劉 芳,魏 琳,王珊珊,黃 斌
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·論著·
瞬時(shí)彈性成像技術(shù)聯(lián)合血清學(xué)指標(biāo)對(duì)慢性乙型肝炎肝纖維化的診斷價(jià)值研究
劉 芳,魏 琳,王珊珊,黃 斌
目的評(píng)估肝臟瞬時(shí)彈性成像技術(shù)(FibroTouch)聯(lián)合血清學(xué)指標(biāo)對(duì)慢性乙型肝炎肝纖維化的診斷價(jià)值。方法選取2015年1—11月在杭州市西溪醫(yī)院就診的慢性乙型肝炎患者145例,應(yīng)用FibroTouch檢測(cè)肝臟硬度(LSM),測(cè)定ALT、AST、總膽紅素(TBIL)、凝血酶原時(shí)間(PT)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)、肝纖四項(xiàng)〔透明質(zhì)酸(HA)、層粘連蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(CⅣ)、Ⅲ型前膠原(PⅢNP)〕,并計(jì)算AST/ALT、APRI、FIB-4。以肝組織病理學(xué)檢測(cè)結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn),評(píng)估FibroTouch和上述血清學(xué)指標(biāo)對(duì)慢性乙型肝炎肝纖維化的診斷價(jià)值,采用多元Logistic回歸法,篩選肝纖維化的影響因素,求出預(yù)測(cè)概率,并結(jié)合雙正態(tài)模型建立受試者工作特征(ROC)曲線,評(píng)估聯(lián)合診斷對(duì)慢性乙型肝炎肝纖維化的診斷價(jià)值。結(jié)果LSM、AST/ALT、HA、LN、CⅣ、PⅢNP、APRI、FIB-4對(duì)肝纖維化的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);而ALT、AST、TBIL、PT、PLT對(duì)肝纖維化的影響無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。LSM、AST/ALT、HA、APRI、FIB-4與肝纖維化分期均呈正相關(guān)(rs值分別為0.735、0.246、0.560、0.238、0.378,P<0.05)。LSM、AST/ALT、HA、APRI、FIB-4對(duì)肝纖維化S≥2期評(píng)估的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.888、0.602、0.798、0.647、0.693;對(duì)肝纖維化S≥3期評(píng)估的AUC分別為0.881、0.637、0.819、0.654、0.702;對(duì)肝纖維化S4期評(píng)估的AUC分別為0.876、0.647、0.735、0.609、0.739。多元Logistic回歸分析結(jié)果顯示,LSM、HA是肝纖維化的影響因素(P<0.05)。由此得出的預(yù)測(cè)概率與肝纖維化分期呈正相關(guān)(rs=0.890,P<0.05),且其對(duì)肝纖維化S≥2期、S≥3期及S4期評(píng)估的AUC分別為0.934、0.938、0.981。結(jié)論FibroTouch聯(lián)合HA可以明顯提高慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床診斷,是一種簡(jiǎn)便、無(wú)創(chuàng)、高效的診斷方法。
乙型肝炎;肝炎,慢性;肝硬化;瞬時(shí)彈性成像;血清學(xué)試驗(yàn);診斷
劉芳,魏琳,王珊珊,等.瞬時(shí)彈性成像技術(shù)聯(lián)合血清學(xué)指標(biāo)對(duì)慢性乙型肝炎肝纖維化的診斷價(jià)值研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2016,19(25):3039-3044.[www.chinagp.net]
