• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    高位胸段硬膜外阻滯對心房顫動自主神經(jīng)重構(gòu)的影響

    2017-01-07 03:48:22曹勇田曉燕張苒代玉川趙家琦安毅
    中國循環(huán)雜志 2016年12期
    關(guān)鍵詞:右心房心房房顫

    曹勇,田曉燕,張苒,代玉川,趙家琦,安毅

    高位胸段硬膜外阻滯對心房顫動自主神經(jīng)重構(gòu)的影響

    曹勇*,田曉燕,張苒,代玉川,趙家琦,安毅

    目的:觀察高位胸段硬膜外阻滯(HTEB)對長期右心耳快速起搏誘發(fā)心房顫動(房顫)犬心房自主神經(jīng)重構(gòu)的影響,并探討心房肌神經(jīng)生長因子(NGF)在心房自主神經(jīng)重構(gòu)中的作用。

    心房顫動;自主神經(jīng)重構(gòu);注射,硬膜外;利多卡因

    Methods: AF model was established by consistent rapid atrial pacing for 6 weeks. 18 experimental dogs were randomly divided into 3 groups: Sham group, the dogs had no pacing while received normal saline injection; Control group, the dogs had pacing and normal saline injection; HTEB group, the dogs had pacing and 0.5% lidocaine injection for HTEB. n=6 in each group. Atrial myocardium collagen volume fraction (CVF) was examined by Masson staining; sprouting of NGF related protein 43 (GAP43) and tyrosine hydroxylase (TH) were assessed by immunohistochemistry; protein expressions of NGF, GAP43 and TH were measured by Western blot analysis.

    Results: Compared with Sham group, HTEB group showed decreased CVF and sprouting of GAP43, TH, P<0.05; reduced protein expressions of NGF, GAP43 and TH, P<0.05-0.01. Compared with Sham group, HTEB group presented increased CVF and sprouting of GAP43, TH, P<0.05-0.01; elevated protein expressions of NGF, GAP43 and TH, P<0.05.

    Conclusion: Long-term rapid atrial pacing induced AF dog had inhomogeneous sprouting of atrial myocardial nerve which may cause autonomic nerve remodeling; NGF played the important role in such process. HTEB could effectively inhibit NGF up-regulation and suppress the autonomic nerve remodeling in experimental dogs.

    Key wordsAtrial fbrillation; Autonomic nerve remodeling; Injection, epidural; Lidocaine

    (Chinese Circulation Journal, 2016,31:1219.)

    心房顫動(房顫)的發(fā)生機制至今仍未明確,目前認(rèn)為房顫是多種機制共同作用的結(jié)果。心房重構(gòu)作為房顫的發(fā)生機制之一已經(jīng)獲得公認(rèn),房顫時心房重構(gòu)主要包括:電重構(gòu)、結(jié)構(gòu)重構(gòu)和收縮功能重構(gòu)。新近研究表明,除上述三種重構(gòu)外,房顫時心房還存在“自主神經(jīng)重構(gòu)”,主要表現(xiàn)為自主神經(jīng)纖維的顯著萌出及其不均一性分布[1]?!白灾魃窠?jīng)重構(gòu)”可通過多種機制觸發(fā)并維持房顫。因而,有人提出房顫發(fā)生的“自主神經(jīng)機制”。另外,研究發(fā)現(xiàn)[2],高位胸段硬膜外阻滯(HTEB)可通過抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)、血管緊張素系統(tǒng)過度激活,抑制凋亡和氧化應(yīng)激,可用于治療頑固性心絞痛和擴張型心肌病,提示HTEB可能通過多種途徑影響房顫“自主神經(jīng)重構(gòu)”,抑制房顫的發(fā)生和維持。本研究旨在觀察HTEB對房顫犬心房“自主神經(jīng)重構(gòu)”的影響,并探討心房肌神經(jīng)生長因子(NGF)在心房自主神經(jīng)重構(gòu)中的作用。

    1 材料與方法

    實驗動物:2014-06至2015-06將18只成年健康雜種犬,雌雄不限,體重20~25 kg,由哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一臨床醫(yī)學(xué)院動物實驗室提供。犬隨機分入假手術(shù)組(n=6)、對照組(n=6)和HTEB組(n=6)。

    實驗動物準(zhǔn)備[3]及取材:主要包括麻醉、開胸手術(shù)、硬膜外腔置管術(shù),在術(shù)后恢復(fù)一周行心房快速起搏6周建立房顫犬模型。起搏6周后快速取出心臟、生理鹽水沖洗,切取左、右心房側(cè)壁心肌組織,固定包埋液氮速凍后-80℃存放。

