王春昕,趙 穎,張 妍
(吉林大學(xué)第二醫(yī)院,吉林 長(zhǎng)春 130041)
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六味地黃丸對(duì)生物型全髖置換術(shù)后髖臼假體周?chē)敲芏鹊挠绊?/p>
王春昕,趙穎,張妍
(吉林大學(xué)第二醫(yī)院,吉林 長(zhǎng)春 130041)
目的探討六味地黃丸對(duì)生物型全髖置換術(shù)后髖臼假體周?chē)敲芏鹊挠绊?。方法?6例行人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)治療的患者隨機(jī)分為常規(guī)組和聯(lián)合組各33例,常規(guī)組在術(shù)后采用唑來(lái)膦酸治療,聯(lián)合組在常規(guī)組的基礎(chǔ)上給予六味地黃丸治療。觀察2組術(shù)后1周、3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月髖臼和假體周?chē)敲芏茸兓靶g(shù)后6個(gè)月和12個(gè)月Harris評(píng)分變化。結(jié)果術(shù)后6個(gè)月、12個(gè)月,常規(guī)組ROIⅢ骨密度均顯著低于術(shù)后1周(P均<0.05),而聯(lián)合組顯著高于常規(guī)組(P均<0.05)。術(shù)后6個(gè)月和12個(gè)月聯(lián)合組ROI1、ROI2、ROI3、ROI4、ROI5、ROI6、ROI7區(qū)骨密度均顯著高于常規(guī)組(P均<0.05)。術(shù)后6個(gè)月和術(shù)后12個(gè)月聯(lián)合組Harris評(píng)分均顯著高于常規(guī)組(P均<0.05)。結(jié)論六味地黃丸聯(lián)合唑來(lái)膦酸用于生物型全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后治療可減少髖臼和假體周?chē)敲芏冉档退?,提高Harris評(píng)分,對(duì)維持人工髖關(guān)節(jié)假體穩(wěn)定性具有重要意義,值得臨床推廣應(yīng)用。
全髖關(guān)節(jié)置換術(shù);骨密度;六味地黃丸;唑來(lái)膦酸
全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)(total hip arthroplasty, THA)常用治療于股骨頸骨折、股骨頭壞死、骨性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等髖部疾病,是骨外科最成功的關(guān)節(jié)修復(fù)手術(shù)之一[1]。和骨水泥假體相比,生物型固定方式?jīng)]有水泥-假體分離、水泥套破裂等缺點(diǎn),假體長(zhǎng)期隨訪生存率高[2]。假體和髖臼牢固的穩(wěn)定性是生物型全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)成功的關(guān)鍵,假體周?chē)琴|(zhì)疏松可導(dǎo)致假體無(wú)菌性松動(dòng),影響假體的穩(wěn)定性[3]。唑來(lái)膦酸是新一代雙膦酸鹽,可抑制破骨細(xì)胞活性,減少骨丟失,降低生物型全髖關(guān)節(jié)術(shù)后假體松動(dòng)發(fā)生率[4]。中醫(yī)認(rèn)為,肝藏血,腎藏精,精生髓,髓生骨,血精同源,肝腎陰虛則骨失所養(yǎng),肝腎陰虛是骨質(zhì)疏松的重要中醫(yī)分型,六味地黃丸補(bǔ)腎陰為主兼腎、肝、脾三陰并補(bǔ),對(duì)肝腎陰虛型骨質(zhì)疏松有治療效果[5]。