基于數(shù)據(jù)挖掘分析王錦鴻研究員治療肺癌的用藥規(guī)律

張育芳,黃仕文,沈羽嘉,張衛(wèi)華

(南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 210023)

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臨床研究

基于數(shù)據(jù)挖掘分析王錦鴻研究員治療肺癌的用藥規(guī)律

張育芳,黃仕文,沈羽嘉,張衛(wèi)華

(南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 210023)

目的探討王錦鴻研究員治療肺癌的用藥規(guī)律和用方經(jīng)驗。方法收集110份王錦鴻研究員治療肺癌的醫(yī)案，將處方進行數(shù)據(jù)規(guī)范化整理，運用SPSS軟件進行頻數(shù)分布、藥物種類和關(guān)聯(lián)規(guī)則分析，對高頻藥物、藥對和學(xué)術(shù)思想進行探討。結(jié)果補虛藥、化痰止咳平喘藥、清熱藥是臨床上王錦鴻研究員治療肺癌的常用藥類，以黨參、杏仁、當歸、浙貝母、炙鱉甲為主。結(jié)論王錦鴻研究員治療肺癌強調(diào)益氣補血養(yǎng)陰，輔以化痰、清熱、活血、通絡(luò)、健脾，注重宣肅肺氣，用藥平和，靈活變通。

肺癌；王錦鴻研究員；用藥規(guī)律；數(shù)據(jù)挖掘

肺癌又稱原發(fā)性支氣管肺癌，為最常見的惡性肺腫瘤。肺癌嚴重危害人類健康，根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WTO)2003年公布的資料顯示肺癌無論是發(fā)病率(120萬/年)還是病死率(110萬/年)，均居全球癌癥首位。研究證明，中醫(yī)藥治療肺癌具有穩(wěn)定病灶、延長生存期、減少放化療的毒副反應(yīng)和提高生存質(zhì)量的優(yōu)勢，充分顯示出中醫(yī)藥在肺癌防治中的巨大潛力[1-2]。王錦鴻研究員是江蘇省名中醫(yī)，從事中醫(yī)臨床工作50余年，積累了豐富的肺癌診療經(jīng)驗，臨證治療效果顯著。筆者采用數(shù)據(jù)挖掘方法對王老治療肺癌的用藥規(guī)律及學(xué)術(shù)思想進行了分析和探討，現(xiàn)報道如下。

1　臨床資料

1.1研究對象本研究以2014年7月—2015年3月南京中醫(yī)藥大學(xué)國醫(yī)堂王錦鴻專家門診病歷為數(shù)據(jù)來源，癥狀、體征、X射線表現(xiàn)及痰癌細胞檢查均符合原發(fā)性支氣管肺癌診斷標準，共收集110份醫(yī)案。均臨床明確診斷為肺癌；服用中藥湯劑治療；治療原則、處方藥物記載完整。排除不符合肺癌診斷和臨床分期者；病案所開處方非中藥湯劑者；治療原則、處方藥物記載不完整者。

1.2方法

1.2.1資料收集共收集有效醫(yī)案110份。均經(jīng)西醫(yī)診斷為肺癌，收集資料包括患者的基本信息、理化檢查、癥候表現(xiàn)、臨床診斷、治療方法和處方。

1.2.2數(shù)據(jù)規(guī)范化由于醫(yī)案均是由王錦鴻研究員門診口述、學(xué)生手寫記錄而保存下來的紙質(zhì)資料，存在診斷名詞簡化、錯別字、同種藥物有不同表述等問題，因此首先對這些就診信息進行預(yù)處理。①中藥藥名描述具有多樣性，首先將各處方中出現(xiàn)的藥物名稱依據(jù)2012年全國高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材第9版《中藥學(xué)》[3]進行規(guī)范化，合并同類藥物，如蟬蛻與蟬衣、淫羊藿與仙靈脾、干地黃與生地等。②處方中部分藥物常以藥對形式出現(xiàn)，如焦山楂、焦神曲，赤芍、白芍，麥芽、谷芽等，為便于處理，錄入過程中均分開錄入。③保留中藥飲片不同炮制方法的名稱，如法半夏和姜半夏、生地黃和熟地黃。

1.2.3數(shù)據(jù)庫建立應(yīng)用Excel2013錄入每份醫(yī)案，建立數(shù)據(jù)庫。

1.2.4數(shù)據(jù)挖掘①描述性分析：運用頻數(shù)分析統(tǒng)計常用藥物，計算單味藥使用頻次，單味藥用藥次數(shù)占總體用藥次數(shù)的頻率和單味藥用藥次數(shù)占總體醫(yī)案數(shù)的頻率。并按功效對180味藥物進行歸類，完成圖表制作。②運用IBM SPSS 16.0數(shù)據(jù)挖掘軟件，采用Apriori算法[4]進行藥物→藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析。設(shè)置項數(shù)為2～4，最小置信度62%，最小支持度14%。

