二月蘭籽水煎劑對(duì)白鮮皮所致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用

戰(zhàn)奕巍，徐子茜，郭新慧，李榮佳，沈金平，許旭東，張寶旭（.北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院毒理學(xué)系，國家中醫(yī)藥管理局中藥配伍減毒重點(diǎn)研究室，食品安全毒理學(xué)研究與評(píng)價(jià)北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 009；.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所，北京 0093）

二月蘭籽水煎劑對(duì)白鮮皮所致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用

戰(zhàn)奕巍1，徐子茜1，郭新慧1，李榮佳1，沈金平1，許旭東2，張寶旭1
（1.北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院毒理學(xué)系，國家中醫(yī)藥管理局中藥配伍減毒重點(diǎn)研究室，食品安全毒理學(xué)研究與評(píng)價(jià)北京市重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，北京 100191；2.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所，北京 100193）

目的 研究新天然藥物二月蘭籽對(duì)傳統(tǒng)中藥白鮮皮所致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用。方法 連續(xù)4 d，小鼠ig給予二月蘭籽水煎劑36，54和72 g·kg-1。第4天給藥后3 h，ig給予白鮮皮水煎劑70 g·kg-1，24 h后麻醉小鼠，內(nèi)眥靜脈取血，取肝組織。測(cè)定血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶（GPT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（GOT）和乳酸脫氫酶（LDH）的活性；測(cè)定肝組織中丙二醛（MDA）、還原型谷胱甘肽（GSH）和氧化型谷胱甘肽（GSSG）的含量，計(jì)算GSH/GSSG比值。肝組織病理切片，經(jīng)HE染色后于光學(xué)顯微鏡下觀察病理變化，并對(duì)病理圖片進(jìn)行壞死和變性組織面積半定量分析。結(jié)果 與正常對(duì)照組相比，白鮮皮模型組血清GPT，GOT和LDH活性分別升高500，140和40倍（P＜0.01）；二月蘭籽水煎劑能明顯降低白鮮皮水煎劑引起的血清GPT，GOT和LDH活性的升高（P＜0.05，P＜0.01），其中二月蘭籽水煎劑36，54和72 g·kg-1組血清GPT水平分別下降62%，75%和99%，GOT水平分別下降70%，82%和98%，LDH水平分別下降55%，75%和96%。白鮮皮模型組肝組織MDA含量為（1.39±0.58）μmol·g-1組織，較正常對(duì)照組升高近10倍（P＜0.01）；GSH/GSSG比值為3.53±1.27，較正常對(duì)照組下降約40%（P＜0.01）；二月蘭籽72 g·kg-1組肝組織MDA含量為（1.09± 0.29）μmol·g-1組織，較白鮮皮模型組下降22%（P＜0.05）；二月蘭籽水煎劑組GSH/GSSG比值較白鮮皮模型組分別升高47%，42%和54%（P＜0.05）。對(duì)各組肝組織進(jìn)行病理檢查，正常對(duì)照組和二月蘭籽水煎劑72 g·kg-1組未見明顯肝損傷，白鮮皮模型組肝損傷面積達(dá)總面積的（64.1±8.5）%，二月蘭籽水煎劑36和54 g·kg-1組肝組織損傷面積均較白鮮皮模型組減少，分別為（37.5±7.1）%和（20.0±0.8）%（P＜0.01）。結(jié)論二月蘭籽水煎劑對(duì)白鮮皮所致小鼠急性肝損傷具有明顯的保護(hù)作用。

