參松養(yǎng)心膠囊對(duì)老年冠心病無癥狀性心肌缺血患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、心率震蕩及心率變異性的影響

林　青,張曉丹,李治民,張燁蓓,劉寶宏

(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬同仁醫(yī)院，上海 200050)

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參松養(yǎng)心膠囊對(duì)老年冠心病無癥狀性心肌缺血患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、心率震蕩及心率變異性的影響

林青,張曉丹,李治民,張燁蓓,劉寶宏

(上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬同仁醫(yī)院，上海 200050)

目的觀察參松養(yǎng)心膠囊對(duì)老年冠心病無癥狀性心肌缺血患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、心率震蕩(HRT)及心率變異性(HRV)的影響。方法將124例老年冠心病無癥狀性心肌缺血患者隨機(jī)分為觀察組62例和對(duì)照組62例，對(duì)照組接受常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予參松養(yǎng)心膠囊治療，2組均連續(xù)治療8周。檢測(cè)2組治療前后ST段壓低的發(fā)生次數(shù)與累計(jì)持續(xù)時(shí)間、心率(HR)、心肌耗氧量指數(shù)(RPP)及血清NO、ET-1水平，并記錄2組治療后HRT及HRV變化情況。結(jié)果2組治療后ST段壓低的發(fā)生次數(shù)與累計(jì)持續(xù)時(shí)間均顯著減少(P均<0.05)，血清NO、ET-1水平及HR、RPP、HRT、HRV相關(guān)指標(biāo)均明顯改善(P均<0.05)，且觀察組各指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。結(jié)論參松養(yǎng)心膠囊能夠顯著改善老年冠心病無癥狀性心肌缺血患者的心電圖缺血變化，降低心肌耗氧量，改善患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能及HRT及HRV，安全有效，值得臨床推薦。

參松養(yǎng)心膠囊；冠心??；無癥狀性心肌缺血；血管內(nèi)皮細(xì)胞功能；心率震蕩；心率變異性

無癥狀性心肌缺血(silent myocardial ischemia,SMI)主要指無臨床相關(guān)癥狀(如胸痛胸悶、心悸等)，但客觀檢查(心電圖、冠脈CT或造影)有心肌缺血表現(xiàn)的冠心病[1]。該病發(fā)病較為隱蔽且易被忽視，發(fā)生心源性猝死及心肌梗死的風(fēng)險(xiǎn)常高于有癥狀者。無癥狀性心肌缺血作為一種特殊的冠心病類型，其心電圖常表現(xiàn)為典型的ST段壓低，心率震蕩(HRT)及心率變異性(HRV)出現(xiàn)一定程度的異常[2-3]，且血管內(nèi)皮細(xì)胞功能常出現(xiàn)障礙，加重心肌缺氧缺血，影響患者的預(yù)后[4-5]。目前該病多采用西醫(yī)如阿司匹林、β受體阻滯劑、調(diào)脂類藥物等綜合治療，雖然取得了較好的臨床療效，但仍有部分患者療效不甚滿意。目前臨床中多采用中西醫(yī)結(jié)合方案治療該病，且取得了良好的臨床療效。本研究觀察了參松養(yǎng)心膠囊治療老年冠心病無癥狀性心肌缺血患者的臨床療效，并探討了其對(duì)患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能、HRT及HRV的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選擇2015年1—12月我院收治的老年冠心病無癥狀性心肌缺血患者124例，均符合冠心病無癥狀性心肌缺血的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：患者均接受24 h動(dòng)態(tài)心電圖檢測(cè)，ST 段呈水平或下斜型下移≥1 mm ;ST段改變連續(xù)出現(xiàn)時(shí)間>1 min ;下次發(fā)作需在前次ST段恢復(fù)基線至少1 min?；颊吣挲g≥60歲，均自愿參加本次研究并簽署知情同意書。排除預(yù)激綜合征、房室傳導(dǎo)阻滯、心臟瓣膜病、先天性心臟病、其他原因引起的心肌病和心臟病、嚴(yán)重心肝腎功能不全、感染性疾病、精神障礙及認(rèn)知功能障礙、自身免疫系統(tǒng)疾病、近3個(gè)月內(nèi)服用過洋地黃、奎尼丁等影響ST段的藥物者，以及對(duì)本研究中涉及藥物過敏者。將124例患者隨機(jī)分為2組：觀察組62例，男41例，女21例；年齡60～75 (65.3±5.1)歲；吸煙30例，飲酒23例；伴高血壓21例，糖尿病12例，血脂異常14例。對(duì)照組62例，男43例，女19例；年齡60～79(66.3±5.9)歲；吸煙31例，飲酒22例；伴高血壓24例，糖尿病10例，血脂異常16例。2組年齡、性別、吸煙、飲酒、并發(fā)癥等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對(duì)照組給予低鹽低脂飲食,戒煙戒酒,口服阿司匹林(100 mg/次，1次/d)、阿托伐他汀(20 mg/次，1次/d)、β受體阻滯劑、單硝酸異山梨酯片(5 mg/次，2次/d)治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予參松養(yǎng)心膠囊(北京以嶺藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字080Z5203) 口服，4粒/次，3次/d。2組治療療程均為8周。

