鞘磷脂類信號通路在肺纖維化發(fā)病機制中的作用

易吉平，曾 明，何興軒（.中南大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院衛(wèi)生毒理系，湖南長沙 40078；.Department of Human Genetics and Genomic Sciences，Mount Sinai School of Medicine，New York，NY 009，USA）

鞘磷脂類信號通路在肺纖維化發(fā)病機制中的作用

易吉平1，曾 明1，何興軒2
（1.中南大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院衛(wèi)生毒理系，湖南長沙 410078；2.Department of Human Genetics and Genomic Sciences，Mount Sinai School of Medicine，New York，NY 10029，USA）

肺纖維化是一組由多種病因引起的慢性肺部疾病，其病理特征包括肺組織炎性損傷、組織結(jié)構(gòu)破壞、間充質(zhì)膠原增多及細胞外基質(zhì)沉積。其病因復(fù)雜，大部分肺纖維化疾病目前尚無有效的治療方法。近幾年研究表明，鞘磷脂類信號通路的激活與肺纖維化關(guān)系密切。本文綜述了鞘磷脂類信號通路的組成、功能及其在肺纖維化中的作用，為深入探討肺纖維化發(fā)病機制及其防治方法提供新思路。

肺纖維化；鞘磷脂類；神經(jīng)酰胺類；酸性神經(jīng)酰胺酶

肺纖維化包括特發(fā)性肺纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）、過敏性肺炎、塵肺及藥物和放射線導(dǎo)致的肺纖維化。其過程主要包括肺泡損傷后引起纖維細胞的增殖和聚集、細胞外基質(zhì)（extracellular matrix，ECM）沉積和膠原蛋白分泌增加，同時伴有炎性病變和組織結(jié)構(gòu)損傷，最終出現(xiàn)肺纖維化［1］。鞘磷脂主要位于細胞膜和脂蛋白中，其降解和合成需要復(fù)雜的代謝步驟，這些降解和合成代謝的中間產(chǎn)物被稱為鞘磷脂類（sphingelipids），主要參與細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、細胞生長、增殖、凋亡、分化和衰老等過程。越來越多的證據(jù)表明鞘磷脂類信號通路在肺纖維化的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。本文重點討論鞘磷脂類代謝通路與先天性肺纖維化、環(huán)境應(yīng)激引起的肺纖維化和特發(fā)性肺纖維化的關(guān)系。

1　鞘磷脂類信號通路

鞘磷脂是大多數(shù)哺乳動物細胞膜和脂蛋白的重要組分，由鞘氨醇、脂肪酸、磷酸和膽堿或乙醇胺各1個組成。鞘磷脂作為細胞膜的結(jié)構(gòu)性物質(zhì)，具有維持生物膜完整性的重要功能，同時也是鞘磷脂類代謝通路的重要底物。鞘磷脂的降解和合成需要通過復(fù)雜的中間步驟，其降解和合成代謝的中間產(chǎn)物被稱為鞘磷脂類，具有調(diào)節(jié)細胞生物學(xué)功能的作用。鞘磷脂酶（sphingomyelinases，SMase）是調(diào)節(jié)鞘磷脂代謝的主要酶類，在細胞因子、化學(xué)藥物、γ射線和二氧化硅（silicon dioxide，SiO2）粉塵等的刺激下，SMase可分解鞘磷脂產(chǎn)生神經(jīng)酰胺和磷酰膽堿，神經(jīng)酰胺在神經(jīng)酰胺酶（ceramidase，CDase）的作用下裂解為鞘氨醇，后者在鞘氨醇激酶（sphingosine kinase，SphK）作用下生成鞘氨醇-1-磷酸（sphingosine-1-phosphate，S1P）（圖1）。鞘磷脂類的各種形式相互轉(zhuǎn)換，將細胞外信號分子經(jīng)細胞膜傳入細胞內(nèi)發(fā)揮效應(yīng)，調(diào)節(jié)細胞的生長、增殖、凋亡和分化，這一過程稱為鞘磷脂類信號通路［2-3］。

