順鉑腹腔灌注聯(lián)合多西他賽靜脈化療方案在晚期卵巢癌患者中的應(yīng)用效果比較

周國成

武穴市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北　武穴　435400

順鉑腹腔灌注聯(lián)合多西他賽靜脈化療方案在晚期卵巢癌患者中的應(yīng)用效果比較

周國成

武穴市第一人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北武穴435400

目的探討順鉑腹腔灌注聯(lián)合多西他賽靜脈化療對卵巢癌晚期患者的治療效果和不良反應(yīng)。方法選取卵巢癌晚期患者98例作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各49例。觀察組采用多西他賽靜脈輸注聯(lián)合順鉑腹腔灌注治療，對照組采用多西他賽和順鉑靜脈滴注化療，兩組劑量相同，且均化療6個周期。結(jié)果兩組不良反應(yīng)主要分為靜脈化療骨髓抑制和肝損傷，兩組患者靜脈化療骨髓抑制發(fā)生情況比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者部分緩解率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組的臨床有效率和臨床受益率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論采用順鉑腹腔灌注聯(lián)合多西他賽靜脈化療的方式對晚期卵巢癌的患者進(jìn)行化療能夠提高療效，減輕患者痛苦。

晚期卵巢癌；順鉑；多西他賽；腹腔灌注；靜脈化療；療效；不良反應(yīng)

Oncol Prog，2016，14（3）

卵巢癌是女性生殖器官常見的惡性腫瘤，發(fā)病率占第三位，僅次于子宮頸癌和子宮體癌，對廣大女性生命健康造成嚴(yán)重的威脅［1-2］。卵巢癌以上皮癌最多見。卵巢癌臨床早期診斷率極低，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)即為晚期，常伴有腹腔積液及盆腹腔臟器的轉(zhuǎn)移［3］。本研究主要研究順鉑腹腔灌注聯(lián)合多西他賽靜脈化療在晚期卵巢癌中的治療效果和不良反應(yīng)的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1　對象與方法

1.1對象

選取2012年5月至2015年5月于武穴市第一人民醫(yī)院被診斷為晚期卵巢癌的患者作為研究對象，年齡32～67歲，平均（52.30±11.73）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合卵巢癌晚期的診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患者均病理證實為卵巢癌，影像學(xué)發(fā)現(xiàn)卵巢實質(zhì)性改變，腹腔積液細(xì)胞學(xué)檢查證實為腹膜腔轉(zhuǎn)移所致腹腔積液；②患者均未進(jìn)行化療，且體力狀況（performance status，PS）評分＜3分；③預(yù)計生存期≥3個月，并能堅持隨訪2年；④患者治療前無化療禁忌證，血常規(guī)、肝腎功能及心電圖基本正常；⑤患者意識清楚，無任何精神性疾病及其他交流障礙；⑥患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，共納入符合標(biāo)準(zhǔn)的患者98例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各49例。病理分類：漿液性腺癌66例，黏液性腺癌26例，未分化癌6例；臨床分期：Ⅱ期18例，Ⅲ期74例，Ⅳ期6例；PS評分：0分42例，1分45例，2分11例。兩組患者在年齡、病理分類、臨床分期、PS評分等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1　兩組患者的基本特征

1.2治療方法

觀察組采用多西他賽靜脈輸注聯(lián)合順鉑腹腔灌注化療。治療前1 d口服7.5 mg地塞米松并連服3 d，化療前進(jìn)行常規(guī)的保肝、補(bǔ)液等對癥治療。第1天多西他賽75 mg/m2靜脈滴注3 h；化療前后常規(guī)給予鹽酸托烷斯瓊止吐治療；順鉑70 mg/m2加入到500 ml 0.9％氯化鈉溶液腹腔灌注，并水化治療，叮囑患者每15 min變換體位以利于藥物在腹腔內(nèi)均勻分布。對照組給予多西他賽和順鉑靜脈滴注化療，劑量同觀察組。兩組均化療6個周期。

1.3評價標(biāo)準(zhǔn)

療效標(biāo)準(zhǔn)參照WHO實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定，療效由高到低分為4個等級，分別為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展。①完全緩解（CR）：指患者癥狀消失；②部分緩解（PR）：指患者癥狀得以改善；③穩(wěn)定（SD）：指患者癥狀改善不明顯；④進(jìn)展（PD）：指患者癥狀加重。以上4個等級均持續(xù)4周以上方可。臨床有效率=（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)×100％；臨床受益率=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100％。不良反應(yīng)按照抗癌藥物不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評價，分為0～Ⅳ級5級評分［4-5］。

1.4隨訪情況

所有患者均進(jìn)行隨訪，記錄其遠(yuǎn)期生存情況，隨訪時間為2年（2013—2015年），隨訪方法包括返院復(fù)查或電話查詢。2年時間內(nèi)有1例患者失聯(lián)，隨訪率98.98％（97/98）。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以頻數(shù)及率（％）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者不良反應(yīng)情況比較

兩組患者的不良反應(yīng)主要分為靜脈化療骨髓抑制和肝損傷。靜脈化療骨髓抑制用不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)評價，兩組靜脈化療骨髓抑制發(fā)生情況比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=10.93，P=0.10），詳見表2。觀察組無肝損傷發(fā)生病例，對照組僅有1例發(fā)生，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表2　兩組患者的靜脈化療骨髓抑制不良反應(yīng)情況