六味地黃丸和唑來(lái)膦酸聯(lián)合能否提高療效目前報(bào)道較少,故本研究觀察了六味地黃丸和唑來(lái)膦酸聯(lián)合用于人工全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后的效果,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1一般資料選取2013年1月—2015年6月在我院行人工髖關(guān)節(jié)置換術(shù)治療的患者66例,年齡均>45歲(女性患者絕經(jīng)后),均符合腎陰虛[6]的診斷標(biāo)準(zhǔn),雙能X射線(xiàn)骨密度測(cè)定T值<-2.5,均無(wú)手術(shù)禁忌證,愿意接受研究并簽署知情同意書(shū)。排除合并甲狀腺、惡性腫瘤、腎上腺等可影響骨代謝疾病者,移植失敗者,術(shù)前BMD檢查正常者,活動(dòng)性感染者。研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。采用隨機(jī)數(shù)字法將患者分為2組:常規(guī)組33例,男19例,女14例;年齡(63.85±9.13)歲;體質(zhì)量(62.17±6.52)kg;身高(164.14±7.38)cm;左髖關(guān)節(jié)置換15例,右髖關(guān)節(jié)置換18例;置換原因:股骨頸骨折14例,股骨頭壞死13例,骨性關(guān)節(jié)炎3例,髖臼發(fā)育不良并骨性關(guān)節(jié)炎3例。聯(lián)合組33例,男17例,女16例;年齡(63.52±8.08)歲;體質(zhì)量(62.41±7.13)kg;身高(163.95±8.04)cm;左髖關(guān)節(jié)置換17例,右髖關(guān)節(jié)置換16例;置換原因:股骨頸骨折16例,股骨頭壞死12例,骨性關(guān)節(jié)炎4例,髖臼發(fā)育不良并骨性關(guān)節(jié)炎1例。2組性別、年齡、體質(zhì)量等基線(xiàn)資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05),具有可比性。
1.2治療方法2組均由同一經(jīng)驗(yàn)豐富外科醫(yī)師主刀進(jìn)行全髖關(guān)節(jié)置換術(shù),均采用全身麻醉,取健側(cè)臥位髖關(guān)節(jié)直外側(cè)入路,前脫位方式暴露髖關(guān)節(jié),股骨小轉(zhuǎn)子上方10~15 mm截骨,行后關(guān)節(jié)囊切除,行髖關(guān)節(jié)周?chē)?,生物型臼?Universal Acetabular Shells)安置外展40°~45°,股骨假體前傾10°~15°,打入2顆螺釘固定,打入適合型號(hào)的生物型股骨假體柄,復(fù)位關(guān)節(jié),放置引流管,重建外旋肌群后逐層縫合切口。術(shù)后常規(guī)應(yīng)用抗生素24~48 h預(yù)防感染,術(shù)后48 h拔除引流管,術(shù)后7~10 d開(kāi)始在拐杖輔助下站立,逐步進(jìn)行步行功能鍛煉。對(duì)照組于術(shù)后第7天采用唑來(lái)膦酸注射(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20113138,規(guī)格:100 mL/5 mg)100 mL靜脈滴注,常規(guī)口服碳酸鈣D3片(鈣爾奇,惠氏制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H10950029,規(guī)格:600 mg)600 mg/d,口服阿法骨化醇膠囊(法能,南通華山藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20000065,規(guī)格:0.25 μg)0.25 μg/d,鈣爾奇和法能均常規(guī)服用3個(gè)月。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用六味地黃丸(北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠,國(guó)藥準(zhǔn)字Z11021283,規(guī)格:360粒水蜜丸)30粒(6 g)口服,早晚2次,連續(xù)服用12個(gè)月。
