氯沙坦聯(lián)用阿托伐他汀治療早期糖尿病腎病的臨床療效分析

張穎

[摘要] 目的 探究阿托伐他汀加氯沙坦聯(lián)用于早期糖尿病腎病的具體治療效果。 方法 擇取2010年1月—2015年1月于該院就診的糖尿病腎病早期患者50例，按照不同用藥方案分組：單用胰島素的25例患者歸入對照組，加用阿托伐他汀及氯沙坦的25例患者歸入研究組。對比兩組患者各項臨床指標在治療前后發(fā)生的具體變化。 結(jié)果 兩組患者就血脂指標與腎功能而言，均有明顯改善，且研究組改善程度遠高于對照組；就綜合療效而言，研究組同樣優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。研究組不良反應輕微，與對照組相近，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 結(jié)論 相較于單純使用胰島素進行治療，阿托伐他汀加氯沙坦的聯(lián)合用藥對于糖尿病腎病的早期治療更具應用效果，安全性較高，更適合臨床使用。

[關鍵詞] 血脂；阿托伐他??；糖尿病腎??；尿MAU；氯沙坦

[中圖分類號] R59 [文獻標識碼] A [文章編號] 1672-4062（2016）02（b）-0038-03

因糖代謝出現(xiàn)異常而導致腎小球無法正常將糖脂排出體外，腎小球因內(nèi)部循環(huán)出現(xiàn)問題而不斷硬化，最終導致腎功能不斷減退，此即為糖尿病腎病。對于糖尿病而言，糖尿病腎病是一種出現(xiàn)率較高、程度較為嚴重的并發(fā)癥，其病因多為血管內(nèi)皮功能出現(xiàn)了一定程度的損害，而導致血管內(nèi)皮受損的原因則與患者機體長期處于高血壓、高血糖、脂代謝紊亂狀態(tài)有關[1]。從臨床研究結(jié)果可知，糖尿病腎病同糖尿病一樣，現(xiàn)階段依然缺少具有根治效果的治療方法，只能通過臨床用藥及相關的護理才能實現(xiàn)一定程度的緩解。隨著近年來醫(yī)學技術(shù)不斷進展，人們發(fā)現(xiàn)可以采用ARB及他汀類藥物進行比較有效的治療，即通過使高密度脂蛋白的含量有效提升來抑制腎小球的繼續(xù)硬化，保護患者不斷減退的腎功能，抑制系膜細胞的繼續(xù)增殖，活化血管內(nèi)皮功能，使血管流量明顯上升，從而促進腎功能的有效恢復[2]。故筆者選擇氯沙坦和阿托伐他汀兩種藥物作為研究對象，為2013年5月—2015年6月期間該院收治的50例糖尿病腎病患者使用，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取于該院就診的糖尿病腎病早期患者50例，與WHO在1999年制定出的DM診斷標準基本完全相符。按照不同用藥方案為這些患者分組：單用胰島素的25例患者歸入對照組，加用阿托伐他汀及氯沙坦的25例患者歸入研究組。兩組患者基本資料為：對照組有男性患者17例，女性患者8例，年齡最小者45歲，最大者75歲，平均（60.41±17.82）歲，病程短則1年，多則3年，平均病程（1.71±0.62）年；研究組男性患者18例，女性患者7例，年齡最小者44歲，最大者76歲，平均（60.98±18.13）歲，病程短則1年，多則2年，平均病程（1.12±0.37）年。

該研究納入標準為：尿白蛋白24 h定量介于30～300 mg之間，排泄率超過20 μg/min，尿常規(guī)中尿蛋白檢測結(jié)果為陰性，低密度脂蛋白、總膽固醇以及甘油三酯3項中至少有1項有明顯的升高，未患有系統(tǒng)器官疾病與惡性腫瘤，無急慢性感染，甲狀腺功能、心肝腎功能正常。

1.2 方法

患者入院后先接受2周左右的洗脫處理，在洗脫處理期間，使用常規(guī)方案進行血糖控制。若患者原發(fā)癥為高血壓，則要以利尿劑、鈣離子拮抗劑或神經(jīng)節(jié)阻滯劑進行降壓治療，以免其他他汀類藥物給研究結(jié)果帶來影響。在此基礎上，對照組患者以洛汀新治療糖尿病腎病，單次劑量為10 mg；研究組則加用氯沙坦及阿托伐他汀，前者劑量為2次/d，50 mg/次，后者為1次/d，10 mg/次。以上兩組療程均為3個月。

1.3 觀察指標

臨床指標：為兩組患者在清晨空腹狀態(tài)下采集靜脈血液約2～3 mL，制成標本并放置于生化分析儀中進行血脂指標的測定；同時，為患者留24 h尿，對尿液中的微量白蛋白進行含量測定，以評定患者腎功能在治療前后有何變化。

療效判定標準如下：痊愈：相關癥狀與對應體征均徹底消失，血脂含量及腎功能已恢復至正常水平，最近3次尿蛋白檢驗均為陰性結(jié)果；顯效：相關癥狀與對應體征已消失大半，血脂含量及腎功能已趨于正常狀態(tài)，最近3次尿蛋白檢驗中“+”號減少了1～2個，血肌酐降低幅度超過20%，內(nèi)生肌酐清除率至少上升了20%。有效：相關癥狀與對應體征有較為明顯的好轉(zhuǎn)，尿蛋白檢驗中“+”號減少了1個，血脂與腎功能也有所恢復，Scr降低幅度與Ccr清除率同上。無效：癥狀與體征無變化，指標依然處于異常狀態(tài)，功能沒有恢復[3]。顯效率、痊愈率及有效率之和即為總有效率。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計數(shù)資料采?。╪，%）表示，并行χ2值加以檢驗。計量資料行均數(shù)±標準差（x±s）表示，并進行t值檢驗。

