新生兒呼吸窘迫綜合征發(fā)病危險因素的Logistic回歸分析

麻偉博

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·論著·

新生兒呼吸窘迫綜合征發(fā)病危險因素的Logistic回歸分析

麻偉博

目的探討新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)發(fā)病的危險因素。方法采用病例對照研究，選擇在北京市順義區(qū)婦幼保健院新生兒科住院的RDS新生兒72例為病例組，同期住院未合并RDS的新生兒72例為對照組，采用χ2檢驗進(jìn)行單因素分析，選擇單因素分析中有統(tǒng)計意義的因素進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果兩組在羊水過少、胎膜早破、小于胎齡兒方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，在新生兒窒息、宮內(nèi)窘迫、母親糖尿病、多胎、早產(chǎn)、男性、剖宮產(chǎn)方面比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析顯示新生兒窒息(OR=11.869，95%CI：1.323～106.515)、宮內(nèi)窘迫(OR=21.400，95%CI：1.511～303.164)、母親糖尿病(OR=8.517，95%CI：1.413～51.332)、早產(chǎn)(OR=76.748，95%CI：19.432～303.124)、男性(OR=5.264，95%CI：1.401～19.775)、剖宮產(chǎn)(OR=6.903，95%CI：1.803～26.428)與NRDS的發(fā)病存在相關(guān)性(P<0.05)。結(jié)論新生兒窒息、宮內(nèi)窘迫、母親糖尿病、早產(chǎn)、男性、剖宮產(chǎn)是NRDS發(fā)病的主要危險因素。

新生兒呼吸窘迫綜合征；危險因素；肺表面活性物質(zhì)；Logistic回歸分析

新生兒呼吸窘迫綜合征(neonatal respiratory distress syndrome, NRDS)是新生兒最常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一，由新生兒肺發(fā)育不成熟、肺表面活性物質(zhì)缺乏所致，以進(jìn)行性呼吸困難、低氧血癥為主要表現(xiàn)。NRDS對新生兒的生命健康造成嚴(yán)重的影響，因此通過對圍產(chǎn)期NRDS發(fā)病危險因素的研究，對預(yù)防和減少NRDS的發(fā)生顯得尤為重要。

資料與方法

一、 一般資料

選擇2014年1月至2015年12月，在本院新生兒科住院的72例RDS新生兒為RDS組，隨機(jī)選取同期住院未合并RDS的72例新生兒為對照組。RDS診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：①急性起病，出生后不久即出現(xiàn)呼吸窘迫，表現(xiàn)為呼吸急促、發(fā)紺、鼻扇、吸氣三凹征等，吸氧無效，需要輔助通氣；②呼吸窘迫呈進(jìn)行性加重；③胸部X線片表現(xiàn)為兩肺普遍性透亮度降低，網(wǎng)狀、顆粒狀陰影，支氣管充氣征，重癥者為“白肺”；④除外引起呼吸窘迫的其他疾病。

二、研究方法

對兩組新生兒的圍產(chǎn)高危因素進(jìn)行記錄如：窒息、宮內(nèi)窘迫、母親糖尿病、羊水過少、胎膜早破、多胎、男性、早產(chǎn)及剖宮產(chǎn)等。

二、 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS18.0軟件進(jìn)行資料統(tǒng)計分析。采用χ2檢驗、校正χ2檢驗及Logistic回歸分析評價各個危險因素與NRDS發(fā)病的相關(guān)性，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)　　果

一、圍產(chǎn)期情況單因素分析

兩組患兒在窒息、宮內(nèi)窘迫、母親糖尿病、多胎、早產(chǎn)、男性、剖宮產(chǎn)方面比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)；而在羊水過少、胎膜早破、小于胎齡兒方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，見表1。

表1　兩組患兒圍產(chǎn)期情況單因素分析[n(%)]

二、NRDS危險因素的多因素Logistic回歸分析

以是否發(fā)生RDS作為因變量，以單因素分析有統(tǒng)計意義的窒息、宮內(nèi)窘迫、母親糖尿病、多胎、早產(chǎn)、男性、剖宮產(chǎn)因素作為自變量，進(jìn)行Logistic回歸分析。經(jīng)變量篩選后得到的危險因素有窒息(OR=11.869)、宮內(nèi)窘迫(OR=21.400)、母親糖尿病(OR=8.517)、早產(chǎn)(OR=76.748)、男性(OR=5.264)、剖宮產(chǎn)(OR=6.903)，見表2。

