鹽酸帕羅西汀聯(lián)合艾司唑侖治療伴有情緒反應(yīng)和睡眠問題的Ⅲ型前列腺炎的臨床研究

歐陽海+謝勝++康照鵬+王萬榮+謝子平+王澍弘+李韜+譚艷

【摘要】目的：觀察鹽酸帕羅西汀聯(lián)合艾司唑侖治療伴有情緒反應(yīng)和睡眠問題的Ⅲ型前列腺炎的用藥效果。方法：500例入選患者在入院第1d完善NIH-CPSI，HAMD，PSQI評(píng)分。實(shí)驗(yàn)組（300例）用藥：鹽酸帕羅西汀、艾司唑侖、鹽酸坦洛新緩釋膠囊。對(duì)照組（200例）用藥：安慰劑和鹽酸坦洛新緩釋膠囊。500例患者均接受前列腺按摩、藥物灌腸治療。每周排精1～2次。住院療程共2周。出院后繼續(xù)服用鹽酸帕羅西汀和艾司唑侖2周，鹽酸坦洛新緩釋膠囊4周。所有病例分別于治療第4d、第14d再次進(jìn)行NIH-CPSI、HAMD、PSQI量表評(píng)估。以治愈和有效來計(jì)算總有效率。結(jié)果：治療第4d，實(shí)驗(yàn)組NIH-CPSI、HAMD，PSQI評(píng)分分別較治療前平均下降9.5分、6.8分、3.9分，對(duì)照組較治療前平均下降3.9分、3.4分、1.4分。治療第14d，實(shí)驗(yàn)組NIH-CPSI、HAMD，PSQI評(píng)分分別較治療前平均下降16.6分、10.8分、5.3分，對(duì)照組較治療前平均下降9.0分、7.5分、2.8分。實(shí)驗(yàn)組評(píng)分下降幅度比安慰劑組更明顯，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。實(shí)驗(yàn)組在治療第4d總有效率為40.3%，對(duì)照組為16%。治療第14d實(shí)驗(yàn)組總有效率87%，對(duì)照組為47%，兩組差異有顯著性（P<0.01）。結(jié)論：慢性前列腺炎的治療模式應(yīng)該是一個(gè)綜合治療的過程，對(duì)于有情緒反應(yīng)和睡眠問題的III型CP患者，早期加用鹽酸帕羅西汀和艾司唑侖，能夠在短時(shí)間內(nèi)控制情緒反應(yīng)和睡眠質(zhì)量，有利于癥狀快速緩解。

【關(guān)鍵詞】帕羅西??；艾司唑侖；情緒反應(yīng)；睡眠問題；慢性前列腺炎

Clinical research of paroxetine and estazolam in the treatment ofchronic prostatitis accompanied with emotional response and somnipathyOUYANG Hai， XIE Sheng， KANG Zhaopeng， WANG Wanrong， XIE Ziping， WANG Shuhong， LI Tao， TAN Yan. Department of Andrology， Renmin Hospital Affiliated to Hubei University of Medicine， Shiyan 442000， Hubei， China

【Abstract】Objectives： To observe the effect of paroxetine and estazolam in the treatment of chronic prostatitis accompanied with emotional response and somnipathy. Methods： 500 patients were required to finish NIH-CPSI， HAMD and PSQI questionnaire at the first day of admission. The experimental group （300 cases） was treated with paroxetine， estazolam and tamsulosin hydrochloride sustained-release capsules， and the control group （200 cases） was treated with placebo and tamsulosin hydrochloride sustained-release capsules. All patients received prostate massage， enema and spermiation once or twice a week. The treatment course was 2 weeks. During the treatment， the NIH-CPSI， HAMD and PSQI questionnaire at the end of the fourth day and the fourteenth day were done and the therapeutic effect was observed. Results： Compared with prior treatment， the questionnaire scores of NIH-CPSI， HAMD and PSQI in experimental group decreased by 9.5， 6.8 and 3.9 respectively on the fourth day of the treatment， but the questionnaire scores of NIH-CPSI， HAMD and PSQI in control group decreased by 3.9， 3.4 and 1.4 respectively. On the fourteenth day， the questionnaire scores of NIH-CPSI， HAMD and PSQI in experimental group decreased by 16.6， 10.8 and 5.3 respectively， but the questionnaire scores of NIH-CPSI， HAMD and PSQI in control group decreased by 9.0， 7.5 and 2.8 respectively. The differences between the two groups had statistical significance （P<0.01）. The overall response rates were 40.3% in experimental group and 16% in control group on the fourth day， but the value turned into 87% in experimental group， 47% in control group on the fourteenth day， which were significantly different （P<0.01）. Conclusion： The treatment of prostatitis should be a comprehensive therapy model. Using paroxetine and estazolam to treat chronic prostatitis patients accompanied with emotional response and somnipathy in early stage help control the patients emotional response and sleep quality and fast relief symptoms in a short time.endprint

