自擬清熱解毒湯對(duì)直腸癌根治術(shù)后患者肛腸動(dòng)力學(xué)及炎性細(xì)胞因子的影響

孟　可

(遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院，遼寧 沈陽(yáng) 110003)

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自擬清熱解毒湯對(duì)直腸癌根治術(shù)后患者肛腸動(dòng)力學(xué)及炎性細(xì)胞因子的影響

孟可

(遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院，遼寧 沈陽(yáng) 110003)

目的探討自擬清熱解毒湯對(duì)濕熱內(nèi)蘊(yùn)證直腸癌根治術(shù)后患者肛腸動(dòng)力學(xué)及炎性細(xì)胞因子的影響。方法將行直腸癌根治術(shù)治療的166例濕熱內(nèi)蘊(yùn)證直腸癌患者隨機(jī)分為對(duì)照組82例和觀察組84例，對(duì)照組行直腸癌根治術(shù)后再予以單純化學(xué)治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予自擬清熱解毒湯保留灌腸，治療周期為15 d，觀察2組中醫(yī)證候療效及術(shù)后1 d、15 d肛腸動(dòng)力學(xué)指標(biāo)和炎性細(xì)胞因子水平、內(nèi)臟蛋白水平變化情況。結(jié)果觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。術(shù)后1 d，2組肛腸動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、炎性細(xì)胞因子水平、內(nèi)臟蛋白水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；術(shù)后15 d，2組肛腸動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、炎性細(xì)胞因子水平、內(nèi)臟蛋白水平均較術(shù)后1 d明顯改善(P均<0.05)，且觀察組改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。結(jié)論自擬清熱解毒湯能有效提高行直腸癌根治術(shù)治療的濕熱內(nèi)蘊(yùn)證患者的療效，減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，緩解患者術(shù)后化學(xué)治療所致的胃腸道不良反應(yīng)，促進(jìn)患者康復(fù)，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

直腸癌根治術(shù)；炎癥因子；肛腸動(dòng)力學(xué)；內(nèi)臟蛋白

近些年隨著人們生活方式的改變，我國(guó)的直腸癌患病率及病死率呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢(shì)，給社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。直腸癌根治術(shù)聯(lián)合放化療是當(dāng)前治療直腸癌的一種常用手段，根治術(shù)對(duì)腸段的切除，很容易導(dǎo)致機(jī)體腸腔結(jié)構(gòu)改變，從而影響患者的腸道功能，放化療的毒副作用也會(huì)影響機(jī)體的免疫狀態(tài)，濕熱內(nèi)蘊(yùn)證型是直腸癌根治術(shù)聯(lián)合放化療患者的一種常見(jiàn)證型[1]。本研究旨在探討自擬清熱解毒湯治療直腸癌根治術(shù)治療的濕熱內(nèi)蘊(yùn)證型患者的效果，以期為直腸癌患者的治療提供參考。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇2010年2月—2015年2月在遼寧省肛腸醫(yī)院行直腸癌根治術(shù)治療的濕熱內(nèi)蘊(yùn)證患者166例，年齡18～80歲，均經(jīng)病理診斷為直腸癌；中醫(yī)證候診斷符合《腫瘤中醫(yī)診療指南》關(guān)于濕熱內(nèi)蘊(yùn)證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，主癥：腹部墜脹，大便頻數(shù)，肛門(mén)灼熱，里急后重，小便短赤，口渴納少；次癥：大便不爽，或身肢困重，或大便下血，或?yàn)a下異味；舌象：舌苔腐膩或黃膩，舌質(zhì)絳或紅；脈象：脈滑數(shù)無(wú)力或滑細(xì)數(shù)或滑數(shù)。具備至少3項(xiàng)主癥、1項(xiàng)次癥+舌脈象即可診斷。患者均簽署知情同意書(shū)。 排除腸道出血量較多者；改道術(shù)后患者；資料不全者；合并嚴(yán)重心、肝、腎疾病及精神病患者。 剔除合并嚴(yán)重的不良反應(yīng)及事件者；出現(xiàn)感染等急性并發(fā)癥者；在治療過(guò)程中同時(shí)服用規(guī)定以外的藥物者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為2組：對(duì)照組82例，男54例，女28例；年齡(55.16±4.15)歲。觀察組84例，男55例，女29例；年齡(56.05±4.07)歲。2組年齡、性別構(gòu)成比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均行腹腔鏡直腸癌根治術(shù)，術(shù)后予以常規(guī)口服、靜滴抗生素抗感染治療，并采用FOLFOX或5-Fu/CF方案化療[3]。觀察組在此基礎(chǔ)上予以自擬清熱解毒湯治療，方藥組成：炙甘草6 g，炒蒼術(shù)10 g，葛根15 g，生升麻15 g，茯苓20 g，炒白術(shù)15 g，黃芪40 g，太子參15 g，黃連20 g。煎取藥液100 mL，裝入輸液瓶行保留灌腸，滴入中藥濃煎劑后，讓患者根據(jù)大腸的生理走向，不斷調(diào)換體位，從而使藥物充分到達(dá)病變部位，灌腸保留時(shí)間2～6 h，1次/d，連續(xù)15 d。