二月蘭籽；白鮮皮；急性肝毒性

我國藥品注冊(cè)管理辦法中規(guī)定天然藥物是指在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下使用的天然藥用物質(zhì)、新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑。二月蘭（Orychophragmus violaceus，OV）是一種十字花科諸葛菜屬植物，也稱為諸葛菜和二月藍(lán)；OV的嫩莖葉用開水煮后，再放入冷水中浸泡，直至無苦味時(shí)便可炒食；種子可榨油［1］。OV是一種在北京被廣泛種植的觀賞植物［2］。近年來，人們對(duì)OV的開發(fā)興趣不斷高漲，特別是對(duì)其油脂成分、營養(yǎng)成分、維生素和礦物質(zhì)以及水溶性成分等進(jìn)行了比較深入的研究［3-6］，認(rèn)為可能是一種具有發(fā)展前景的野生植物資源。但是，對(duì)OV的藥用價(jià)值的研究還沒有報(bào)道。為了探討它的天然藥物活性，我們對(duì)其肝病的治療作用進(jìn)行了系列研究，發(fā)現(xiàn)OV水煎劑對(duì)四氯化碳、二甲基甲酰胺、對(duì)乙酰氨基酚和二甲基亞硝胺等化學(xué)物質(zhì)引起的急性肝損傷具有較好的保護(hù)作用，同時(shí)對(duì)白鮮皮所致小鼠急性肝損傷也具有保護(hù)作用。

蕓香科（白鮮皮，Cortex Dictamni）是一種為我國歷代藥典收載的傳統(tǒng)中藥［7］，具有清熱燥濕、祛風(fēng)解毒及止癢等功效［8］，但是近年來，包括筆者實(shí)驗(yàn)室在動(dòng)物體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，白鮮皮會(huì)造成動(dòng)物肝損傷，其中的成分白鮮堿對(duì)肝細(xì)胞HepG2具有毒性作用［9］。2008年，含有白鮮皮成分的痔血膠囊因其嚴(yán)重的肝毒性被中國國家食品藥品監(jiān)督管理局召回。Wang等［10］在對(duì)白鮮皮的水提物進(jìn)行亞慢性毒性作用研究后發(fā)現(xiàn)，在單獨(dú)長期飲用白鮮皮水煎劑的情況下會(huì)引起明顯的肝損傷。為避免因服用白鮮皮而造成的肝損傷，必須研制其肝毒性的解毒劑，同時(shí)也希望以后可按傳統(tǒng)中藥的配伍減毒理論來進(jìn)行減毒研究。

1　材料與方法

1.1試劑和主要儀器

新天然藥物OV籽產(chǎn)自北京，傳統(tǒng)中藥白鮮皮購于北京市中林花木綠化公司，均由北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部公共衛(wèi)生學(xué)院張寶旭教授鑒定，標(biāo)本保存于北京大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院毒理系研究室標(biāo)本室。二者均采取水提法制備水煎劑，ig給藥。取OV籽180 g，于2000 mL蒸餾水中煎煮，沸騰后30 min用16層紗布過濾；再重復(fù)2次；取3次濾液共6000 mL經(jīng)加熱濃縮至100 mL，制得OV籽水煎劑，每1 mL水煎劑相當(dāng)于生藥量1.8 g。取傳統(tǒng)中藥白鮮皮100 g，于1000 mL蒸餾水中煎煮，沸騰后30 min用16層紗布過濾；再重復(fù)2次；取3次濾液共3000 mL經(jīng)加熱濃縮至50 mL，制得白鮮皮水煎劑，每1 mL水煎劑相當(dāng)于生藥量2 g。

十二烷基磺酸鈉（sodium dodecyl sulfonate，SDS），上?；瘜W(xué)試劑廠；硫代巴比妥酸（2-thiobarbituric acid，TBA），上海Aladdin公司；還原型谷胱甘肽（glutathione，GSH）和氧化型谷胱甘肽（oxidized glutathione，GSSG）試劑盒，德國Darmstadt公司；谷丙轉(zhuǎn)氨酶（glutamate pyruvate transaminase，GPT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（glutamic oxaloacetic transaminase，GOT）和乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）自動(dòng)生化儀試劑盒，四川邁克公司。

ARA520型電子精密天平，美國OHAUS公司；TDL-5-A臺(tái)式離心機(jī)，上海安亭科學(xué)儀器廠；HITACHI-7170A型全自動(dòng)生化分析儀，日本Hitachi公司；XHF-1內(nèi)切式勻漿機(jī)，寧波新芝生物科技股份有限公司；722 s可見光分光光度計(jì)，上海棱光技術(shù)有限公司；850型熒光分光光度計(jì)，日本日立公司；LEICA病理切片機(jī)，日本LEICA公司；E400顯微鏡系統(tǒng)及DXM 1200F照相系統(tǒng)，日本Nikon公司。

