玻璃體腔注射雷珠單抗治療病理性近視脈絡(luò)膜新生血管

崔麗紅，楊 智，徐麗

·臨床研究·

玻璃體腔注射雷珠單抗治療病理性近視脈絡(luò)膜新生血管

崔麗紅，楊 智，徐麗

Department of Ophthalmology，Shenyang the Fourth Hospital of People，Shenyang 110031，Liaoning Province，China

Correspondence to:Li-Hong Cui.Department of Ophthalmology，Shenyang the Fourth Hospital of People，Shenyang 110031，Liaoning Province，China.clhlsd@126.com.cn

·AIM:To observe the efficacy and safety of intravitreal Ranibizumabinjectioninpatienswithchoroidal neovascularization（CNV）secondarytopathologic myopia.

·METHODS:In this retrospective and comparative study，24 patients（25 eyes）with CNV secondary to pathologic myopia were enrolled.All patients were assessed by examinations of ETDRS visual acuity chart，preplacedmirror ophthalmoscopy，fundus fluorescein angiography（FFA），indocyaninegreenangiography（ICGA）and optical coherence tomography（OCT）.Patiens received intravitreally injected ranibizumab 0.5mg（0.05mL）. Treatments were repeated if the follow-up indicated that it was necessary.The follow-up periods were 4～10mo. Best corrected visual acuity（BCVA），central macular thickness（CMT）and leakage of CNV before and after the treatment were compared.

·RESULTS:No local or systemic complications occurred in any patients during the treatment or follow-up.The average time of injection was 1.52.The mean BCVA was 23.93±12.46 letters before the therapy.In the last followup，the mean BCVA was 40.63±7.25 letters，improved by 14.27±9.36 letters and the difference was statically significant（t=5.74，P＜0.05）.The mean CMT was 363.47± 119.62μm before treatments and 190.31±37.02μm after treatments which was 72.82±60.57 μm less than the pretreatmentvaluesandthedifferencewasstatically significant（t=3.96，P＜0.05）.

·CONCLUSION:Intravitreal ranibizumab injection for CNV secondary to pathologic myopia is safe and effective，and this treatment can improve visual acuity，reduce retina edema and leakage of CNV.

目的：觀察玻璃體腔注射雷珠單抗治療病理性近視脈絡(luò)膜新生血管（CNV）的臨床療效和安全性。

方法：回顧分析臨床確診為病理性近視CNV患者24例25眼，所有患者行ETDRS視力表檢查、前置鏡下眼底檢查、熒光素眼底血管造影（FFA）、吲哚菁綠血管造影（ICGA）、光學(xué)相干斷層掃描（OCT）檢查。所有患者按照常規(guī)內(nèi)眼手術(shù)操作要求玻璃體腔內(nèi)注射10mg/mL雷珠單抗0.05mL，隨訪4～10mo。觀察比較治療前后最佳矯正視力（BCVA）、黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度（CMT）。

結(jié)果：所有患者均未出現(xiàn)與治療相關(guān)的局部和全身并發(fā)癥。平均治療次數(shù)為1.52次。治療前最佳矯正視力（BCVA）平均23.93±12.46個(gè)字母；末次隨訪BCVA平均40.63±7.25個(gè)字母，較治療前提高14.27±9.36個(gè)字母，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.74，P＜0.05）。治療前CMT平均363.47±119.62μm，末次隨訪平均CMT為190.31±37.02μm，較治療前下降72.82±60.57μm，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.96，P＜0.05）。

結(jié)論：玻璃體腔注射雷珠單抗治療病理性近視CNV是安全有效的，有利于提高患者視力，減輕視網(wǎng)膜水腫，停止或減少病灶的滲漏。

脈絡(luò)膜新生血管化；藥物療法；近視；退行性；抗體；單克隆

引用：崔麗紅，楊智，徐麗.玻璃體腔注射雷珠單抗治療病理性近視脈絡(luò)膜新生血管.國(guó)際眼科雜志2016；16（3）:526-528

0　引言

病理性近視（pathologic myopia，PM）由于眼球后極部多種變形、變性改變對(duì)視覺(jué)造成嚴(yán)重?fù)p害。其中，黃斑脈絡(luò)膜新生血管（choroidal neovascularization，CNV）直接侵犯中心凹，反復(fù)出血、滲出，是PM患者致盲的主要原因之一［1］，在PM患者中的患病率為5%～10%［2］。既往多采用光動(dòng)力療法（PDT）治療黃斑部CNV。近年研究表明，玻璃體腔注射抗VEGF藥物和PDT治療PM性CNV，均可改善黃斑水腫，有利于解剖結(jié)構(gòu)修復(fù)，但抗VEGF治療卻能獲得更大程度的視力提高［3］。我們對(duì)一組PM性CNV患者進(jìn)行玻璃體腔注射雷珠單抗治療，取得了滿意的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