    實驗方法:(1)分組:假手術(shù)組:不起搏、硬膜外腔注射生理鹽水4 ml/次;對照組:起搏、硬膜外腔注射生理鹽水4 ml/次;HTEB組:起搏、硬膜外腔注射0.5%利多卡因4 ml/次。(2)各組犬心房肌纖維化程度測定:取各組犬心房肌石蠟組織切片、脫蠟后,固定于Bouin氏液,常規(guī)脫水包埋,行Masson膠原染色。用計算機圖像分析系統(tǒng)(Motic Images Advanced 3.0)進行膠原半定量分析。(3)免疫組化方法檢測心房肌自主神經(jīng)萌出:選取各組石蠟包埋的左、右房心肌組織行5 μm連續(xù)切片脫蠟、水化,3%過氧化氫孵育10 min阻斷內(nèi)源性過氧化物酶。滴加兔抗酪氨酸羥化酶(TH)多克隆抗體(1:600,英國Abcam公司)和兔抗神經(jīng)生長相關(guān)蛋白43(GAP43)多克隆抗體(1:600,英國Abcam公司),磷酸鹽緩沖液(PBS,pH 7.4,0.01 mol/L)陰性對照,4℃孵育過夜,PBS沖洗后滴加羊抗兔-HRP二抗(北京中杉生物公司提供),37℃孵育20 min,二氨基聯(lián)苯胺顯色[4]。酪氨酸羥化酶(TH)標(biāo)志心臟交感神經(jīng)分布,神經(jīng)生長相關(guān)蛋白43(GAP43)標(biāo)志再生神經(jīng)纖維。(4) 蛋白免疫印跡法測定犬心房肌神經(jīng)生長因子 (NGF)、酪氨酸羥化酶(TH)及GAP43蛋白表達:取液氮凍存心房肌組織500 mg,加入裂解液,冰浴勻漿,115g離心40 min。在生物分光光度計上比色分析對上清液進行蛋白測定。取蛋白質(zhì)行十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠(SDS-PAGE)電泳,濕轉(zhuǎn)膜,BSA封閉后磷酸鹽吐溫緩沖液(PBST,pH 7.4,PBS液中加入0.05% Tween20)漂洗。加入兔抗NGF多克隆抗體(1:200 美國Santa Cruz公司)、兔抗TH多克隆抗體(1:200,英國Abcam公司)、兔抗GAP43多克隆抗體(1:400,英國Abcam公司)、小鼠抗GAPDH多克隆抗體(1:10000,上??党缮锕荆┮豢梗?℃過夜。TBST(pH 7.4,Tris緩沖液中加入0.05% Tween20)漂洗后,分別與堿性磷酸酶標(biāo)記的羊抗兔IgG及馬抗小鼠IgG(1:1000,北京中杉生物公司)二抗進行雜交,37℃平搖1 h。將濾膜用TBST搖動洗滌3次。NBT/BICP(四唑氮藍/5-溴-4-氯-3-吲哚磷酸鹽)顯色,應(yīng)用凝膠成像系統(tǒng)進行蛋白條帶光密度掃描分析。

    統(tǒng)計學(xué)方法:數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,所有數(shù)據(jù)采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件分析,計量資料組間比較采用方差分析。 P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1各組犬心房肌纖維化程度(表1,圖1)

    HTEB組及假手術(shù)組犬左、右心房肌CVF值較對照組犬明顯降低(P<0.05~0.01)。且假手術(shù)組低于HTEB組(P<0.05),差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。各組犬左、右心房肌CVF值無差異(P>0.05),假手術(shù)組心肌間質(zhì)中可見極少量膠原纖維散在分布,排列整齊,細(xì)胞形態(tài)規(guī)整;對照組膠原纖維彌漫性增生分布,膠原明顯增粗,肌絲排列紊亂松散,間質(zhì)明顯纖維化;HTEB組膠原纖維少量增生,膠原有所增粗,肌絲排列不規(guī)整,間質(zhì)可見部分纖維化。

    表1 Masson膠原染色三組犬左、右心房肌膠原容積分?jǐn)?shù)(CVF值)比較(%,n=6,

    表1 Masson膠原染色三組犬左、右心房肌膠原容積分?jǐn)?shù)(CVF值)比較(%,n=6,

    注:HTEB:高位胸段硬膜外阻滯。與對照組比較*P<0.05**P<0.01;與假手術(shù)組比較△P<0.05

    部位 對照組 HTEB組 假手術(shù)組右心房 6.016±0.273 5.580±0.265* 3.422±0.256**△左心房 5.818±0.303 5.328±0.399* 3.262±0.169**△

    圖1 各組犬心房肌Masson膠原染色(×400)

    2.2各組犬心房肌神經(jīng)纖維萌出情況

    各組犬心房肌GAP43免疫組化染色 (圖2,圖3):與對照組犬相比,HTEB組和假手術(shù)組犬左、右心房肌GAP43陽性纖維密度顯著降低(P<0.01),且假手術(shù)組低于HTEB組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。假手術(shù)組左、右心房肌GAP43陽性纖維分布規(guī)整;對照組左、右心房肌GAP43陽性纖維顯著增生,排列明顯紊亂,呈高度不均一性分布,右心房較左心房GAP43陽性纖維增生更明顯(P<0.05); HTEB組左、右心房肌GAP43陽性纖維少量增生,呈不均一性分布,右心房GAP43陽性纖維增生更明顯(P<0.05)。

    圖2 免疫組化染色分析各組犬心房肌神經(jīng)生長相關(guān)蛋白43(GAP43)陽性纖維密度

    圖3 各組犬心房肌神經(jīng)生長相關(guān)蛋白43(GAP43) 免疫組化染色

    各組犬心房肌TH免疫組化染色(表2): 與對照組犬相比,假手術(shù)組犬左、右心房肌TH陽性纖維密度顯著降低(P<0.01),對照組犬左心房間TH陽性纖維密度顯著低于右心房(P<0.05);HTEB組犬左、右心房肌TH陽性纖維密度明顯低于對照組(P<0.05),但仍顯著高于假手術(shù)組(P<0.01);差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。

    表2 免疫組化染色分析各組犬心房肌酪氨酸羥化酶(TH)陽性纖維密度(μm2/mm2 ,n, ±s)

    表2 免疫組化染色分析各組犬心房肌酪氨酸羥化酶(TH)陽性纖維密度(μm2/mm2 ,n, ±s)

    注:HTEB:高位胸段硬膜外阻滯。與對照組比較*P<0.05**P<0.01;與假手術(shù)組比較△△P<0.01;與同組右心房比較▲P<0.05

    部位 對照組 HTEB組 假手術(shù)組右心房 4514.2±293.7 4164.0±184.3*△△ 684.4±26.1**左心房 4166.8±339.3▲ 3928.1±143.4*△△ 651.0±38.2**

