N-乙酰半胱氨酸輔助治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效分析

單敏捷

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·論著·

N-乙酰半胱氨酸輔助治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效分析

單敏捷

目的探討N-乙酰半胱氨酸(NAC)輔助治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的臨床療效。方法選擇 150例AECOPD患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組75例，2組患者均予控制性氧療、抗感染、支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素、營(yíng)養(yǎng)等基礎(chǔ)治療。治療組在上述治療基礎(chǔ)上加用N-乙酰半胱氨酸膠囊口服，3次/d，共2周。觀察2組患者治療前后臨床療效、肺功能、動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)等相關(guān)因素的改善情況、C反應(yīng)蛋白(CRP)正常率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療組與對(duì)照組有效率分別為93.33%和70.67%；治療組在一定程度上有效增加肺活量(VC)和1 s用力呼氣容積與用力肺活量比值(FEV1/FVC %)(P<0.05)，降低二氧化碳分壓(PaCO2)、提高氧分壓(PaO2)(P<0.05)，CRP正常率明顯提高(P<0.05)，并未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論N-乙酰半胱氨酸輔助治療AECOPD患者臨床療效確切，可顯著提高患者生存質(zhì)量。

急性加重期,肺疾病,慢性阻塞性；N-乙酰半胱氨酸；療效分析

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)是以氣流受限為基本特征的慢性呼吸系統(tǒng)疾病[1]。氣流受限程度為不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展，與肺組織和氣道對(duì)煙草等有害氣體或有害顆粒的慢性炎癥反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)[1-2]。COPD的病程可分為穩(wěn)定期和急性加重期。COPD急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, AECOPD)是指COPD自然病程中出現(xiàn)的急性事件，特征為咳嗽或咳痰加重、氣短和/或喘息加重，且常需要改變常規(guī)用藥[3]。氧化-抗氧化失衡被認(rèn)為是COPD的發(fā)病機(jī)制之一，抗氧化治療可能改變疾病的病程，有望成為治療COPD的新靶點(diǎn)[4]。N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)作為一種抗氧化劑，具有很強(qiáng)的抗氧化、抗炎、促進(jìn)黏液排除及減輕肺功能損害的作用[5-6]。C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein, CRP)為一種急性反應(yīng)蛋白，在COPD患者的急性加重期顯著升高，故可作為檢測(cè)臨床改善的指標(biāo)[7]。本研究通過隨機(jī)臨床試驗(yàn)觀察NAC對(duì)AECOPD患者主要臨床癥狀、肺功能、動(dòng)脈血?dú)?、CRP正常率及耐受性等指標(biāo)的影響，旨在評(píng)價(jià)NAC對(duì)AECOPD患者的療效。

資料與方法

一、一般資料

選取2012年02月至2013年11月在我院呼吸科住院符合入選標(biāo)準(zhǔn)的AECOPD患者150例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：治療組75例，其中男52例，女23例，年齡60～87歲，平均(75.5±10.4)歲；對(duì)照組75例，其中男48例，女27例，年齡57～85歲，平均(65.7±12.4)歲。2組患者在年齡、性別、肺功能、胸片檢查、吸煙史、病程及主要臨床癥狀等均無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

二、診斷標(biāo)準(zhǔn)

按中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組《慢性阻塞性肺疾病診治指南》(2013年修訂版)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

三、納入標(biāo)準(zhǔn)

符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》(2013年修訂版)確診為AECOPD的各項(xiàng)指標(biāo)；患者了解此次研究?jī)?nèi)容，并簽署研究同意書[1]。

四、排除標(biāo)準(zhǔn)[8]

1. 慢性心力衰竭、腫瘤、糖尿病等基礎(chǔ)疾病及其他危及生命的疾病；

2. 支氣管哮喘及其他明確的嚴(yán)重肺部疾病；

3. 曾有肺切除史；

4. 本研究篩選時(shí)仍在上一個(gè)研究藥物的6個(gè)半衰期內(nèi)或在篩選前1個(gè)月內(nèi)參加其他臨床研究。

五、治療方法

N-乙酰半胱氨酸膠囊(易維適，廣東人人康藥業(yè)，200 mg/粒)。兩組均接受基礎(chǔ)治療?；A(chǔ)治療根據(jù)《慢性阻塞性肺疾病診治指南》制定，包括休息、控制性氧療、抗感染、支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素、營(yíng)養(yǎng)、機(jī)械通氣、祛痰及其它必要的對(duì)癥支持治療。對(duì)照組僅給予基礎(chǔ)治療；治療組在基礎(chǔ)治療上加用NAC 600 mg/d(1粒/次，3次/d)。療程均為2周。

