恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方牛胎肝提取物片治療慢性乙型重型肝炎療效觀察

劉　娜，東　冰，李春霞

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院，陜西 延安 716000)

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恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方牛胎肝提取物片治療慢性乙型重型肝炎療效觀察

劉娜，東冰，李春霞

(延安大學(xué)附屬醫(yī)院，陜西 延安 716000)

目的探討恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方牛胎肝提取物片治療慢性乙型重型肝炎患者的臨床療效。方法選取符合入選標(biāo)準(zhǔn)的慢性乙型重型肝炎患者80例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組各40例。對(duì)照組給予恩替卡韋口服，實(shí)驗(yàn)組則給予恩替卡韋+復(fù)方牛胎肝提取物片，2組療程均為25周。檢測(cè)患者治療前后肝功能和肝纖維化指標(biāo)。結(jié)果治療后2組ALT和AST水平均顯著下降(P均<0.05)。且實(shí)驗(yàn)組比對(duì)照組下降更明顯(P均<0.05)；2組PCⅢ、HA、LN水平均顯著下降(P均<0.05)，且實(shí)驗(yàn)組比對(duì)照組下降更明顯(P均<0.05)；2組纖維化程度均有明顯減輕(P均<0.05)，且治療組較對(duì)照組更明顯(P均<0.05)。結(jié)論恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方牛胎肝提取物片治療慢性乙型重型肝炎效果優(yōu)于單用恩替卡韋。

恩替卡韋；復(fù)方牛胎肝提取物片；慢性乙型重型肝炎；肝功能；肝纖維化

慢性乙型重癥肝炎是HBV持續(xù)感染患者后，再次被激活，從而引起肝細(xì)胞的大量壞死[1]。在我國(guó)，慢性乙型重癥肝炎是引發(fā)肝衰竭的重要原因之一，由慢性乙型重癥肝炎引發(fā)的肝衰竭綜合征也是眾多肝臟類疾病中預(yù)后最差的一類。目前對(duì)重型肝炎患者的治療方法可以分為3類，第一類是采用內(nèi)科綜合藥物基礎(chǔ)治療，第二類是進(jìn)行人工肝治療，第三類是實(shí)施肝移植手術(shù)[2]。第一類是作為該病治療的基礎(chǔ)，第二類是該病治療的輔助療法，第三類則在最后作為終末治療。對(duì)于該病的內(nèi)科藥物治療，臨床上單純以西醫(yī)或中醫(yī)治療雖然能取得一定效果，但仍然存在很大的缺陷和不足，而中西醫(yī)結(jié)合療法將會(huì)大大提升療效[3]。本研究應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方牛胎肝提取物片治療慢性乙型重型肝炎患者，并對(duì)其療效進(jìn)行觀察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取我院2014—2015年收住院的慢性乙型重型肝炎患者80例，均符合2000年全國(guó)病毒性肝炎會(huì)議制定的《病毒性肝炎防治方案》中的慢性乙型重型肝炎標(biāo)準(zhǔn)[4]；經(jīng)過當(dāng)?shù)睾捅驹簜惱砦瘑T會(huì)同意；患者以及患者家屬知曉并同意簽字入組。排除標(biāo)準(zhǔn)：1年內(nèi)接受過免疫調(diào)節(jié)劑或者抗病毒治療的患者；兼有寄生蟲性、酒精性和脂肪性肝病患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：對(duì)照組40例，男24例，女16例；年齡(50±2.8)歲，均為重度。實(shí)驗(yàn)組40例，男22例，女18例，年齡(48±3.5)歲，均為重度。2組年齡、性別、病情等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，組間具有可比性。

1.2方法對(duì)照組給予恩替卡韋(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司)口服，1次/d，0.5 mg/次；實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用復(fù)方牛胎肝提取物片(北京第一生物化學(xué)藥業(yè)有限公司)口服，2片/次，3次/d。2組療程均為25周，且在療程期間不予以其他免疫調(diào)節(jié)類藥物。

1.3觀察指標(biāo)采用全自動(dòng)化生化分析儀檢測(cè)患者治療前后肝功能指標(biāo)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)；采用放射免疫法檢測(cè)患者治療前后肝纖維化指標(biāo)Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、透明質(zhì)酸(HA)及層黏連蛋白(LN)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入和分析。2組間的計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.12組治療前后肝功能指標(biāo)比較治療后2組ALT和AST水平均顯著下降(P均<0.05)。且實(shí)驗(yàn)組比對(duì)照組下降更明顯(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后肝功能指標(biāo)比較±s，IU/L)

