血清白細(xì)胞介素-1、-6、腫瘤壞死因子-α及血糖水平與患者腦卒中后疲勞水平的關(guān)系

趙思宇 張會君 劉 濤 李寶強

(鞍山師范學(xué)院高等職業(yè)技術(shù)學(xué)院，遼寧 鞍山 114000)

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血清白細(xì)胞介素-1、-6、腫瘤壞死因子-α及血糖水平與患者腦卒中后疲勞水平的關(guān)系

趙思宇 張會君1劉 濤1李寶強2

(鞍山師范學(xué)院高等職業(yè)技術(shù)學(xué)院，遼寧 鞍山 114000)

腦卒中后疲勞；血糖；白細(xì)胞介素-1；腫瘤壞死因子-α

腦卒中后疲勞(PoSF)是腦卒中恢復(fù)期獨立于抑郁的常見癥狀，發(fā)生率約30%～68%〔1〕。其產(chǎn)生可能與免疫系統(tǒng)失調(diào)、致炎因子〔白細(xì)胞介素(IL)-1、IL-6、腫瘤壞死因子(TNF)-α〕有關(guān)〔2〕。本研究旨在研究缺血性腦卒中患者急性期IL-1、IL-6、TNF-α、血糖及C反應(yīng)蛋白(CRP)水平對發(fā)病后疲勞狀況的預(yù)測作用。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2010年2～7月在遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性缺血性腦卒中(AIS)患者45例。男27例，女18例，平均年齡(67.7±11.8)歲。伴隨高血壓28例，糖尿病9例，冠心病7例，房顫6例，風(fēng)濕病2例，甲亢3例。磁共振成像(MRI)顯示病灶位于右半球22例，左半球21例，雙側(cè)半球2例；幕上梗死37例，幕下梗死8例；梗死灶體積0.5～140 mm3(中位數(shù)=2 mm3)。39例完全未接受免疫抑制劑治療，3例接受潑尼松治療，3例接受過非甾類抗炎藥物治療。起病時及起病后6、12、18個月Barthel指數(shù)(BI)得分≤20分者分別為72.4%，71.2%，70.5%和78.6%。起病后6、12、18個月疲勞嚴(yán)重度(FSS)量表均分分別為(4.2±1.4)分,(4.2±1.4)分，(4.4±1.4)分。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18歲且首次發(fā)??；②符合1995年中華醫(yī)學(xué)會第4次全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕，并經(jīng)頭顱CT或MRI證實；③生命體征穩(wěn)定，神志清楚；④患者及家屬同意配合。排除標(biāo)準(zhǔn)：①無血液樣本者；②合并癌癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、帕金森病等已知疲勞高發(fā)疾病者；③AIS診斷不能確定者。

1.2 FSS FSS適合評價中國AIS患者的疲勞狀況，是由9個條目組成的單維量表。采用Likert 7級評分法，分?jǐn)?shù)越高表示疲勞感越強，同時每個條目平均得分≥4分表示患者處于疲勞狀態(tài)。用于評定AIS患者發(fā)病后6、12、18個月的疲勞狀況。

1.3 日常生活能力(ADL)評分 采用BI評定AIS患者發(fā)病后6、12、18個月的ADL，包括進食、穿衣、洗漱、二便控制、轉(zhuǎn)移等項目，滿分100分，分?jǐn)?shù)越高，ADL越強，20分以下者生活處于完全依賴狀態(tài)〔4〕。

1.4 標(biāo)本采集 患者入院后次日清晨空腹抽取肘靜脈血10 ml，從一次性使用真空采血針組件中擠出2滴血，滴于血糖試紙上并用血糖儀測定并記錄患者血糖水平，然后將血樣2 000 r/min離心10 min，分離血漿與血細(xì)胞，留取血清3 ml，-20℃冰箱保存待測。

1.5 相關(guān)指標(biāo)測定 CRP及 血漿IL-1、IL-6、TNF-α水平測定采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，試劑盒由北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司提供，靈敏度為0.3 ng/ml,批內(nèi)和批間差異均<10%。具體操作方法嚴(yán)格按說明書進行。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件行t檢驗和直線相關(guān)分析。