2　結(jié)　　果

2.1用藥頻數(shù)經(jīng)數(shù)據(jù)規(guī)范化，共涉及藥物180種，累計用藥次數(shù)達2 029次。其中使用次數(shù)最多者為黨參，共84次，單味藥用藥次數(shù)占總體用藥次數(shù)的頻率為4.1%，單味藥用藥次數(shù)占醫(yī)案數(shù)的頻率為76.4%；使用次數(shù)最少者為阿膠、白芨等52種藥物，僅用1次，單味藥用藥次數(shù)占總體用藥次數(shù)的頻率小于0.05%，單味藥用藥次數(shù)占醫(yī)案數(shù)的頻率為0.9%。前25味中藥的頻次占總體用藥次數(shù)的56.1%，其中包括補虛藥(10味)、清熱藥(4味)、化痰止咳平喘藥(4味)、活血化瘀藥(2味)、利水滲濕藥(2味)、解表藥(1味)、祛風濕藥(1味)，補虛藥又包括補氣藥(5味)、補陰藥(3味)、補血藥(2味)。見表1。

2.2用藥類別將王老治療肺癌的180味藥物按功效分類為16種,統(tǒng)計各用藥類別藥材包含的藥物味數(shù)(見圖1)及各用藥類別藥材的用藥頻次占總用藥頻次比例(使用頻次>50次)(見表2)，再將使用頻次較高的兩類藥物進行分類，統(tǒng)計各中藥功效類別占比(見圖2、圖3)。其中用藥味數(shù)最多、使用頻率最高的是補虛藥，使用頻次為769次，包含藥物味數(shù)37種，其中又以補氣藥為主，使用頻次為308次，占40%；其次為化痰止咳平喘藥，使用頻次為371次，包含藥物味數(shù)21種；再次為清熱藥，使用頻次為298次，其中以清熱解毒藥使用頻率最高，占28%，使用頻次為83次。

表1　肺癌高頻藥物使用情況

注：使用頻率(%)=出現(xiàn)頻次/總頻次×100%。

圖1　中藥使用種類味數(shù)

藥物種類使用頻次/次使用頻率/%代表藥物補虛藥76938.92黨參、當歸、炙鱉甲、山藥、北沙參化痰止咳平喘藥37118.76杏仁、浙貝母、白芥子、百部清熱藥29815.08黃芩、生地、知母、金蕎麥活血化瘀藥1185.97川芎、丹參、蘇木解表藥783.94炙麻黃、桑葉、薄荷利水滲濕藥723.64薏苡仁、茯苓理氣藥532.68枳殼、薤白、烏藥祛風濕藥502.53絲瓜絡(luò)、桑枝

注：選擇用藥頻次50以上的藥物類別,使用頻率(%)=出現(xiàn)頻次/總頻次×100%。

2.3用藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析從有效事物數(shù)中得到關(guān)聯(lián)規(guī)則30條，置信度為81.48%～62.85%，支持度為54.05%～14.41%，提升度為0.79%～1.07%。見表3。

3　討　　論

圖2　補虛藥各類別占比

圖3　清熱藥各類別占比

3.1治療肺癌用藥重在益氣補血養(yǎng)陰，輔以化痰清熱分析肺癌高頻藥物的使用情況，發(fā)現(xiàn)使用頻次在50次以上藥物為黨參、杏仁、當歸、浙貝母、炙鱉甲、黃芩、山藥、北沙參8味，其中補虛藥5味，化痰止咳平喘藥2味，清熱藥1味；通過分析中藥使用種類味數(shù)、中藥使用種類頻次及頻率，發(fā)現(xiàn)無論從用藥味數(shù)還是使用頻率統(tǒng)計，均常用補虛藥、化痰止咳平喘藥、清熱藥這三類藥物，充分體現(xiàn)了王老治療肺癌的基本原則：益氣補血養(yǎng)陰，輔以化痰清熱，袪邪與扶正并重，補虛藥補益氣血，注重顧護正氣；化痰止咳平喘藥化痰止咳、降氣平喘，清熱藥清熱解毒，注重攻邪、殺瘤，相須使用既能消除因癌毒侵襲所致病證，又提高整個機體的生理功能、抗病能力和自愈能力。