1.3觀察指標(biāo)術(shù)后1周、3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月采用雙能X射線(xiàn)骨密度儀(法國(guó)DMS公司)對(duì)假體周?chē)敲芏?BMD)進(jìn)行檢測(cè)。①髖臼周?chē)敲芏葯z查。按照Charnley分區(qū)法[7]分別于Ⅰ區(qū)(臼杯周?chē)馍蟼?cè)骨質(zhì))、Ⅱ區(qū)(臼杯周?chē)鷥?nèi)上側(cè)骨質(zhì))和Ⅲ區(qū)(臼板內(nèi)下側(cè)骨質(zhì))各取直徑1cm的感興趣區(qū)(region of interest, ROI),測(cè)量BMD。②假體周?chē)敲芏葯z測(cè)。采用Grunes分區(qū)法[8]將假體分為7個(gè)測(cè)量興趣區(qū):即從粗隆部至假體遠(yuǎn)端平均分為3等分,假體外側(cè)從上至下分別為ROI1、ROI2、ROI3和ROI4區(qū),假體外側(cè)從上至下分別為ROI5、ROI6、ROI7區(qū),分別測(cè)量BMD。③髖關(guān)節(jié)功能評(píng)分。于術(shù)后1周、術(shù)后6個(gè)月和12個(gè)月分別采用Harris評(píng)分[9]評(píng)價(jià)髖關(guān)節(jié)功能,Harris評(píng)分總分100分,得分越高說(shuō)明髖關(guān)節(jié)功能越優(yōu)。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn),均以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.12組不同時(shí)間髖臼周?chē)敲芏缺容^術(shù)后1周、3個(gè)月、6個(gè)月和12個(gè)月,常規(guī)組ROIⅠ、ROIⅡ骨密度值均無(wú)明顯變化(P均>0.05);術(shù)后3個(gè)月,ROIⅢ骨密度值無(wú)明顯變化,術(shù)后6,12個(gè)月均低于術(shù)后1周(P均<0.05)。術(shù)后1周、3個(gè)月、6個(gè)月和12個(gè)月,聯(lián)合組ROIⅠ、ROIⅡ、ROIⅢ骨密度值均無(wú)明顯變化(P均>0.05)。術(shù)后6個(gè)月和12個(gè)月,聯(lián)合組ROIⅢ骨密度值均明顯高于常規(guī)組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 2組不同時(shí)間髖臼周?chē)敲芏戎当容^
注:①與術(shù)后1周比較,P<0.05;②與常規(guī)組比較,P<0.05。
2.22組不同時(shí)間假體周?chē)敲芏缺容^術(shù)后隨著時(shí)間延長(zhǎng),2組ROI1、ROI2、ROI3、ROI4、ROI5、ROI6、ROI7區(qū)骨密度均逐漸下降(P均<0.05),且術(shù)后6個(gè)月顯著低于術(shù)后3個(gè)月(P均<0.05),術(shù)后12個(gè)月顯著低于術(shù)后6個(gè)月(P均<0.05);2組間術(shù)后1周和術(shù)后3個(gè)月ROI1、ROI2、ROI3、ROI4、ROI5、ROI6、ROI7區(qū)骨密度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05),聯(lián)合組術(shù)后6個(gè)月和12個(gè)月ROI1、ROI2、ROI3、ROI4、ROI5、ROI6、ROI7區(qū)骨密度均顯著高于常規(guī)組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。
2.32組術(shù)后不同時(shí)間Harris評(píng)分比較聯(lián)合組術(shù)后6個(gè)月和術(shù)后12個(gè)月Harris評(píng)分均高于常規(guī)組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。