六、觀察指標(biāo)

1. 臨床癥狀評(píng)分[9]：①咳嗽，0分：無咳嗽；1分：間斷且不影響日常生活；2分：介于1～3分；3分：頻繁且影響日常生活；②咳痰(24 h)，0分：痰量<5 ml；1分：5～50 ml；2分：50～100 ml；3分：>100 ml；③痰液性狀，0分：無痰；1分：漿液性泡沫痰；2分：黏液性痰，且上挑不起絲；3分：黏液性痰，且上挑起絲。分別對(duì)兩組治療前后患者的咳嗽、咳痰及痰液性狀進(jìn)行評(píng)分，并根據(jù)以下標(biāo)準(zhǔn)評(píng)判臨床療效：①控制：治療前后總積分下降≥90%；②顯效：60%≤治療前后總積分下降≤89%；③有效：30%≤治療前后總積分下降≤59%；④無效：治療前后總積分下降<30%?？傆行?(控制+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2. 肺功能指標(biāo)：測(cè)定對(duì)照組和治療組患者治療前后肺活量(vital capacity, VC)、1 s用力呼氣容積與用力肺活量比值(FEV1/FVC%)、呼氣流量峰值(peak expiratory flow, PEF)。

3. 血?dú)夥治鲋笜?biāo)：測(cè)定對(duì)照組和治療組患者治療前后動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈二氧化碳分壓(PaCO2)。

4. CRP：分別檢測(cè)對(duì)照組和治療組患者治療前后的CRP正常率。

5. 不良反應(yīng)觀察：觀察治療組患者用藥后的生化檢測(cè)值及其他不良反應(yīng)癥狀。

七、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。所有假設(shè)檢驗(yàn)采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)　　果

一、 兩組臨床療效比較

治療組總有效70例，有效率93.33%，對(duì)照組總有效53例，有效率70.67%。與對(duì)照組相比，治療組總有效率顯著提高(P<0.05)。該結(jié)果表明在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上加用NAC可顯著提高對(duì)AECOPD患者治療的有效率，見表1。

表1　兩組臨床療效比較[n(%)]

注：與對(duì)照組比較，a表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P<0.05

二、兩組治療前后肺功能比較

對(duì)于PEF指標(biāo)，治療組和對(duì)照組治療前和治療后均無顯著性差異(P>0.05)。對(duì)于VC、FEV1/FVC、PEF指標(biāo)，無論與對(duì)照組治療后相比還是與治療組治療前相比，治療組加用NAC治療后均有顯著的提高(P<0.05)，見表2。

表2　兩組肺功能結(jié)果比較±s)

注：a與本組治療前比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P<0.05；b與對(duì)照組治療后比較，P<0.05;c與對(duì)照組治療后比較，P<0.01

三、兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較

與對(duì)照組治療后及治療組治療前相比，治療組治療后氧分壓，降低二氧化碳分壓顯著提高(P<0.05)。該結(jié)果表明，治療組一方面通過提高患者的動(dòng)脈血氧分壓，改善患者的心肺功能和缺氧程度，從而緩解癥狀；另一方面通過降低動(dòng)脈血二氧化碳分壓，增加了二氧化碳的呼出，減少了酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)，見表3。

表3　兩組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)

注：a與本組治療前比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P<0.05；b與對(duì)照組治療后比較，P<0.05

四、 兩組治療前后CRP正常率比較

兩組治療后的CRP正常率較治療前均有明顯提高，且治療組治療后的CRP正常率較對(duì)照組明顯提高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，見表4。

表4　兩組治療前后CRP正常率比較

注：a與本組治療前比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P<0.05；b與對(duì)照組治療后比較，P<0.05

五、不良反應(yīng)

治療組經(jīng)用藥后，生命體征、血液生化及尿液檢測(cè)未見明顯改變。僅1例患者出現(xiàn)皮疹，經(jīng)治療后好轉(zhuǎn)，沒有因不良反應(yīng)而退出的病例。

討　　論

AECOPD是指COPD患者出現(xiàn)超越日常狀況的持續(xù)惡化，并需要改變基礎(chǔ)治療方案。通常在發(fā)病過程中，患者咳嗽、咳痰及氣促加重，痰量增多，并可伴有發(fā)熱等炎癥明顯加重的表現(xiàn)。在空氣污染、氣道感染等誘因下，COPD患者的肺功能迅速下降、臨床癥狀加重，即出現(xiàn)AECOPD?？刂艫ECOPD可以延緩肺功能的下降和疾病的進(jìn)展，對(duì)提高患者生活質(zhì)量有重要意義。本研究中治療組在基礎(chǔ)治療上加用N-乙酰半胱氨酸膠囊口服可顯著提高患者治療的有效率，有效率可達(dá)93.33%，而常規(guī)的基礎(chǔ)治療有效率僅為70.67%，兩者具有顯著性差異。