【Key words】Paroxetine； Estazolam； Emotional response； Somnipathy； Chronic prostatitis

【中圖分類號(hào)】R697+.33【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

Ⅲ型前列腺炎（chronic prostatitis，CP）是男科患者中最常見的一種疾病，占男科就診患者中半數(shù)以上，在這部分患者當(dāng)中，伴有情緒反應(yīng)（焦慮或抑郁狀態(tài)）或睡眠問題的比比皆是。我科是湖北省唯一一家三甲醫(yī)院中獨(dú)立開設(shè)男科病房的科室，對(duì)于有癥狀的Ⅲ型前列腺炎患者我們一般采取收住院進(jìn)行治療，療程14d。筆者曾在前期研究中采用黛力新治療合并抑郁癥的CP[1]，效果較好，但起效較慢，若患者入院3天后癥狀仍不能改善，情緒反應(yīng)在此時(shí)就表現(xiàn)的相當(dāng)明顯。如何在一個(gè)療程（14天）中盡快改善癥狀，讓患者滿意出院，這是我們需要深思的。于是我們嘗試采用鹽酸帕羅西汀聯(lián)合艾司唑侖治療伴有情緒反應(yīng)和睡眠問題的Ⅲ型前列腺炎，在短時(shí)間內(nèi)控制情緒反應(yīng)和睡眠質(zhì)量，臨床觀察效果良好?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1資料

自2010年6月至2011年10月我科因CP住院的患者中篩選200例，作為對(duì)照組，年齡20～55歲，平均年齡（33.1±4.2）歲，病程3個(gè)月～10年，平均病程（4.1±2.1）年。自2012年1月至2015年3月我科因CP住院的患者中篩選300例，作為實(shí)驗(yàn)組，年齡18～53歲，平均年齡（34.2±4.6）歲，病程5個(gè)月～9年，平均病程年限（4.4±1.8）年。兩組年齡和病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組納入與排除標(biāo)準(zhǔn)相同，具有可比性。因全部為住院病人，所有口服藥由護(hù)士獨(dú)立分裝發(fā)放，病人不會(huì)看到說明書，部分病人不會(huì)詢問他所服用的屬于什么性質(zhì)的藥物，若病人詢問，醫(yī)護(hù)統(tǒng)一口徑，告知病人是治療前列腺炎的用藥。僅有少部分病人知道他所服用的是抗焦慮和鎮(zhèn)靜催眠藥物，但不影響患者持續(xù)用藥。入選患者納入標(biāo)準(zhǔn)： （1）有疼痛癥狀，包括下腹部、會(huì)陰部、腰骶部、恥骨上的墜脹疼痛，也可出現(xiàn)放射性疼痛，向尿道、精索、睪丸、腹股溝區(qū)放射；（2）有排尿癥狀，包括尿頻、尿急、尿痛、排尿不暢、尿線分叉、尿后滴瀝、夜尿次數(shù)增多、尿后或大便時(shí)尿道流出乳白色分泌物；（3）生活質(zhì)量降低，出現(xiàn)神經(jīng)精神癥狀如焦慮、抑郁、失眠、多夢(mèng)、煩躁、易怒、情緒緊張等；（4）“兩杯法”排除細(xì)菌性前列腺炎；（5）直腸指診有前列腺觸壓痛；（6）超聲檢查提示無泌尿系統(tǒng)其他疾患，排除前列腺增生、前列腺癌、前列腺結(jié)核等。其中前列腺按摩液（EPS）中WBC>10個(gè)/HP或<10個(gè)/HP、卵磷脂小體減少僅作為參考指標(biāo)。已診斷為患有嚴(yán)重精神疾病（如嚴(yán)重抑郁癥、精神分裂癥、人格分裂等）、嚴(yán)重睡眠障礙的CP患者不在此研究范圍之內(nèi)。