THA是治療髖部疾病的標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)之一,可快速緩解疼痛、改善關(guān)節(jié)功能、恢復(fù)髖關(guān)節(jié)穩(wěn)定性和肢體功能,近年來(lái),隨著假體設(shè)計(jì)的不斷進(jìn)展,假體抗感染、抗疲勞和骨骼固定等方面有了顯著改進(jìn),但無(wú)菌性松動(dòng)仍是影響THA術(shù)后遠(yuǎn)期療效的主要因素。研究顯示,假體周?chē)橇縼G失是導(dǎo)致假體松動(dòng)、下沉或周?chē)钦鄣闹饕獌?nèi)在原因,采取有效措施降低假體周?chē)墓敲芏葋G失成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)[10]。一般認(rèn)為T(mén)HA術(shù)后導(dǎo)致假體松動(dòng)和骨密度丟失的原因?yàn)閼?yīng)力遮擋效應(yīng)和骨溶解反應(yīng)[11]:①應(yīng)力遮擋效應(yīng)。THA術(shù)后髖關(guān)節(jié)負(fù)重力從近端轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)端,導(dǎo)致近端骨應(yīng)力減少,根據(jù)Wolff定律,近端骨量重建減少,假體周?chē)琴|(zhì)吸收增加;②骨溶解反應(yīng)。假體材料和骨床界面之間摩擦產(chǎn)生磨損微粒,在假體周?chē)T發(fā)無(wú)菌性炎癥反應(yīng),形成炎性肉芽腫,假體周?chē)钦郾蝗芙夂臀眨^(guò)成骨作用即會(huì)發(fā)生無(wú)菌性松動(dòng)。研究顯示,THA術(shù)后髖臼側(cè)假體周?chē)糠謪^(qū)域及假體關(guān)節(jié)周?chē)蠫ruen分區(qū)的骨密度均不同程度下降,以股骨距區(qū)下降最顯著,12個(gè)月后假體周?chē)墓敲芏戎饾u保持穩(wěn)定[12]。本研究選取的研究對(duì)象為超過(guò)45歲已有骨質(zhì)疏松的中老年患者,骨密度更低,采用藥物干預(yù)手段減輕假體周?chē)敲芏认陆档乃俣?,具有重要臨床意義。
表2 2組不同時(shí)間假體周?chē)敲芏缺容^
注:①與術(shù)后1周比較,P<0.05;②與術(shù)后3個(gè)月比較,P<0.05;③與術(shù)后6個(gè)月比較,P<0.05;④與常規(guī)組比較,P<0.05。
表3 2組術(shù)后不同時(shí)間Harris評(píng)分比較,分)
注:①與常規(guī)組比較,P<0.05。
目前對(duì)THA術(shù)后假體周?chē)橇縼G失尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案,雙膦酸鹽類(lèi)藥物可抑制骨吸收,減少骨量丟失,是臨床常用的治療藥物。唑來(lái)膦酸為第三代雙膦酸鹽藥物,含有雙氮咪唑結(jié)構(gòu),具有與骨表面良好的親和力,對(duì)破骨細(xì)胞有較強(qiáng)的抑制作用,還可有效抑制磨損微粒引起的巨噬細(xì)胞分泌TNF等溶骨性因子,抑制骨溶解反應(yīng),且用藥方式為靜脈用藥且每年只需用藥1次,患者的依從性好,已經(jīng)成為T(mén)HA術(shù)后預(yù)防骨密度下降的臨床一線(xiàn)治療藥物[13]。楊超等[14]隨機(jī)將40例超過(guò)45歲合并骨質(zhì)疏松的THA患者進(jìn)行研究,術(shù)后6個(gè)月和1年,唑來(lái)膦酸組ROI6區(qū)和ROI7區(qū)骨密度高于常規(guī)治療,但唑來(lái)膦酸組術(shù)后6個(gè)月和1年ROI1~7區(qū)骨密度均亦呈逐漸下降趨勢(shì)。因此,尋求藥物聯(lián)合唑來(lái)膦酸治療,增強(qiáng)唑來(lái)膦酸的治療效果,是目前臨床研究的熱點(diǎn)。