注：①與治療前比較，P<0.01；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后肝纖維化和肝硬化指標(biāo)比較治療后2組PⅢP、HA、LN水平均顯著下降(P均<0.05)，且實(shí)驗(yàn)組比對(duì)照組下降更明顯(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后肝纖維化和肝硬化指標(biāo)比較±s，μg/L)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后肝纖維化程度比較治療后2組肝纖維化程度均顯著減輕(P均<0.05)，且治療組較對(duì)照組更顯著(P均<0.05)。見表3。

表3　2組肝纖維化程度比較　例

3　討　　論

慢性乙型肝炎在反復(fù)發(fā)作的過程中，經(jīng)過肝纖維化階段而進(jìn)展為肝硬化，甚至肝癌。2000年制定的《病毒性肝炎防治方案》中將重型肝炎劃分為急性重型肝炎、亞急性重型肝炎和慢性重癥肝炎[4]。我國(guó)以慢性重癥肝炎為主[5]。目前，抑制病毒復(fù)制及控制肝纖維化是慢性乙型肝炎的主要治療措施，復(fù)方牛胎肝提取物片聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者不僅能有效改善肝功能，抑制病毒復(fù)制，促進(jìn)肝細(xì)胞的蛋白合成及分泌，而且逆轉(zhuǎn)了肝臟纖維化，改善了炎癥活動(dòng)度[6]。

恩替卡韋屬于環(huán)戊酰鳥苷類似物,為抗乙肝病毒的一線藥物，對(duì)乙肝病毒(HBV) 多聚酶具有一定的抑制作用。相對(duì)于其他抗病毒藥物，如拉米夫定、阿德福韋酯等，恩替卡韋的抗病毒作用強(qiáng)而且耐藥性低[7]。牛胎肝提取物片的成分為牛胎肝提取物(含有多種肝源性肽類細(xì)胞因子如IGF1、FGF、TGFS、HGF)、維生素B12、肌醇。依靠這些成分可以誘導(dǎo)肝細(xì)胞及線粒體膜的聚糖蛋白受體，提高ATP合成酶的活性，促進(jìn)細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝取和利用，增加能量合成[8]。同時(shí)，還可以抑制肝星狀細(xì)胞活化，減少細(xì)胞外基質(zhì)合成，刺激肝細(xì)胞的再生[9-10]。復(fù)方牛胎肝提取物片源自天然的成分，安全性較高，臨床上用于急、慢性肝炎和肝纖維化等的輔助治療，對(duì)肝纖維化的恢復(fù)有較好的療效。 此外，復(fù)方牛胎肝提取物片還通過干擾素和肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子等細(xì)胞因子間的協(xié)同作用，啟動(dòng)肝細(xì)胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及核糖體，增加白蛋白和載脂蛋白的合成與分泌，保護(hù)肝細(xì)胞。 恩替卡韋是鳥嘌呤核苷類似物，通過與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競(jìng)爭(zhēng)，抑制HBV DNA多聚酶活性，造成HBV DNA鏈的合成終止，從而有效發(fā)揮抑制HBV DNA復(fù)制的作用，使肝臟炎癥減輕，促進(jìn)肝功能恢復(fù)，還能有效減少HSC的激活及膠原纖維的合成，阻止肝纖維化的發(fā)生。

本研究結(jié)果表明，治療后2組ALT和AST水平均顯著下降，且實(shí)驗(yàn)組比對(duì)照組下降更明顯；2組PⅢP、HA、LN水平均顯著下降，且實(shí)驗(yàn)組比對(duì)照組下降更明顯；2組纖維化程度均有顯著改善，且實(shí)驗(yàn)組肝纖維化程度較對(duì)照組改善更顯著。

綜上所述，治療慢性乙型肝炎的重要步驟是采取一定方法抑制病毒的復(fù)制并控制肝臟的纖維化。應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方牛胎肝提取物片治療慢性乙型重型肝炎患者，治療后肝功能有了很大改善，肝纖維化的各個(gè)指標(biāo)較對(duì)照組顯著下降，表明恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方牛胎肝提取物片治療慢性乙型重型肝炎的臨床效果優(yōu)于單用恩替卡韋，在今后可繼續(xù)進(jìn)行應(yīng)用恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方牛胎肝提取物片治療急性乙型肝炎患者的療效研究。

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延安市惠民計(jì)劃項(xiàng)目(2014HM-09)

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.27.014

R512.62

B

1008-8849(2016)27-3006-02

2016-03-02