2.2兩組患者的療效比較

觀察組患者部分緩解率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組臨床有效率為83.67％ （41/49），高于對照組的34.69％（17/49），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.961，P=0.039）；觀察組臨床受益率為93.88％（46/49），高于對照組的79.59％（39/49），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.292，P=0.048）。（表3）

表3　兩組患者的治療效果［n（％）］

2.3兩組患者的遠(yuǎn)期生存狀況比較

觀察組患者在術(shù)后6個月、1年、2年的存活率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。（表4）

表4　兩組患者的遠(yuǎn)期生存狀況比較［n（％）］

3　討論

卵巢癌是僅次于子宮頸癌、子宮體癌，發(fā)病率占第三位的女性生殖器官惡性腫瘤，卵巢癌晚期患者常伴有腹腔積液及盆腹腔臟器的轉(zhuǎn)移，由于其治療困難，患者的預(yù)后情況差，且復(fù)發(fā)率高，所以卵巢癌患者生存率低［6-7］。卵巢癌晚期合并腹腔積液在臨床中占有一定比例，這主要與卵巢癌的生物學(xué)特性有關(guān)，卵巢癌轉(zhuǎn)移的主要方式是盆腹腔轉(zhuǎn)移和腹腔直接種植播散，腹腔內(nèi)的轉(zhuǎn)移灶不僅會引起腹腔積液，也是誘發(fā)術(shù)后復(fù)發(fā)的危險因素［8-9］。腹腔化療是將化療藥物注入腹腔內(nèi)，通過局部藥物濃度使化療藥物與腫瘤細(xì)胞直接作用，從而提高殺滅腫瘤細(xì)胞的效率［10］。

多西他賽是一種半合成的紫杉醇類細(xì)胞毒藥物，它能夠抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂和增殖，從而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡，具有明顯的抗侵襲及抗轉(zhuǎn)移的能力［11］。順鉑，是目前卵巢癌治療常用藥，由于其通過靜脈注射和腹腔灌注都能有效地發(fā)揮作用，所以廣泛用于卵巢癌的治療。腹腔內(nèi)給藥，藥物可直接進(jìn)入瘤體內(nèi)，從而增加腫瘤細(xì)胞中的藥物濃度，使腫瘤細(xì)胞長時間暴露于細(xì)胞毒性藥物中［12-15］。臨床上以腹腔灌注順鉑應(yīng)用較多，因為順鉑腹腔給藥時腫瘤細(xì)胞表面的藥物濃度將近是靜脈給藥的l0倍，甚至20倍［16］，可較長時間滯留于腹腔內(nèi)，有較強(qiáng)的藥物濃度，從而比靜脈給藥更有效地殺死腫瘤細(xì)胞，與本研究的表3數(shù)據(jù)一致，通過兩種化療方法，多西他賽靜脈聯(lián)合順鉑腹腔灌注治療的觀察組的治療效果明顯優(yōu)于以多西他賽和順鉑靜脈滴注化療的對照組，且兩組在臨床有效率和臨床受益率上比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。本研究觀察組患者術(shù)后1、2年的生存率為81.63％、75.51％，與郭慧蘭［17］研究中的術(shù)后3、5年生存率91.3％、78.3％比較，生存率低于該研究。從表2的數(shù)據(jù)看，觀察組患者的骨髓抑制現(xiàn)象由于多西他賽靜脈聯(lián)合順鉑腹腔灌注的療法而有所降低，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，本研究通過采用順鉑腹腔灌注聯(lián)合多西他賽靜脈化療的方式對晚期卵巢癌的患者進(jìn)行化療能夠提高療效，并且能夠減輕患者不良反應(yīng)及痛苦。

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更正聲明

《癌癥進(jìn)展》2016年第14卷第1期第56-58頁“食管癌轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)多層螺旋CT診斷標(biāo)準(zhǔn)探討”一文，第一作者（劉劍芳）的單位“中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院影像診斷科”更正為“北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院影像診斷科”，特此聲明。

Application of intraperitoneal perfusion of cisplatin combined with intravenous injection of docetaxel in advanced ovarian cancer

ZHOU Guo-cheng
Department of Obstetrics andGynecology，F(xiàn)irst People's Hospital of Wuxue City，Wuxue 435400，Wuhan，China

ObjectiveTo study the therapeutic effect of intraperitoneal perfusion of cisplatin combined with intravenous injection of docetaxel in the treatment of advanced ovarian cancer and the adverse reactions.Method98 patients with advanced ovarian cancer were enrolled in this study，who were randomized into study group or control group，with 49 patients in each.The study group was administered with intravenous injection of docetaxel and intraperitoneal perfusion of cisplatin，while the control group was given intravenous injection of docetaxel and cisplatin at the same dose level with the study group，for 6 cycles.ResultThe adverse reactions were mainly intravenous chemotherapy induced bone marrow suppression（BMS）and hepatic impairment，while the incidence of intravenous chemotherapy induced BMS in the two groups were significantly different（P＜0.05）；and the partial response rate of both groups were of statistically significant difference（P＜0.05）；the clinical response rate and clinical benefit rate of the study group was significantly higher than that of the control group（P＜0.05）.ConclusionThe regimen of intraperitoneal perfusion of cisplatin combined with intravenous injection of docetaxel may improve the curative effect，and help relieve the pain of patients.

advanced ovarian cancer；cisplatin；docetaxel；intraperitoneal perfusion；intravenous chemotherapy；efficacy；adverse reactions

R737.31

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.03.26

2015-08-12）