圖1　右眼彩色眼底像 近視弧形斑、脈絡(luò)膜萎縮、黃斑出血。圖2 同眼FFA像 黃斑區(qū)CNV表現(xiàn)強(qiáng)熒光并熒光滲漏。圖3 同眼OCT像 黃斑區(qū)CNV病灶為不規(guī)則高反射區(qū)。圖4 同眼治療后3mo OCT像 黃斑區(qū)不規(guī)則高反射的CNV病灶明顯縮小，視網(wǎng)膜厚度降低。

1　對(duì)象和方法

1.1對(duì)象 回顧性分析2014-03/2015-02在我院確診為PM性CNV并行玻璃體腔注射雷珠單抗患者24例25眼，其中男10例11眼，女14例14眼。年齡38～74（平均53.1）歲；屈光度:-8.00～-21.00（平均-12.50）D；病程7d～3mo。

1.2方法 所有患者行ETDRS視力表檢查、前置鏡下眼底檢查、熒光素眼底血管造影（FFA）、吲哚菁綠血管造影（ICGA）、光學(xué)相干斷層掃描（OCT）檢查。所有患者的臨床表現(xiàn)和眼底檢查結(jié)果符合PM性CNV臨床診斷:屈光度＞-6.00D，眼軸＞26mm，眼底檢查有近視弧形斑、脈絡(luò)膜萎縮、漆裂紋、黃斑出血等PM改變（圖1）；FFA顯示早期黃斑區(qū)強(qiáng)熒光，晚期熒光滲漏（圖2）；OCT可見(jiàn)視網(wǎng)膜色素上皮和/或脈絡(luò)膜毛細(xì)血管斷裂，黃斑中心凹下或中心凹旁不規(guī)則高反射區(qū)（圖3）。排除滲出型年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD），眼底的炎性病變、血管樣條紋、中心性滲出性脈絡(luò)膜視網(wǎng)膜病變等其他原因引起的黃斑CNV。排除合并糖尿病性視網(wǎng)膜病變、視網(wǎng)膜靜脈阻塞等視網(wǎng)膜血管疾病者。所有患眼均未接受過(guò)PDT或抗VEGF治療。取得患者和家屬知情同意后行玻璃體腔注射雷珠單抗治療。按照常規(guī)內(nèi)眼手術(shù)要求操作，鹽酸丙美卡因表面麻醉，分別用5%聚維酮碘和生理鹽水沖洗結(jié)膜囊，30G注射針頭在角膜緣后3.5mm處睫狀體平坦部進(jìn)針，玻璃體腔內(nèi)注射10mg/mL雷珠單抗0.05mL（含雷珠單抗0.5mg），注射后抗生素眼膏點(diǎn)眼，眼墊覆蓋，抗生素眼液點(diǎn)眼3d。治療后每月隨訪1次，隨訪4～10（平均6.3）mo。采用1+PRN治療方案，即確診后首先眼內(nèi)注射1次，之后根據(jù)每月隨訪病情，主要根據(jù)視力、OCT檢查和FFA決定是否需要重復(fù)注射治療。每次復(fù)查均行ETDRS視力表檢查、前置鏡下眼底檢查、OCT檢查。OCT檢查發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜內(nèi)或視網(wǎng)膜下積液復(fù)發(fā)，患者視力下降或視物變形加重，行FFA檢查發(fā)現(xiàn)病灶滲漏者需要接受重復(fù)注射。以治療后1、3mo和末次隨訪時(shí)間為觀察比較點(diǎn)，觀察比較治療前后最佳矯正視力（best corrected visual acuity，BCVA）、黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度（CMT）。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，對(duì)治療前后的BCVA、CMT比較采用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析，治療后不同時(shí)間點(diǎn)BCVA、CMT與治療前比較采用LSD-t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

隨訪過(guò)程中所有患者均未出現(xiàn)與治療相關(guān)的局部和全身并發(fā)癥。接受1次注射者14眼，2次者9眼，3次者2眼，平均治療次數(shù)為1.52次。治療前25眼BCVA為7～42（平均23.93±12.46）個(gè)字母；治療后1、3mo患眼BCVA分別為34.67±11.30、41.37±13.69，較治療前分別提高10.21±7.66、14.87±8.19，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.25、10.31，P＜0.05）；末次隨訪BCVA平均40.63±7.25個(gè)字母，較治療前提高14.27±9.36個(gè)字母，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.74，P＜0.05）；其中視力提高≥15個(gè)字母者11眼（44%），視力提高波動(dòng)于15個(gè)字母以內(nèi)者14眼（56%）。