    各組犬心房肌NGF,GAP43和TH蛋白表達情況(表3):與對照組犬相比,假手術(shù)組犬左、右心房肌NGF 蛋白表達降低(P<0.01);對照組犬左心房心房肌NGF 蛋白表達較右心房降低(P<0.05);HTEB組犬左、右心房肌NGF蛋白表達較對照組降低(P<0.05),但仍高于假手術(shù)組(P<0.05);差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。與對照組犬相比,假手術(shù)組犬左、右心房肌GAP43蛋白表達降低(P<0.01);對照組犬左心房心房肌GAP43 蛋白表達較右心房降低(P<0.05);HTEB組犬左、右心房肌GAP43 蛋白表達較對照組降低(P<0.05),但仍高于假手術(shù)組(P<0.05);差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。與對照組犬相比,假手術(shù)組犬左、右心房肌TH蛋白表達降低(P<0.01);對照組犬左心房心房肌TH 蛋白表達較右心房降低(P<0.05);HTEB組犬左、右心房肌TH蛋白表達較對照組降低(P<0.05),但仍高于假手術(shù)組(P<0.01);差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。

    表3 半定量分析各組犬心房肌蛋白含量(NGF/GAPDH光密度比值)(n=6,)

    表3 半定量分析各組犬心房肌蛋白含量(NGF/GAPDH光密度比值)(n=6,)

    注:GAPDH:甘油醛-3-磷酸脫氫酶;NGF:神經(jīng)生長因子;GAP43:神經(jīng)生長相關(guān)蛋白43;TH:酪氨酸羥化酶。與對照組比較*P<0.05**P<0.01;與假手術(shù)組比較△P<0.05;與同組右心房比較▲P<0.05

    部位 對照組 HTEB組 假手術(shù)組NGF蛋白右心房 0.671±0.061 0.606±0.037*△ 0.537±0.027**左心房 0.618±0.029▲ 0.562±0.015*△ 0.497±0.045**GAP43蛋白右心房 0.686±0.034 0.626±0.034*△ 0.562±0.042**左心房 0.635±0.047▲ 0.585±0.020*△ 0.518±0.046**TH蛋白右心房 0.571±0.031 0.530±0.029**△ 0.124±0.007**左心房 0.536±0.031▲ 0.496±0.036**△ 0.111±0.010**

    3 討論

    本研究發(fā)現(xiàn)長期快速右心耳起搏建立的房顫犬模型,其心房肌NGF蛋白表達明顯增加,TH及GAP43蛋白表達明顯增加;心房肌存在顯著神經(jīng)纖維萌出,右心房神經(jīng)纖維萌出量顯著多于左心房,且萌出神經(jīng)纖維呈高度不均一性分布。HTEB可顯著降低房顫犬心房肌NGF蛋白表達上調(diào),抑制TH及GAP43蛋白表達上調(diào);顯著抑制心房肌神經(jīng)萌出及不均一性分布,阻止心房自主神經(jīng)重構(gòu)[5,6]。同時,房顫犬心房肌GAP43陽性纖維密度較TH 陽性纖維密度高[6],而TH陽性纖維密度未有顯著差別,提示房顫犬心房肌萌出神經(jīng)并非都是交感神經(jīng),可能也存在迷走神經(jīng)萌出。

    房顫時心房肌自主神經(jīng)萌出與NGF、TH、GAP43蛋白表達相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn),NGF在心室神經(jīng)重構(gòu)過程中發(fā)揮重要作用,能夠觸發(fā)神經(jīng)纖維再生[7,8]。NGF通過高親和力酪氨酸激酶受體(TrKs,主要為TrKA)和低親和力受體P75NTR對神經(jīng)元的生長、分化和損傷后修復(fù)進行調(diào)節(jié)。TrKs轉(zhuǎn)導(dǎo)的一般是“正性”信號,如維持神經(jīng)元的存活、生長;而P75NTR多表現(xiàn)抑制神經(jīng)生長作用。在衰竭心肌中存在去交感神經(jīng)支配,這與心室肌神經(jīng)細(xì)胞中TrKA表達的減少密切相關(guān)[9]。另外,Zhou等[7]研究發(fā)現(xiàn)心肌梗死犬左側(cè)星狀神經(jīng)節(jié)NGF蛋白表達明顯增加,因此局部梗死的心室肌誘導(dǎo)NGF表達增加,通過軸漿運輸被逆轉(zhuǎn)運至左側(cè)星狀神經(jīng)節(jié),觸發(fā)心臟神經(jīng)萌出。GAP43作用于神經(jīng)元觸發(fā)神經(jīng)末梢萌發(fā)[10]。在轉(zhuǎn)基因小鼠中GAP43過度表達將導(dǎo)致新的突觸形成及神經(jīng)萌處[11,12]。因此,可通過檢測心房肌NGF、TH、GAP43蛋白表達評估神經(jīng)纖維萌出情況。

    房顫時心房發(fā)生電、結(jié)構(gòu)、功能重構(gòu)導(dǎo)致局部神經(jīng)損傷。Gould等[12]的研究表明,慢性持續(xù)房顫患者心房肌交感神經(jīng)存在不均一性增加。然而,Gould等[12]研究并未發(fā)現(xiàn)NGF mRNA水平增加,可能是mRNA水平并不能代表蛋白表達情況。此外,本研究發(fā)現(xiàn)房顫心房肌GAP43及TH蛋白表達明顯增加,且右心房蛋白表達較左心房高。GAP43蛋白表達同NGF蛋白表達存在高度相關(guān)性,NGF在GAP43表達減少時不能誘發(fā)神經(jīng)萌出[13]。因此我們推測NGF可能通過上調(diào)GAP43表達來誘發(fā)心臟神經(jīng)萌出。然而,房顫心房肌神經(jīng)萌出的作用機制仍不清楚,需進一步研究來證實。

