⅡ儀器經(jīng)干化學(xué)法進(jìn)行測(cè)定。
1.3.4 安全性 觀察記錄2組患者在服藥過(guò)程中出現(xiàn)的任何不良反應(yīng)事件,以及持續(xù)時(shí)間、緩解方式。
1.4 統(tǒng)計(jì)方法 使用SPSS17.0軟件行t檢驗(yàn)。
2.1 血液生化指標(biāo)的變化 與治療前相比較,兩組FPG、2 h PG、 HbA1c無(wú)明顯變化(P>0.05),血清CysC水平降低(P<0.05);與對(duì)照組比較,聯(lián)合組血清CysC水平較低(P<0.05),見(jiàn)表1。
表1 兩組血液生化指標(biāo)的比較
與治療前比較:1)P<0.05;與對(duì)照組比較:2)P<0.05;下表同
2.2 氧化應(yīng)激指標(biāo)的變化 與治療前比較,兩組SOD、NO水平升高(P<0.05),MDA、ET-1水平降低(P<0.05);與對(duì)照組比較,聯(lián)合組SOD、NO水平較高(P<0.05),MDA、ET-1水平較低(P<0.05),見(jiàn)表2。
表2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)的比較
2.3 腎功能指標(biāo)的變化 與治療前比較,兩組BUN、Scr、UA及24 h UPE均降低(P<0.05);與對(duì)照組比較,聯(lián)合組BUN、Scr、UA及24 h UPE均較低(P<0.05),見(jiàn)表3。
表3 兩組腎功能指標(biāo)的比較
2.4 安全性 在本研究過(guò)程中,兩組患者均未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)事件,安全性高。
T2DM主要臨床特征為外周胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能分泌胰島素功能受損〔3〕,雖在《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2010年版)》中提出T2DM患者可通過(guò)服用磺脲類、二甲雙胍或胰島素等藥物控制血糖,但英國(guó)UKPDS證實(shí)T2DM患者的β細(xì)胞功能進(jìn)行性下降〔4〕,最終血糖逐漸失去控制。
沙格列汀作為一種新型臨床降糖的藥物,為T2DM的治療提供新的思路和途徑。胰升糖素樣肽(GLP)-1可葡萄糖依賴性刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素〔5〕,抑制β細(xì)胞的凋亡和胰升糖素的釋放,發(fā)揮其降血糖的作用。此外,GLP-1不僅能影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)使機(jī)體感到飽腹感而減少食欲,還可抑制肝臟的糖異生作用,增加外周組織對(duì)葡萄糖的攝取而維持血糖的平衡。但內(nèi)源性GLP-1活性極短,只能維持1~2 min,就被二肽基肽酶(DPP)-4快速裂解而失去生物活性。沙格列汀作為高效的DPP-4 抑制劑,能夠通過(guò)抑制DPP-4的活性而大大延長(zhǎng)GLP-1 的作用時(shí)間,從而控制血糖治療T2DM。有研究證實(shí),沙格列汀在有效降低血糖的同時(shí),對(duì)胰島β細(xì)胞有保護(hù)作用〔6〕。雖本研究中血糖水平較治療前無(wú)明顯變化,但其水平有所下降,可能與服用時(shí)間過(guò)短有關(guān)。
血漿同型半胱氨酸(Hcy)的代謝與維生素B12及葉酸等緊密聯(lián)系,若維生素B12、葉酸缺乏極易引起高Hcy血癥。因此,臨床防治高Hcy血癥最簡(jiǎn)單、有效的方法是補(bǔ)充維生素B12、葉酸。研究證實(shí),高Hcy血癥與糖尿病癥狀及微血管病變密切關(guān)聯(lián)〔7〕。糖尿病患者因血糖過(guò)高極易導(dǎo)致腎臟血流動(dòng)力學(xué)的改變,最終引起腎臟的損害。CysC又稱半胱氨酸蛋白酶抑制劑C,可較早反映腎小球?yàn)V過(guò)率的變化〔8〕,是早期腎臟損傷的標(biāo)志物。血清CysC生理水平相對(duì)穩(wěn)定,不會(huì)受到患者個(gè)體差異及服用藥物等因素影響。目前,臨床腎功能檢查指標(biāo)常包括:BUN、Scr、UA以及24 h UPE,上述指標(biāo)均可描述腎臟損傷程度。本研究結(jié)果顯示,維生素B12、葉酸聯(lián)合沙格列汀能顯著改善T2DM患者腎功能,降低尿蛋白量,有效保護(hù)腎臟、防治損傷。