1.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和分組

ICR小鼠，清潔級(jí)，雄性，體質(zhì)量18～22 g，由北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科技部提供。飼養(yǎng)條件符合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利倫理委員會(huì)的要求，并由北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科技部提供動(dòng)物用飼料，自由飲水。動(dòng)物飼養(yǎng)環(huán)境溫度22～24℃，濕度40%～60%，明暗周期12 h/12 h，自由通風(fēng)。

25只小鼠隨機(jī)分為5組，即正常對(duì)照組、白鮮皮模型組〔白鮮皮水煎劑（2 kg·L-1）給藥體積為35 mL·kg-1，相當(dāng)于生藥劑量70 g·kg-1〕和OV籽水煎劑3個(gè)劑量組〔OV籽水煎劑（1.8 kg·L-1）給藥體積分別為20，30和40 mL·kg-1，相當(dāng)于生藥劑量36，54和72 g·kg-1〕。OV籽水煎劑組ig給藥，每天1次，連續(xù)4 d。第4天給藥后3 h，ig給予白鮮皮水煎劑染毒；正常對(duì)照組ig給予等體積蒸餾水。24 h后，麻醉小鼠，內(nèi)眥靜脈取血，取肝，用預(yù)冷的生理鹽水清洗，濾紙吸干稱重，并肉眼觀察肝大體變化。

因此初步判斷高壓油泵運(yùn)行時(shí)出口壓力與高壓油泵出口開關(guān)整定值及返回值較為接近，在高壓油泵運(yùn)行壓力出現(xiàn)一定波動(dòng)或者高壓油泵出口開關(guān)整定值出現(xiàn)一定漂移時(shí)，就會(huì)導(dǎo)致高壓油泵出現(xiàn)自動(dòng)切換等情況。

1.3生化指標(biāo)測(cè)定

全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清中GPT和GOT活性及LDH含量。TBA反應(yīng)法檢測(cè)肝組織丙二醛（malondialehyde，MDA）含量［11］，肝組織MDA含量（mmol·g-1）=（樣品吸光度-空白吸光度）/（四乙氧基丙烷標(biāo)準(zhǔn)品吸光度-空白吸光度）×四乙氧基丙烷標(biāo)準(zhǔn)品濃度（mmol·L-1）×樣品稀釋倍數(shù)。改良Hisson法測(cè)定肝組織中GSH和GSSG的含量［12］，肝組織GSH（GSSG）含量（mg·g-1）=（樣品吸光度-空白吸光度）/〔GSH（GSSG）標(biāo)準(zhǔn)品吸光度-空白吸光度〕×GSH（GSSG）標(biāo)準(zhǔn)品濃度（mg·L-1）×樣品稀釋倍數(shù)；然后計(jì)算GSH/GSSG比值。

1.4HE染色觀察肝組織病理變化

4%甲醛固定小鼠肝左葉，組織病理切片和HE染色之后，光學(xué)顯微鏡下用計(jì)算機(jī)電子照相系統(tǒng)拍照，Photoshop 7.0圖像處理軟件對(duì)病理圖進(jìn)行壞死和變性組織面積半定量分析［13］。肝組織損傷百分比（%）=肝組織損傷面積（像素）/拍照總面積（像素）×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2　結(jié)果

2.1二月蘭籽水煎劑對(duì)白鮮皮所致急性肝損傷小鼠血清GPT，GOT及LDH的影響

由表1結(jié)果可見，與正常對(duì)照組相比，小鼠ig給予白鮮皮水煎劑70 g·kg-1后，血清中GPT，GOT和LDH水平分別升高500，140和40倍（P＜0.01），說明白鮮皮70 g·kg-1能明顯引起肝急性損傷。

與白鮮皮模型組相比，OV籽水煎劑各劑量36，54和72 g·kg-1組小鼠血清中GPT，GOT和LDH的含量均明顯下降（P＜0.05，P＜0.01），且隨著給藥劑量的增加，小鼠血清中GPT，GOT和LDH的下降也隨之增加，其中GPT含量分別下降62%，75%和99%；GOT含量分別下降70%，82%和98%；LDH含量分別下降55%，75%和96%。說明OV籽水煎劑能明顯緩解白鮮皮引起的急性肝損傷。2.2 二月蘭籽水煎劑對(duì)白鮮皮所致急性肝損傷小鼠肝組織MDA含量及GSH/GSSG比值的影響