    HTEB可改善房顫時心房肌自主神經(jīng)重構(gòu)。HTEB通過將麻醉平面控制在胸1-5脊髓階段,抑制心臟交感神經(jīng)節(jié)前纖維,致心交感張力減弱,副交感張力相對增強,減少心臟節(jié)律障礙發(fā)生[14]。因此,HTEB能減少腎上腺素誘發(fā)心律失常的發(fā)生,這與HTEB能夠延長心肌細(xì)胞動作電位時程(APD)、延長有效不應(yīng)期(AERP)密切相關(guān)[15]。研究發(fā)現(xiàn),局部血管緊張素II含量增加可促進組織NGF表達,促進神經(jīng)萌出。HTEA可抑制機體腎素-血管緊張素系統(tǒng)的激活[16],間接抑制NGF表達上調(diào)。本研究證實,HTEB組TH 、GAP43免疫組化染色陽性纖維密度較對照組明顯減少,但仍較假手術(shù)組增加,提示HTEB可顯著抑制房顫心房肌神經(jīng)萌出。同時,HTEB組NGF蛋白表達較對照組明顯減少,但仍較假手術(shù)組增加;HTEB組GAP43及TH蛋白表達較對照組明顯減少,但仍較假手術(shù)組增加。我們認(rèn)為可能通過抑制房顫心肌NGF表達上調(diào),抑制心臟神經(jīng)萌出及不均一分布。HTEB防治房顫發(fā)生的具體機制至今仍未明確,仍有待進一步研究[17]。

    本研究局限性:本研究只探討了房顫犬心房肌自主神經(jīng)重構(gòu)中交感神經(jīng)重構(gòu)的情況及其機制,未對房顫時心房肌迷走神經(jīng)重構(gòu)情況作研究分析。此外,心力衰竭可導(dǎo)致心房、心室自主神經(jīng)功能失調(diào)和自主神經(jīng)重構(gòu)[18],因此,研究中需注意排除合并心力衰竭的動物模型,減少心力衰竭對自主神經(jīng)重構(gòu)的干擾。

    [1] 易茜, 馬瑞彥. 心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)在心房顫動的發(fā)生及維護中的作用.中國循環(huán)雜志, 2015, 30: 813-816.

    [2] Jakobsen CJ. High thoracic epidural in cardiac anesthesia: a review. Semin Cardiothorac Vasc Anesth, 2015, 19: 38-48.

    [3] Goldberg A, Kusunose K, Qamruddin S, et al. Left atrial size and function in a canine model of chronic atrial fibrillation and heart failure. PLoS One, 2016, 11: e0147015.

    [4] Chang CM, Wu TJ, Zhou S, et al. Nerve sprouting and sympathetic hyperinnervation in a canine model of atrial fibrillation produced by prolonged right atrial pacing. Circulation, 2001, 103: 22-25.

    [5] Jayachandran JV, Sih HJ, Winkle W, et al. Atrial fibrillation produced by prolonged rapid atrial pacing is associated with heterogeneous changes in atrial sympathetic innervation. Circulation, 2000, 101:1185-1191.

    [6] Hamabe A, Chang CM, Zhou S, et al. Induction of atrial fibrillation and nerve sprouting by prolonged left atrial pacing in dogs. Pacing Clin Electrophysiol, 2003, 26: 2247-2252.

    [7] Zhou S, Chen LS, Miyauchi Y, et al. Mechanisms of cardiac nerve sprouting after myocardial infarction in dogs. Circ Res, 2004, 95: 76-83.

    [8] 辛林偉, 王梨明, 唐際存, 等. 外源性神經(jīng)生長因子對雪旺細(xì)胞中NF- κ B mRNA表達的影響. 山東醫(yī)藥, 2014, 54: 24- 26.

    [9] Kreusser MM, Buss SJ, Krebs J, et al. Differential expression of cardiac neurotrophic factors and sympathetic nerve ending abnormalities within the failing heart. J Mol Cell Cardiol, 2008, 44: 380-387.

    [10] Chen MM, Yin ZQ, Zhang LY, et al. Quercetin promotes neurite growth through enhancing intracellular cAMP level and GAP-43 expression . Chin J Nat Med, 2015, 13: 667-672.

    [11] Ceber M, Sener U, Mihmanli A, et al. The relationship between changes in the expression of growth associated protein-43 and functional recovery of the injured inferior alveolar nerve following transection without repair in adult rats. J Craniomaxillofac Surg, 2015, 43: 1906-1913.

    [12] Gould PA, Yii M, McLean C, et al. Evidence for increased atrial sympathetic innervation in persistent human atrial fibrillation. Pacing Clin Electrophysiol, 2006, 29: 821-829.

    [13] Huang R, Zhao J, Ju L, et al. The influence of GAP-43 on orientation of cell division through G proteins. Int J Dev Neurosci, 2015, 47: 333-339.

    [14] Pedroviejo Sáez V. Nonanalgesic effects of thoracic epidural anesthesia. Rev Esp Anestesiol Reanim, 2011, 58: 499-507.

    [15] Meissner A, Eckardt L, Kirchhof P, et al. Effects of thoracic epidural anesthesia with and without autonomic nervous system blockade on cardiac monophasic action potentials and effective refractoriness in awake dogs. Anesthesiology, 2001, 95: 132-138.

