社區(qū)獲得性肺炎兩種治療方案的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價(jià)

李紅霞 張晉 劉冬 徐紅冰

1.陜西省寶雞市中心醫(yī)院藥劑科，陜西寶雞721008；2.陜西省寶雞市中心醫(yī)院臨床藥學(xué)室，陜西寶雞721008；

3.上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院藥劑科，上海200080

社區(qū)獲得性肺炎兩種治療方案的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價(jià)

李紅霞1張晉2劉冬2徐紅冰3▲

1.陜西省寶雞市中心醫(yī)院藥劑科，陜西寶雞721008；2.陜西省寶雞市中心醫(yī)院臨床藥學(xué)室，陜西寶雞721008；

3.上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院藥劑科，上海200080

目的用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)手段對社區(qū)獲得性肺炎（CAP）使用左氧氟沙星或阿奇霉素聯(lián)合頭孢呋辛治療進(jìn)行評價(jià)。方法2014年9月～2015年9月在上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院、瑞金醫(yī)院及上海市第九人民醫(yī)院呼吸科門診篩選出106例社區(qū)獲得性肺炎門診患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。兩組患者分別給予左氧氟沙星治療（n=52）或阿奇霉素聯(lián)合頭孢呋辛治療（n=54）。左氧氟沙星組治療方案為：第1～5天，左氧氟沙星0.5 g，靜滴，每日1次；第6～10天，左氧氟沙星0.5 g，口服，每日1次。阿奇霉素聯(lián)合頭孢呋辛組：阿奇霉素0.5 g，靜滴，每日1次，聯(lián)合頭孢呋辛0.5 g，口服，每日2次；第6～10天，阿奇霉素0.5 g，口服，每日1次，聯(lián)合頭孢呋辛0.5 g，口服，每日2次。統(tǒng)計(jì)治療有效率、平均住院時(shí)間及不良反應(yīng)發(fā)生率并對患者生活質(zhì)量進(jìn)行評分，計(jì)算治療成本費(fèi)用，最終對兩組患者行成本-效果分析。結(jié)果左氧氟沙星組治療成本為1194.53元，阿奇霉素聯(lián)合頭孢呋辛組治療成本費(fèi)用為1431.77元（P＜0.05），第5天生活質(zhì)量左氧氟沙星組優(yōu)于阿奇霉素聯(lián)合頭孢呋辛組（P＜0.05）。兩組治療有效率分別為92.30%、90.80%，平均療程分別為（10.88±1.10）、（11.04±1.01）d差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論左氧氟沙星在門診治療社區(qū)獲得性肺炎中更具成本-效果優(yōu)勢。

藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)院社區(qū)獲得性肺炎；左氧氟沙星；阿奇霉素；頭孢呋辛；成本-效用分析

左氧氟沙星為第三代喹諾酮類抗菌藥物，具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、組織分布廣、作用持久等特點(diǎn)。其對革蘭陽性及陰性菌有廣譜殺菌作用，對非典型病原體也具有較強(qiáng)的活性［1-2］。而阿奇霉素作為新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，其抗菌譜也覆蓋到了社區(qū)獲得性肺炎的常見病原菌及非典型病原體［3］。所以這兩種藥物臨床應(yīng)用日益廣泛，特別在治療社區(qū)獲得性肺炎中，已得到相關(guān)指南的推薦［4］。但由于阿奇霉素對于CAP常見病原菌肺炎鏈球菌的耐藥率較高，故臨床常與其他抗菌藥物聯(lián)合使用［5］。本研究旨在對左氧氟沙星和阿奇霉素聯(lián)合頭孢呋辛治療社區(qū)獲得性肺炎的成本效用進(jìn)行了藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價(jià)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究采用多中心、隨機(jī)開放、平行對照的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，經(jīng)上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院倫理委員會審批通過，2014年9月～2015年9月在上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院、瑞金醫(yī)院、第九人民醫(yī)院呼吸科門診篩選的106例社區(qū)獲得性肺炎門診患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)我國中華醫(yī)學(xué)會制訂的CAP診斷標(biāo)準(zhǔn)，入選年齡25～65歲［4］。排除標(biāo)準(zhǔn)：病情嚴(yán)重需要入院治療者；對藥物過敏者；妊娠、哺乳期婦女；中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；有嚴(yán)重的肝腎功能損害及胃腸道疾患。淘汰標(biāo)準(zhǔn)和退出標(biāo)準(zhǔn)：用藥時(shí)間＜72 h；或因故中斷治療不能評價(jià)療效者；聯(lián)合應(yīng)用其他抗生素；臨床觀察表填寫不完整；無法進(jìn)行療效評價(jià)者。