Tab.1 Effect of O.volaceus（OV）seed on serum glutamate pyruvate transaminase（GPT），glutamic oxaloacetic transaminase（GOT）and lactate dehydrogenase（LDH）levels in mice with acute liver injury induced by Cortex Dictamni

由表2結(jié)果可見，與正常對(duì)照組相比，白鮮皮模型組小鼠肝組織MDA含量升高了約10倍（P＜0.01），說明脂質(zhì)過氧化程度加重；GSH/GSSG比值下降了40%（P＜0.01），說明谷胱甘肽消耗增多，白鮮皮可能是通過氧化損傷作用引起肝毒性。

OV籽水煎劑36和54 g·kg-1組MDA含量較白鮮皮組有所升高，72 g·kg-1組MDA含量下降了22%（P＜0.05）。說明OV籽水煎劑72 g·kg-1是通過抗氧化損傷作用對(duì)白鮮皮所致的小鼠急性肝毒性進(jìn)行保護(hù)。

與白鮮皮模型組相比，OV籽水煎劑各劑量組GSH/GSSG比值分別升高47%，42%和54%（P＜0.01），說明OV籽通過抗氧化損傷作用對(duì)白鮮皮引起的小鼠急性肝毒性具有保護(hù)作用。

Tab.2 Effect of OV seed on malondialdehyde（MDA）and glutathione/oxidized glutathione（GSH/GSSG）ratio in liver tissue of mice with acute liver injury induced by Cortex Dictamni

2.3二月蘭籽水煎劑對(duì)白鮮皮所致急性肝損傷小鼠肝組織病理變化的影響

肉眼觀察發(fā)現(xiàn)，正常對(duì)照組肝顏色暗紅，被膜光滑完整，肝濕潤，有光澤和彈性，無淤血和出血點(diǎn)。白鮮皮模型組肝顏色發(fā)黃或淺白，質(zhì)地較脆，表面無光澤，可見出血點(diǎn)和壞死。與白鮮皮模型組相比較，OV籽水煎劑各劑量組肝病變明顯減輕，顏色較紅潤，且隨著OV籽水煎劑給藥劑量的增加，肝病變明顯減少，肝外觀趨于正常。

HE染色發(fā)現(xiàn)（圖1），正常對(duì)照組肝組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)清晰，包膜完整，細(xì)胞核大而清晰，肝細(xì)胞索圍繞中央靜脈呈放射狀整齊排列。肝細(xì)胞無壞死、變性，無炎性細(xì)胞浸潤。白鮮皮模型組肝組織以中央靜脈為中心，肝細(xì)胞不同程度壞死或水腫，肝細(xì)胞正常結(jié)構(gòu)被破壞，肝細(xì)胞界限不清楚，胞質(zhì)深染，細(xì)胞核固縮或裂解，炎性細(xì)胞浸潤，肝細(xì)胞索排列紊亂，肝組織損傷嚴(yán)重。與白鮮皮模型組相比較，OV籽水煎劑各劑量組肝組織細(xì)胞及結(jié)構(gòu)破壞程度明顯減輕，肝細(xì)胞變性壞死明顯減少，且隨著OV籽水煎劑給藥劑量的增加，肝組織病變進(jìn)一步減輕；其中OV籽水煎劑高劑量組肝損傷程度最小。

表3結(jié)果表明，正常對(duì)照組和OV籽水煎劑72 g·kg-1組未見明顯病理損傷，白鮮皮模型組肝組織損傷面積最大，占總面積的（64.1±8.5）%；OV籽水煎劑各劑量組隨著給藥劑量的增加，損傷面積逐漸減?。≒＜0.01）。說明OV籽水煎劑明顯緩解了白鮮皮水煎劑導(dǎo)致的急性肝損傷，且隨著OV籽水煎劑給藥劑量的增加，肝損傷程度逐漸減小。

Fig.1 Effect of OV seed on liver of mice with acute liver injury induced by Cortex Dictamni（HE staining×200）. See Tab.1 for the mouse treatment.The black arrow shows the necrotichepatocyte；The　red　arrow　showsthe　infiltrative inflammatory cells.

