進(jìn)食對(duì)Fibroscan檢測(cè)肝臟受控衰減參數(shù)的影響*

陳光榆，潘勤，沈峰，盧加發(fā)，章瑞南，朱嬋艷，孫婉璐，曾靜，吳佳瑜，范建高

進(jìn)食對(duì)Fibroscan檢測(cè)肝臟受控衰減參數(shù)的影響*

陳光榆，潘勤，沈峰，盧加發(fā)，章瑞南，朱嬋艷，孫婉璐，曾靜，吳佳瑜，范建高

目的探討進(jìn)食對(duì)Fibroscan檢測(cè)肝臟受控衰減參數(shù)（CAP值）及其診斷脂肪肝的影響。方法使用Fibroscan測(cè)量10例志愿者【7名健康人和3名經(jīng)B超診斷的脂肪肝患者，平均年齡29歲（21～39）歲；體質(zhì)指數(shù)為（19.83～29.70）kg/m2，平均為（22.7±3.13）kg/m2）】空腹（CAP0）、進(jìn)食后30 min（CAP30）、120 min（CAP120）和次日空腹（CAP02）肝臟CAP值的差異，并比較空腹與進(jìn)食后CAP值診斷脂肪肝的準(zhǔn)確性。結(jié)果受檢者CAP0、CAP30、CAP120和CAP02分別為（227.8±59.5）dB/m、（244.9±42.1）dB/m、（241.1±51.4）dB/m和（245.7±49.4）dB/m，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（H=0.62，P=0.89）；空腹（空腹和次日空腹）與餐后（餐后30 min和120 min）CAP值差值比較，差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-1.37，P=0.17），但空腹與餐后檢測(cè)診斷脂肪肝的誤診率分別為5%和15%（x2=0.28，P=0.59）。結(jié)論進(jìn)食對(duì)Fibroscan檢測(cè)CAP值的結(jié)果影響不顯著，但或可增加診斷脂肪肝的誤診率。

脂肪肝；受控衰減參數(shù)；瞬時(shí)彈性記錄儀；進(jìn)食

肝臟瞬時(shí)彈性記錄儀（Fibroscan）運(yùn)用肝臟瞬時(shí)彈性成像技術(shù)和受控衰減參數(shù)（Controlled attenuation parameter，CAP）技術(shù)，可同時(shí)無(wú)創(chuàng)定量評(píng)估肝臟纖維化和脂肪變程度［1］。以往研究發(fā)現(xiàn)，進(jìn)食是影響Fibroscan檢測(cè)肝臟纖維化準(zhǔn)確性的因素之一［2～7］，而進(jìn)食對(duì)于CAP值檢測(cè)的準(zhǔn)確性是否存在影響，相關(guān)研究較少，故CAP值檢測(cè)前是否需要空腹尚無(wú)定論。本研究旨在比較空腹和進(jìn)食后不同時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)到的受檢者肝臟CAP值是否存在差異，以探討進(jìn)食對(duì)該項(xiàng)新診斷技術(shù)的影響，為制定臨床實(shí)踐診療規(guī)范流程提供參考依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料2014年4月在我院職工和研究生中招募10名志愿者，男性6名，女性4名；平均年齡29歲（21～39）歲；體質(zhì)指數(shù)（Body mass index，BMI）為（19.83～29.70）kg/m2，平均為（22.7±3.13）kg/m2，其中BMI在25～30 kg/m2有2名；身高（169.20±6.41）cm、體質(zhì)量（65.30±11.95）kg、腰圍（84.60±8.25）cm和臀圍（96.80±7.66）cm；其中7例（例號(hào)2、3、6～10）肝臟B超檢查無(wú)異常，3例B超檢查診斷為脂肪肝（例號(hào)1、4、5）；均無(wú)慢性病毒性肝炎病史，否認(rèn)妊娠、大量飲酒、特殊用藥和手術(shù)史。

1.2Fibroscan檢測(cè)使用Fibroscan 502（法國(guó)ECH OSENS公司）檢測(cè)儀（配有“M”型探頭），同日同一時(shí)間段先后分別對(duì)所有研究對(duì)象進(jìn)行CAP值檢測(cè)，分別在空腹8 h、進(jìn)食早餐（饅頭1個(gè)約100 g、豆?jié){200 ml和煮雞蛋1個(gè)）后30 min、120 min和次日早晨空腹8 h進(jìn)行檢測(cè)。檢測(cè)時(shí)，受檢者取平臥位，雙手抱頭，選擇右側(cè)腋前線至腋中線第7～9肋間隙定位并標(biāo)記，保持前后檢測(cè)位置一致。按要求每例每次檢測(cè)成功獲取10次或以上測(cè)量值，記錄測(cè)量值的四分位差和中位數(shù)，其比值＜30%，并且成功率≥60%為有效測(cè)量。以CAP值大于或等于238 dB/m為脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