1.2 研究方法

106例社區(qū)獲得性肺炎門診患者采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，分別采用左氧氟沙星治療及阿奇霉素聯(lián)合頭孢呋辛治療，具體研究方案如下：

1.2.1 方案Ⅰ（左氧氟沙星組，n=52）：左氧氟沙星組（可樂必妥，針劑、片劑，500 mg，第一制藥（中國）有限公司，生產(chǎn)批號：BP115E1，BP078G1）。治療方案為：第1～5天，左氧氟沙星500 mg，靜滴，每天一次；第6～10天，左氧氟沙星500 mg，口服，每天一次。一般療程為7～10 d，酌情可延長。

1.2.2 方案Ⅱ（阿奇霉素聯(lián)合頭孢呋辛組，n=54）：阿奇霉素（希舒美，針劑500 mg、片劑250 mg，美國輝瑞公司，生產(chǎn)批號：J01033，H07184），頭孢呋辛（賽福欣，片劑250mg、珠海聯(lián)邦制藥，生產(chǎn)批號150413）。治療方案為：第1～5天，（阿奇霉素500mg，靜滴，每日1次，加用頭孢呋辛500mg，口服，每日2次；第6～10天，阿奇霉素500mg，口服，每日1次，加用頭孢呋辛500mg，口服，每日2次。一般療程為7～10 d，酌情可延長。

1.2.3 療效評價(jià)根據(jù)衛(wèi)生部頒布的《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)》，按痊愈、顯效、進(jìn)步、無效四級評定。痊愈與顯效兩組合計(jì)為有效，據(jù)此計(jì)算有效率［6］。患有肺部慢性感染者，以此次急性發(fā)作治療效果為依據(jù)。

1.3 生命質(zhì)量測定

由咳嗽、咳痰、胸痛、食欲、生活自理能力、神志及精神狀況、日?；顒?dòng)及對自己目前健康狀況等8個(gè)累計(jì)積分來評價(jià)肺炎患者生活質(zhì)量、總分最高分為320分，最低分為80分［7］，具體評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)見表1。

表1 社區(qū)獲得性肺炎生命質(zhì)量調(diào)查表

1.4 治療成本測定

記錄患者在治療過程中所發(fā)生的所有費(fèi)用，包括中抗生素費(fèi)用、掛號費(fèi)、輔助用藥費(fèi)用、檢查費(fèi)、不良反應(yīng)的治療、替換治療費(fèi)用等。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，按資料性質(zhì)不同進(jìn)行相應(yīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組病例的均衡性比較

進(jìn)入臨床觀察有效病例共106例，其中左氧氟沙星組52例，阿奇霉素聯(lián)合頭孢呋辛組54例。對兩組患者基礎(chǔ)情況進(jìn)行比較，統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)顯示兩組入選病例比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

2.2 臨床療效與生活質(zhì)量評分

兩組的有效率分別為92.30%、90.80%。經(jīng)檢驗(yàn)，兩組有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。第5天生活質(zhì)量評分左氧氟沙星組明顯高于阿奇霉素聯(lián)合頭孢呋辛組（P＜0.05），見表3。

2.3 藥物不良反應(yīng)情況

左氧氟沙星組（n=52）不良反應(yīng)發(fā)生率為9.61%（2例失眠，3例皮疹），阿奇霉素聯(lián)合頭孢呋辛組（n= 54）不良反應(yīng)發(fā)生率為11.11%（2例胃腸道反應(yīng)，2例皮疹，2例靜脈炎）。經(jīng)檢驗(yàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 兩組病例均衡性比較

表2 兩組病例均衡性比較

組別性別（男/女）平均年齡（歲）體重（kg）之前三個(gè)月使用抗生素［n（%）］其他內(nèi)科基礎(chǔ)疾?。踤（%）］評價(jià)基礎(chǔ)生活質(zhì)量評分（分）左氧氟沙星組阿奇霉素聯(lián)合頭孢呋辛組P值25/27 27/27＞0.05 50.56±13.84 51.74±13.69＞0.05 62.92±11.69 64.37±9.58＞0.05 16（30.80）16（29.60）＞0.05 13（25.00）12（22.20）＞0.05 18.71±1.81 18.64±1.72＞0.05

表3 兩組臨床療效與生活質(zhì)量評分

表3 兩組臨床療效與生活質(zhì)量評分

組別療程（d）臨床療效［n（%）］治愈顯效進(jìn)步無效第1天生活質(zhì)量評分（分）第5天生活質(zhì)量評分（分）第10天生活質(zhì)量評分（分）左氧氟沙星組阿奇霉素聯(lián)合頭孢呋辛組P值14（26.90）15（27.80）0.921 34（65.40）34（63.00）0.590 3（5.80）4（7.40）0.734 1（1.90）1（1.85）0.979 10.88±1.10 11.04±1.01 0.458 18.71±1.81 18.49±1.88 0.531 34.02±3.75 30.09±3.23 0.000 38.72±2.74 38.52±2.97 0.720

