138例131I治療分化型甲狀腺癌的回顧性分析

蘆亞洲，高曉峰，丁 義，陳玉敏，穆永海

（黑龍江省牡丹江市腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，黑龍江牡丹江157009）

138例131I治療分化型甲狀腺癌的回顧性分析

蘆亞洲，高曉峰，丁 義，陳玉敏，穆永海

（黑龍江省牡丹江市腫瘤醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，黑龍江牡丹江157009）

目的 評(píng)價(jià)131I治療分化型甲狀腺癌（DTC）術(shù)后及合并甲狀腺外轉(zhuǎn)移患者的療效，并分析其常見副作用發(fā)生情況。方法 對(duì)138例經(jīng)病理及影像學(xué)檢查確診為分化型甲狀腺癌及合并甲狀腺外轉(zhuǎn)移的患者采用131I進(jìn)行治療，“清甲”、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處臟器或骨轉(zhuǎn)移劑量分別為3.7GBq、5.55 GBq、7.4 GBq。結(jié)果 通過1～2次131I治療，89例清甲患者中完全清除殘留甲狀腺者86例，完全清除率96.6%，不完全清除者3例。合并甲狀腺外轉(zhuǎn)移49例患者中，通過3～6次治療后治愈或好轉(zhuǎn)者43例。結(jié)論 分化型甲狀腺癌術(shù)后應(yīng)根據(jù)術(shù)后分期及復(fù)發(fā)危險(xiǎn)度分層選擇性應(yīng)用131I進(jìn)行清甲及對(duì)合并甲狀腺外轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行治療具有較好的療效，常見副作用相對(duì)較少，一般輕微可逆。

分化型甲狀腺癌；131I治療； 療效分析； 副作用及并發(fā)癥

甲狀腺癌是內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤最為常見的惡性腫瘤，絕大部分為分化型甲狀腺癌（differentiated thyroid carcinoma，DTC），DTC的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，女性發(fā)病率高于男性［1］。目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為分化型甲狀腺癌在切除甲狀腺原發(fā)灶后，用131I清除剩余甲狀腺組織（清甲）是及時(shí)發(fā)現(xiàn)和治療甲狀腺癌轉(zhuǎn)移灶、降低甲狀腺癌復(fù)發(fā)率的重要手段。乳頭狀癌中多灶性很常見，放射性131I可以清除殘留甲狀腺組織及甲狀腺組織內(nèi)的微小病灶。DTC轉(zhuǎn)移灶具有攝131I功能，特別在甲狀腺清除后，部分病灶還可由于甲狀腺組織的消除而攝131I功能增加，因此131I可以清除甲狀腺殘留組織及治療甲狀腺癌轉(zhuǎn)移灶。選取我科2006年1月至2015年6月所進(jìn)行的138例DTC術(shù)后患者進(jìn)行核素131I治療后的臨床療效及其副作用進(jìn)行回顧性分析，報(bào)告如下：

資料和方法

1 一般資料

138例分化型甲狀腺癌患者，男36例，女102例，年齡21～72歲，平均年齡41.3±11.2歲。所有患者均經(jīng)手術(shù)病理及影像學(xué)檢查證實(shí)為分化型甲狀腺癌或分化型甲狀腺癌合并甲狀腺外轉(zhuǎn)移的患者，其中乳頭狀癌116例，濾泡狀癌12例，混合癌10例，手術(shù)方式為甲狀腺雙葉全切、或次全切、并同時(shí)進(jìn)行功能性頸淋巴結(jié)清掃術(shù)者122例，甲狀腺單側(cè)腺葉切除者16例，需進(jìn)行131I清除殘留甲狀腺組織治療者89例，甲狀腺外轉(zhuǎn)移癌治療者49例，其中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者40例，肺轉(zhuǎn)移者5例，骨轉(zhuǎn)移者4例。

2 方法

2.1 患者準(zhǔn)備 患者停服甲狀腺素片2～4周，忌碘飲食及含碘藥物4周，常規(guī)測定TT3、TT4、FT3、FT4、TSH、Tg、TgAb、TMAb等，進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能檢測，甲狀腺顯像，頸部超聲，心電圖，并進(jìn)行胸部X線或CT檢查。