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慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球流行性感染性疾病,是肝硬化最常見(jiàn)的病因。隨著新生兒乙型肝炎疫苗的普遍接種,急性HBV感染明顯減少,但人口的老齡化和抗病毒治療的廣泛應(yīng)用導(dǎo)致近年HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者的所占比例上升,慢性HBV感染者總?cè)巳喝匀积嫶骩1]。如果不能進(jìn)行及時(shí)有效干預(yù),將逐步向肝纖維化,肝硬化及肝癌發(fā)展。已有研究發(fā)現(xiàn),對(duì)肝纖維化、早期肝硬化進(jìn)行干預(yù)治療,可以有效地控制疾病的進(jìn)展并逆轉(zhuǎn)[2],因此臨床上早期診斷及正確評(píng)估肝纖維化程度,具有很重要的臨床意義。目前診斷肝纖維化仍依賴于肝組織活檢,但其有創(chuàng)性、取樣誤差、存在并發(fā)癥及不易重復(fù)性等因素限制了臨床應(yīng)用。非創(chuàng)傷性診斷是目前的研究熱點(diǎn),主要包括影像學(xué)診斷及血清學(xué)檢測(cè)。本研究旨在評(píng)估肝臟瞬時(shí)彈性成像技術(shù)(FibroTouch) 聯(lián)合血清學(xué)指標(biāo)對(duì)慢性乙型肝炎肝纖維化的診斷價(jià)值。
1.1研究對(duì)象選取2015年1—11月在杭州市西溪醫(yī)院就診的慢性乙型肝炎患者145例,其中男98例,女47例;年齡18~70歲,平均年齡(40.9±11.6)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)均符合《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》中慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];(2)均同時(shí)進(jìn)行FibroTouch和血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他類型肝病(如甲、丙、戊型肝炎,藥物性肝炎,自身免疫性肝炎、脂肪肝、酒精性肝病等)者;(2)植入起搏器、大量腹腔積液、右上腹有創(chuàng)口未愈合者及孕產(chǎn)婦;(3) 未進(jìn)行肝穿刺活檢者。本研究獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者均簽署知情同意書(shū)。
1.2研究方法
1.2.1FibroTouch檢測(cè)使用肝臟瞬時(shí)彈性成像儀(中
準(zhǔn)確評(píng)估肝纖維化程度不僅有助于判斷慢性肝臟疾病患者的病程嚴(yán)重程度和臨床預(yù)后,也有助于判斷其治療效果。肝穿刺活檢被認(rèn)為是診斷肝纖維化程度的金標(biāo)準(zhǔn),但因其有創(chuàng)性和組織病理學(xué)檢查的局限性,臨床應(yīng)用受到限制。無(wú)創(chuàng)診斷肝纖維化技術(shù)屬于新型人性化診斷技術(shù),基于影像學(xué)檢查和血清學(xué)指標(biāo)的診斷日益受到重視。近年來(lái)瞬時(shí)彈性成像技術(shù)(FibroTouch)在臨床上的應(yīng)用較多,且其診斷效能得到了2015年歐洲肝病學(xué)會(huì)與拉丁美洲肝病學(xué)會(huì)臨床指南的肯定,但目前在我國(guó)關(guān)于FibroTouch的研究卻較少。本研究以145例肝穿刺活檢患者為研究對(duì)象,結(jié)合FibroTouch數(shù)據(jù)及多種肝纖維化血清學(xué)指標(biāo),對(duì)患者的肝纖維化程度進(jìn)行綜合分析,具有一定創(chuàng)新性,可以為慢性乙型肝炎患者肝纖維化程度的臨床診斷提供參考。
國(guó)海斯凱爾公司)對(duì)患者進(jìn)行肝臟硬度(LSM)測(cè)量。檢查時(shí),患者取仰臥位,右手抱頭,選擇右腋前線至腋中線7、8 、9肋間為檢測(cè)點(diǎn),檢查者維持探頭與掃查部位的垂直和固定,避開(kāi)脈管系統(tǒng)的肝實(shí)質(zhì)進(jìn)行測(cè)量,囑被檢查者平靜呼吸,連續(xù)有效檢測(cè)10次,取中位數(shù)作為最終測(cè)定結(jié)果F值(單位:kPa),表示肝組織的纖維化程度。檢測(cè)偏差值小于中值數(shù)據(jù)的1/3及操作成功率>60%,被認(rèn)為是有效的測(cè)量。以上操作均由接受過(guò)專業(yè)培訓(xùn)的同一位經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生測(cè)得。
1.2.2血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)血清ALT、AST、清蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、總膽紅素(TBIL)用貝克曼庫(kù)爾特AU5421全自動(dòng)生化儀檢測(cè),凝血酶原時(shí)間(PT)用希森美康CA7000凝血儀檢測(cè),外周血小板計(jì)數(shù)(PLT)用希森美康XE5000檢測(cè),血清肝纖四項(xiàng)〔透明質(zhì)酸(HA)、層粘連蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(CⅣ)、Ⅲ型前膠原(PⅢNP)〕用全自動(dòng)化學(xué)分析儀MAGLUMI800檢測(cè),APRI為AST與PLT比值指數(shù),F(xiàn)IB-4=(年齡×AST)÷(PLT×ALT的平方根)。
