重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合解郁安神顆粒治療腦卒中所致抑郁癥療效觀察

尉建輝，張建軍，張會(huì)平，魚(yú)　海，高　李

(陜西省寶雞市中心醫(yī)院，陜西 寶雞 721008)

?

重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合解郁安神顆粒治療腦卒中所致抑郁癥療效觀察

尉建輝，張建軍，張會(huì)平，魚(yú)海，高李

(陜西省寶雞市中心醫(yī)院，陜西 寶雞 721008)

目的觀察重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合解郁安神顆粒治療腦卒中所致抑郁癥的療效及對(duì)患者血清去甲腎上腺素(NE)水平的影響。方法將缺血性腦卒中后抑郁癥患者110例隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。2組均給予常規(guī)干預(yù)；對(duì)照組同時(shí)給予重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療，5 d為1個(gè)療程，共6個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予解郁安神顆粒口服，連續(xù)服用6周。觀察2組治療前后HAMD量表因子積分、SDS評(píng)分及血清NE水平變化，統(tǒng)計(jì)2組臨床療效。結(jié)果治療后，觀察組HAMD量表各因子積分明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。治療后3周和6周，觀察組SDS評(píng)分均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)，血清NE水平明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合解郁安神片治療腦卒中所致抑郁癥療效較好，上調(diào)患者血清NE水平可能是其作用機(jī)制之一。

缺血性腦卒中；重復(fù)經(jīng)顱磁刺激；解郁安神顆粒；抑郁癥

腦卒中后抑郁(PSD)是發(fā)生在腦卒中后的一種具有多種精神癥狀和軀體癥狀的復(fù)雜性負(fù)面情感障礙性疾病，主要表現(xiàn)為思維遲緩、情緒低落和意志活動(dòng)減少，其發(fā)病率可高達(dá)75%，僅腦卒中后1年內(nèi)發(fā)病率就高達(dá)30%～35%[1]，給患者的神經(jīng)功能、認(rèn)知功能恢復(fù)及生活質(zhì)量均帶來(lái)嚴(yán)重不良后果，也是影響患者病死率及卒中后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)因素之一，如何對(duì)PSD患者進(jìn)行有效的治療以改善其生活質(zhì)量得到越來(lái)越多的關(guān)注[2]。目前，西醫(yī)臨床治療PSD多應(yīng)用各種抗抑郁藥治療，雖有一定治效果，但單純西藥常伴隨不良反應(yīng)發(fā)生，且長(zhǎng)期療效尚待進(jìn)一步提高[3]。既往臨床證實(shí)，中醫(yī)藥對(duì)PSD患者在改善患者抑郁癥狀、神經(jīng)功能缺損及生活質(zhì)量等方面有一定療效[4]。本研究觀察了重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合解郁安神顆粒治療PSD患者的療效，并對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行了初步探究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料篩選2013年11月—2015年8月在我院就診的缺血性腦卒中后抑郁癥患者110例。缺血性腦卒中診斷以《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010》[5]為標(biāo)準(zhǔn)擬定，并結(jié)合患者的腦CT或MRI成像檢查結(jié)果確定診斷。抑郁癥診斷標(biāo)以《中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版》[6]為標(biāo)準(zhǔn)擬定，對(duì)患者進(jìn)行漢密爾頓抑郁量表(HAMD)-17[7]評(píng)分，其中輕度抑郁為HAMD評(píng)分8～16分，中度抑郁為HAMD評(píng)分17～23分，患者病情屬輕度和中度；年齡55～70歲；病程2周～6個(gè)月；意識(shí)清楚；自愿接受本治療方案，均簽署知情同意書(shū)。排除近1個(gè)月給予中藥及相關(guān)措施治療者；伴有惡性腫瘤或其他影響生存疾病者；伴有心肺、肝腎及神經(jīng)系統(tǒng)等嚴(yán)重功能障礙者；正參與其他臨床試驗(yàn)者。將患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：對(duì)照組55例，男29例，女26例；年齡58～69(62.08±9.97)歲；病程49～92(60.55±8.81)d；輕度抑郁25例，中度抑郁30例。觀察組55例，男27例，女28例；年齡59～67(61.01±9.75)歲；病程46～94(61.03±8.90)d；輕度抑郁26例，中度抑郁29例。2組基線資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法2組均根據(jù)《中國(guó)腦卒中康復(fù)治療指南》[8]給予常規(guī)干預(yù)。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療，具體方法：應(yīng)用磁場(chǎng)刺激儀(CCY-I型)刺激部位為左側(cè)背外側(cè)前額葉，刺激強(qiáng)度為90%運(yùn)動(dòng)閾值，頻率10～15 Hz，時(shí)間1 s，間隔時(shí)間10 s，總脈沖串1 200次/d，1個(gè)療程為5 d，共6個(gè)療程，2個(gè)療程間休息2 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予解郁安神顆粒(神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z13020802)口服，2次/d，5 g/次，連續(xù)服用6周。