討　　論

NRDS是由于肺表面活性物質(zhì)(pulmonary surfactant, PS)缺乏及肺結(jié)構(gòu)發(fā)育不成熟所致，多見于早產(chǎn)兒，自然病程為出生后當(dāng)時或很快發(fā)病，并在出生后2 d內(nèi)進(jìn)行性惡化，如不及時治療，因進(jìn)行性缺氧和呼吸衰竭而死亡，存活者，在出生后2～4 d病情開始改善。胎齡越小，RDS發(fā)生率越高，病情越嚴(yán)重。近年來隨著母胎醫(yī)學(xué)和新生兒重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)(neonatal intensive care unit, NICU)的飛速發(fā)展，新生兒呼吸窘迫綜合征越來越受到人們的重視[2-5]。本研究通過對單因素和多因素兩個方面對新生兒呼吸窘迫綜合征發(fā)病的有關(guān)危險因素進(jìn)行分析，篩選出：新生兒窒息、宮內(nèi)窘迫、母親糖尿病、早產(chǎn)、男性、剖宮產(chǎn)為主要危險因素，通過它們建立Logistic回歸預(yù)測模型，對高危孕婦及新生兒進(jìn)行早期干預(yù)。

表2　多因素Logistic回歸分析

新生兒出生時窒息導(dǎo)致的缺氧可直接損傷肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞，減少PS的生成。此外，缺氧可抑制肺表面活性物質(zhì)的活性并加速其滅活，從而導(dǎo)致RDS發(fā)生[6]。有研究提示宮內(nèi)窘迫是RDS的保護(hù)因子，本研究提示宮內(nèi)窘迫是RDS的危險因素，其原因可能為宮內(nèi)窘迫導(dǎo)致的急性缺氧更易導(dǎo)致肺泡表面活性物質(zhì)合成及利用障礙。而慢性缺氧可能使胎兒出現(xiàn)生長延緩，胎肺發(fā)育相對成熟，從而降低RDS的發(fā)生率[7]。

母親糖尿病是RDS的危險因素，其機(jī)制可能為孕婦高血糖持續(xù)經(jīng)胎盤到達(dá)胎兒體內(nèi)，刺激胎兒胰島素分泌增加，形成高胰島素血癥。胰島素可拮抗糖皮質(zhì)激素促進(jìn)肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞表面活性物質(zhì)合成及釋放的作用，使胎兒肺表面活性物質(zhì)產(chǎn)生及分泌減少，致使胎兒肺成熟延遲[8]。

早產(chǎn)與RDS密切相關(guān)，胎齡愈小，肺泡表面活性物質(zhì)分泌愈不足，RDS 的發(fā)病率就愈高。據(jù)歐洲新生兒協(xié)會關(guān)于2006 年 RDS發(fā)病指數(shù)的統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，胎齡 23～25周的發(fā)病率為 91%，26～27周為 58%，25～29周為 74%，30～31周為 52%[9]。本研究也提示早產(chǎn)是導(dǎo)致RDS的最主要危險因素之一(OR=76.748，95%CI：19.432～303.124)。

男性為新生兒 RDS 的獨立危險因素，其機(jī)制可能與性激素有關(guān)。雄性激素可影響肺發(fā)育成熟并可抑制肺泡表面活性物質(zhì)合成及分泌[10]。其機(jī)制為①雄性激素可延緩肺泡Ⅱ型細(xì)胞的發(fā)育成熟和減少肺泡表面活性物質(zhì)的釋放；②雄性激素可以通過調(diào)節(jié)生長因子信號傳導(dǎo)來影響肺部的發(fā)育成熟；③雌激素可以促進(jìn)肺泡表面活性物質(zhì)的合成，同時可通過增加肺泡Ⅱ型細(xì)胞的數(shù)量和板層小體形成而促進(jìn)胎兒肺的發(fā)育成熟，但雄激素沒有這方面作用。

最近關(guān)于剖宮產(chǎn)對新生兒 RDS 的影響已有很多相關(guān)報道[11-12]。其機(jī)制可能為：①內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素減少，不利于肺成熟。胎兒經(jīng)陰道分娩時使孕婦和胎兒交感神經(jīng)系統(tǒng)充分激活，胎兒體內(nèi)的糖皮質(zhì)激素如類固醇、兒茶酚胺等大量分泌，有助于胎兒肺成熟。而經(jīng)剖宮產(chǎn)分娩的新生兒則缺少此過程，其內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素水平處于低水平，從而影響新生兒肺泡表面活性物質(zhì)的合成；②肺液清除減少。剖宮產(chǎn)新生兒胸部未經(jīng)過宮縮和產(chǎn)道的有效擠壓，肺液清除不充分，促使肺液吸收的Na+通道受損，肺泡表面活性物質(zhì)消耗增加，導(dǎo)致肺內(nèi)液體潴留，造成低通氣[13]；③肺泡表面活性物質(zhì)釋放減少。肺泡Ⅱ型上皮細(xì)胞的板層小體具有儲存和釋放肺表面活性物質(zhì)作用，剖宮產(chǎn)兒缺乏宮縮應(yīng)激，不利于板層小體釋放肺表面活性物質(zhì)，進(jìn)一步影響肺成熟。