2 結(jié) 果

相關(guān)指標(biāo)水平見表1。性別、年齡、梗死體積、CRP、TNF-α水平與恢復(fù)期各時期FSS得分均無相關(guān)關(guān)系。BI與起病后6個月FSS得分呈負(fù)相關(guān)，血糖與起病后6、12個月FSS得分呈正相關(guān)。IL-1與起病后12個月FSS得分呈負(fù)相關(guān)，IL-1β、IL-6與起病后6個月得分存在相關(guān)關(guān)系。見表2。

表1 AIS患者6、12、18個月相關(guān)指標(biāo)水平

表2 不同變量與起病后6、12、18個月FSS得分相關(guān)性(r/P值)

3 討 論

動物試驗表明IL-1β是疲勞的基礎(chǔ)〔3〕。文獻(xiàn)〔6〕表明IL-1β和TNF-α是誘發(fā)疾病行為主要的細(xì)胞因子。疾病行為是指在某些疾病中(如多發(fā)性硬化癥、癌癥)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)中的炎性因子可誘發(fā)一些共同癥狀，如嗜睡、疲勞不適、食欲減退、關(guān)節(jié)腫痛、注意力不集中等。PoSF是中樞性疲勞的一種，IL-1β是參與炎癥過程的多態(tài)性細(xì)胞因子，可能通過干擾谷氨酸(大腦內(nèi)的信息收集和處理及長時程電位的關(guān)鍵)的正常傳遞，并參與氧化應(yīng)激損害星形膠質(zhì)細(xì)胞攝取谷氨酸的能力來誘發(fā)疾病行為。IL-1受體拮抗劑(IL-1ra)是IL-1β受體拮抗劑，具有保護神經(jīng)、改善疲勞的作用。實驗〔7〕表明IL-1ra能改善疲勞程度。同時IL-1ra使風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者的疲勞感得到持續(xù)緩解。Emsley等〔8〕研究顯示IL-1ra組和安慰組患者3個月后的臨床效果存在顯著差異。同時本研究說明IL-1β在PoSF免疫學(xué)機制起保護作用。IL-1、TNF-α和IL-6是下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸(HPA)軸活性的有力刺激物，可能通過促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)抗體水平的增高使血液中皮質(zhì)醇濃度增高進而導(dǎo)致疲勞產(chǎn)生〔9，10〕。本研究結(jié)果推測起病后的18個月后疲勞癥狀是由于細(xì)胞因子介導(dǎo)PoSF的作用減弱，患者自身社會心理因素是維持患者疾病行為的重要因素。PoSF的質(zhì)性研究指出，患者對于PoSF相關(guān)的信息和知識的匱乏使患者對自身癥狀產(chǎn)生困惑，增加了患者的壓力和困擾〔11〕。對此應(yīng)有針對性地對腦卒中后患者及其照顧者實施個體化的健康教育。大約2/3的AIS患者在入院早期出現(xiàn)高血糖現(xiàn)象(血糖≥6.0 mmol/L)〔12〕，高血糖可通過使缺血區(qū)皮質(zhì)腦細(xì)胞產(chǎn)生酸中毒及干擾線粒體功能來降低葡萄糖的利用率，以致臨床療效降低〔13，14〕。高血糖最有可能直接影響膜脂質(zhì)過氧化和無氧代謝導(dǎo)致腦細(xì)胞裂解，進而產(chǎn)生乳酸性酸中毒和氧自由基中毒使機體產(chǎn)生疲勞感〔15〕。本研究提示AIS急性期的血糖水平對患者恢復(fù)期的疲勞程度起到一定預(yù)測作用，但具體預(yù)測程度有待進一步研究。

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〔2012-12-13修回〕

(編輯 滕欣航/張 慧)

1 遼寧醫(yī)學(xué)院護理學(xué)院 2 鞍山市中心醫(yī)院

李寶強(1986-)，男，碩士，主要從事腦管管病的研究。

趙思宇(1988-)，女，助理講師，碩士，主要從事老年護理研究。

R392

A

1005-9202(2016)19-4906-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.19.110