2.2 治療方案131I由北京原子高科股份有限公司提供。清甲患者常規(guī)給予3.7GBq（100mCi），在清甲治療前已發(fā)現(xiàn)功能性轉(zhuǎn)移灶，則劑量可達(dá)5.55～7.40GBq（150～200mCi），如在清甲后發(fā)現(xiàn)功能性轉(zhuǎn)移灶，則在清甲后3-6個(gè)月再次給予131I 5.55～7.40GBq（150～200mCi）。如殘留甲狀腺組織過多，則可適當(dāng)減少131I用量。服用清甲劑量131I后5～8天進(jìn)行SPECT全身顯像。經(jīng)去除治療后給予甲狀腺激素制劑，患者TSH控制在正常值下限或略低于下限水平。服131I后囑患者多飲水，口服維C或多食酸性食物或咀嚼口香糖，服131I一周后，給予甲狀腺激素制劑。并定期進(jìn)行復(fù)查隨訪，內(nèi)容包括常規(guī)體檢、甲功測定、B超及胸部CT檢查等。

2.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［2］

2.3.1 清甲療效的評(píng)價(jià)131I顯像甲狀腺床及床外組織無放射性濃聚，在無TgAb干擾情況時(shí)，甲狀腺激素抑制治療情況下測不到血清Tg，或停用T4后TSH刺激下Tg＜1μg/L，為完全清甲，否則為清甲不完全。

2.3.2 清除轉(zhuǎn)移灶療效的評(píng)價(jià)治愈：131I全身顯像發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶消失，停用T4后刺激性Tg＜1μg/L。有效：轉(zhuǎn)移灶數(shù)目減少、范圍縮小或攝取131I降，Tg水平降低。無效：與治療前相比出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移灶，轉(zhuǎn)移灶數(shù)目增加或攝131I功能增強(qiáng)，Tg、TgAb水平升高。

結(jié) 果

1131I清甲的療效

經(jīng)過1～2次治療，完全清除者86例，完全清除率為96.6%，不完全清除率為2.4%。

2 轉(zhuǎn)移灶治療的療效

轉(zhuǎn)移灶治療組治愈率為38.8%，有效率為49.0%，無效率為12.2%。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移療效結(jié)果見表1，兩者比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），其表明治療效果與轉(zhuǎn)移部位關(guān)系較大，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移療效相對(duì)明顯，而臟器及骨等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移療效較差，其中治愈1例患者為肺內(nèi)小病灶轉(zhuǎn)移。

表1 49例DTC轉(zhuǎn)移灶131I治療療效結(jié)果

3 副作用

經(jīng)過調(diào)查隨訪，頸部不適者約為15%，唾液腺反應(yīng)約10%，消化道反應(yīng)約為8%，且都較輕微可逆，有8%左右發(fā)生白細(xì)胞降低反應(yīng)，對(duì)癥治療后好轉(zhuǎn)。但其中有1例患者發(fā)生急性喉頭水腫反應(yīng)，呼吸困難，及時(shí)給予大劑量糖皮質(zhì)激素并做好氣管切開準(zhǔn)備，3～5天后緩解未造成嚴(yán)重后果。