    [16] Nader A, Kendall MC, Chrisman H, et al. Greater cephalad extent of thoracic epidural sensory anesthesia after lidocaine and epinephrine test dose correlates with analgesic consumption and pain burden after uterine fibroid artery embolization. Reg Anesth Pain Med, 2016, 41:56-64.

    [17] 黃欣淼, 曲秀芬. 心房顫動與自主神經(jīng)的相關(guān)性研究進展. 中國循環(huán)雜志, 2015, 30: 1027-1029.

    [18] Sun J, Lu Y, Huang Y, el al. Vnilateral vagus nerve stimulation improves ventricular autonomic nerve distribution and functional imbalance in a canine heart failure model. Int J Clin Exp Med, 2015, 8:9334-9340.

    Impact of High Thoracic Epidural Blockade on Autonomic Nerve Remodeling in Experimental Dogs With Atrial Fibrillation

    CAO Yong**, TIAN Xiao-yan, ZHANG Ran, DAI Yu-chuan, ZHAO Jia-qi, AN Yi.
    Qingdao University Medical College, Qingdao (266000), Shandong, China Corresponding Author: AN Yi, Email: anyiqingdao@126.com

    Objective: To observe the impact of high thoracic epidural blockade (HTEB) on atrial autonomic nerve remodeling in dogs with atrial fbrillation (AF) induced by long-term rapid right atrial appendage pacing and to explore the efect of nerve growth factor (NGF) on atrial autonomic nerve remodeling.

    2016-03-08)

    (編輯:汪碧蓉)

    266000 山東省青島市,青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院 心內(nèi)科 (曹勇,安毅);濟寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 健康管理與社區(qū)服務(wù)中心(田曉燕),心內(nèi)科(張苒、代玉川、趙家琦)

    曹勇 主治醫(yī)師 博士 主要從事心房顫動等心血管相關(guān)疾病診治*現(xiàn)在山東省濟寧市,濟寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 心內(nèi)科工作**Now Working in Department of Cardiology, Affiliated Hospital of Jining Medical College, Email:caoyong0419@163.com 通訊作者:安毅 Email:anyiqingdao@126.com

    R541

    A

    1000-3614(2016)12-1219-05

    10.3969/j.issn.1000-3614.2016.12.016

    方法:18只犬隨機分為假手術(shù)組、對照組和HTEB組。對照組和HTEB組犬給予持續(xù)快速心房起搏建立房顫模型,HTEB組給予硬膜外腔注射0.5%利多卡因行高位胸段硬膜外阻滯。通過Masson染色檢測犬心房肌膠原容積分?jǐn)?shù)(CVF)改變,免疫組化法測定犬心房肌神經(jīng)生長相關(guān)蛋白43(GAP43)及酪氨酸羥化酶(TH)表達,蛋白免疫印跡法檢測犬心房肌NGF、GAP43及TH蛋白表達情況。

    結(jié)果:與對照組相比,右心耳快速起搏6周后,HTEB組犬心房肌CVF值顯著降低; GAP43及TH神經(jīng)萌出量顯著減少(P<0.05); NGF、GAP43及TH蛋白表達量顯著減少(P<0.05~0.01)。與假手術(shù)組比較,HTEB組犬心房肌CVF值顯著增加;GAP43及TH神經(jīng)萌出量顯著增加(P<0.05~0.01); NGF、GAP43及TH蛋白表達量顯著增加(P<0.05)。

    結(jié)論:長期右心耳快速起搏誘發(fā)犬房顫致心房肌神經(jīng)不均一萌出,誘發(fā)自主神經(jīng)重構(gòu),而NGF在其中發(fā)揮重要作用。HTEB可有效阻止房顫犬心房肌NGF表達上調(diào),減輕自主神經(jīng)重構(gòu)。