治療前患眼CMT 170～583（平均363.47±119.62）μm；治療后1mo平均CMT為243.75±90.41μm，較治療前下降59.53±45.21μm，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.31，P＜0.05）；治療后3mo平均CMT為198.75±48.92μm，較治療前下降68.24±50.63μm，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=5.19，P＜0.05）；末次隨訪平均CMT為190.31±37.02μm，較治療前下降72.82±60.57μm，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.96，P＜0.05），見(jiàn)圖4。末次隨訪時(shí)，患眼黃斑出血均吸收；FFA檢查結(jié)果顯示滲漏消失9眼（36%），滲漏減輕15眼（60%），持續(xù)滲漏1眼（4%）。

3　討論

CNV是導(dǎo)致PM患者嚴(yán)重視力損害的常見(jiàn)并發(fā)癥。Yoshida觀察了25例27眼近視性CNV未治療的病例超過(guò)10a，初診時(shí)視力20/40者有6眼（22.2%），觀察結(jié)束后僅有1眼（3.7%）；初診時(shí)視力低于20/200者9眼（29.6%），到最后增加至26眼（96.3%）［4］。為避免這種進(jìn)行性的視力損害，在臨床上有必要采取適當(dāng)?shù)闹委煷胧?。PM性CNV患者房水中VEGF水平升高［5］，這被認(rèn)為在PM性CNV發(fā)生、發(fā)展中起重要作用?？筕EGF藥物能夠結(jié)合并抑制VEGF，阻止血管滲漏和新生血管形成，抑制CNV發(fā)生，阻礙CNV相關(guān)疾病的進(jìn)展。目前抗VEGF治療不僅是治療滲出性AMD的首要方法，也成為治療PM性CNV的一種趨勢(shì)。Monés對(duì)23例PM性CNV患者進(jìn)行玻璃體腔注射ranibizumab治療，隨訪12mo后視力平均提高9.53個(gè)字母，34.7%患者視力提高3行以上［6］。Gharbiya等［7］、Milani等［8］的研究也取得了相似的良好治療效果。Hayashi等［9］對(duì)16例經(jīng)PDT治療復(fù)發(fā)的近視性CNV患者應(yīng)用玻璃體腔注射bevacizumab治療，末次隨訪視力較治療前也有明顯提高。本研究觀察了玻璃體腔注射雷珠單抗治療PM性CNV的療效，結(jié)果顯示治療后BCVA提高，CMT明顯降低，CNV滲漏停止或減少，其療效可持續(xù)至治療后6mo，且安全性好。

在注射方案方面，有學(xué)者采用與治療滲出性AMD一致的方式，連續(xù)每月3次注射后根據(jù)隨訪情況決定是否需要重復(fù)治療［10］。多數(shù)研究采用初始1次注射，根據(jù)隨訪情況如有必要再次注射的方案［6，8，11］。本研究亦采用1+ PRN治療方式，結(jié)果顯示注射后1mo患者視力提高、CMT降低與末次隨訪時(shí)相似，也證明這種方案是可行的。減少注射次數(shù)降低了眼內(nèi)感染、視網(wǎng)膜脫離等治療風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)也減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，是更容易被患者接受的治療方案。

本研究結(jié)果表明玻璃體腔注射雷珠單抗治療PM性CNV是安全有效的，有利于提高患者視力，減輕視網(wǎng)膜水腫，停止或減少病灶的滲漏，但遠(yuǎn)期療效尚需大樣本、隨機(jī)對(duì)照和前瞻性研究。

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EfficacyofintravitrealRanibizumab injection for choroidal neovascularization secondary to pathologic myopia

Li-Hong Cui，Zhi Yang，Li Xu

2015-11-17 Accepted:2016-02-17

choroidal neovascularization；drug therapy；myopia；degenerative；antibodies；monoclonal

（110031）中國(guó)遼寧省沈陽(yáng)市第四人民醫(yī)院眼科

崔麗紅，畢業(yè)于天津醫(yī)科大學(xué)，博士，副主任醫(yī)師，研究方向:眼底病、小兒眼病。

崔麗紅.clhlsd@126.com

2015-11-17

2016-02-17

CuiLH，YangZ，XuL.Efficacyofintravitreal Ranibizumab injection for choroidal neovascularization secondary to pathologic myopia.Guoji Yanke Zazhi（Int Eye Sci）2016；16（3）: 526-528

10.3980/j.issn.1672-5123.2016.3.34