1.2方法

500例入選患者在入院第1d完善慢性前列腺炎癥狀指數(shù)評(píng)分（NIH-CPSI），漢密爾頓抑郁量表（HAMD），匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）。實(shí)驗(yàn)組用藥：鹽酸帕羅西汀片（浙江華海藥業(yè)，20mg，下午5時(shí)口服，1次/d）；艾司唑侖（華中藥業(yè)，1mg，睡前口服，1次/d）；鹽酸坦洛新緩釋膠囊（浙江海力生制藥，0.2 mg，睡前口服，1次/d）。對(duì)照組用藥：安慰劑（維生素C片，100mg/片，華中藥業(yè)，1片下午5時(shí)口服，1片睡前口服），鹽酸坦洛新緩釋膠囊（0.2 mg，睡前口服，1次/d）。500例患者均接受前列腺按摩儀進(jìn)行前列腺按摩（每次20分鐘，1次/d）；藥物灌腸（0.9%生理鹽水100mL+丹參川芎嗪5mL，貴州拜特制藥， 40℃保留灌腸，1次/d）。每周囑托患者排精1～2次。住院療程共2周。出院后繼續(xù)服用鹽酸帕羅西汀片和艾司唑侖2周，鹽酸坦洛新緩釋膠囊4周。

1.3療效觀察指標(biāo)

所有病例分別于治療第4d、第14d再次進(jìn)行上述三種量表評(píng)估。觀察治療前后參數(shù)的變化。

1.4療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

結(jié)合NIH-CPSI 下降值和WHO設(shè)計(jì)的臨床療效總評(píng)量表（Clinical Global Impression，CGI）中的療效指數(shù)（Efficacy Index， EI）進(jìn)行評(píng)估。治愈：癥狀完全或基本消失，保持4周無復(fù)發(fā)，CPSI評(píng)分減少≥15分；有效：癥狀有肯定進(jìn)步或部分癥狀消失，CPSI評(píng)分從重度改為中度或輕度，或從中度改為輕度，CPSI評(píng)分減少在10～15分之間；稍有效：癥狀略有減輕，CPSI 評(píng)分減少在5～10分，或未跨越評(píng)分分度；無變化或惡化：癥狀未減輕或有加重，CPSI評(píng)分減少<5分。統(tǒng)計(jì)治愈、有效、稍有效、無變化或惡化的例數(shù)，以治愈和有效來計(jì)算總有效率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前NIH-CPSI評(píng)分分布情況

對(duì)照組200例患者中輕度和中度癥狀患者約占74%，重度患者約占26%，實(shí)驗(yàn)組300例患者中輕度和中度癥狀患者約占73%，重度患者約占27%，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

2.2兩組治療前HAMD評(píng)分分布情況

剔除嚴(yán)重抑郁癥患者后，在對(duì)照組中約71.5%的患者出現(xiàn)情緒反應(yīng)，肯定有抑郁的患者約占23.5%，在實(shí)驗(yàn)組中可能有抑郁的約占67.7%，肯定有抑郁的患者約占29.6%，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

2.3兩組治療前PSQI評(píng)分分布情況

剔除嚴(yán)重睡眠障礙患者后，在對(duì)照組中感覺睡眠一般的患者約占66%，而在實(shí)驗(yàn)組中約占67.3%，可見在入選病例中至少一半以上的有癥狀的CP患者都伴有睡眠問題，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表3。