1.3觀察指標(biāo)①2組HAMD量表因子積分[9]：包括體質(zhì)量(減輕1項(xiàng))、睡眠障礙(入睡困難、睡眠不深和早醒3項(xiàng))、焦慮(軀體性焦慮、精神性焦慮、胃腸道癥3項(xiàng))、晝夜(日夜變化1項(xiàng))、認(rèn)知障礙(自罪感、激越、自殺、人格解體及現(xiàn)實(shí)解體)、阻滯(抑郁情緒、工作和興趣、阻滯及性癥狀4項(xiàng))、偏執(zhí)癥狀和強(qiáng)迫癥狀、絕望感(能力減退感、絕望感及自卑感3項(xiàng))，依據(jù)患者上述癥狀分級(jí)記分，即無(wú)(0分)、輕(1分)、中(2分)、重(3分)和極重(4分)；得分越高提示患者的病情越嚴(yán)重。②2組抑郁自評(píng)量表(SDS)[10]評(píng)分 ：包括情緒低沉等20項(xiàng)，按照嚴(yán)重程度分無(wú)(1分)、有時(shí)(2分)、經(jīng)常(3分)和持續(xù)(4分)計(jì)分；分值越高提示抑郁傾向越明顯，分別于治療前及治療后3周、6周對(duì)所有患者各評(píng)價(jià)3次，取平均值。③2組血清去甲腎上腺素(NE)水平：常規(guī)收集2組外周血，分離得到血清，于治療前及治療后3周、6周應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，試劑盒由博士德公司提供，按說(shuō)明書(shū)操作。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)以《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[11]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)并參照HAMD-17量表評(píng)分評(píng)定療效。臨床痊愈：癥狀完全消失，情緒恢復(fù)正常，HAMD評(píng)分減分率>75%；顯效：癥狀顯著好轉(zhuǎn)，情緒明顯恢復(fù)，HAMD評(píng)分減率>50%～75%；有效：癥狀有所改善，情緒有所恢復(fù)，HAMD評(píng)分減分率30%～50%；無(wú)效：癥狀、情緒均無(wú)改善，HAMD評(píng)分減分率<30%?？傆行?(臨床痊愈+顯效+有效)/n×100%。

2　結(jié)　　果

2.12組治療前后HAMD量表各因子積分比較治療后2組HAMD量表各因子積分均顯著減少(P均<0.05)，且觀察組各因子積分明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組治療前后HAMD 量表因子積分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后SDS評(píng)分比較治療后，2組SDS評(píng)分均較治療前明顯降低(P均<0.05)，且治療組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組治療前后SDS評(píng)分比較，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后血清NE水平比較治療后，2組血清NE水平均顯著增高(P均<0.05)，且觀察組明顯高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表3　2組治療前后血清NE水平比較

注：①治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.42組治療效果比較治療后6周觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組(2=4.453，P<0.05)。見(jiàn)表4。

3　討　　論

作為腦卒中后常見(jiàn)的并發(fā)癥，PSD嚴(yán)重影響神經(jīng)功能康復(fù)，降低腦卒中后患者的生存質(zhì)量。缺血性腦卒中能夠影響人體的NE能神經(jīng)通路，抑制NE釋放[12]，抑郁癥的發(fā)生發(fā)展與機(jī)體的單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)的水平聯(lián)系密切，而NE含量減少能夠活躍下丘腦-垂體-腎上腺軸功能，降低機(jī)體對(duì)外界的情感等反應(yīng)以及神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性，最終導(dǎo)致不同程度的抑郁癥狀[13]。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激是近年來(lái)廣泛用于PSD康復(fù)治療的一種無(wú)創(chuàng)性神經(jīng)刺激技術(shù)，它能促進(jìn)局部的功能重建，最終改善肢體、認(rèn)知及情緒等方面功能，其通過(guò)調(diào)節(jié)大腦皮質(zhì)興奮性，擴(kuò)張腦血管以增加局部腦血流量，并增加腦組織灌注量，促進(jìn)紋狀體及邊緣系統(tǒng)神經(jīng)遞質(zhì)釋放，提高大腦內(nèi)NE、多巴胺、5-羥色胺等多種神經(jīng)遞質(zhì)的水平，從而顯著改善PSD的癥狀[14]。國(guó)內(nèi)外研究顯示，應(yīng)用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療PSD患者，能顯著改善患者的抑郁癥狀，有利于后期康復(fù)[15-16]。

