熊去氧膽酸聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥臨床分析

蔡婷婷，王薇，謝雪玲

熊去氧膽酸聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥臨床分析

蔡婷婷，王薇，謝雪玲

目的評(píng)價(jià)熊去氧膽酸聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者的臨床療效。方法2011年10月至2014年10月我院收治的130例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者被隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各65例。給予觀察組熊去氧膽酸聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療1周，對(duì)照組只接受熊去氧膽酸治療1周。結(jié)果觀察組治療后血清ALT為（116.56±12.27）IU/L，AST為（108.73±13.01）IU/L，總膽紅素為（13.04±1.89）μmol/L，總膽汁酸為（15.86±2.23）μmol/L，瘙癢評(píng)分為（1.1±0.6）分，改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組【分別為（153.71±13.34）IU/L、（136.24±12.89）IU/L、（21.65±2.52）μmol/L、（23.15±3.17）μmol/L和（2.3±0.9）分，P＜0.05】；觀察組早產(chǎn)（6.15%）、剖宮產(chǎn)（23.08%）、羊水污染（16.92%）和胎兒窘迫發(fā)生率（18.47%）均低于對(duì)照組（分別為16.92%、44.62%、30.77%、43.08%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論熊去氧膽酸聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥能緩解皮膚瘙癢癥狀，減輕肝臟損傷，改善妊娠結(jié)局。

肝內(nèi)膽汁淤積癥；妊娠；熊去氧膽酸；腺苷蛋氨酸；治療

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（Intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）是妊娠中晚期特發(fā)的疾病，以皮膚瘙癢和黃疸為主要癥狀，伴血清膽汁酸和酶水平升高，可導(dǎo)致早產(chǎn)、胎兒窘迫及圍產(chǎn)兒死亡等不良妊娠結(jié)局［1］。近年來，ICP發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，病因尚不清楚，可能與女性激素、環(huán)境因素和遺傳有關(guān)。治療目標(biāo)主要是緩解瘙癢癥狀，保護(hù)孕產(chǎn)婦肝功能及改善妊娠結(jié)局。我們應(yīng)用熊去氧膽酸聯(lián)合腺苷蛋氨酸治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者，取得了較好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2011年10月～2014年10月我科收治的妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者130例，年齡22～38歲，

平均年齡（27.3±2.8）歲。發(fā)病時(shí)孕27～36周，平均（29.5± 1.3）周。所有患者均無高血壓、糖尿病、病毒性肝炎及其他妊娠合并疾病。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組65例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性（表1）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均知情同意并簽署同意書。

表1　兩組患者一般資料（±s）比較

表1　兩組患者一般資料（±s）比較

例數(shù)年齡（歲）孕周（周）孕次（次）病程（周）觀察組4526.6±2.328.7±1.21.3±0.85.3±0.2對(duì)照組4528.7±1.931.1±1.71.5±0.34.9±0.5

1.2治療方法兩組入院后均予以護(hù)肝降酶及止癢等對(duì)癥支持治療。在此基礎(chǔ)上，給予觀察組熊去氧膽酸片（優(yōu)思弗，德國霍克藥廠，批號(hào)：H20030581）250 mg口服，3次/d，腺苷蛋氨酸（思美泰，意大利雅培公司，批號(hào)：616028E02）1 g加入5%葡萄糖注射液500 ml中靜脈滴注，1次/d，治療7 d；給予對(duì)照組熊去氧膽酸片，用法同上，治療7 d。

1.3觀察指標(biāo)使用美國貝克曼AU5800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血生化指標(biāo)。根據(jù)癥狀進(jìn)行瘙癢評(píng)分［2］：無瘙癢：0分；偶發(fā)瘙癢：1分；間斷性瘙癢，無波動(dòng)：2分；間斷性瘙癢伴癥狀波動(dòng)：3分；持續(xù)性瘙癢：4分。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療前后肝功能指標(biāo)的比較治療后，兩組患者血清ALT、AST、TBIL和TBA水平較治療前均有所下降，但觀察組下降幅度大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表2）。

2.2兩組治療前后瘙癢評(píng)分變化情況觀察組治療后瘙癢評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表3）。