2.4治療前、治療第4d、治療第14d兩組患者NIH-CPSI、HAMD、PSQI變化情況治療前兩組各項(xiàng)指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。治療第4d、第14d實(shí)驗(yàn)組NIH-CPSI總分分別較治療前平均下降9.5分和16.6分，HAMD 評(píng)分分別較治療前平均下降6.8分和10.8分，PSQI評(píng)分分別較治療前平均下降3.9分和5.3分。對(duì)照組NIH-CPSI總分分別較治療前平均下降3.9分和9分，HAMD 評(píng)分分別較治療前平均下降3.4分和7.5分，PSQI評(píng)分分別較治療前平均下降1.4分和2.8分。實(shí)驗(yàn)組NIH-CPSI總分、HAMD 評(píng)分、PSQI評(píng)分下降幅度比安慰劑組更明顯，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ P<0.01） 。見表4。endprint

2.5治療第4d、第14d總有效率比較

以治愈和有效的例數(shù)統(tǒng)計(jì)總有效率，實(shí)驗(yàn)組在治療第4d總有效率為40.3%，對(duì)照組為16.0%。治療第14d實(shí)驗(yàn)組總有效率87.0%，對(duì)照組為47.0%，兩組比較經(jīng)χ2檢驗(yàn)，差異有顯著性（P<0.01）。見表5。

3討論

慢性前列腺炎與情緒障礙之間的相互關(guān)系目前還不夠清楚[2]，是CP的疼痛、排尿不適引起情緒障礙，還是焦慮或抑郁產(chǎn)生了疼痛、排尿不適等感覺[3]。杜友懷等[4]在一項(xiàng)回顧性研究中發(fā)現(xiàn)，179例慢性前列腺炎病人中，有焦慮心理的患者占136例（75.98 %）。張銳強(qiáng)等[5]研究315例慢性前列腺炎患者，精神心理癥狀的發(fā)生率為51.1%。此外患者的病程長(zhǎng)短、就診次數(shù)、復(fù)發(fā)次數(shù)、臨床癥狀的嚴(yán)重程度、就診醫(yī)院的醫(yī)生素質(zhì)等都與患者的情緒反應(yīng)密切相關(guān)。慢性前列腺炎患者的情緒反應(yīng)產(chǎn)生原因包括：（1）病程長(zhǎng)，久治不愈；（2）容易與性病、性功能障礙和不育牽連；（3）媒體廣告的虛假夸大宣傳；（4）患者本身多具有內(nèi)向型性格，容易受外界環(huán)境和情緒所左右[6]。

研究表明：情緒障礙發(fā)生于腦內(nèi)5-羥色胺神經(jīng)遞質(zhì)的減少。帕羅西汀為選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，通過阻斷5-羥色胺再攝取，使突觸間隙5-羥色胺濃度增加，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能得以恢復(fù)，能迅速緩解焦慮、抑郁情緒，提高了患者配合治療的效度[7]。

唐茂芹等[8]對(duì)200例慢性前列腺炎患者的睡眠質(zhì)量進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示51.5%的患者有睡眠質(zhì)量低下，表明睡眠障礙是慢性前列腺炎所伴發(fā)的重要臨床癥狀之一，直接影響患者的心理狀態(tài)和日間功能，促使焦慮、抑郁等多種情緒障礙的發(fā)生。睡眠質(zhì)量越差，焦慮評(píng)分和抑郁評(píng)分就越高，兩者呈顯著的正相關(guān)關(guān)系。

睡眠障礙與情緒反應(yīng)有明顯相互作用[9]，流行病學(xué)資料顯示，抑郁是失眠最危險(xiǎn)因素之一，很多研究討論了抑郁狀態(tài)是失眠的病理機(jī)制。改善睡眠質(zhì)量在治療慢性前列腺炎患者中就顯得尤為重要。艾司唑侖是短效苯二氮卓類鎮(zhèn)靜、催眠和抗焦慮藥，加強(qiáng)GABA受體作用，影響邊緣系統(tǒng)而發(fā)揮抗焦慮作用?？诜?0～60min可入睡，維持5h。半衰期為10～24h，用量小，起效快，副作用小?；颊咚哔|(zhì)量改善后，情緒反應(yīng)就會(huì)明顯下降，對(duì)疼痛和排尿癥狀也有很好的緩解作用。