1.2.3肝組織活檢肝組織穿刺活檢與以上檢查同期進(jìn)行,在超聲引導(dǎo)下行肝臟穿刺,使用Bard穿刺活檢槍和16 G活檢針,在FibroTouch檢測(cè)區(qū)域進(jìn)行穿刺活檢?;顧z時(shí),獲得的肝組織長(zhǎng)度不小于15 mm。慢性乙型肝炎肝纖維化程度參照《慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)》中有關(guān)組織病理學(xué)分期標(biāo)準(zhǔn),即S0期:無(wú)纖維化;S1期:匯管區(qū)纖維性擴(kuò)大,但無(wú)纖維間隔形成;S2期:匯管區(qū)纖維性擴(kuò)大,少數(shù)纖維間隔形成;S3期:多數(shù)纖維間隔形成,但無(wú)硬化結(jié)節(jié);S4期:肝硬化[3]。
2.1病理學(xué)檢測(cè)結(jié)果145例慢性乙型肝炎患者中,肝纖維化S0期10例(6.9%),S1期33例(22.8%),S2期36例(24.8%),S3期39例(26.9%),S4期27例(18.6%)。
2.2單因素分析以S2期為分界點(diǎn),將S0、S1期歸為無(wú)肝纖維化組(n=43),S2、S3、S4期歸為有肝纖維化組(n=102),分析肝纖維化的影響因素。結(jié)果顯示,LSM、AST/ALT、HA、LN、CⅣ、PⅢNP、APRI、FIB-4對(duì)肝纖維化的影響有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);而ALT、AST、TBIL、PT、PLT對(duì)肝纖維化的影響無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05,見(jiàn)表1)。因肝纖四項(xiàng)均屬于肝纖維化時(shí)肝細(xì)胞外基質(zhì)蛋白和降解產(chǎn)物,為避免彼此之間的共線性現(xiàn)象,選取最具代表性的HA進(jìn)行后續(xù)分析[4-5]。2.3相關(guān)性分析LSM、AST/ALT、HA、APRI、FIB-4與肝纖維化分期均呈正相關(guān)(P<0.05,見(jiàn)表2)。2.4準(zhǔn)確性分析LSM、AST/ALT、HA、APRI、FIB-4對(duì)肝纖維化S≥2期、S≥3期、S4期評(píng)估的ROC曲線見(jiàn)圖1,其對(duì)肝纖維化S≥2期評(píng)估的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.888、0.602、0.798、0.647、0.693;對(duì)肝纖維化S≥3期評(píng)估的AUC分別為0.881、0.637、0.819、0.654、0.702;對(duì)肝纖維化S4期評(píng)估的AUC分別為0.876、0.647、0.735、0.609、0.739(見(jiàn)表3)。
2.5回歸分析以有無(wú)肝纖維化為因變量(賦值:無(wú)=1,有=2),LSM、AST/ALT、APRI、FIB-4及HA實(shí)際值為自變量,進(jìn)行多元Logistic回歸分析,結(jié)果顯示LSM、HA是肝纖維化的影響因素(P<0.05,見(jiàn)表4)。然后以此建立回歸模型,將各觀察指標(biāo)結(jié)果代入方程,求得預(yù)測(cè)概率,并以其為分析指標(biāo),結(jié)合雙正態(tài)模型建立ROC曲線(見(jiàn)圖2)。預(yù)測(cè)概率與肝纖維化分期呈正相關(guān)(rs=0.890,P<0.001),預(yù)測(cè)概率診斷肝纖維化S≥2期、S≥3期、S4期的AUC分別為0.934、0.938、0.981(見(jiàn)表5)。
表1 肝纖維化影響因素的單因素分析
注:LSM=肝臟硬度,TBIL=總膽紅素,PT=凝血酶原時(shí)間,PLT=血小板計(jì)數(shù),HA=透明質(zhì)酸,LN=層粘連蛋白,CⅣ=Ⅳ型膠原,PⅢNP=Ⅲ型前膠原
表2 各指標(biāo)與肝纖維化分期的相關(guān)性分析
表3 各指標(biāo)對(duì)肝纖維化分期的效能評(píng)價(jià)
表4 肝纖維化影響因素的多元Logistic回歸分析
表5 預(yù)測(cè)概率對(duì)肝纖維化分期的效能評(píng)價(jià)