目前對胎膜早破是否為新生兒RDS的危險因素仍存在爭議。Shimoya等[14]認(rèn)為胎膜早破(premature rupture of membrane, PROM)后由于宮內(nèi)感染可降低新生兒RDS發(fā)生率，而Piazze等[15]則明確指出PROM可顯著增加新生兒RDS發(fā)生率。Piazza認(rèn)為PROM后由于羊水量減少，可影響胎兒肺的發(fā)育導(dǎo)致肺的發(fā)育成熟障礙。PROM后易發(fā)生新生兒感染是導(dǎo)致足月兒RDS主要的原因。宮內(nèi)感染、絨毛膜羊膜炎等均可導(dǎo)致肺發(fā)育成熟障礙及肺泡Ⅱ型細(xì)胞損傷，使肺表面活性物質(zhì)合成及分泌減少。宮內(nèi)感染及感染性肺炎致肺表面活性物質(zhì)消耗增加及嬰兒出生后對肺表面活性物質(zhì)需要增加，進(jìn)一步導(dǎo)致肺表面活性物質(zhì)減少。PROM導(dǎo)致相對早產(chǎn)：PROM是早產(chǎn)的重要原因之一，而早產(chǎn)是NRDS最主要的原因。本研究顯示PROM與NRDS的發(fā)生無明顯相關(guān)性，可能與樣本量少有關(guān)，尚有待于進(jìn)一步大樣本研究。另外在本研究中，Logistic回歸分析顯示：羊水過少、多胎、小于胎齡兒與NRDS的發(fā)生亦無明顯相關(guān)性。

綜上所述，圍產(chǎn)期許多因素與RDS 的發(fā)生有關(guān)，本研究提示新生兒窒息、宮內(nèi)窘迫、母親糖尿病、早產(chǎn)、男性、剖宮產(chǎn)為RDS發(fā)生的獨立危險因素，為降低RDS的發(fā)生率提供了一定參考價值。另外，RDS的防治應(yīng)從出生前開始，需要一個包括兒科和產(chǎn)科醫(yī)生在內(nèi)的圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)團(tuán)隊，應(yīng)針對其圍產(chǎn)危險因素，積極加強(qiáng)產(chǎn)前篩查、監(jiān)護(hù)、及時處理和治療高危因素如：加強(qiáng)糖尿病孕婦管理，對早產(chǎn)高危因素孕婦進(jìn)行篩查并及早干預(yù)防治早產(chǎn)等；加強(qiáng)對孕產(chǎn)婦的宣教，減少社會因素剖宮產(chǎn)；提高醫(yī)護(hù)人員助產(chǎn)技術(shù)和新生兒復(fù)蘇技能；對 RDS患兒爭取做到早期診斷、早期治療以減少并發(fā)癥，改善預(yù)后。

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(本文編輯：黃紅稷)

麻偉博. 新生兒呼吸窘迫綜合征發(fā)病危險因素的Logistic回歸分析[J/CD]. 中華肺部疾病雜志： 電子版， 2016， 9(2)： 182-184.

Logistic regression analysis of risk factors for neonatal respiratory distress syndrome

MaWeibo.

DepartmentofObstetricsandGynecology,MaternalandChildHealthCareHospitalofShunyiDistrict,Beijing101300,China

ObjectiveTo explore the risk factors for neonatal respiratory distress syndrome(NRDS). MethodsCase-control study was conducted on 72 cases of NRDS which hospitalized in the newborn unit, and the infants without RDS in the same term were divided into control group. Chi-square test was used in single factor analysis, statistically significant factors of single factor analysis was used in in the multi-factor Logistic regression analysis. ResultsThere were no significant difference on oligohydramnios, premature rupture of membranes, small for gestational age between two groups(P>0.05). There were significant difference on suffocation asphyxia, fetal distress, mother with diabetes, multiple pregnancy, premature birth, male, cesarean section between two groups(P<0.05). By the multivariate Logistic regression analysis, it showed that suffocation asphyxia(OR=11.869, 95%CI:1.323-106.515), fetal distress(OR=21.400, 95%CI: 1.511-303.164), mother with diabetes (OR=8.517, 95%CI:1.413-51.332), premature birth (OR=76.748, 95%CI:19.432-303.124), male(OR=5.264, 95%CI: 1.401-19.775) , cesarean section (OR=6.903, 95%CI: 1.803-26.428) were related to NRDS(P<0.05). ConclusionSuffocation asphyxia, fetal distress, mother with diabetes, premature birth, male, cesarean section were the major risk factors for NRDS.

Neonatal respiratory distress syndrome;Risk factors;Pulmonary surfactant;Logistic regression analysis

10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2016.02.015

101300 北京市順義區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科

R563

A

2016-02-23)