研究結(jié)果還顯示,維生素B12、葉酸聯(lián)合沙格列汀可有效改善T2DM患者氧化應(yīng)激狀態(tài),升高SOD、NO水平,降低MDA、ET-1水平。研究表明,氧化應(yīng)激在T2DM的病理進(jìn)程中具有重要作用〔9〕,通過(guò)線粒體電子傳遞鏈〔10〕、多元醇通路及葡萄糖自氧化等途徑增加活性氧(ROS)和活性氮(RNS) 的含量。T2DM患者體內(nèi)易形成大量的自由基,消耗過(guò)量的內(nèi)源性SOD,機(jī)體清除氧自由基的能力下降。MDA可反映機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化程度〔11〕,間接反映體內(nèi)氧自由基的水平。NO可直接反映機(jī)體氧化應(yīng)激水平,氧化代謝增強(qiáng)可刺激前內(nèi)皮素原的轉(zhuǎn)錄,升高血漿ET-1水平。因此,測(cè)定SOD、MDA、NO及ET-1可反映機(jī)體氧化應(yīng)激的程度。
由于本次研究時(shí)間過(guò)短,聯(lián)合用藥降血糖效果未明顯表現(xiàn)出來(lái),長(zhǎng)遠(yuǎn)調(diào)控血糖的療效及安全性有待進(jìn)一步觀察。
1 汝 穎,任 安,葉山東.二肽基肽酶-4抑制劑心血管保護(hù)作用的研究進(jìn)展〔J〕.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2014;30(3):593-6.
2 潘 盼,趙芳雅,張 磊,等.2型糖尿病患者腎功能指標(biāo)對(duì)外周血管病變的評(píng)估價(jià)值〔J〕.中國(guó)糖尿病雜志,2014;6(10):712-6.
3 王媛媛,陳玉芳,高曉寧,等.誘發(fā)胰島素抵抗基因與中國(guó)漢族人群2型糖尿病易感性的研究進(jìn)展〔J〕.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2015;42(2):305-9.
4 何清華,孫明曉.2型糖尿病β細(xì)胞功能紊亂的特點(diǎn)及其臨床對(duì)策〔J〕.實(shí)用糖尿病雜志,2014;10(6):5-8.
5 洪天配.2型糖尿病患者中基于腸促胰素藥物作用的比較〔J〕.中國(guó)糖尿病雜志,2013;21(9):861-4.
6 朱 鳳,宋曉燕.沙格列汀治療2型糖尿病的療效及其對(duì)胰島β細(xì)胞功能影響的研究〔J〕.中國(guó)糖尿病雜志,2014;22(6):494-6.
7 陳 菲,程彧彧.高同型半胱氨酸血癥與老年糖尿病腎病及胰島素抵抗的相關(guān)性〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2013;33(12):2891-2.
8 韓 穎,李素芬,劉 艷.血清胱抑素C與糖尿病腎病〔J〕.國(guó)際內(nèi)分泌代謝雜志,2014;34(3):207-10.
9 任春久,張 瑤,崔為正,等.氧化應(yīng)激在2型糖尿病發(fā)病機(jī)制中的作用研究進(jìn)展〔J〕.生理學(xué)報(bào),2013;65(6):664-73.
10 張 倩,梁曉春.氧化應(yīng)激與糖尿病周圍神經(jīng)病變的研究進(jìn)展〔J〕.中華內(nèi)分泌代謝雜志,2015;31(11):1000-3.
11 宣志強(qiáng),婁域峰,葉安方,等.介入放射工作人員血清中抗氧化能力的檢測(cè)與分析〔J〕.中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志,2013;33(4):415-7.
〔2016-02-19修回〕
(編輯 李相軍)
曲 燕(1972-),女,主治醫(yī)師,主要從事內(nèi)分泌疾病研究。
R587
A
1005-9202(2016)19-4771-02;
10.3969/j.issn.1005-9202.2016.19.045