1.3觀察指標(biāo)觀察2組中醫(yī)證候療效及術(shù)后1 d、15 d肛腸動(dòng)力學(xué)指標(biāo)和炎性細(xì)胞因子水平、內(nèi)臟蛋白水平變化情況。肛腸動(dòng)力學(xué)指標(biāo)包括直腸肛管抑制反射閾值(AIRT)、直腸最大耐受容量(MTV)、肛管蠕動(dòng)波頻率(APWF)、直腸靜息壓(RRP)、高壓區(qū)長(zhǎng)度(HPZ)、肛管最大收縮壓(MSP)和肛管靜息壓(ARP)；炎性細(xì)胞因子包括白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、血清淀粉樣蛋白A(SAA)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)；內(nèi)臟蛋白包括視黃醇

結(jié)合蛋白(RBP)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)及前白蛋白(PA)。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中關(guān)于濕熱內(nèi)蘊(yùn)證候的療效判定標(biāo)準(zhǔn)制定。臨床痊愈：患者的臨床癥狀體征基本消失或消失，證候積分減少≥95%；顯效：患者的臨床癥狀體征明顯改善，證候積分減少≥70%；有效：患者的臨床癥狀體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%；無(wú)效：患者的臨床癥狀體征無(wú)明顯改善，甚至加重，證候積分減少<30%。臨床痊愈+顯效+有效為總有效。證候積分計(jì)算公式(尼莫地平法)：(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 20.0進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)、Ridit分析；計(jì)量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.12組中醫(yī)證候療效比較觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組中醫(yī)證候療效比較　　　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組術(shù)后肛腸動(dòng)力學(xué)變化情況比較術(shù)后1 d，2組AIRT、MTV、APWF、RRP、HPZ、MSP、ARP比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；術(shù)后15 d，2組AIRT、MTV、APWF、RRP、HPZ、MSP、ARP均較術(shù)后1 d明顯改善(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)的改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組術(shù)后肛腸動(dòng)力學(xué)變化情況比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

2.32組術(shù)后炎性細(xì)胞因子水平比較術(shù)后1 d，2組IL-8、IL-6、SAA、CRP、TNF-α水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；術(shù)后15 d，2組IL-8、IL-6、SAA、CRP、TNF-α水平均明顯低于術(shù)后1 d(P均<0.05)，且觀察組上述各指標(biāo)水平均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

2.42組術(shù)后內(nèi)臟蛋白水平比較術(shù)后1 d，2組RBP、TRF、

表3　2組術(shù)后炎性細(xì)胞因子水平比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

PA水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；術(shù)后15 d，2組RBP、TRF、PA水平均明顯高于術(shù)后1 d(P均<0.05)，且觀察組上述各指標(biāo)水平均明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

表4　2組術(shù)后內(nèi)臟蛋白水平比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

3　討　　論

直腸癌是一種十分常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，近些年隨著人們生活方式的改變，我國(guó)的直腸癌患病率及病死率呈現(xiàn)逐年遞增的趨勢(shì)，給社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。當(dāng)前直腸癌的治療仍以手術(shù)治療及術(shù)后輔以放化療為主，但很容易導(dǎo)致患者的肛腸功能及免疫狀態(tài)受到損害，而機(jī)體的免疫狀態(tài)是決定腫瘤發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移的一個(gè)重要因素。因此尋求有效的治療方式，改善患者術(shù)后肛腸功能及免疫狀態(tài)尤為重要。

