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    加味五虎湯對(duì)痰熱閉肺型小兒支原體肺炎療效及T淋巴細(xì)胞亞群、細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)作用

    2016-11-09 00:45:59
    陜西中醫(yī) 2016年10期
    關(guān)鍵詞:五虎肺型主癥

    劉 鑒

    西安市中醫(yī)醫(yī)院 (西安 710028)

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    加味五虎湯對(duì)痰熱閉肺型小兒支原體肺炎療效及T淋巴細(xì)胞亞群、細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)作用

    劉鑒

    西安市中醫(yī)醫(yī)院 (西安 710028)

    目的:觀察加味五虎湯對(duì)痰熱閉肺型小兒支原體肺炎的療效及其對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群和細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)作用。方法:選取我院門(mén)診治療的痰熱閉肺型支原體肺炎的患兒96例,隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各48例,對(duì)照組采取常規(guī)西醫(yī)治療,治療組加入麻杏石甘湯加味治療,比較兩組中醫(yī)癥候療效、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。結(jié)果:治療后,治療組總有效率為85.4%,對(duì)照組為68.8%,組間比較差異顯著(P<0.05);治療組T細(xì)胞亞群和細(xì)胞因子下降比對(duì)照組更為顯著(P<0.05)。結(jié)論:加味五虎湯對(duì)痰熱閉肺型小兒支原體肺炎的療效顯著。

    小兒支原體肺炎在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中屬“風(fēng)溫”、“肺熱”、“咳嗽”的范疇[1],屬于小兒較為常見(jiàn)的肺系疾病,以咳嗽為主要臨床特征,多因小兒飲食食肥甘厚味過(guò)甚,而小兒形氣未充,臟氣清靈,易感外邪,而后化熱生痰,致使肺氣失宣肅和痰熱壅阻,表現(xiàn)出咳嗽、氣急等癥狀。國(guó)外有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[2],小兒肺炎支原體感染會(huì)引起炎癥反應(yīng)和膠原纖維蛋白在氣道上皮細(xì)胞沉積,導(dǎo)致氣道纖維化,因此T淋巴細(xì)胞亞群和細(xì)胞因子的失衡與本病間的病情發(fā)展關(guān)系備受重視。本研究通過(guò)觀察加味五虎湯對(duì)痰熱閉肺型小兒支原體肺炎的療效及其對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群和細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)作用,總結(jié)如下。

    臨床資料

    選取我院2015年2月至2016年2月門(mén)診治療的痰熱閉肺型支原體肺炎的患兒96例,按照隨機(jī)數(shù)字表抽取法分為治療組和對(duì)照組,各為48例,治療組男22例,女26例;年齡為1~9歲,平均年齡為(5.9±1.2)歲;病程為2~10d,平均病程為(4.9±0.8)d。對(duì)照組男23例,女25例;年齡為1~9歲,平均年齡為(5.8±1.3)歲;病程為2~10d,平均病程為(4.9±0.9)d,兩組患兒家屬皆自愿參與本次試驗(yàn)和自愿簽署知情同意書(shū),本次試驗(yàn)經(jīng)本院倫理委員會(huì)論證批準(zhǔn)執(zhí)行,兩組患兒的年齡、性別、病程等資料比較差異不顯著,P>0.05,具有可比性。

    診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分會(huì)2012年制定《小兒肺炎診斷和治療指南》診斷標(biāo)準(zhǔn),原有呼吸道疾病癥狀或新出現(xiàn)的咳嗽、咳痰癥狀加重,伴或不伴胸悶、胸痛,主要臨床表現(xiàn)為咳嗽、痰鳴、發(fā)熱,氣急,重者可伴呼吸困難、點(diǎn)頭呼吸、面色蒼白、張口抬肩等表現(xiàn);發(fā)熱不甚或持續(xù)發(fā)熱不退;聽(tīng)診肺實(shí)變體征和/或可聞及濕性啰音;胸部X線檢查可見(jiàn)明顯間質(zhì)性改變,斑片狀、片狀浸潤(rùn)性影,伴或不伴胸腔積液;實(shí)驗(yàn)室檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)WBC<4×109/L,或WBC>10×109/L,伴或不伴細(xì)胞核左移;痰培養(yǎng)、血培養(yǎng)、鼻咽分泌物檢驗(yàn)可找到病原菌。

    中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)兒科分會(huì)所制定的小兒肺炎喘嗽中醫(yī)診療指南關(guān)于肺炎喘嗽的診斷標(biāo)準(zhǔn),中醫(yī)證候分型為痰熱證,主癥為發(fā)熱、喉間痰鳴、咳嗽痰多、胸悶納呆、呼吸急促、泛吐痰涎;苔黃厚,舌質(zhì)紅;指紋青紫,和/或脈滑數(shù);次癥為泛吐痰涎、胸悶脹滿,小便黃短、大便硬結(jié)。