從中醫(yī)學(xué)對于腫瘤的認識來看，腫瘤散見于歷代中醫(yī)學(xué)文獻中，屬“癥瘕積聚”的范疇，中醫(yī)對該病積累了豐富的防治經(jīng)驗，但歸納起來不外是益氣補血養(yǎng)陰，輔以化痰、清熱、活血、散結(jié)，即既注重攻邪、殺瘤，如“開氣行郁”“清熱解毒”“活血化瘀”“軟堅散結(jié)”“化痰利濕”等，同時又注意顧護正氣，如“補氣生血”“養(yǎng)陰潤肺”“養(yǎng)胃補肺”“補髓生血”“益氣養(yǎng)陰”等。通過分析中藥使用頻次及頻率，發(fā)現(xiàn)前6種使用頻率較高的藥物種類分別是補虛藥、化痰止咳平喘藥、清熱藥、活血化瘀藥、解表藥和利水滲濕藥，這充分體現(xiàn)了王老治療肺癌的原則。

王老認為腫瘤系“癌毒”所為。癌毒侵犯機體，使營養(yǎng)物質(zhì)被大量消耗，導(dǎo)致臟腑功能衰弱，陰陽氣血虧虛，是以“本虛”；而癌瘤癥塊等有形實邪侵犯機體是為“標實”，所以“本虛標實”是惡性腫瘤的基本病理基礎(chǔ)[5]。故扶正祛邪是中醫(yī)治療惡性腫瘤的首要原則。扶正的目的在于祛邪，用藥以益氣養(yǎng)陰補血為主，使“正盛邪自去”；祛邪的目的是為了扶正，用藥輔以化痰、清熱、活血、通絡(luò)，消除癌毒對機體的損害，保護正氣，恢復(fù)機體的免疫力與抵抗力，使“邪去正自安”。即古人常說“正氣存內(nèi)，邪不可干”[6]。

表3　肺癌用藥的關(guān)聯(lián)規(guī)則表(按置信度從高到低排列)

3.2治療肺癌用藥平和，配伍靈活王老治療肺癌反對“以毒攻毒”，用有毒的中藥來治療肺癌，常見的有毒藥物為：川烏、馬錢子、巴豆、斑鰲、山豆根、千金子、土荊皮、天南星、常山、商陸、蜈蚣、全蝎[7]。他認為有毒藥并不是治療腫瘤的“特效藥”，更不能直接等同于西醫(yī)化療藥，它們通過口服起到殺傷癌細胞作用十分有限，且患者本就因經(jīng)過手術(shù)、放化療治療后氣血陰陽虧虛、臟腑功能衰弱，服用有毒藥物反易戕伐已虛的正氣，并不能起到治療肺癌的作用，反而可能會加重不適癥狀。所以王老臨床上多用平和輕靈之藥，頻數(shù)分析中的25味高頻藥物、中藥的使用種類全部都是藥性平和的中藥，既能治療病癥，又不傷正氣。

用藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果充分體現(xiàn)了王老在治療肺癌時用藥配伍的靈活。在兩藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析中，置信度最高的是當歸配伍炙鱉甲，雖兩藥同屬補虛藥，但當歸重在補益氣血，炙鱉甲重在軟堅散結(jié)，兩藥相佐，攻補兼施；在三藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析中，置信度最高的為當歸、炙鱉甲、杏仁三藥相須為用，當歸側(cè)重補益氣血，炙鱉甲側(cè)重軟堅散結(jié)，杏仁側(cè)重止咳平喘，三藥既能調(diào)整臟腑氣血陰陽，又能祛除癌毒，化痰平喘；在四藥關(guān)聯(lián)規(guī)則分析中，置信度最高的配伍是當歸、浙貝母、炙鱉甲、杏仁四藥聯(lián)合，既取當歸補益氣血之效，又合浙貝母、炙鱉甲散結(jié)消癰之功，杏仁止咳平喘，標本兼顧。這充分體現(xiàn)了王老治療肺癌用藥配伍的靈活變通。

3.3治療肺癌用藥兼顧脾胃，著重在“調(diào)”根據(jù)中藥使用種類味數(shù)和肺癌用藥的關(guān)聯(lián)規(guī)則表統(tǒng)計，可以說王老治療肺癌兼顧脾胃。王老臨床治療肺癌時常使用消食藥，消食藥的主要作用為和胃健脾；處方中也常使用黨參、山藥、白術(shù)、薏苡仁等歸經(jīng)屬于脾胃的藥物，達到補益脾胃的目的。在五行關(guān)系中，脾屬土，肺屬金，土金為母子關(guān)系，即癌毒侵犯肺部，脾胃也會受到相應(yīng)的影響，通過補脾氣來補肺氣，是“培土生金”的治法；其次脾胃為后天之本，氣血生化之源，人體之氣主要源于脾胃運化的水谷精氣，腫瘤患者的氣血俱虧，氣血虧虛應(yīng)當調(diào)補脾胃，使氣血生化充足，生理功能保持正常，因此調(diào)補脾胃為補氣血之關(guān)鍵。