氧化-抗氧化的失衡在AECOPD的發(fā)展中起重要作用。氧化應(yīng)激可導(dǎo)致肺形態(tài)及功能的改變、呼吸道感染，引起淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及嗜酸粒細(xì)胞等炎癥細(xì)胞的聚集[6]；另一方面，氧化應(yīng)激還可以通過增加脂質(zhì)過氧化物代謝物(TBARS)的量，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)膜磷脂的降解，進(jìn)一步加重肺功能損傷[10]。NAC為一種抗氧化劑，口服后能在肝臟和腸道中降解為半胱氨酸，從而引起血液中半胱氨酸和還原型谷胱甘肽濃度的增加，降低炎癥細(xì)胞的活性及自由基的產(chǎn)生[11]。NAC在AECOPD患者的治療中有重要作用，包括通過以下幾方面的作用促進(jìn)痰液排除：①其結(jié)構(gòu)中的-SH能破壞痰液的三維結(jié)構(gòu)；②刺激氣道黏液腺分泌蛋白，增加漿液層的厚度，促進(jìn)痰液的稀釋，進(jìn)而使痰液易于排出；③增加氣道纖毛的擺動(dòng)及清除力[12]，治療組患者VC、FEV1/FVC、PEF肺功能指標(biāo)(P<0.05)顯著改善可能與此方面密切相關(guān)。NAC通過抑制核轉(zhuǎn)錄因子(nuclear factor κB, NF-κB)的活性，減少白細(xì)胞介素(Interleukin-8, IL-8)的產(chǎn)生和表達(dá)，進(jìn)而抑制中性粒細(xì)胞的聚集[13]。NAC還可通過與谷胱甘肽過氧化酶結(jié)合有效的清除H2O2、O2及HO-等活性氧，減少脂質(zhì)過氧化物的生成，糾正AECOPD患者血液中的氧化與抗氧化間的失衡[14]。此處NAC也可抑制彈性蛋白酶的活性，抑制氣道上皮增厚和重構(gòu)，改善肺換氣功能[15-25]。本研究中肺功能指標(biāo)和血?dú)夥治鲋笜?biāo)的改善可能均與NAC的抗氧化機(jī)制相關(guān)。

CRP是機(jī)體在受到感染或組織損傷時(shí)血漿中急劇升高的蛋白質(zhì)，有研究指出，血漿中CRP水平在COPD患者的急性加重期升高，經(jīng)治療后顯著下降[7、26]。本研究中150例AECOPD患者經(jīng)治療后，治療組CRP正常率(85.3%)明顯高于對(duì)照組(61.3%)，從而證實(shí)了NAC作為抗炎性反應(yīng)物質(zhì)在AECOPD治療中的作用，治療中并未見嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，NAC用于AECOPD患者治療具有抗氧化及促進(jìn)痰液的排除，減輕氣流阻塞等共同減緩肺功能惡化的作用，在AECOPD治療中具有重要的作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(本文編輯：黃紅稷)

單敏捷. N-乙酰半胱氨酸輔助治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的療效分析[J/CD]. 中華肺部疾病雜志： 電子版， 2016， 9(2)： 178-181.

Effect of N-acetylcysteine in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease

ShanMinjie.

DepartmentofRespiration,BeijingYanhuaHospital,Beijing102500,China

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of N-acetylcysteine (NAC) treatment of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease(AECOPD). MethodsAll 150 cases of AECOPD patients were randomly divided into treatment group(75 cases) and control group(75 cases). All patients were given combined therapy such as anti-infection, antispasmodic and oxygen treatment, on the basic of which, the treatment group was given extra NAC, two times a day, 2 weeks in total. It was observed that the main symptoms, arterial blood gas analysis, lung function, C-reactive protein (CRP) and adverse effects after treatment. ResultsThe efficacy rate of the treatment group was 93.33%, and that of the control group was 70.67%. Compared with control group, the treatment group could significantly improve vital capacity(VC), FEV1/FVC % and the normal rate of CRP (P<0.05); decrease PaCO2and improve PaO2(P<0.05); There was no significant adverse effect in treatment group. ConclusionThe NAC has an obvious curative effect on AECOPD.

Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease;N-acetylcysteine;Efficacy

10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2016.02.014

102500 北京燕化醫(yī)院呼吸科

R563

A

2015-08-30)