1.3觀察指標(biāo)①治療前后采用24 h動(dòng)態(tài)心電圖( 購自美國(guó)MORTARA動(dòng)態(tài)心電圖分析儀)，以CM1、CM3、CM5三通道監(jiān)測(cè)ST段壓低的發(fā)生次數(shù)與累計(jì)持續(xù)時(shí)間。并記錄患者治療前后的HR變化情況，計(jì)算心肌耗氧量指數(shù)(RPP)，RPP=心率×收縮壓[7]。②治療前后采用24 h動(dòng)態(tài)心電圖檢測(cè)2組HRT情況，HRT有兩個(gè)量化指標(biāo),即震蕩初始(TO)和震蕩斜率(TS)[8]。③治療前后采用24 h動(dòng)態(tài)心電圖記錄分析儀連續(xù)記錄24 h的心律和心率，并通過計(jì)算機(jī)自動(dòng)求得HRV相關(guān)指標(biāo)SDNN、SDANN、rMSSD、PNN50。

2　結(jié)　　果

2.12組治療前后ST段總壓低次數(shù)、ST 段壓低時(shí)間比較2組治療后的ST段壓低的發(fā)生次數(shù)與累計(jì)持續(xù)時(shí)間均明顯改善(P均<0.05)，且觀察組改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后ST 段總壓低次數(shù)、ST 段壓低時(shí)間比較±s)

2.22組治療前后HR、RPP比較2組治療后HR、RPP均明顯改善(P均<0.05)，且觀察組改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組治療前后血管內(nèi)皮細(xì)胞功能相關(guān)指標(biāo)比較2組治療后血清NO、ET-1水平均明顯改善(P均<0.05)，且觀察組改善情況優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表3。

表2　2組治療前后HR、RPP比較

2.42組治療前后HRT比較治療后2組HRT相關(guān)指標(biāo)均明顯改善(P均<0.05)，且觀察組改善情況明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表4。

2.52組治療前后HRV比較2組治療后HRV相關(guān)指標(biāo)均明顯改善(P均<0.05)，且觀察組改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表5。

表3　2組治療前后血管內(nèi)皮細(xì)胞功能相關(guān)指標(biāo)的比較±s)

表4　2組治療前后HRT相關(guān)指標(biāo)比較±s)

表5　2組治療前后HRV相關(guān)指標(biāo)比較

組別nRMSSD治療前治療后tPPNN50治療前治療后tP觀察組6223.69±4.3032.29±5.1111.034<0.053.57±1.307.20±1.3113.403<0.05對(duì)照組6224.41±4.2328.28±5.459.193<0.053.62±1.445.23±1.2811.231<0.05t0.3085.8340.4138.732P>0.05<0.05>0.05<0.05