    猜你喜歡
    右心房心房房顫
    神與人
    老年房顫患者,日常有哪些注意事項
    超聲心動圖診斷先天性右心房憩室1例
    心房破冰師
    三維超聲及組織速度向量技術(shù)對肺動脈高壓右心衰竭患者的右心房收縮同步性的評估
    左心房
    戲劇之家(2018年35期)2018-02-22 12:32:40
    經(jīng)食管實時三維超聲心動圖診斷右心房界嵴1例
    預(yù)防房顫有九“招”
    大眾健康(2017年8期)2017-08-23 21:18:22
    陣發(fā)性房顫應(yīng)怎樣治療
    老友(2017年7期)2017-08-22 02:36:30
    花開在心房
    亚洲国产成人一精品久久久| 久久久久久久久久久免费av| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 日本av免费视频播放| 国产一区二区在线观看av| 1024视频免费在线观看| 国产精品 欧美亚洲| 午夜免费鲁丝| 国产精品免费视频内射| 国产深夜福利视频在线观看| 国产伦理片在线播放av一区| 满18在线观看网站| 久久精品亚洲av国产电影网| 操出白浆在线播放| 国产精品一区二区在线不卡| 国产精品熟女久久久久浪| 国产日韩欧美视频二区| 波多野结衣av一区二区av| 另类亚洲欧美激情| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 日本色播在线视频| www.熟女人妻精品国产| 又黄又粗又硬又大视频| 成年av动漫网址| 日韩一区二区视频免费看| 成年人免费黄色播放视频| 久久人妻熟女aⅴ| 精品福利永久在线观看| 免费观看av网站的网址| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 日韩人妻精品一区2区三区| 操出白浆在线播放| 一本色道久久久久久精品综合| 搡老乐熟女国产| 久久青草综合色| 2021少妇久久久久久久久久久| 麻豆乱淫一区二区| 欧美 日韩 精品 国产| 少妇精品久久久久久久| 男女床上黄色一级片免费看| 亚洲人成电影观看| 大片电影免费在线观看免费| 啦啦啦在线免费观看视频4| www日本在线高清视频| 激情视频va一区二区三区| 极品少妇高潮喷水抽搐| 国产在线免费精品| 大香蕉久久成人网| 最近最新中文字幕免费大全7| 成人影院久久| 亚洲国产精品成人久久小说| 少妇 在线观看| 欧美日韩av久久| www.自偷自拍.com| 亚洲,欧美,日韩| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 性高湖久久久久久久久免费观看| 亚洲一区二区三区欧美精品| 少妇人妻 视频| 毛片一级片免费看久久久久| 激情视频va一区二区三区| 欧美黑人欧美精品刺激| 午夜日本视频在线| 国产男女内射视频| 在线观看www视频免费| tube8黄色片| 一本一本久久a久久精品综合妖精| 性高湖久久久久久久久免费观看| 国产精品人妻久久久影院| 久久精品久久精品一区二区三区| 性色av一级| 丁香六月天网| 久久免费观看电影| 国产激情久久老熟女| 毛片一级片免费看久久久久| 国产深夜福利视频在线观看| www.av在线官网国产| 久久99一区二区三区| 亚洲国产av影院在线观看| 国产精品一区二区在线不卡| 欧美成人精品欧美一级黄| avwww免费| 国产成人精品在线电影| 成人国语在线视频| 最近手机中文字幕大全| 纯流量卡能插随身wifi吗| 国产一区二区激情短视频 | 久久毛片免费看一区二区三区| 久久精品人人爽人人爽视色| 免费观看a级毛片全部| 国产片内射在线| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 中文字幕亚洲精品专区| 欧美黑人欧美精品刺激| 国产精品偷伦视频观看了| 国产男人的电影天堂91| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 日日啪夜夜爽| 精品酒店卫生间| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 精品午夜福利在线看| 毛片一级片免费看久久久久| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 国产一卡二卡三卡精品 | 久久久国产一区二区| 日日爽夜夜爽网站| 妹子高潮喷水视频| 国产毛片在线视频| a级毛片在线看网站| e午夜精品久久久久久久| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 一级a爱视频在线免费观看| 在线观看人妻少妇| videosex国产| www.精华液| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 亚洲专区中文字幕在线 | 亚洲欧洲日产国产| 午夜91福利影院| 欧美精品高潮呻吟av久久| 女性生殖器流出的白浆| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 久久久精品94久久精品| 国产爽快片一区二区三区| 99re6热这里在线精品视频| 色精品久久人妻99蜜桃| 一级毛片电影观看| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 欧美变态另类bdsm刘玥| 婷婷色麻豆天堂久久| 亚洲国产欧美在线一区| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 国产日韩欧美在线精品| 亚洲精品aⅴ在线观看| 国产一区二区在线观看av| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 国产精品久久久av美女十八| 国产成人精品久久久久久| 国产亚洲最大av| 成年人午夜在线观看视频| 男女午夜视频在线观看| 久久国产精品大桥未久av| 日韩av免费高清视频| 美国免费a级毛片| 丝瓜视频免费看黄片| 熟女av电影| 国产极品粉嫩免费观看在线| 黄色毛片三级朝国网站| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 亚洲国产日韩一区二区| 成人国产av品久久久| 人妻人人澡人人爽人人| 亚洲三区欧美一区| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 精品酒店卫生间| 哪个播放器可以免费观看大片| 青春草亚洲视频在线观看| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 韩国精品一区二区三区| 亚洲国产看品久久| 国产精品三级大全| 男女边吃奶边做爰视频| 黑人猛操日本美女一级片| 老司机亚洲免费影院| 欧美精品高潮呻吟av久久| 亚洲第一区二区三区不卡| 日本av手机在线免费观看| 一二三四在线观看免费中文在| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| videosex国产| 色吧在线观看| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 91成人精品电影| 亚洲久久久国产精品| 国产一区二区激情短视频 | 成年人午夜在线观看视频| 成年av动漫网址| 国产在线视频一区二区| 街头女战士在线观看网站| 咕卡用的链子| 日韩电影二区| av网站免费在线观看视频| 在线观看三级黄色| 中文字幕制服av| 欧美激情极品国产一区二区三区| 一级毛片 在线播放| 热re99久久国产66热| 国产深夜福利视频在线观看| 亚洲欧美精品自产自拍| 我的亚洲天堂| 999久久久国产精品视频| 看免费成人av毛片| 午夜老司机福利片| 丰满饥渴人妻一区二区三| 免费在线观看完整版高清| 亚洲av中文av极速乱| 一边亲一边摸免费视频| 久久精品国产a三级三级三级| 性高湖久久久久久久久免费观看| 精品一区二区免费观看| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 久久久欧美国产精品| 久久久亚洲精品成人影院| www.