中醫(yī)無(wú)骨質(zhì)疏松之病名,多歸為“骨痿”“骨痹”等論述,祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎主骨,老年人腎氣腎精虛衰,腎精虛則精不生髓,日久則骨失所養(yǎng),乃至骨痿[15]。趙鐵牛等[16]基于結(jié)構(gòu)方程模型對(duì)骨質(zhì)疏松癥腎虛證候進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)腎陰虛是骨質(zhì)疏松主要的證候,主要表現(xiàn)為陰虛不能制陽(yáng),出現(xiàn)口干、面赤、潮熱、盜汗等陰虛火旺癥狀,治宜滋陰補(bǔ)腎。六味地黃丸由山茱萸、澤瀉、熟地、山藥、茯苓和牡丹皮組成,其中熟地滋陰補(bǔ)腎,山茱萸補(bǔ)肝益腎,山藥補(bǔ)脾固腎,三藥聯(lián)合可補(bǔ)肝、脾、腎三陰,謂之“三補(bǔ)”;澤瀉利濕瀉腎濁,并可減地黃之滋膩,茯苓滲脾濕助山藥健脾運(yùn),與澤瀉配合共泄腎濁,丹皮可清瀉虛火,并能制山茱萸之溫澀,是之謂“三瀉”,全方補(bǔ)藥用量重于瀉藥,補(bǔ)藥中熟地用量超過(guò)山藥和山茱萸之和,整方以補(bǔ)為主,可肝、脾、腎三陰并補(bǔ),以補(bǔ)腎陰為主[17]。研究顯示,六味地黃丸可抑制軟骨細(xì)胞凋亡,增加骨鈣素含量,促進(jìn)骨骼鈣磷貯積,減少破骨細(xì)胞數(shù)目,抑制骨吸收,臨床只要辨證準(zhǔn)確,治療老年男性和女性絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松均可取得良好效果[5,18]。謝麗華等[19]研究顯示,六味地黃丸可上調(diào)Jun、JunB基因表達(dá)水平,激活cyclin A轉(zhuǎn)錄,促進(jìn)成骨細(xì)胞和成軟骨細(xì)胞生長(zhǎng),初步從分子水平闡明了六味地黃丸防治骨質(zhì)疏松的機(jī)制。因此采用六味地黃丸用于腎陰虛型THA患者術(shù)后預(yù)防髖臼假體周?chē)敲芏冉档图染哂兄嗅t(yī)理論基礎(chǔ),又有現(xiàn)代藥理研究結(jié)果循證支持。
本研究結(jié)果顯示,2組患者髖臼周?chē)敲芏萊OIⅠ~Ⅱ區(qū)骨密度無(wú)顯著下降,考慮Ⅰ區(qū)和Ⅱ區(qū)軟骨下骨保留和Ⅰ~Ⅱ區(qū)重力和負(fù)荷的擠壓作用,降低了磨損顆粒進(jìn)入髖臼骨床松質(zhì)骨,因此局部骨密度無(wú)顯著降低;常規(guī)組ROIⅢ區(qū)骨密度顯著下降,考慮與ROI Ⅲ區(qū)為多孔松質(zhì)骨結(jié)構(gòu),磨損顆粒向骨質(zhì)擴(kuò)散可引發(fā)骨溶解有關(guān),常規(guī)組雖然采用唑來(lái)膦酸治療,但該區(qū)域6個(gè)月和12個(gè)月骨密度值仍低于術(shù)后7 d,聯(lián)合組ROIⅢ區(qū)6個(gè)月和12個(gè)月骨密度值高于常規(guī)組,說(shuō)明加用六味地黃丸可減少髖臼周?chē)敲芏冉档?。假體側(cè)骨密度研究顯示,常規(guī)組ROI1~7區(qū)骨密度均隨時(shí)間增加逐漸降低,與王利等[20]研究一致,術(shù)后6個(gè)月和12個(gè)月聯(lián)合組ROI1~7區(qū)骨密度均高于常規(guī)組,說(shuō)明六味地黃丸聯(lián)合唑來(lái)膦酸可減少假體周?chē)敲芏冉档?。本研究中,THA術(shù)后6個(gè)月和1年,聯(lián)合組Harris評(píng)分均高于常規(guī)組,說(shuō)明聯(lián)合組通過(guò)減少髖臼假體骨質(zhì)丟失提高Harris評(píng)分。
綜上所述,六味地黃丸聯(lián)合唑來(lái)膦酸用于生物型全髖關(guān)節(jié)置換術(shù)后治療可減少髖臼和假體周?chē)敲芏冉档退?,提高Harris評(píng)分,對(duì)維持人工髖關(guān)節(jié)假體穩(wěn)定性具有重要意義,值得臨床推廣應(yīng)用。
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2016-04-28