    治療方法

    對(duì)照組采用支原體肺炎常規(guī)治療,包括多休息、補(bǔ)液、鎮(zhèn)靜、保持呼吸道通暢、補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng),發(fā)熱(體溫>38.5℃)患兒應(yīng)首先采取物理降溫,必要時(shí)采取退燒藥物治療,防止高熱驚厥發(fā)生。同時(shí)給予阿奇霉素靜脈滴注,劑量為10mg/(kg·d),1d1次,靜滴3d后停4d后改口服,服3d后停4d,密切留意輸液期間不良反應(yīng)。7d 1個(gè)療程。共3個(gè)療程。

    治療組采用加味五虎湯+西醫(yī)基礎(chǔ)治療?;A(chǔ)治療同上,另擬定方劑:生石膏20g,杏仁、枳殼、大青葉、虎杖各10g,姜半夏、甘草各6g,蜜麻黃5g。熱甚者可加知母、炒梔子各10g;痙攣性咳嗽者可加蟬蛻6g、全蝎3g;痰甚者加葶藶子6g、萊菔子10g;合并便秘者加酒大黃3g。煎藥液至100ml,分2~3次頓服。單味藥物劑量可酌情根據(jù)患兒年齡與體重增減。7d為1個(gè)療程。

    療效標(biāo)準(zhǔn)

    參考年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(試行)分級(jí)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[4],按嚴(yán)重程度,主癥中的發(fā)熱、咳嗽、氣喘、痰鳴均為0~6分,2分為1級(jí);次癥中的面色、口唇紫紺、精神、食欲減退、口渴、多汗、舌象均為0~2分,1分為1級(jí)。根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)兒科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》的肺炎喘嗽療效標(biāo)準(zhǔn)和患兒治療前后的主癥與次癥癥候積分改變進(jìn)行療效判定,痊愈:體征基本消失,主癥與次癥積分減少≥90%;顯效:體征顯著好轉(zhuǎn),主癥與次癥積分減少≥67%;有效:體征有所減輕,主癥與次癥積分減少≥33%;無(wú)效:體征無(wú)好轉(zhuǎn)甚至加重,主癥與次癥積分減少<33%。總有效率=(痊愈+顯效)/總例數(shù)×100%。

    實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)分別在治療前和療程結(jié)束后取靜脈血樣本4ml,檢測(cè)T細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)及外周血細(xì)胞因子(IL-10、IL-17、TGF-β1)的水平。

    治療結(jié)果

    療效評(píng)價(jià)兩組治療后,治療組治療總有效率顯著由于對(duì)照組,χ2=11.518,P<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見(jiàn)表1。

    表1 兩組治療后中醫(yī)癥候療效比較

    實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果治療組治療后T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD8+、CD4+/CD8+與治療前相比,比值明顯降低,P<0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;對(duì)照組則治療前后比值相差不大,組間比較差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見(jiàn)表2。

    表2 兩組治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較(%)

    注:組內(nèi)比較差異顯著,*P<0.05;組間比較差異顯著,#P<0.05

    兩組治療前后細(xì)胞因子比較兩組治療后的細(xì)胞因子IL-10、IL-17、TGF-β1與治療前相比均有所下降,P<0.05;但治療組下降水平更為顯著,P<0.05,具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見(jiàn)表3。

    表3 兩組治療前后細(xì)胞因子比較(pg/ml)

    注:組內(nèi)比較差異顯著,*P<0.05;組間比較差異顯著,#P<0.05

    不良反應(yīng)治療組治療期間僅有2例輕度惡心、1例輕度腹痛,但可耐受無(wú)需終止治療,對(duì)照組治療期間出現(xiàn)輕度惡心、腹痛、腹瀉等胃腸道反應(yīng)10例,χ2=4.360,P<0.05,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

    討 論

    國(guó)外相關(guān)研究指出[5],T淋巴細(xì)胞亞群是參與調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)的重要細(xì)胞,其中CD3+,主要在成熟T細(xì)胞表面表達(dá),可用于檢測(cè)外周血中成熟T細(xì)胞比值,CD4+和CD8+都是跨膜糖蛋白,都可在發(fā)育中的胸腺細(xì)胞表達(dá),CD4+T細(xì)胞主要是Th細(xì)胞亞群,合成和分泌細(xì)胞因子發(fā)揮出效應(yīng)性和輔助性作用;而CD8+T細(xì)胞具有細(xì)胞毒作用,能殺傷病毒等感染的靶細(xì)胞,在細(xì)胞免疫過(guò)程和抗病原體感染過(guò)程中起著很重要的作用[6]。本研究中統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn),治療組治療后T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD8+、CD4+/CD8+與治療前相比,比值明顯降低,顯著優(yōu)于對(duì)照組,提示加味五虎湯對(duì)調(diào)節(jié)失衡的T細(xì)胞亞群功能,促其重建健康的動(dòng)態(tài)平衡有積極作用。