熟女人妻精品国产| 晚上一个人看的免费电影| 香蕉丝袜av| 中文字幕色久视频| 老司机亚洲免费影院| av在线老鸭窝| 精品国产乱码久久久久久小说| 中文字幕高清在线视频| 国产日韩欧美在线精品| 极品人妻少妇av视频| 久久精品国产综合久久久| 国产乱人偷精品视频| 99国产综合亚洲精品| 国产精品成人在线| av不卡在线播放| videos熟女内射| 大陆偷拍与自拍| 99精品久久久久人妻精品| 欧美国产精品va在线观看不卡| 国产乱人偷精品视频| 夫妻性生交免费视频一级片| 成人三级做爰电影| 中文字幕制服av| 亚洲av电影在线进入| 最新在线观看一区二区三区 | 精品午夜福利在线看| 婷婷色av中文字幕| 成年人免费黄色播放视频| 人人妻人人澡人人看| 天天躁日日躁夜夜躁夜夜| 亚洲人成网站在线观看播放| 国产熟女午夜一区二区三区| 亚洲综合精品二区| 伦理电影大哥的女人| 爱豆传媒免费全集在线观看| 青春草国产在线视频| 黑丝袜美女国产一区| 成人国语在线视频| 国产精品国产三级国产专区5o| 国产毛片在线视频| 精品国产乱码久久久久久小说| 91精品国产国语对白视频| 不卡av一区二区三区| 成年女人毛片免费观看观看9 | 老司机亚洲免费影院| 国产一级毛片在线| 欧美人与善性xxx| 一级片免费观看大全| 各种免费的搞黄视频| 大片免费播放器 马上看| 欧美精品亚洲一区二区| avwww免费| 只有这里有精品99| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 女性被躁到高潮视频| 人人妻,人人澡人人爽秒播 | 久久久久人妻精品一区果冻| 日韩免费高清中文字幕av| 日韩电影二区| 大话2 男鬼变身卡| 最黄视频免费看| 久久综合国产亚洲精品| 一级a爱视频在线免费观看| 免费少妇av软件| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 中文欧美无线码| 亚洲国产av新网站| 国产激情久久老熟女| 成人漫画全彩无遮挡| 国产1区2区3区精品| 亚洲综合精品二区| 五月天丁香电影| 老司机影院成人| 午夜激情av网站| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 如何舔出高潮| 久久毛片免费看一区二区三区| 成人亚洲欧美一区二区av| 免费高清在线观看视频在线观看| 婷婷色综合大香蕉| 777米奇影视久久| 大片免费播放器 马上看| 国产1区2区3区精品| 亚洲精品中文字幕在线视频| 99九九在线精品视频| 亚洲熟女毛片儿| 国产色婷婷99| 国产有黄有色有爽视频| 国产精品一区二区在线不卡| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 成人免费观看视频高清| bbb黄色大片| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 90打野战视频偷拍视频| 亚洲国产中文字幕在线视频| 午夜激情av网站| 人妻 亚洲 视频| 亚洲一区二区三区欧美精品| 大片电影免费在线观看免费| 综合色丁香网| 欧美国产精品va在线观看不卡| 18禁动态无遮挡网站| 亚洲,欧美精品.| 国产免费现黄频在线看| 成年美女黄网站色视频大全免费| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 黄色毛片三级朝国网站| 在现免费观看毛片| 久久久久久人妻| 黄片小视频在线播放| 欧美精品一区二区大全| 精品久久久久久电影网| 观看美女的网站| 热re99久久精品国产66热6| 亚洲人成网站在线观看播放| 国产 一区精品| 热99国产精品久久久久久7| 国产一卡二卡三卡精品 | 看免费av毛片| 国产精品香港三级国产av潘金莲 | 99热网站在线观看| a 毛片基地| 久久婷婷青草| 精品一区二区免费观看| 性色av一级| 尾随美女入室| 欧美日韩一级在线毛片| 麻豆乱淫一区二区| 精品免费久久久久久久清纯 | 欧美在线一区亚洲| 欧美人与性动交α欧美软件| 久久久久精品人妻al黑| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 操出白浆在线播放| 丝袜脚勾引网站| 国产在线免费精品| 伦理电影免费视频| 国产野战对白在线观看| 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 亚洲熟女毛片儿| 精品国产乱码久久久久久男人| av天堂久久9| www.自偷自拍.com| 色婷婷av一区二区三区视频| 免费看av在线观看网站| 欧美精品一区二区免费开放| 国产老妇伦熟女老妇高清| 免费在线观看完整版高清| 制服人妻中文乱码| 国产色婷婷99| 免费在线观看黄色视频的| 亚洲国产成人一精品久久久| 婷婷色麻豆天堂久久| 一级毛片我不卡| 欧美黄色片欧美黄色片| 一级片'在线观看视频| 国产又爽黄色视频| 又粗又硬又长又爽又黄的视频| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 中文字幕人妻熟女乱码| 丝袜在线中文字幕| 超色免费av| av电影中文网址| 人体艺术视频欧美日本| 亚洲 欧美一区二区三区| 午夜福利视频在线观看免费| 狂野欧美激情性xxxx| 亚洲精品中文字幕在线视频| 成人毛片60女人毛片免费| 亚洲一区中文字幕在线| 国产精品av久久久久免费| 9191精品国产免费久久| 中文字幕人妻丝袜一区二区 | 少妇人妻精品综合一区二区| 精品福利永久在线观看| 国产在视频线精品| 欧美激情 高清一区二区三区| 精品第一国产精品| 精品国产一区二区三区四区第35| 国产精品三级大全| 精品亚洲成国产av| 亚洲精品自拍成人| 久久人人爽人人片av| 人体艺术视频欧美日本| 欧美另类一区| 国产淫语在线视频| 一级毛片 在线播放| tube8黄色片| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 少妇 在线观看| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 午夜影院在线不卡| bbb黄色大片| 一级a爱视频在线免费观看| 久久女婷五月综合色啪小说| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 欧美黑人欧美精品刺激| 国产亚洲最大av| 日本欧美视频一区| 免费av中文字幕在线| 涩涩av久久男人的天堂| 少妇的丰满在线观看| 自线自在国产av| av在线观看视频网站免费| 天堂俺去俺来也www色官网| 国产成人精品久久久久久| 男男h啪啪无遮挡| 午夜福利免费观看在线| 精品少妇久久久久久888优播| 午夜福利一区二区在线看| 99精品久久久久人妻精品| 老熟女久久久| av福利片在线| 蜜桃国产av成人99| av在线观看视频网站免费| 