表2　兩組治療前后肝功能指標(biāo)（±s）比較

表2　兩組治療前后肝功能指標(biāo)（±s）比較

與對(duì)照組比，①P＜0.05

例數(shù)ALT（IU/L）AST（IU/L）TBIL（μmol/L）TBA（μmol/L）觀察組65治療前228.42±24.91210.12±32.6838.76±8.3341.38±6.15治療后116.56±12.27①108.73±13.01①13.04±1.89①15.86±2.23①對(duì)照組65治療前219.53±25.18207.39±29.3240.81±7.1444.26±3.97治療后153.71±13.34136.24±12.8921.65±2.5223.15±3.17

2.3兩組患者妊娠結(jié)局比較觀察組早產(chǎn)、剖宮產(chǎn)、羊水污染和胎兒窘迫發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表4）。

表3　兩組治療前后瘙癢評(píng)分（±s）比較

表3　兩組治療前后瘙癢評(píng)分（±s）比較

與對(duì)照組比，①P＜0.05

例數(shù)瘙癢評(píng)分觀察組65治療前3.2±1.2治療后1.1±0.6①對(duì)照組65治療前3.3±1.1治療后2.3±0.9

表4　兩組妊娠結(jié)局（%）比較

3　討論

ICP是孕婦在妊娠中晚期特有的一種肝臟疾病，可引起羊水污染、胎兒窘迫及新生兒窒息，甚至危及胎兒生命。其發(fā)病原因可能與母體雌孕激素異常、免疫功能失調(diào)或特定位點(diǎn)基因突變等因素相關(guān)［3，4］。雌孕激素過度升高可抑制肝臟合成血清蛋白，進(jìn)而影響膽酸排泄和膽鹽轉(zhuǎn)運(yùn)，膽鹽沉積形成膽栓，導(dǎo)致肝小葉內(nèi)膽汁淤積。膽汁酸進(jìn)入外周血，隨血液循環(huán)到達(dá)胎盤，一方面阻塞胎盤絨毛間隙，刺激胎盤血管及臍血管收縮，影響胎盤血流灌注，另一方面其細(xì)胞毒作用引起胎兒缺血缺氧，從而引起羊水污染、胎兒窘迫、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限及早產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局，增加圍產(chǎn)兒死亡率［5-7］。臨床治療主要是緩解皮膚瘙癢癥狀、保護(hù)孕婦肝功能及降低血膽汁酸濃度，從而降低胎兒窘迫及新生兒窒息等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率［8］。

熊去氧膽酸能加速膽汁的排泄和清除，減少膽汁酸和其他引起皮膚瘙癢的毒性物質(zhì)在體內(nèi)的蓄積和吸收［9，10］。此外，熊去氧膽酸還能降低新生兒窒息及死胎的發(fā)生率［11］。腺苷蛋氨酸通過甲基化滅活雌激素代謝產(chǎn)物，減輕高雌激素所引起的膽汁淤積，減輕膽汁淤積所引起的肝細(xì)胞損傷［12］。

熊去氧膽酸治療ICP療效確切且副作用小，被國內(nèi)外列為一線藥物，聯(lián)合應(yīng)用腺苷蛋氨酸治療ICP的效果也越來越多地得到學(xué)者們的關(guān)注。Marciniak et al［13］用腺苷蛋氨酸聯(lián)合熊去氧膽酸治療ICP患者，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥在減輕孕婦皮膚瘙癢癥狀和改善肝功能指標(biāo)方面顯著優(yōu)于單用熊去氧膽酸。另有研究發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥組不僅在改善臨床癥狀方面優(yōu)于對(duì)照組，而且所有出生的新生兒Apgar評(píng)分均大于8分，無明顯不良反應(yīng)［14～15］。

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（收稿：2016-04-15）

（本文編輯：陳宗炳）

Application ofursodeoxycholicacid and ademetioninein thetreatmentofpregnantwomenwithintrahepaticcholestasis

Cai Tingting，Wang Wei，Xie Xueling.
Department of Obstetrics and Gynecology，180th Hospital，Quanzhou 362000，F(xiàn)ujian Province

Intrahepatic cholestasis of pregnancy；Ursodeoxycholic acid；Ademetionine

10.3969/j.issn.1672-5069.2016.05.027

362000福建省泉州市解放軍第180醫(yī)院婦產(chǎn)科

蔡婷婷，女，29歲，大學(xué)本科，醫(yī)師。主要從事婦產(chǎn)科臨床診治工作。E-mail：caitingting180@126.com

謝雪玲，E-mail：xiexueling180@126.com