Tab.3 Effect of OV seed on liver damage proportion of mice with acute liver injury induced by Cortex Dictamni

3　討論

GPT，GOT和LDH是評(píng)估肝損傷的常用指標(biāo)，通常其值的升高能說明藥物對(duì)肝產(chǎn)生了毒性作用，引起了肝損傷。本研究中，與正常對(duì)照組相比較，白鮮皮模型組小鼠ig給予白鮮皮水煎劑24 h后，其血清GPT，GOT和LDH水平均明顯升高，說明白鮮皮對(duì)肝造成了明顯的毒性作用，引起了肝損傷。由此可推斷，白鮮皮水煎劑對(duì)小鼠造成急性肝損傷。與白鮮皮模型組相比，給予OV籽水煎劑的小鼠，在ig給予白鮮皮水煎劑24 h后，其血清GPT，GOT和LDH含量明顯降低，且隨著OV籽水煎劑濃度的升高，降低程度越明顯，說明OV籽水煎劑對(duì)于白鮮皮造成的急性肝損傷具有一定的保護(hù)作用。

MDA是一種可反映脂質(zhì)過氧化程度的物質(zhì)，是一種監(jiān)測(cè)機(jī)體氧化應(yīng)激情況的生物標(biāo)志物［14］，實(shí)驗(yàn)中經(jīng)常通過測(cè)定肝組織勻漿中MDA的含量來判定肝的脂質(zhì)過氧化程度。GSH/GSSG比值也是一種反映機(jī)體抗氧化損傷能力的指標(biāo)［15］。為了初步探討白鮮皮的肝毒性作用機(jī)制及OV籽抗白鮮皮肝損傷的保肝作用機(jī)制，檢測(cè)了肝組織MDA的含量及GSH/GSSG比值。與正常對(duì)照組相比，白鮮皮模型組肝組織MDA含量明顯升高，GSH/GSSG比值明顯降低，說明白鮮皮可能是通過造成氧化損傷引起的肝毒性。與白鮮皮模型組相比，OV籽水煎劑36和54 g·kg-1組MDA含量升高，OV籽水煎劑72 g·kg-1組MDA含量下降，推測(cè)在給藥劑量較低的時(shí)候，OV籽水煎劑可能是通過抗氧化損傷以外的方式發(fā)揮的保肝作用；而在給藥劑量達(dá)到一定程度時(shí)，OV籽水煎劑的抗氧化損傷作用才明顯表現(xiàn)。同時(shí)，與正常對(duì)照組相比，白鮮皮模型組GSH/ GSSG比值明顯下降；與白鮮皮模型組相比，OV籽水煎劑各劑量組GSH/GSSG比值均有所升高，說明OV籽很可能是通過抗氧化損傷作用對(duì)白鮮皮所致的小鼠急性肝毒性發(fā)揮保護(hù)作用。

同時(shí)，本研究還對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠肝組織病理形態(tài)進(jìn)行觀察。與正常對(duì)照組相比，白鮮皮模型組小鼠肝出現(xiàn)了明顯壞死，壞死面積超過一半；與白鮮皮模型組相比，OV籽水煎劑各劑量組的小鼠肝壞死程度隨著給藥劑量的增加逐漸減輕，壞死面積也逐漸減少，OV籽水煎劑高劑量組未見明顯肝損傷。這進(jìn)一步表明OV籽對(duì)白鮮皮造成的急性肝損傷具有保護(hù)作用。

綜上所述，本研究通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，過度服用白鮮皮會(huì)引起急性肝損傷，而在同時(shí)服用OV籽水煎劑的情況下可明顯緩解這種急性肝毒性作用。同時(shí)，還提出了白鮮皮肝毒性的可能機(jī)制及OV籽抗白鮮皮肝毒性的解毒機(jī)制，這為OV籽成為一種新天然藥物并作為白鮮皮肝毒性的解毒劑提供了科學(xué)依據(jù)。但是，由于實(shí)驗(yàn)器材的限制，本研究并未對(duì)白蘚皮中的具體有毒成分以及OV籽中的有效成分進(jìn)行進(jìn)一步研究，希望能由此引起廣大研究者的關(guān)注，一起致力于中藥配伍減毒的研究當(dāng)中。