肝纖維化/肝硬化是許多慢性肝病的共同病理結(jié)局。早期研究已表明肝纖維化形成是一個(gè)動(dòng)態(tài)過(guò)程[6],因此早期確診可以大大提高患者的生活質(zhì)量和生存率。長(zhǎng)期以來(lái)臨床對(duì)于慢性乙型肝炎肝纖維化程度的確診還依賴于肝穿刺活檢[7],但因其為有創(chuàng)檢查,存在許多不足[8],這也促進(jìn)了肝纖維化無(wú)創(chuàng)診斷的發(fā)展?,F(xiàn)階段肝纖維化的診斷強(qiáng)調(diào)多學(xué)科聯(lián)合診斷,即注重復(fù)雜與整合的特點(diǎn)[9],基于影像檢查和血清學(xué)指標(biāo)的無(wú)創(chuàng)性診斷方法日益受到重視。
近年來(lái),彈性成像技術(shù)已成為肝纖維化無(wú)創(chuàng)診斷的重要手段之一。FibroTouch無(wú)創(chuàng)肝纖維化診斷系統(tǒng)是中國(guó)海斯凱爾公司研制的第三代瞬時(shí)彈性成像專利技術(shù),是全球首臺(tái)影像引導(dǎo)的肝臟彈性和肝臟脂肪變性的集成檢測(cè)系統(tǒng)。其原理是采用低頻剪切波對(duì)肝臟組織實(shí)施主動(dòng)激勵(lì)以形成應(yīng)變,利用專業(yè)探頭捕捉低頻剪切波在肝組織中的傳播過(guò)程,結(jié)合肝臟組織學(xué)模型,快速給出定量的肝組織彈性值以評(píng)估纖維化程度,其操作簡(jiǎn)便、可重復(fù)性好。2015年歐洲肝病學(xué)會(huì)與拉丁美洲肝病學(xué)會(huì)發(fā)表的無(wú)創(chuàng)檢查評(píng)估肝臟疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后臨床指南要點(diǎn)中也肯定了FibroTouch對(duì)多種慢性肝炎肝纖維化的診斷效能,以及對(duì)肝纖維化/肝硬化的臨床進(jìn)展和肝癌的發(fā)生的預(yù)測(cè)價(jià)值[10]。OLIVERI等[11]以肝穿刺活檢結(jié)果作為標(biāo)準(zhǔn),應(yīng)用FibroTouch對(duì)297例HBV攜帶者進(jìn)行LSM測(cè)定,結(jié)果顯示LSM與肝臟疾病分期呈正相關(guān),其在急性乙型肝炎患者、慢性乙型肝炎患者、非活動(dòng)性攜帶者、健康獻(xiàn)血者中分別為(12.3±3.3)、(10.3±8.8)、(4.3±1.0)、(4.6±1.2)kPa,最終確定診斷肝纖維化S3期、肝硬化的截?cái)嘀捣謩e為7.5、11.8 kPa,靈敏度分別為93.9%、86.5%,特異度分別為88.5%、96.3%,陽(yáng)性預(yù)測(cè)值分別為76.7%、86.7%,陰性預(yù)測(cè)值分別為97.3%、96.3%,診斷準(zhǔn)確率分別為90.1%、94.2%。此外國(guó)內(nèi)外還有大量的研究結(jié)果顯示,F(xiàn)ibroTouch檢測(cè)不同纖維化程度肝纖維化患者的LSM有明顯差異,而且與肝纖維化程度密切相關(guān),對(duì)肝纖維化各期的分級(jí)診斷具有較高的準(zhǔn)確性[12-14]。表明針對(duì)多數(shù)慢性肝纖維化患者,F(xiàn)ibroTouch顯示了良好的應(yīng)用前景。
長(zhǎng)期以來(lái),血清學(xué)檢測(cè)因相對(duì)無(wú)創(chuàng)傷性,易于開(kāi)展和操作,且不受患者體型、腹腔積液等因素影響,并且能夠在病程中動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè),故被廣泛應(yīng)用于臨床[15]。但因?yàn)槠湓\斷靈敏度及特異度均不高,不能精確預(yù)測(cè)肝纖維化具體分期,所以臨床診斷價(jià)值有限,為提高診斷的準(zhǔn)確性,近年來(lái),國(guó)內(nèi)外學(xué)者建立了多種血清學(xué)聯(lián)合診斷模型,如APRI[16]、FIB-4[17]、FibroTest[18]、FibroMeter[19]、FibroSpectⅡ[20]等,對(duì)于肝纖維化的診斷效能稍好,且得到了更多的研究驗(yàn)證,因?yàn)檠鍖W(xué)檢測(cè)易于開(kāi)展和操作,尤其適合于基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)療衛(wèi)生資源有限的國(guó)家和地區(qū)。本研究還發(fā)現(xiàn),單一的血清學(xué)指標(biāo)基本上在第一步單因素分析時(shí)就被剔除了,如ALT、AST、TBIL,分析原因可能有:(1)ALT、AST、TBIL升高到一定程度才對(duì)纖維化的反映有意義,許多文獻(xiàn)中也經(jīng)常將ALT升高大于2倍或5倍參考值上限為分界點(diǎn)討論[21],本研究并未將其進(jìn)行分類,待以后更進(jìn)一步深入研究;(2)在自變量數(shù)量較多時(shí),ALT或AST所占比重較小,不足以在眾多指標(biāo)中脫穎而出。