規(guī)律排精和前列腺按摩在治療CP中的作用研究報(bào)告不多。Yavascaoglu等[10]報(bào)道一組34例未婚CP患者，每周規(guī)律手淫排精兩次，隨訪6個(gè)月，癥狀顯著改善；Nickel等[11]報(bào)道26例難治性CP患者每周2次規(guī)律排出前列腺液，隨訪17個(gè)月，患者主客觀癥狀明顯改善。目前認(rèn)為規(guī)律排精和前列腺按摩有效地排出感染的前列腺液或精液，緩解前列腺包膜緊張產(chǎn)生的癥狀，同時(shí)前列腺規(guī)律的充血，也可增加前列腺血流循環(huán)，促進(jìn)炎癥的吸收，有利于激發(fā)患者的性欲，調(diào)節(jié)患者的緊張心理，培養(yǎng)生活情趣和信心，提高自身免疫功能和生活質(zhì)量，有利于CP的治愈。

α-受體阻滯劑能松弛前列腺和膀胱等部位的平滑肌而改善下尿路癥狀和疼痛，是治療CP除抗生素以外的一線藥物[12，13]，推薦級(jí)別為 = 1 ＼＼* ROMAN Ia[14]。其依據(jù)是尿動(dòng)力學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)CP患者前列腺部尿道腎上腺素能活性增高，造成最大尿道關(guān)閉壓增高，尿液易返流到前列腺而誘發(fā)炎癥反應(yīng)[10]。指南推薦使用療程持續(xù)12周，但幾乎沒有病人會(huì)堅(jiān)持，所以我們囑托病人出院后繼續(xù)使用4周。

CP的治療模式應(yīng)該是一個(gè)綜合治療的過程，對(duì)于從未治療過或者新診斷的有癥狀的前列腺炎患者，抗生素、α-受體阻滯劑、植物制劑、非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥對(duì)大部分患者都有效[15]。但對(duì)于病程長(zhǎng)、多次就診、反復(fù)復(fù)發(fā)、伴有情緒反應(yīng)和睡眠障礙的患者，常規(guī)用藥并不能在短時(shí)間內(nèi)控制患者癥狀。前列腺炎患者占我科住院病人的50%左右，若患者入院3天后癥狀仍不能改善，情緒反應(yīng)在此時(shí)就表現(xiàn)的相當(dāng)明顯。正因?yàn)榛颊吣茏≡褐委煟覀儾拍苡^察到患者每個(gè)細(xì)微的變化，也方便我們不斷嘗試和改良藥物的使用。在這入選的500例患者當(dāng)中，不良情緒的發(fā)生率是比較高的，對(duì)照組中71.5%的患者出現(xiàn)情緒反應(yīng)，肯定有抑郁的患者約占23.5%，實(shí)驗(yàn)組中可能有抑郁的占67.7%，肯定有抑郁的患者約占29.6%。剔除嚴(yán)重睡眠障礙患者后，在對(duì)照組中感覺睡眠一般的患者占66%，而在實(shí)驗(yàn)組中占67.3%，可見在入選病例中至少一半以上的有癥狀的CP患者都伴有睡眠問題。我們嘗試用鹽酸帕羅西汀和艾司唑侖聯(lián)合使用在短時(shí)間內(nèi)控制癥狀，改善不良情緒反應(yīng)和睡眠質(zhì)量，獲得良好效果。實(shí)驗(yàn)組在治療第4d總有效率為40.3%，對(duì)照組為16%；治療第14d實(shí)驗(yàn)組總有效率87%，對(duì)照組為47%，差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2014版《中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南》中提到了抗焦慮藥和抗抑郁藥的使用，但并沒有給出推薦級(jí)別，筆者希望通過此項(xiàng)研究，能夠把改善情緒反應(yīng)和睡眠的藥物放到與α-受體阻滯劑同等重要的地位，作為常規(guī)藥物使用，使更多的CP患者受益。

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