2　結(jié)果

2.1檢測(cè)情況10例受檢者40次CAP值檢測(cè)均成功完成，并獲得有效測(cè)量數(shù)據(jù)。在空腹、進(jìn)食后30 min、120 min和次日空腹4個(gè)時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)的CAP值分別記為CAP0、CAP30、CAP120和CAP02，結(jié)果見(jiàn)表1，4組CAP值間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（H=0.62，P=0.89）。

2.2空腹和進(jìn)食后不同時(shí)間CAP差值的比較對(duì)10例受檢者空腹、餐后30 min、120 min和次日空腹時(shí)測(cè)得的肝臟CAP值進(jìn)行兩兩間差值比較，分別記為CAP30-0、CAP120-0、CAP120-30和CAP02-0，其中以進(jìn)食后30 min與基線空腹時(shí)的CAP值差值中位數(shù)最大（25 dB/m），這4組CAP差值間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（H=3.50，P=0.32）。將受檢者分為脂肪肝組和健康對(duì)照組，再次分別比較兩組間這4組CAP差值，差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，表2）?？崭梗崭购痛稳湛崭梗┡c餐后（進(jìn)食后30 min和120 min）CAP值差值比較，差異同樣也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-1.367，P=0.17）。

2.3不同時(shí)間檢測(cè)的CAP值診斷脂肪肝準(zhǔn)確性比較根據(jù)受檢者檢測(cè)的CAP值診斷脂肪肝情況見(jiàn)表3。在10例受檢者當(dāng)日和次日空腹的20例次檢測(cè)中，僅1例次（5%）檢測(cè)結(jié)果將健康人誤診為脂肪肝，而在進(jìn)食后30 min和120 min的20例次檢測(cè)中，有3例次（15%）將健康人誤診為脂肪肝（Z=0.28，P=0.59）。

表110　例受檢者空腹和進(jìn)食后不同時(shí)間檢測(cè)的CAP值（dB/m）比較

表2　受檢者空腹和進(jìn)食后不同時(shí)間CAP差值（dB/m）

表3　10例受檢者空腹和進(jìn)食后不同時(shí)間檢測(cè)的CAP值（dB/m）診斷脂肪肝情況

3　討論

Fibroscan檢測(cè)CAP值可以用于脂肪肝的定量診斷。該項(xiàng)新技術(shù)于2015年獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)注冊(cè)上市［8］。2015年出版的《中國(guó)脂肪肝防治指南（科普版）》也將其作為脂肪肝病情嚴(yán)重程度評(píng)估和隨訪的推薦指標(biāo)［9］。據(jù)悉，國(guó)內(nèi)已有數(shù)十家醫(yī)療單位開(kāi)展了此項(xiàng)新技術(shù)。在我國(guó)，當(dāng)CAP值逐步應(yīng)用于臨床評(píng)估脂肪肝時(shí)，醫(yī)生和患者存在一些共同關(guān)心的問(wèn)題，諸如肝臟CAP值是否與瞬時(shí)彈性成像技術(shù)檢測(cè)肝臟彈性值一樣會(huì)受到飲食因素等的影響［10，11，12］，是否需要特別限定在禁食狀態(tài)下檢測(cè)，以提高診斷的穩(wěn)定性和準(zhǔn)確性。

我國(guó)肝臟硬度評(píng)估小組制定的《瞬時(shí)彈性成像技術(shù)診斷肝纖維化專(zhuān)家意見(jiàn)-2013》中指出，瞬時(shí)彈性成像檢測(cè)應(yīng)空腹或餐后2小時(shí)后進(jìn)行［13］；瞬時(shí)彈性成像技術(shù)臨床應(yīng)用共識(shí)專(zhuān)家委員會(huì)制定的《瞬時(shí)彈性成像技術(shù)臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)（2015年）》中也建議“患者應(yīng)當(dāng)在Fibroscan檢查前禁食2小時(shí)以上，以減少進(jìn)食對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響（A1）”［14］。目前，在我們閱讀的相關(guān)專(zhuān)家共識(shí)和指南中，因缺乏足夠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支持，對(duì)Fibroscan檢測(cè)CAP值是否需要空腹檢查或者禁食多久后檢查并未給出明確的規(guī)定。