3　討　　論

冠心病無癥狀性心肌缺血主要發(fā)生于中老年人群，其發(fā)病隱匿，如不及時(shí)干預(yù)治療則極易進(jìn)展為心肌梗死甚至心源性猝死。該病的發(fā)生與多種因素相關(guān)，其中血管內(nèi)皮功能障礙在該病的發(fā)病中具有重要作用[4-5]。NO與ET-1是血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌合成的細(xì)胞因子，NO能夠擴(kuò)張血管，ET-1則能拮抗NO的生成，促進(jìn)血管痙攣。目前認(rèn)為兩者相關(guān)作用可影響血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，血管張力，病理?xiàng)l件下如粥樣硬化、缺氧、炎性反應(yīng)等的發(fā)生，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞功能受損，NO合成降低，ET-1生成增加，引起冠脈血管痙攣[9]，誘發(fā)心肌缺氧缺血，可引起心電圖ST段壓低，嚴(yán)重者誘發(fā)心肌梗死。此外，冠心病無癥狀性心肌缺血患者由于缺氧缺血，損傷患者的心臟自主神經(jīng)纖維，常出現(xiàn)一定程度的心臟自主神經(jīng)功能異常狀態(tài)，患者交感神經(jīng)張力增加，而迷走神經(jīng)活動(dòng)受到抑制，表現(xiàn)為HRT及HRV異常，此類現(xiàn)象改變了患者心臟自主神經(jīng)調(diào)節(jié)的均衡性，增加了惡性心律失常及猝死的風(fēng)險(xiǎn)。HRT是新近提出的預(yù)測(cè)自主神經(jīng)系統(tǒng)功能的無創(chuàng)檢測(cè)方法, 它主要是指一次室性早搏后出現(xiàn)的心率先加速, 然后再減速的臨床現(xiàn)象,具有雙相漲落的特征，HRT異常通常出現(xiàn)在缺血性心臟病患者中，此類現(xiàn)象的出現(xiàn)常提示著死亡風(fēng)險(xiǎn)的增加。HRT主要反映了迷走神經(jīng)的功能狀態(tài)，當(dāng)其發(fā)生異常(如TS降低、TO升高)則提示機(jī)體迷走神經(jīng)功能減弱或消失，交感系統(tǒng)活性增加，對(duì)患者預(yù)后產(chǎn)生不利影響[3]。HRV則是另一種評(píng)價(jià)心臟自主神經(jīng)功能的有效指標(biāo)，反映了交感-副交感神經(jīng)張力及其平衡情況。HRV不僅能夠反映心臟自主神經(jīng)的調(diào)節(jié)功能, 亦能夠作為一個(gè)獨(dú)立的心源性猝死危險(xiǎn)性的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