2.4 治療成本費(fèi)用

左氧氟沙星組治療成本中位費(fèi)用為1194.53元；阿奇霉素聯(lián)合頭孢呋辛組治療成本中位費(fèi)用為1431.77元。左氧氟沙星治療成本更低。

2.5 敏感度分析

因療程是影響治療費(fèi)用的關(guān)鍵因素，故運(yùn)用單向敏感度方法對療程進(jìn)行敏感度分析。左氧氟沙星組最小療程為8 d，最大療程為12 d；阿奇霉素聯(lián)合頭孢呋辛組最小療程為8 d，最大療程為13 d。根據(jù)決策樹模型來進(jìn)行計(jì)算。見表4。

表4 兩組方案不同療程的成本費(fèi)用比較（元）

不同療程的成本費(fèi)用作圖可看出，無論是最小值還是最大值，左氧氟沙星組都比阿奇霉素聯(lián)合頭孢呋辛組的成本小，并且曲線較平穩(wěn)，故認(rèn)為療程的變化不影響評價(jià)的結(jié)果。見圖1。

對治療費(fèi)用進(jìn)行敏感度分析，主藥費(fèi)和替代治療費(fèi)用在整個(gè)治療成本所占比例較大，因此本研究就分別設(shè)定兩者同時(shí)的變動(dòng)幅度為-30%、-20%、-10%、-5%、5%、10%、20%，然后再通過決策樹模型折算出變化后的各治療方案的費(fèi)用。見圖2。變化幅度在-30%～20%的變化過程中，左氧氟沙星組的治療費(fèi)用始終比阿奇霉素聯(lián)合頭孢呋辛組低。因此也認(rèn)為費(fèi)用的變化不影響評價(jià)結(jié)果。

圖1 兩種方案不同療程下的成本比較

故不論是對療程還是對費(fèi)用進(jìn)行敏感度分析，對社區(qū)獲得性肺炎的優(yōu)勢選擇均為左氧氟沙星組。

圖2 兩種方案在變化幅度內(nèi)的治療費(fèi)用比較

3 討論

3.1 效果優(yōu)勢

本研究采用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)手段，對左氧氟沙星組和阿奇霉素聯(lián)合頭孢呋辛組兩種方案治療CAP進(jìn)行評價(jià)。此兩組治療方案的有效率、平均療程及不良反應(yīng)無顯著性差異，而左氧氟沙星的治療成本明顯偏低，且該趨勢不受治療療程及治療費(fèi)用的影響。故左氧氟沙星組在門診治療CAP中更具成本-效果優(yōu)勢。

本研究同時(shí)也采用對患者咳嗽、咳痰、胸痛、食欲、生活自理能力、神志及精神狀態(tài)、參與日?；顒?dòng)、對自己目前健康狀況判別等8個(gè)累計(jì)積分來評價(jià)CAP患者生活質(zhì)量。若以生命質(zhì)量指標(biāo)考察，兩組方案5 d生活質(zhì)量有顯著性差異，左氧氟沙星組生活質(zhì)量明顯優(yōu)于阿奇霉素聯(lián)合頭孢呋辛組，而第10天的生活質(zhì)量無顯著性差異。由于左氧氟沙星組的成本低，所以屬于左氧氟沙星組屬于較優(yōu)勢方案。

因此，左氧氟沙星治療CAP具有一定的優(yōu)勢。本研究結(jié)果表明，在臨床療效、生活質(zhì)量改善、安全性等方面，左氧氟沙星治療CAP不遜于β內(nèi)酰胺類聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，更重要的是在藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)上具有明顯優(yōu)勢。故本研究認(rèn)為左氧氟沙星為優(yōu)勢方案，可作為CAP治療的首選方案，阿奇霉素聯(lián)合頭孢呋辛組可作為替代治療方案。