2 結(jié)果

2.1 血脂水平

治療前后兩組患者血脂水平發(fā)生的變化可見表1，兩組患者的各項血脂指標在治療前非常相近，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組患者就各項血脂指標而言具有一定的改善，且研究組改善程度與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2 腎功能

治療后兩組患者的腎功能指標見表2，研究組患者在血肌酐、尿白蛋白排泄速率以及尿素氮3項指標上要遠遠優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.3 綜合療效

兩組患者綜合療效可見表3，研究組總有效率為92%，對照組總有效率為68%，研究組遠遠高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.50，P=0.03<0.05）。此外，研究組有1例低血壓，1例一過性肝功異常，總不良反應率8%；對照組有1例惡心，1例腹痛，總不良反應率同為8%。兩組就不良反應率而言差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

3.1 病因分析

通過觀察可以發(fā)現(xiàn)，糖尿病腎病在最初以腎小球肥大為基本病理改變，之后系膜細胞外的基質(zhì)將會不斷增多，最后導致腎小球硬化，腎功能喪失，發(fā)展至終末期腎病[4]。雖然糖尿病腎病在發(fā)病機制上尚無統(tǒng)一定論，但是普遍觀點認為，糖尿病腎病在發(fā)生發(fā)展上受到諸多因素的共同作用，其中發(fā)揮最大作用的因素便是糖尿病，即糖脂代謝紊亂、炎性反應、氧化應激以及RAS的過度興奮導致腎臟發(fā)生了病理性改變[5]。

糖代謝紊亂導致腎臟在血流動力學上出現(xiàn)了異常，炎性物質(zhì)和多種細胞因子的增生，使得腎臟功能發(fā)生了變化。而脂代謝異常使得患者機體內(nèi)累積下大量的血肌酐及尿素氮，使患者患上高血脂癥，縱觀諸多患有原發(fā)性腎病或繼發(fā)性腎病的患者，其臨床表現(xiàn)常為高血脂癥，可以說高血脂癥會加重糖尿病腎病的進一步發(fā)展。付士玲在其研究報告《阿托伐他汀對糖尿病腎病患者腎臟保護作用研究》中指出，在動物實驗中，血脂紊亂可以誘發(fā)腎小球不斷向硬化發(fā)展，總膽固醇及低密度脂蛋白的升高則會誘發(fā)糖尿病腎病，并能明顯加重糖尿病腎病的病情[6]。因此，臨床若要緩解與抑制糖尿病腎病的繼續(xù)發(fā)展，則需要改善患者紊亂的糖脂代謝，抑制其血脂水平。

3.2 用藥分析

氯沙坦和阿托伐他汀可以有效改善紊亂糖脂代謝，其療效可見該研究結(jié)果，聯(lián)用這兩種藥物的研究組，其腎功能指標與血脂指標均要遠遠超過單用胰島素的對照組（P<0.05），其療效更是高達92%，遠高于對照組的68%。兩種藥物的具體機理可見如下分析。

氯沙坦是一種血管緊張素抑制劑，對患者的腎功能可以起到強力的保護作用?；颊叻幒?，系統(tǒng)器官內(nèi)的高血壓會得到明顯緩解，腎小球中的出球小動脈會因血壓降低而在擴張程度上遠超入球小動脈，腎小球的濾過膜屏障因此出現(xiàn)了孔徑變化，在通透性上有所增加，阻斷了RAS帶來的不良反應；同時，患者在服用氯沙坦之后，其系膜細胞的增殖及細胞外基質(zhì)的累積也會得到抑制，故對于腎小球硬化與腎間質(zhì)纖維化都有較強的抑制作用；此外，該藥還能促進胰島素的介導作用，使骨骼肌加強對葡萄糖的攝取，所以對糖脂代謝有明顯的改善作用[7]。

阿托伐他汀作為一種還原酶抑制劑對低密度脂蛋白具有較強的抑制作用，長期使用阿托伐他汀可以有效改善血管內(nèi)皮功能，抑制炎性反應與氧化應激帶來的不良影響，從而實現(xiàn)高血脂癥的有效治療。再加上藥物對血管平滑肌的刺激，可以使動脈恢復彈性，加大肌酐的清除率與排泄率，加強血管的舒張能力，所以可以有效減輕腎組織受到的損害[8]。兩藥聯(lián)用，既可以有效保護腎臟組織，也能抑制病情的進展，使腎臟功能有所恢復，故具有極為顯著的臨床價值。

4 結(jié)語

氯沙坦與阿托伐他汀聯(lián)用可以有效降低患者血脂，抑制腎小球的繼續(xù)硬化，改善其腎功能，故對于早期糖尿病腎病有著顯著的治療效果。

[參考文獻]

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[2] 廖益飛，傅檳檳，桂志紅，等.纈沙坦聯(lián)合阿托伐他汀治療早期糖尿病腎病的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2015， 31（3）：172-174.

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（收稿日期：2015-11-08）