通過中藥使用種類頻次及頻率的統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，活血化瘀藥使用頻率位于第4位，理氣藥使用頻率位于第7位，補虛藥藥性滋膩黏滯，故補血時常兼行血，補氣輔以行氣；利水滲濕藥使用頻率位于第6位，因濕邪侵犯機體，氣血運行不暢，濕去則血行，均體現(xiàn)王老治療肺癌用藥著重于“調(diào)”。

3.4治療肺癌分清主次，強調(diào)對癥治療王老認為腫瘤的治療雖然較為復(fù)雜，患者常并發(fā)多種癥狀，但是醫(yī)者最重要的是治療主要癥狀，對于其他非相關(guān)癥狀可以暫時忽略，所以臨床上王老不會使用面面俱到的大復(fù)方，他認為大復(fù)方反而會增加患者胃腸道的負擔，引起不適。

人體發(fā)病的過程是復(fù)雜的，所表現(xiàn)出來的癥狀也因人而異，所以王老強調(diào)腫瘤要“對癥治療”。肺癌患者大多正氣不固，外邪易于侵犯，易引起表證，通過中藥使用種類頻次及頻率的統(tǒng)計，解表藥的使用頻率位于第5位，常用麻黃、紫蘇、荊芥疏散風寒；部分患者因癌毒蔓延而致食納不香，王老常會在藥方中配伍消食藥，如神曲、炒谷芽、炒麥芽開胃健脾；部分病患還會出現(xiàn)夜寐不安的癥狀，輔以安神藥，如酸棗仁、夜交藤、合歡皮養(yǎng)心安神。由于肺癌有不同分期和階段性及不同個體的體質(zhì)差異性、不同的伴發(fā)疾病、并發(fā)癥等諸多因素，所以不能夠使用單一的同種配伍，個體的差異性要求治療時必須分清主次，對癥治療，以調(diào)節(jié)整體來治療肺癌。

綜上所述，王老治療肺癌扶正祛邪的學(xué)術(shù)思想以益氣補血養(yǎng)陰為主，輔以化痰、清熱、活血、通絡(luò)散結(jié)，常用補虛藥、化痰止咳平喘藥、活血化瘀藥這三類藥物相互配伍。同時，在臨床治療肺癌時，王老強調(diào)分清主次，對癥治療，兼顧脾胃，關(guān)鍵在“調(diào)”，用藥平和靈活變通。通過對王老治療肺癌用藥的頻數(shù)分析，可以得到其在遣方中的核心藥物；通過對王老治療肺癌用藥的類別分析，可以得到其在遣方中的治療側(cè)重；通過對王老治療肺癌用藥的關(guān)聯(lián)分析，可以得到其在遣方中的配伍規(guī)律。以此總結(jié)王老治療肺部腫瘤的用藥規(guī)律、用方經(jīng)驗和學(xué)術(shù)思想。通過對王老治療肺癌的數(shù)據(jù)挖掘分析，能客觀地體現(xiàn)王老的用藥經(jīng)驗，繼承和領(lǐng)悟他治療腫瘤的學(xué)術(shù)思想，為肺癌的臨床治療提供一些借鑒。但是頻數(shù)分析和關(guān)聯(lián)規(guī)則等方法在中醫(yī)藥用藥規(guī)律的挖掘上也存在一些問題[8]。如頻數(shù)分析只是簡單計算一味藥的使用次數(shù)，但是在配伍方面并不清楚他們之間的關(guān)系，一個使用頻數(shù)多的藥物也有可能沒有被使用；而用藥規(guī)律的關(guān)聯(lián)規(guī)則雖然比較準確，如果能夠選取更多的案例，應(yīng)該會得到更翔實的結(jié)論，或者選擇其他方面進行分析，如藥物與疾病分型之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則，獲得深入細致的研究。

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黃仕文，E-mail:hshw_66@163.com

江蘇高校優(yōu)勢學(xué)科建設(shè)工程資助項目(PAPD)；江蘇省大學(xué)生實踐創(chuàng)新訓(xùn)練計劃(201410315041Z)

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.27.011

R734.2

B

1008-8849(2016)27-2998-04

2016-03-05