注:A:各指標(biāo)對(duì)肝纖維化S≥2期評(píng)估的ROC曲線;B:各指標(biāo)對(duì)肝纖維化S≥3期評(píng)估的ROC曲線;C:各指標(biāo)對(duì)肝纖維化S4期評(píng)估的ROC曲線;LSM=肝臟硬度,HA=透明質(zhì)酸
注:A:預(yù)測(cè)概率對(duì)肝纖維化S≥2期評(píng)估的ROC曲線;B:預(yù)測(cè)概率對(duì)肝纖維化S≥3期評(píng)估的ROC曲線;C:預(yù)測(cè)概率對(duì)肝纖維化S4期評(píng)估的ROC曲線
本研究評(píng)估FibroTouch聯(lián)合血清學(xué)指標(biāo)對(duì)慢性乙型肝炎肝纖維化程度的診斷價(jià)值。結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合診斷可以明顯提高慢性乙型肝炎肝纖維化程度的臨床診斷,是一種簡(jiǎn)便、無(wú)創(chuàng)、高效的診斷方法。但值得注意的是,“金標(biāo)準(zhǔn)”——肝組織病理學(xué)檢測(cè)可能因干擾因素影響而準(zhǔn)確性只有90%左右,血清學(xué)和影像學(xué)指標(biāo)形成的肝纖維化無(wú)創(chuàng)診斷方法亦可能受非特異性因素影響,難以同時(shí)達(dá)到較高的靈敏度和特異度,故聯(lián)合無(wú)創(chuàng)診斷方法旨在通過(guò)雙診斷界值減少肝組織病理學(xué)檢測(cè)的必要性,而非完全替代肝組織病理學(xué)檢測(cè)[22]。
隨著無(wú)創(chuàng)診斷技術(shù)的不斷發(fā)展,期待進(jìn)一步提高診斷肝纖維化程度的準(zhǔn)確率、效率及各種病因引起的慢性肝病疾病范圍,最大限度地控制肝纖維化的進(jìn)展。
作者貢獻(xiàn):劉芳進(jìn)行試驗(yàn)設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫(xiě)論文、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé);魏琳、王珊珊進(jìn)行試驗(yàn)實(shí)施、評(píng)估、資料收集;黃斌進(jìn)行質(zhì)量控制與審校。
本文無(wú)利益沖突。
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(本文編輯:崔沙沙)
Diagnostic Value of Transient Elastography Technology Combined with Serological Indicator for Liver Fibrosis in Patients with Chronic Hepatitis B
LIUFang,WEILin,WANGShan-shan,HUANGBin.DepartmentofUltrasound,XixiHospitalofHangzhou,Hangzhou310023,China
Correspondingauthor:HUANGBin,DepartmentofUltrasound,XixiHospitalofHangzhou,Hangzhou310023,China;E-mail:Hb2k@163.com
ObjectiveTo evaluate the diagnostic value of transient elastography technology(FibroTouch) combined with serological indicator in liver fibrosis of patients with chronic hepatitis B.Methods145 patients with chronic hepatitis B were selected from January to November in 2015 in Xixi Hospital of Hangzhou.Liver stiffness(LSM) was detected by using FibroTouch,and alanine aminotransferase(ALT),aspartate transaminase(AST),total bilirubin(TBIL),prothrombintime(PT),blood platelet(PLT),four indicators of hepatic fibrosis 〔hyalaronic acid(HA),laminin(LN),type Ⅳ collagen(CⅣ),type Ⅲ collagen(PⅢNP)〕 