傅玉娟等進(jìn)行了一項(xiàng)進(jìn)食和飲水對(duì)Fibroscan檢測(cè)CAP值影響的研究，結(jié)果提示進(jìn)食或飲水使CAP值呈現(xiàn)短時(shí)下降［15］。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與空腹相比，有7例受檢者進(jìn)食后30分鐘CAP值有所增高，其中6例為無(wú)脂肪肝的健康人；CAP值降低的僅有3例，其中1例為B超診斷的非酒精性脂肪肝患者。已有研究認(rèn)為進(jìn)食會(huì)通過(guò)增加門(mén)靜脈血流，從而使肝臟硬度值增高［16，17］，是否會(huì)通過(guò)相同機(jī)理影響CAP值變化，尚未見(jiàn)相關(guān)的研究報(bào)道。在傅玉娟等的研究中進(jìn)食試驗(yàn)僅納入了25例健康志愿者。本研究則同時(shí)納入了健康志愿者和非酒精性脂肪肝患者，研究結(jié)果的不同受到研究對(duì)象不同所導(dǎo)致選擇偏倚的影響。進(jìn)食對(duì)CAP值的影響是使其下降還是升高？在健康志愿者與非酒精性脂肪肝患者之間是否存在差異？本項(xiàng)研究受研究對(duì)象數(shù)量的限制，無(wú)法按照非酒精性脂肪肝病情進(jìn)行分組，這些問(wèn)題的科學(xué)解答，尚需進(jìn)一步行嚴(yán)格設(shè)計(jì)的病例對(duì)照研究來(lái)分析和闡釋。

本項(xiàng)研究比較了進(jìn)食前后4個(gè)時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)的CAP值及其變化的差值，結(jié)果發(fā)現(xiàn)進(jìn)食對(duì)CAP值有所影響但并不顯著。當(dāng)依據(jù)CAP值評(píng)估診斷脂肪肝時(shí)，若剔除第8例受檢者（或?yàn)楦闻K脂肪變＜30%的輕度脂肪肝而被B超漏診者），僅有1例次（第2例健康志愿者進(jìn)食后30分鐘測(cè)得的CAP值為249 db/m）被誤診為脂肪肝，提示禁食措施或可降低CAP值診斷脂肪肝的假陽(yáng)性率。當(dāng)然，本研究也存在一些不足之處，包括樣本量較小、未能同步進(jìn)行肝臟血流監(jiān)測(cè)，未有受檢者肝臟病理學(xué)檢查結(jié)果等，本項(xiàng)研究結(jié)果尚待進(jìn)一步驗(yàn)證。

綜上所述，F(xiàn)ibroscan檢測(cè)CAP值與檢測(cè)肝臟瞬時(shí)彈性一樣［18］，應(yīng)建議患者空腹或餐后2小時(shí)后進(jìn)行檢測(cè)。特別是當(dāng)患者在餐后首次Fibroscan檢測(cè)CAP值疑似存在脂肪肝時(shí)，應(yīng)建議患者空腹?fàn)顟B(tài)下重復(fù)檢測(cè)，以提高CAP值診斷脂肪肝的準(zhǔn)確性。

［1］Sasso M，Miette V，Sandrin L，et al.The controlled attenuation parameter（CAP）：a novel tool for the non-invasive evaluation of steatosisusingFibroscan.ClinResHepatolGastroenterol，2012，36：13-20.

［2］Chin JL，F(xiàn)arrelly A，Chan G，et al.Liver stiffness changes during meal times.Hepatology，2014，60：432.

［3］Lemoine M，Shimakawa Y，Njie R，et al.Food intake increases liver stiffness measurements andhampersreliablevalues in patientswithchronichepatitisBandhealthycontrols：the PROLIFICAexperienceintheGambia.AlimentPharmacol Ther，2014，39：188-196.

［4］Arena U，Lupsor Platon M，Stasi C，et al.Liver stiffness is influenced by a standardized meal in patients with chronic hepatitis C virus at different stages of fibrotic evolution.Hepatology， 2013，58：65-72.

［5］Tsochatzis EA，Burroughs AK.Liver stiffness measurements increaseaftermealingestion-animportantsteptowards standardization.Ann Hepatol，2014，97：1033-1039.

［6］Mederacke I，Bahr MJ.Liver stiffness after meal intake at different stages of fibrotic evolution.Hepatology，2014，59：734-735.

［7］MederackeI，WursthornK，KirschnerJ，etal.Foodintake increases liver stiffness in patients with chronic or resolved hepatitis C virus infection.Liver Int，2009，29：1500-1506.

［8］Tapper EB，Castera L，Afdhal NH.FibroScan（vibration-controlled transient elastography）：where does it stand in the United States practice.Clin Gastroenterol Hepatol，2015，13：27-36.

［9］范建高.中國(guó)脂肪肝防治指南（科普版）.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2015：47-49.