討 論

分化型甲狀腺癌手術(shù)切除后，131I去除殘留甲狀腺組織及治療轉(zhuǎn)移灶并服用甲狀腺激素制劑替代抑制是目前公認(rèn)的比較理想的治療方案。

大多數(shù)分化型甲狀腺癌及其轉(zhuǎn)移灶具有攝取131I的功能，利用131I發(fā)出的β射線產(chǎn)生的電離輻射生物學(xué)效應(yīng)，可以在清除殘留甲狀腺組織的同時(shí)，也消除了隱匿在其中的微小甲狀腺癌病灶，降低DTC復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的可能性，并且有利于通過測定Tg水平早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移病灶，這是131I治療甲狀腺癌的理論基礎(chǔ)［3］。我們治療的138例DTC患者，清甲治療完全清除率為96.6%，不完全清除率為3.4%，轉(zhuǎn)移灶治療者治愈率為38.8%，有效率為49.0%，無效率為12.2%，與其他文獻(xiàn)［4］報(bào)道基本一致。我們還發(fā)現(xiàn)碘131治療甲狀腺癌轉(zhuǎn)移灶療效與轉(zhuǎn)移部位有很大關(guān)系，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者療效相對(duì)肺、骨明顯，可能是轉(zhuǎn)移灶發(fā)現(xiàn)較早治療及時(shí)、淋巴結(jié)的分化較好、攝取131I功能強(qiáng)，或者對(duì)射線敏感性高于其他部位等原因。肺轉(zhuǎn)移患者治愈率不高，但對(duì)微小病灶緩解率較高，學(xué)者專家們認(rèn)為DTC肺轉(zhuǎn)移患者只要病灶攝取131I就應(yīng)6-12個(gè)月重復(fù)治療一次［5］。對(duì)骨轉(zhuǎn)移病灶療效相對(duì)較差，骨轉(zhuǎn)移患者生存率明顯低于淋巴結(jié)及肺轉(zhuǎn)移患者［6］，主要原因?yàn)楣寝D(zhuǎn)移灶對(duì)131I攝取差，對(duì)131I治療不如淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及肺轉(zhuǎn)移者敏感，在骨轉(zhuǎn)移病灶局限特別單發(fā)病灶可以手術(shù)切除病灶后并輔以131I綜合治療。

分化型甲狀腺癌患者術(shù)后應(yīng)根據(jù)術(shù)后分期及危險(xiǎn)度分層選擇性應(yīng)用131I進(jìn)行清甲及對(duì)合并甲狀腺外轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行治療具有較好的療效，近期副作用一般較為輕微，大部分患者能夠耐受，對(duì)癥治療即可緩解，目前大部分研究認(rèn)為遠(yuǎn)期副作用與自然發(fā)生率相似［1］，但對(duì)于殘留甲狀腺組織較多的患者，首次要適當(dāng)減少劑量并嚴(yán)密注意觀察，防止嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生。

［1］馬寄曉.實(shí)用臨床核醫(yī)學(xué).第3版.北京：中國原子能出版社，2012：298-299，308-309.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)核醫(yī)學(xué)分會(huì).131I治療分化型甲狀腺癌指南（2014版）.中華核醫(yī)學(xué)與分子影像雜志，2014，34（4）：264-276.

［3］李少林.核醫(yī)學(xué).第5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：350.

［4］潘中允.放射性核素治療學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：168-169.

［5］施秉銀.美國“甲狀腺結(jié)節(jié)和分化型甲狀腺癌的診斷治療指南”解讀（Ⅱ）.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2006；22（3）：306-308.

［6］余永利，羅全勇，陳立波，等.分化型甲狀腺癌131I術(shù)后治療對(duì)復(fù)發(fā)的影響.中華核醫(yī)學(xué)雜志，2004，24（4）：217.

（李 凌編輯）

Efficacy of Iodine-131 Treatment of Differentiated Thyroid Carcinoma

LU Ya-zhou，GAO Xiao-feng，DINF Yi，CHEN Yu-min，MU Yong-hai
（Mudanjiang Tumour Hospital of Heilongjiang Province，Mudanjiang 157009，China）

Objective To evaluate the iodine 131 treatment of differentiated thyroid carcinoma（DTC）w ith distantmetastasis after surgery，patient outcomes and the common side effects were observed.M ethods A total of 138 patients w ith differentiated thyroid carcinoma confirmed by pathological and radiological examination.The I 131 dose was set at 3.7GBq，5.55 GBq，7.4 GBq for“clear thyroid”，lymph node metastasis，distant organ or bonemetastasis respectively.Results89 cases“Clear thyroid”group showed free of cancer in 86 cases after 1-2 times I-131 treatment，complete clearance rate was 96.6%.In 49 metastasis patients，43 cases were cured or improved after 3-6 times treatment.Conclusion Iodine 131 radionuclide therapy shows a promising outcome used in postoperative differentiated thyroid cancer.

Differentiated thyroid carcinoma； Iodine 131 radionuclide therapy； Efficacy analysis； Side effects and complications

10.11748/bjm y.issn.1006-1703.2016.05.011

2016-01-15；

2016-03-23