我要看黄色一级片免费的| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 99九九在线精品视频| 捣出白浆h1v1| 天堂8中文在线网| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 亚洲综合色网址| 亚洲少妇的诱惑av| 午夜激情久久久久久久| 欧美精品高潮呻吟av久久| 在线观看免费午夜福利视频| 涩涩av久久男人的天堂| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 在线免费观看不下载黄p国产| 在线天堂中文资源库| 亚洲国产精品一区三区| 久久久欧美国产精品| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 黄色视频在线播放观看不卡| 91aial.com中文字幕在线观看| 热re99久久国产66热| 精品亚洲成国产av| 捣出白浆h1v1| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 超碰97精品在线观看| 大话2 男鬼变身卡| 婷婷色综合www| a级片在线免费高清观看视频| 日本wwww免费看| 国产精品久久久久成人av| 黄色 视频免费看| 在线天堂最新版资源| 国产人伦9x9x在线观看| 伊人久久国产一区二区| 只有这里有精品99| 一本大道久久a久久精品| 国产深夜福利视频在线观看| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 高清不卡的av网站| 青春草视频在线免费观看| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 毛片一级片免费看久久久久| 美女午夜性视频免费| 只有这里有精品99| 91精品伊人久久大香线蕉| 国产xxxxx性猛交| 亚洲国产欧美一区二区综合| 高清视频免费观看一区二区| 成人手机av| 亚洲综合精品二区| 久久狼人影院| 一区二区三区精品91| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 亚洲av电影在线进入| 亚洲精品av麻豆狂野| 99re6热这里在线精品视频| 久久久久人妻精品一区果冻| 国产精品香港三级国产av潘金莲 | 午夜福利一区二区在线看| 日韩大码丰满熟妇| 又黄又粗又硬又大视频| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 看十八女毛片水多多多| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 深夜精品福利| 国产精品女同一区二区软件| kizo精华| 久久热在线av| 熟女av电影| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 中文字幕亚洲精品专区| 欧美精品一区二区免费开放| 久久人人爽人人片av| 天天操日日干夜夜撸| 女性被躁到高潮视频| 51午夜福利影视在线观看| 最近手机中文字幕大全| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 毛片一级片免费看久久久久| 国产精品.久久久| 高清不卡的av网站| 黄色视频不卡| 看免费av毛片| 国产在线免费精品| 国产精品女同一区二区软件| 国产又色又爽无遮挡免| 亚洲精品国产一区二区精华液| 一个人免费看片子| 国产精品女同一区二区软件| 欧美激情高清一区二区三区 | 99香蕉大伊视频| 国产又爽黄色视频| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 日韩中文字幕欧美一区二区 | 人妻人人澡人人爽人人| av在线观看视频网站免费| 高清在线视频一区二区三区| 伦理电影免费视频| 成人亚洲欧美一区二区av| 97精品久久久久久久久久精品| 视频区图区小说| 精品人妻在线不人妻| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 中文天堂在线官网| 久久久久久久大尺度免费视频| 中文字幕色久视频| 不卡视频在线观看欧美| 在线 av 中文字幕| 欧美日韩福利视频一区二区| 国产精品久久久久久久久免| 亚洲熟女精品中文字幕| 精品亚洲成国产av| 少妇的丰满在线观看| 在线观看一区二区三区激情| 成人三级做爰电影| 一区二区日韩欧美中文字幕| 黑人猛操日本美女一级片| 少妇被粗大的猛进出69影院| 一级毛片电影观看| 日韩电影二区| 毛片一级片免费看久久久久| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 国产av码专区亚洲av| 日韩欧美精品免费久久| 天堂中文最新版在线下载| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 老司机影院毛片| 日韩一区二区三区影片| 国产精品无大码| 飞空精品影院首页| 操出白浆在线播放| 精品人妻一区二区三区麻豆| 亚洲成国产人片在线观看| tube8黄色片| 亚洲国产欧美在线一区| 国产一区二区激情短视频 | 久久久久久久久久久免费av| 色播在线永久视频| 精品国产乱码久久久久久男人| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 亚洲一码二码三码区别大吗| 九色亚洲精品在线播放| 十八禁人妻一区二区| 另类精品久久| bbb黄色大片| 丁香六月天网| 最近最新中文字幕免费大全7| 一个人免费看片子| 亚洲色图综合在线观看| 女人久久www免费人成看片| netflix在线观看网站| 欧美日韩综合久久久久久| 咕卡用的链子| 亚洲七黄色美女视频| 国产精品免费视频内射| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 一个人免费看片子| 夫妻午夜视频| 尾随美女入室| av在线播放精品| 欧美最新免费一区二区三区| 高清欧美精品videossex| 精品福利永久在线观看| 高清在线视频一区二区三区| 日韩中文字幕视频在线看片| 久久婷婷青草| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 亚洲精华国产精华液的使用体验| 一本大道久久a久久精品| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 九色亚洲精品在线播放| 中文字幕人妻熟女乱码| 亚洲少妇的诱惑av| 色综合欧美亚洲国产小说| 国产又色又爽无遮挡免| 最近中文字幕高清免费大全6| 在线天堂中文资源库| 亚洲成人手机| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 成年av动漫网址| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 午夜免费男女啪啪视频观看| 国产一区二区 视频在线| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 日日爽夜夜爽网站| 国产极品天堂在线| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 国产一区二区在线观看av| 日本欧美视频一区| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久 |