［10］韓馥縵，傅妹伢，舒建昌，等.影響瞬時(shí)彈性成像術(shù)檢測(cè)肝纖維化的相關(guān)因素分析.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2015，24：264-266.

［11］Berzigotti A，Abraldes JG，Bosch J.Regarding“Liver stiffness is influenced by a standardized meal in patients with chronic hepatitisCvirusatdifferentstagesoffibroticevolution”. Hepatology，2014，59：350-351.

［12］Tangpradabkiet W，Praneenararat S，Chamroonkul N，et al.Influence of meal intake on liver stiffness in patients with chronic hepatitis B and C.J Med Assoc Thai，2014，97：1033-1039.

［13］肝臟硬度評(píng)估小組.瞬時(shí)彈性成像技術(shù)診斷肝纖維化專(zhuān)家意見(jiàn).中華肝臟病雜志，2013，21：420-424.

［14］曹建彪，陳永平，成軍，等.瞬時(shí)彈性成像技術(shù)（TE）臨床應(yīng)用專(zhuān)家共識(shí)（2015年）.中國(guó)肝臟病雜志（電子版），2015，7：12-18.

［15］傅玉娟，祁婷婷，熊鳴，等.進(jìn)食及進(jìn)水早期降低對(duì)Fibroscan實(shí)施受控衰減參數(shù)的短期影響.肝臟，2015，20：517-521.

［16］Barone M，Iannone A，Brunetti ND，et al.Liver stiffness and portalbloodflowmodificationsinducedbyaliquidmeal consumption：pathogeneticmechanismsandclinicalrelevance. Scand J Gastroenterol，2015，50：560-566.

［17］Berzigotti A，De Gottardi A，Vukotic R，et al.Effect of meal ingestion on liver stiffness in patients with cirrhosis and portal hypertension.PLoS One，2013，8：e58742.

［18］Alvarez D，Orozco F，Mella JM，et al.Meal ingestion markedly increases liver stiffness suggesting the need for liver stiffness determinationinfastingconditions.GastroenterolHepatol，2015，38：431-435.

（收稿：2016-03-20）

（本文編輯：陳從新）

Effect of food intake on the accruacy of controlled attenuation parameter in diagnosis of patients withliver steatosis by Fibroscan

Chen Guangyu，Pan Qin，Shen Feng，et al.
Center For The Study of Fatty Liver Diseases，DepartmentofGastroenterology，XinhuaHospital，JiaoTongUniversitySchoolofMedicine，Shanghai 200092，China

ObjectiveTo investigate the effect of food intake on the accrracy of fatty liver by the assessment ofcontrolled attenuation parameter（CAP）in patients with liver steatosis.MethodsHepatic CAP values were measured by Fibroscan in 10 volunteers including 7 healthy subjects and 3 with fatty liver with average age of29（21～39）yr and body mass index of（22.7±3.13）kg/m2，and the CAPs were obtained at fasting（CAP0），30 minutes（CAP30），120 minutes（CAP120）after a standard meal，and the next day of fasting（CAP02）.ResultsThe CAP0，CAP30，CAP120 and CAP02 were（227.8±59.5）dB/m，（244.9±42.1）dB/m，（241.1± 51.4）dB/m and（245.7±49.4）dB/m，respectively，with no statistical differences between them（H=0.62，P=0.89）；there was no statistical differences between CAP at fasting state（baseline and the next day fasting），and at the post-prandial state（30，120 minutes，Z=-1.37，P=0.17），while the misdiagnosis rates were 5%and 15%，respectively（x2=0.28，P=0.59）.ConclusionThe effect of eating on Fibroscan detection of CAP value is not significant，but might increase the rate of misdiagnosis of fatty liver to some extent.

Fatty liver disease；Controlled attenuation parameters；Fibroscan；Eating

10.3969/j.issn.1672-5069.2016.05.011

國(guó)家973計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)：2012CB517501）；國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（編號(hào)：81070322/81270491）；上海市衛(wèi)生系統(tǒng)優(yōu)秀學(xué)科帶頭人計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)：XBR2011007）；中國(guó)肝炎防治基金會(huì)王寶恩肝纖維化研究基金資助項(xiàng)目（編號(hào)：XJS20120501）；上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院院長(zhǎng)基金項(xiàng)目（編號(hào)12QYJ05）

200092上海市上海交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院臨床研究中心（陳光榆）；消化內(nèi)科脂肪肝診治中心（潘勤，沈峰，盧加發(fā)，章瑞南，朱嬋艷，孫婉璐，曾靜，陳一銘，吳佳瑜，范建高）

陳光榆，女，39歲，醫(yī)學(xué)博士，主治醫(yī)師

范建高，E-mail：fattyliver2004@126.com