3.2 氧氟沙星在治療CAP上理論優(yōu)勢

CAP目前的常見病原菌有肺炎鏈球菌、流血流感嗜血桿菌及卡他莫拉菌，同時(shí)還有較高比例的非典型病原體感染［8-9］。β-內(nèi)酰胺類、大環(huán)內(nèi)酯類、氟喹諾酮類是目前治療CAP的三大藥物，其中β-內(nèi)酰胺類不能覆蓋非典型病原體，大環(huán)內(nèi)酯類抗菌譜相對較窄，對革蘭陰性桿菌活性較弱，阿奇霉素和克拉霉素對流感嗜血桿菌比紅霉素有了提高［10-12］。但由于出現(xiàn)肺炎鏈球菌對大環(huán)內(nèi)酯類耐藥，因此單用大環(huán)內(nèi)酯類就存在比較高的失敗風(fēng)險(xiǎn)，因而臨床需要聯(lián)合使用β-內(nèi)酰胺類藥物［13-14］。左氧氟沙星等喹諾酮類不僅能覆蓋不典型病原體，而且能覆蓋耐藥的肺炎鏈球菌，對產(chǎn)酶的流血流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌也有很強(qiáng)的抗菌活性，因此其從抗菌活性上可以覆蓋常見的病原體，在理論上其治療的成功率高于單用大環(huán)內(nèi)酯類和頭孢菌素類［15］。

3.3 左氧氟沙星和大環(huán)內(nèi)酯類藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)上的優(yōu)勢

左氧氟沙星在肺組織有很高的濃度，又能全面覆蓋常見的CAP病原菌，因此是治療CAP比較理想的抗菌藥物。該藥組織濃度高，在肺、消化道、泌尿道濃度較高，而且作為濃度依賴性抗生素，有明顯的抗生素后效應(yīng)［16-18］。每日單次用藥，可一定程度上改善患者的依從性，并且其生物利用度高達(dá)99%，輕癥患者可以口服給藥，在需要靜脈用藥的患者，可以在癥狀改善后改為口服用藥，即序貫治療，因此可以很方便地在門診治療［19］。

另外，與β-內(nèi)酰胺類藥物（青霉素和頭孢菌素）相比，左氧氟沙星使用前無需進(jìn)行皮試，過敏反應(yīng)也相對較少［20］。

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Pharmacoeconom ics evaluation of two drugs therapy methods in treatm ent of community-acquired pneumonia

LIHongxia1ZHANG Jin2LIU Dong2XU Hongbing3▲
1.Department of Pharmacy，Baoji Centra1Hospita1，Shaanxi Province，Baoji 721008，China；2.Department of Pharmacy，Baoji Centra1Hospita1，Shaanxi Province，Baoji 721008，China；2.Department of Pharmacy，F(xiàn)irst Peop1e's Hospita1Affi1iated to Shanghai Jiao Tong University，Shanghai 200080，China

Objective To eva1uate two treatment schedu1es for the therapeutics of community-acquired pneumonia（CAP）by themethod of pharmacoeconomics.Methods106 outpatientswith CAP in First Peop1e's Hospita1Affi1iated to Shanghai Jiao Tong University and Rui Jin Hospita1and The Ninth Peop1e's Hospita1of Shanghai from September 2014 to September 2015 were randomized divided into two groups though a tab1e of random numbers.The two groups of outpatientswere in the treatment of Levof1oxacin（n=52）or Azithromycin combination with Cefuroxime（n=54）respective1y. The group of Levof1oxacin were in the treatment of Levof1oxacin 500 mg once dai1y intravenous1y during 1st-5th day，and Levof1oxacin 500mg once dai1y ora11y during 6th-10th day.The group of Azithromycin combination with Cefuroxime group were in the treatment of Azithromycin 500 mg once dai1y intravenous1y and Cefuroxime 500 mg twice dai1y ora11y during 1st-5th day，Azithromycin 500 mg once dai1y ora11y with Cefuroxime 500 mg twice dai1y ora11y during 6th-10th day.The efficiency of treatment，average 1ength of stay，side effect，average treatment cost and the qua1ity of 1ife of patients wasmeasured，and the cost-effectiveness ana1ysis was processed based on the fina1 c1inica1effectiveness.Resu lts The average treatment cost of Levof1oxacin group was 1194.53 yuan and the average treatment cost of Azithromycin combination with Cefuroxime group was 1431.77 yuan（P＜0.05）.The Levof1oxacin group had a better qua1ity of 1ife in 5th day than Azithromycin combination with Cefuroxime group.The effective rates of Levof1oxacin group and Azithromycin combination with Cefuroxime group were 92.30%and 90.80%（P＞0.05）.The average treatment course of Levof1oxacin group and Azithromycin combination with Cefuroxime group were（10.88±1.10）days and（11.04±1.01）days（P＞0.05）.Conclusion Administration of Levof1oxacin in the treatment of CAP ismore cost-effective than Azithromycin combination with Cefuroxime.

Pharmacoeconomics；Community-acquired pneumonia；Levof1oxacin；Azithromycin；Cefuroxime cost-effectiveness ana1ysis

R563.1

A

1673-7210（2016）07（a）-0031-04

2016-02-18本文編輯：趙魯楓）

▲通訊作者