目前，冠心病無癥狀性心肌缺血患者多采用西藥綜合治療，但此類藥物均有不同程度的不良反應(yīng)，患者依從性差，且部分心血管活性藥物具有潛在的致心律失常作用。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，冠心病無癥狀性心肌缺血是由痰濁或正氣虧虛、氣滯、血疲、寒凝而導(dǎo)致的心脈痹阻不暢，其中血瘀為該病病機(jī)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，且屬本虛標(biāo)實(shí)之證，治宜通絡(luò)止痛、益氣活血。參松養(yǎng)心膠囊主要由麥冬、人參、山茱萸、酸棗仁、丹參、桑寄生、土鱉蟲、赤芍、甘松、黃連、龍骨、南五味子等中藥精制提煉而成。人參大補(bǔ)元?dú)猓稍鰪?qiáng)心肌能量?jī)?chǔ)備，改善心肌代謝,增強(qiáng)心肌抗缺氧能力,提高心肌收縮力；赤芍、丹參行氣止痛、活血化瘀；麥冬具有抗心肌缺血、正性肌力、抑制血小板活性及改善微循環(huán)功效，可降低心肌耗氧量，穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜而發(fā)揮抗心律失常作用。現(xiàn)代藥理學(xué)表明，參松養(yǎng)心膠囊可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠脈血流量，改善微循環(huán)，具有顯著心肌保護(hù)效應(yīng)，可抑制血小板活性，清除氧自由基，保護(hù)血管內(nèi)皮功能。相關(guān)研究顯示參松養(yǎng)心膠囊能夠降低心房顫動(dòng)患者血清炎性因子如血清IL-6、hs-CRP水平，從而抑制房顫患者機(jī)體炎性反應(yīng)，降低機(jī)體交感神經(jīng)活性等[10]。劉麗敏等[11]報(bào)道，參松養(yǎng)心膠囊能夠顯著改善2型糖尿病患者QT離散度及心率變異性，改善患者自主神經(jīng)功能及預(yù)后。此外，畢勇志[12]報(bào)道顯示，參松養(yǎng)心膠囊能夠顯著改善擴(kuò)張型心肌病竇性心律震蕩現(xiàn)象，進(jìn)而降低患者猝死及發(fā)生心律失常的風(fēng)險(xiǎn)。

本研究結(jié)果顯示，2組治療后ST段壓低的發(fā)生次數(shù)與累計(jì)持續(xù)時(shí)間均少于對(duì)照組，血清NO、ET-1水平及HR、RPP、HRT、HRV相關(guān)指標(biāo)均明顯改善，且觀察組各指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組。提示參松養(yǎng)心膠囊能夠顯著改善老年冠心病無癥狀性心肌缺血患者的心電圖缺血變化，降低心肌耗氧量，并且改善患者血管內(nèi)皮細(xì)胞功能及HRT 及HRV，安全有效，值得臨床推薦。

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Effect of Shensong Yangxin Capsule on vascular endothelial cell function, heart rate turbulence and heart rate variability in patients of silent myocardial ischemia of coronary heart disease

LIN Qing, ZHANG Xiaodan, LI Zhimin, ZHANG Yebei, LIU Baohong

(Tong Ren Hospital of Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200050, China)

Objective It is to observe the influence of Shensong Yangxin Capsule (SSYXC) on vascular endothelial cell function, heart rate turbulence (HRT) and heart rate variability (HRV) in patients with silent myocardial ischemia of coronary heart disease.Methods 124 senile patients with silent myocardial ischemia of coronary heart disease were randomly divided into observation group (62 cases) and control group (62 cases), the patients were received routine western medicine treatment in the control group and routine western medicine treatment combined with SDYXC in the observation group, all patients were treated for 8 weeks.Frequency and cumulative duration of ST segment depression, heart rate (HR), myocardial oxygen consumption index (RPP), and serum NO and ET-1 levels were detected in the two groups before and after treatment, and the changes of HRT and HRV were recorded in two groups.Results After treatment, the occurrence times and cumulative duration of ST segment depression after treatment in the 2 groups were significantly reduced (all P<0.05), and the serum levels of NO and ET-1, HR, RPP, HRT and HRV were significantly improved (all P<0.05), and the improvement of these indexes in the observation group were significantly better than the control group (all P<0.05).Conclusion SSYXC can significantly improve the ischemic electrocardiographic changes of coronary heart disease in elderly patients with silent myocardial ischemia, reduce myocardial oxygen consumption, and improve the function of vascular endothelial cells, HRT and HRV.It is safe and effective, and worthy of clinical recommendation.

Shensong Yangxin Capsule; coronary heart disease; silent myocardial ischemia; vascular endothelial function; heart rate turbulence; heart rate variability

林青,女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事心血管疾病急診與臨床工作。

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.27.008

R541.4

A

1008-8849(2016)27-2988-04

2016-01-27