were detected,and AST/ALT,APRI,FIB-4 were also calculated.With the results of hepatic pathology as the golden standard,the diagnostic value of FibroTouch and the above indicators in liver fibrosis of patients with chronic hepatitis B was evaluated;the influencing factors of hepatic fibrosis were screened out by using multiple Logistic regression method,and the prediction probability was obtained,and the receiver operating characteristic(ROC) curve was established by combining with double normal model to evaluate the diagnostic value of combined diagnosis of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B.ResultsLSM,AST/ALT,HA,LN,CⅣ,PⅢNP,APRI and FIB-4 had significant influence on liver fibrosis(P<0.05);but ALT,AST,TBIL,PT,PLT had no significant on liver fibrosis(P>0.05).LSM,AST/ALT,HA,APRI and FIB-4 were positively correlated with the stages of liver fibrosis(the values ofrswas 0.735,0.246,0.560,0.238 and 0.378 respectively;P<0.05).The area under the curve(AUC) of ROC curve of the evaluation of LSM,AST/ALT,HA,APRI and FIB-4 on liver fibrosis phase(S≥2) was 0.888,0.602,0.798,0.647 and 0.693 respectively;the AUC of liver fibrosis phase(S≥3) was 0.881,0.637,0.819,0.654 and 0.702 respectively;the AUC of liver fibrosis phase(S4) was 0.876,0.647,0.735,0.609 and 0.739 respectively.Multiple Logistic regression analysis showed that LSM and HA were the influencing factors of liver fibrosis.Therefore,the prediction probability was positively correlated with liver fibrosis staging(rs=0.890,P<0.05),and the AUC of their evaluation on liver fibrosis staging(S≥2,S≥3,S4) was 0.934,0.938 and 0.981 respectively.ConclusionFibroTouch combined with HA is a simple and convenient,noninvasive and efficient diagnostic method,which can significantly improve the clinical diagnosis of liver fibrosis in chronic hepatitis B.
Hepatitis B;Hepatitis,chronic;Liver cirrhosis;Transient elastography;Serologic tests;Diagnosis
浙江省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(LY13H180015)
310023 浙江省杭州市西溪醫(yī)院超聲科
黃斌,310023 浙江省杭州市西溪醫(yī)院超聲科;E-mail:Hb2k@163.com
R 512.62
A
10.3969/j.issn.1007-9572.2016.25.008
2016-03-07;
2016-07-12)