致謝：感謝賈鳳蘭老師和阮明老師對(duì)本研究的指導(dǎo)，感謝李園利女士對(duì)本研究提供的幫助。

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Protective effect of Orychophragmus violaceus seed against acute liver injury induced by Cortex Dictamni in mice

ZHAN Yi-wei1，XU Zi-qian1，GUO Xin-hui1，LI Rong-jia1，SHEN Jin-ping1，
XU Xu-dong2，ZHANG Bao-xu1
（1.State Key Laboratory of Detoxification Compatibility，Department of Toxicology，School of Public Health，Peking University，Beijing 100191，China；2.Institute of Medicinal Plant
Development，Chinese Academy of Medical Sciences，Beijing 100193，China）

OBJECTIVE To study the protective effect of Orychophragmus violaceus（OV）seedagainst acute hepatotoxicity induced by the traditional Chinese Medicine Cortex Dictamni in mice. METHODS Twenty-five mice were randomly divided into 5 groups：control group，Cortex Dictamni group（70 g·kg-1）and OV seed groups（36，54 and 72 g·kg-1）.OV Seed groups were orally administered with the aqueous extract of OV seed for 4 consecutive days while the other groups were ig given water.On the 4th day，Cortex Dictamni group and OV seed groups were ig given the aqueous extract of Cortex Dictamni，and normal control group was ig given water.Twenty-four hours later，all the mice had their blood and liver samples taken after anesthesia.The serum chemical parameters were measured，including glutamic oxaloacetic transaminase（GOT），glutamate pyruvate transaminase（GPT）and lactate dehydrogenase（LDH），as well as malondialdehyde（MDA），glutathione（GSH）and oxidized glutathione（GSSG）levels in the liver.GSH/GSSG ratio was calculated.Histopathologic changes in the liver were observed and the area was calculated after HE staining.RESULTS Compared with normal control group，Cortex Dictamni（70 g·kg-1）increased the serum GOT，GPT and LDH levels by 500，140 and 40 fold（P＜0.01）.OV seed reduced serum GOT，GPT and LDH levels increased by Cortex Dictamni（P＜0.05，P＜0.01），by as much as 62%，75%and 99%for GPT，70%，82%and 98%for GOT，and 55%，75%and 96%for LDH，respectively.The level of MDA and the ratio of GSH/GSSG in Cortex Dictamni group were 1.39±0.58 and（3.53±1.27）μmol·g-1，a 10-fold increase and 40%decline compared with normal control group（P＜0.01）.OV seed of 72 g·kg-1lowered the level of MDA by 22% （P＜0.05），and OV seed（36，54 and 72 g·kg-1）increased the GSH/GSSG ratio by 47%，42%and 54% （P＜0.05）.Histopathologic results showed that OV seed alleviated the liver damage induced by Cortex Dictamni from（64.1±8.5）%to（37.5±7.1）%and（20.0±0.8）%（P＜0.01）.CONCLUSION OV seed can effectively protect mice from the acute hepatotoxicity induced by Cortex Dictamni.

Orychophragmus violaceus seed；Cortex Dictamni；acute hepatotoxicity

The project supported by National Science and Technology Major Project（2012ZX09301002-001-028）Corresponding author：ZHANG Bao-xu，Tel：（010）82801527，E-mail：bxzhang@bjmu.edu.cn

R285.5

A

1000-3002（2016）02-0101-06

10.3867/j.issn.1000-3002.2016.02.003

2015-11-17接受日期：2016-02-01）

（本文編輯：賀云霞）

國家科技重大專項(xiàng)（2012ZX09301002-001-028）作者簡(jiǎn)介：戰(zhàn)奕巍，女，碩士，主要從事毒理學(xué)研究，E-mail：zhanev@126.com；張寶旭，男，博士，教授，主要從事毒理學(xué)研究。

張寶旭，E-mail：bxzhang@bjmu.edu.cn，Tel：（010）82801527