    細(xì)胞因子IL-10、IL-17、TGF-β1中,IL-10具有廣泛免疫抑制效應(yīng),通過(guò)抑制腫瘤壞死因子TNF、殺傷性樹(shù)突狀細(xì)胞IFN-γ來(lái)抑制炎癥反應(yīng),同時(shí)調(diào)節(jié)毛細(xì)血管的通透性,對(duì)機(jī)體損害起到保護(hù)作用。TGF-β1已被證明是一種重要的免疫抑制細(xì)胞因子,可直接對(duì)效應(yīng)T細(xì)胞功能進(jìn)行抑制,誘導(dǎo)Treg細(xì)胞生成,國(guó)外有研究中指出[7],TGF-β1具有一定抑制免疫炎癥反應(yīng)的作用;同時(shí)它是組織纖維化的重要調(diào)節(jié)器,提示肺炎支原體感染后,引起呼吸道上皮黏膜發(fā)生免疫炎癥反應(yīng),引起氣道高反應(yīng)性,導(dǎo)致患兒肺通氣換氣功能發(fā)生障礙,出現(xiàn)氣促、喘息等臨床癥狀。IL-17作為一種炎癥性細(xì)胞因子,IL-17受體在外周血細(xì)胞和氣管、支氣管肺泡等氣道上皮細(xì)胞上表達(dá),在機(jī)體抗特殊病原菌過(guò)程中起著重要的作用,相關(guān)研究中也有指出[8],IL-17有促炎癥因子的作用,促進(jìn)和激活中性粒細(xì)胞遷移到炎癥部位引起免疫相關(guān)損傷。本研究統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn),兩組治療后的細(xì)胞因子IL-10、IL-17、TGF-β1與治療前相比均有所下降,但治療組下降水平更為顯著,提示加味五虎湯在控制肺炎支原體免疫炎癥反應(yīng)、抗呼吸道纖維化、肺間質(zhì)纖維化和減少免疫損傷方面有顯著作用。

    中醫(yī)認(rèn)為[9],痰熱閉肺型小兒支原體肺炎的發(fā)病過(guò)程主要是“熱”、“閉”、“痰”、“瘀”,瘀熱互結(jié),痰瘀互結(jié),導(dǎo)致肺氣更閉,痰邪更甚,肺絡(luò)更瘀。本研究治療組采用五虎湯加味治療,五虎湯來(lái)自《醫(yī)宗金鑒》,基礎(chǔ)方為杏仁、麻黃、石膏、甘草,方中以麻黃為君藥,宣肺平喘、解表發(fā)汗;石膏為臣藥,除煩止渴、清熱降溫;杏仁為佐藥,祛痰止咳、宣利肺氣,增強(qiáng)麻黃止咳平喘的作用;甘草為使藥,調(diào)和諸藥。本研究中加入了枳殼、姜半夏、大青葉及虎杖清熱解毒、活血通脈;枳殼有下痰利氣止喘功效,配合麻黃一升一降,可宣暢肺氣;姜半夏發(fā)表開(kāi)郁,除濕化痰;虎杖與大青葉,清熱解毒,活血化瘀,止咳化痰。且可根據(jù)癥狀靈活辨證加減,如熱甚者加知母、梔子,疏風(fēng)散熱,涼血祛濕;痰甚者加葶藶子、萊菔子瀉肺平喘止咳;合并便秘者加熟大黃,瀉熱通腸、涼血解毒。本研究中統(tǒng)計(jì)可見(jiàn),采用五虎湯加味治療后,治療組中醫(yī)癥候療效顯著優(yōu)于對(duì)照組,提示其具有清熱消炎、止咳化痰、解痙平喘的作用,顯著改善發(fā)熱、咳嗽、喘息等主證癥候。

    [1]張敏,王麗,王東梅. 化痰清肺散治療肺炎咳喘痰盛時(shí)期臨床療效觀察[J]. 中醫(yī)藥學(xué)報(bào),2014,42(4):169-170.

    [2] Aromin MJ,Tanna SD,Steels RW,et al.Two siblings with prolonged fever and pneumonia[J].Clinical Pediatrics,2012,51(6):606-609.

    [3]孫霆芳,胡虹,劉應(yīng)科,等. 中藥超聲霧化吸入治療風(fēng)熱閉肺型小兒肺炎臨床觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,23(8):824-826.

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    [5] 譚紅梅,李萬(wàn)成,張維,等.阿奇霉素聯(lián)合山莨菪堿治療小兒支原體肺炎臨床療效及其免疫功能變化[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志,2015,44(11):1528-1530.

    [6] 符彬.瀉白散聯(lián)合阿奇霉素治療痰熱閉肺型小兒支原體肺炎臨床療效[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2016,18(3):155-156.

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    [9] 李旺輝,徐曉娟,宋莉莉,等.清肺化痰通絡(luò)法治療小兒支原體肺炎42例[J]. 陜西中醫(yī),2013,34(7):787-788.

    (收稿2016-05-08;修回2016-06-20)

    肺炎, 支原體/中醫(yī)藥療法兒童@加味五虎湯

    R725.6

    A doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.10.017

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