表4　2組治療效果比較

注：①與對(duì)照組比較,P<0.05。

中醫(yī)藥在改善PSD患者的抑郁癥狀及提高生活質(zhì)量等方面有一定療效。中醫(yī)學(xué)將PSD歸屬為“郁證”范疇，由于缺血性腦卒中發(fā)病急驟，患者因生理功能障礙及自理能力喪失以致情志郁結(jié)，加之較長(zhǎng)時(shí)間的治療，引起患者的情緒日漸消沉、煩躁等，氣機(jī)郁滯導(dǎo)致肝失疏泄，肝病累及脾，此外，肝氣郁結(jié)也將引起機(jī)體氣血循環(huán)不暢，從而表現(xiàn)為相應(yīng)的臨床癥狀[17]。故PSD患者以情志失調(diào)、肝氣郁結(jié)為基本病機(jī)，血瘀、痰濁等是其重要病理產(chǎn)物。因此，中醫(yī)在臨床治療過(guò)程中應(yīng)注重舒肝解郁，同時(shí)進(jìn)行活血化瘀、化痰開(kāi)竅等輔助治療。解郁安神顆粒是中藥成方制劑，具有調(diào)和肝脾、舒肝解郁、安神定志、解郁養(yǎng)心之功效。既往研究發(fā)現(xiàn)，解郁安神顆粒對(duì)冠心病、精神分裂癥及更年期所致的抑郁癥均有明顯改善作用[18-20]。本研究應(yīng)用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)輕度和中度PSD患者進(jìn)行常規(guī)干預(yù)后，其抑郁相關(guān)癥狀評(píng)分均比治療前降低，且NE水平比治療前提高，說(shuō)明重復(fù)經(jīng)顱磁刺激在改善患者癥狀及提升腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)水平方面有一定效果。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組HAMD量表各因子積分明顯低于對(duì)照組，SDS評(píng)分亦明顯低于同期對(duì)照組，血清NE水平明顯高于同期對(duì)照組；觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組。提示加用解郁安神顆粒治療可顯著改善PSD的抑郁癥狀，利于患者精神狀態(tài)的康復(fù)，提高患者血清NE水平可能是其作用機(jī)制之一。

[1]黃永新,吳霖浦,李燕玲.87例腦卒中后抑郁癥患者心理健康調(diào)查結(jié)果分析[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志,2012,26(8):800-801

[2]張朝輝,穆俊林,耿彩虹,等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)腦卒中后抑郁患者抑郁情緒及認(rèn)知功能的影響[J].中華物理醫(yī)學(xué)與康復(fù)雜志,2013,35(3):197-200

[3]程素滿,陳金峰,李志榕.西酞普蘭合并神衰寧丸治療腦卒中后抑郁癥[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2011,17(6):251-253

[4]王德剛,陸征宇,汪濤,等.神寧方聯(lián)合西藥治療腦梗死恢復(fù)期伴輕中度抑郁患者60例臨床觀察[J].中醫(yī)雜志,2013,54(24):2106-2109

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組.中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南(2010)[J].中華神經(jīng)科雜志,2010,43(2):146-153

[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì).中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版[J].中華精神科雜志,2001,34(3):184-188

[7]Hellerstein DJ,Koesis JH,Chapman D,et al.Double blind comparison of sertraline,imipramine,and placebo inthetreatment of dysthymia effects on personality[J].Am J Psychiatry,2000,157(9):1436-1444

[8]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì).中國(guó)腦卒中康復(fù)治療指南[J].中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐,2012,18(4):301-318

[9]趙燕,李雪,徐雯潔,等.抑郁癥患者HAMD量表因子分與證候要素的相關(guān)性分析[J].天津中醫(yī)藥,2009,26(6):515-518

[10]段泉泉,勝利.焦慮及抑郁自評(píng)量表的臨床效度[J].中國(guó)心理衛(wèi)生雜志,2012,26(9):676-679

[11]國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].南京:南京大學(xué)出版社,1994:33-34

[12]唐雷，馬朝陽(yáng)，游菲，等.低頻電穴位刺激對(duì)腦卒中后失眠患者血漿5-HT及NE的影響[J].中國(guó)針灸,2015,35(8):763-767

[13]Jones MP,Howitt SC,Jusabani A,et al.Anxiety and depression in incident stroke survivors and their earers in rural Tanzania:A ease-control follow-up study over five years[J].Neurol Psych Brain Res,2012,18(3):122-128

[14]李凝,王學(xué)義,宋美,等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合帕羅西汀治療抑郁癥首次發(fā)病患者的起效時(shí)間及對(duì)執(zhí)行功能的影響[J].中華精神科雜志,2012,45(3):137-140

[15]Jorge RE,Robinson RG,Tateno A,et al.Repetitive transcranial magnetic stimulation as treatment of post stroke depression: a preliminary study[J].Biol Psychiatry,2004,55(4):398-405

[16]靳會(huì)欣,趙雪平,劉艷菊,等.重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)腦卒中后抑郁的影響[J].中國(guó)康復(fù),2013,28(1):58-60

[17]孫振曉,于相芬,孫波.米氮平的臨床應(yīng)用及其不良反應(yīng)[J].精神醫(yī)學(xué)雜志,2012,25(4):310-313

[18]肖德培.黛力新合解郁安神顆粒治療冠心病并抑郁障礙臨床觀察[J].齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2012,33(24):3351-3352

[19]李真,鄧方渝,楊梅.解郁安神顆粒對(duì)精神分裂癥后抑郁的臨床療效觀察[J].北方藥學(xué),2014,11(1):16-17

[20]吳華,秦愛(ài)萍,李麗.解郁安神顆粒治療更年期抑郁癥30例[J].陜西中醫(yī)2006,27(4):442-443

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.27.019

R255.2

B

1008-8849(2016)27-3017-03

2016-01-18