直腸癌屬于中醫(yī)“鎖肛痔”“積聚”“癥瘕”“腸覃”等范疇[4]。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為直腸癌的形成主要是機(jī)體脾虛，再加上情志及飲食的失調(diào)，導(dǎo)致機(jī)體臟腑功能紊亂，氣血虧虛，熱毒內(nèi)蘊(yùn)，痰濕凝聚，血瘀氣滯而發(fā)展成為腫瘤[4-5]。脾虛貫穿直腸癌的始終，中醫(yī)理論認(rèn)為“脾為后天之本”，脾胃功能的失調(diào)，容易導(dǎo)致機(jī)體氣血生成不足，從而抗邪能力降低，加之脾失健運(yùn)，導(dǎo)致津液無(wú)法順利輸布，體內(nèi)痰濕凝聚，痰與濕屬于異流同源，均為人體津液異常代謝產(chǎn)生的異物，“積水成飲，濕聚為水，飲凝成痰”，因此水濕與脾胃氣虛是導(dǎo)致直腸癌發(fā)病的關(guān)鍵致病原因[6]。直腸癌患者由于長(zhǎng)期脾虛，導(dǎo)致水液運(yùn)化不能，脾氣不升，引起水濕下注大腸，久之形成熱毒，導(dǎo)致濕熱互結(jié)，最后發(fā)展為濕熱內(nèi)蘊(yùn)之證[7]。濕熱內(nèi)蘊(yùn)證是直腸癌的一種常見(jiàn)證型，中醫(yī)治療以清熱解毒為主。本研究所用自擬清熱解毒湯方中黃芩燥濕清熱；太子參補(bǔ)益脾氣而生津；黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)；白術(shù)燥濕利水、補(bǔ)氣健脾，茯苓健脾滲濕，二者具有祛濕健脾之功；葛根、升麻止瀉升陽(yáng)；蒼術(shù)健脾燥濕；炙甘草和中益氣，調(diào)和諸藥。本方共奏燥濕清熱、健脾益氣之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，黃芩苷及黃芩苷元是黃芩的主要成分，具有解熱，抗病原微生物，抗腫瘤，抗炎及抗變態(tài)反應(yīng)，保肝、利膽、抗氧化、解痙，抑制前列腺素合成，抗血栓及抗凝血之功效[8]。甲基黃連堿、黃連堿、黃連素等是黃連中的生物堿類(lèi)物質(zhì)，具有抗腹瀉、抗癌、抗?jié)?、利膽、提高?xì)胞免疫功能、抗炎、抗胃腸分泌、抗原蟲(chóng)及病原微生物等作用。胡蘿卜苷、黃芪苷Ⅰ及黃芪苷Ⅱ是黃芪的主要成分，具有促進(jìn)體液免疫、細(xì)胞免疫，增強(qiáng)細(xì)胞代謝，誘導(dǎo)干擾素生成，抗疲勞、抗輻射、抗缺氧作用，可保肝、利尿、抗菌抗病毒[9]。太子參中含有多聚糖、氨基酸、酚酸、糖苷、香豆素、黃酮等，能有效提高機(jī)體的免疫力，并具有抗氧化、抗缺氧之功效。白術(shù)中含有揮發(fā)油，其主要成分包括芹子烯、蒼術(shù)酮、蒼術(shù)醇、維生素 A 等，具有保肝、促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)、抗?jié)儭⒋龠M(jìn)細(xì)胞免疫、降血糖、抗凝血、抑菌等功效。茯苓中含有鉀鹽、組氨酸、麥角固醇、乙酰茯苓酸及β-茯苓聚糖等，具有利尿、抗腫瘤、促進(jìn)體液免疫及細(xì)胞免疫、增強(qiáng)心肌收縮力、保肝等功效。升麻中含有酚酸、色原酮、三萜多氧化物等，具有抗炎、抑菌、抗驚厥、鎮(zhèn)痛、興奮平滑肌之功效[10]。葛根的主要成分是黃酮類(lèi)化合物，具有抗腫瘤、改善外周循環(huán)、降血脂、抑制血小板聚集等功效。蒼術(shù)的主要成分是蒼術(shù)醇，具有抗癌、抗?jié)?、抗缺氧、利尿、改善代謝功能之效。炙甘草中含有甘草甜素、三萜皂苷甘草酸等，具有保肝、抗?jié)儭⒋龠M(jìn)胰液分泌、解痙、抗炎抗菌、抗癌、抑制血小板聚集、降血脂等功效[11]。且灌腸治療，可有效避免藥物的首過(guò)效應(yīng)，提高藥物的有效利用度，降低藥物在肝臟中的代謝作用，從而有效減少藥物的不良反應(yīng)；同時(shí)還能減少內(nèi)服對(duì)患者腸胃道的刺激，改善患者的肛腸功能。

本研究結(jié)果顯示，治療15 d后，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組；術(shù)后15 d，2組肛腸動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、炎性細(xì)胞因子水平、內(nèi)臟蛋白水平均較術(shù)后1 d明顯改善，且觀察組改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組。表明自擬清熱解毒湯能有效減輕患者機(jī)體的炎性反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體的免疫力，能有效緩解根治術(shù)及化療對(duì)機(jī)體消化系統(tǒng)功能的影響，從而促進(jìn)患者的康復(fù)，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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1008-8849(2016)27-3036-03

2016-02-22