1.1鞘磷脂酶

依據(jù)酶促反應(yīng)最適pH及輔助因子的依賴性，可將SMase可分為3種亞型：酸性型、中性型和堿性型。中性SMase在Mg2+及Mn2+作用下才能進行活化，根據(jù)不同基因可編碼不同的亞型（1，2和3型中性SMase），其中1型和2型中性SMase與酸性SMase（acid SMase，ASMase）被認為在調(diào)節(jié)應(yīng)激誘導(dǎo)的凋亡中起關(guān)鍵性作用［4］。堿性SMase在動物中主要在小腸絨毛表達；在人類中主要在肝和膽囊中表達，在膽汁鹽的條件下，用于消化食物中的鞘磷脂，同時對消化道腫瘤具有一定的抑制作用［5］。ASMase的生物學(xué)活性占SMase總活性的90%，是鞘磷脂類代謝的一種關(guān)鍵溶酶體酶（最適pH 4.5～5.0），其最初是在遺傳缺陷的尼曼-匹克?。∟iemann-Pick disease，NPD）患者中發(fā)現(xiàn)的［6］。炎癥因子、G蛋白偶聯(lián)受體、生長因子和細胞應(yīng)激等各種刺激均可活化ASMase，ASMase可從溶酶體轉(zhuǎn)移至細胞膜表面［7］，作用于鞘磷脂磷酸二脂鍵，生成神經(jīng)酰胺和磷酰膽堿，啟動初始信號的傳導(dǎo)。ASMase的代謝產(chǎn)物神經(jīng)酰胺作為第二信使，參與細胞的凋亡、增殖、氧化應(yīng)激反應(yīng)和免疫炎癥反應(yīng)，ASMase通過間接調(diào)節(jié)神經(jīng)酰胺的生成調(diào)節(jié)機體的生化反應(yīng)。ASMase是分子質(zhì)量約70 ku的糖蛋白，由SMPD1基因編碼而成，其生物合成主要包括蛋白水解、糖基化和磷酸化作用及形成二硫鍵的過程。在人體肺組織中含量最多，其次是肝［8］。

圖1　鞘磷脂代謝路徑.

1.2神經(jīng)酰胺

人體內(nèi)游離的神經(jīng)酰胺含量較少，主要以鞘磷脂形式存在于細胞膜內(nèi)，對細胞穩(wěn)態(tài)起著重要的生理作用。SMase對鞘磷脂的代謝反應(yīng)是外界刺激因子引起細胞內(nèi)神經(jīng)酰胺增加的主要因素，且反應(yīng)時間短、生成量大。除了由鞘磷脂水解外，神經(jīng)酰胺還可經(jīng)從頭合成途徑生成，以絲氨酸和棕櫚酰輔酶A為原料開始。神經(jīng)酰胺是當(dāng)前鞘磷脂類物質(zhì)研究的熱點，它是鞘磷脂信號途徑的中心分子，具有第二信使效應(yīng)作用。參與激活多種蛋白激酶和蛋白磷酸酶，從而啟動級聯(lián)的信號通路，將細胞外信號傳導(dǎo)細胞內(nèi)，調(diào)控細胞的凋亡（包括自噬）、應(yīng)激、免疫、炎性等生理功能［9］。當(dāng)細胞受低氧、細胞因子、電離輻射等外源因素刺激時，神經(jīng)酰胺將會富集在細胞膜上形成“脂筏”，這些“脂筏”既能觸發(fā)活性氧（reactive oxygen species，ROS）的生成，干擾機體內(nèi)抗氧化酶的生理功能，還能激活c-Jun NH2端激酶/應(yīng)激活化蛋白激酶（C-Jun NH2-terminal kinase/stress activated protein killase，JNK/SAPK）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑從而導(dǎo)致細胞凋亡［10-11］。神經(jīng)酰胺在肺纖維化發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用，它能引起多種炎癥蛋白表達，從而擴大炎癥的級聯(lián)反應(yīng)。肺纖維化中神經(jīng)酰胺主要來源于ASMase水解鞘磷脂，應(yīng)用小干擾RNA（siRNA）、藥物抑制ASMase活性而減少神經(jīng)酰胺表達可減少相關(guān)炎性因子和活性氧的產(chǎn)生［12］。

1.3神經(jīng)酰胺酶及其代謝產(chǎn)物

CDase能分解神經(jīng)酰胺，生成鞘氨醇，進一步經(jīng)SphK作用下生成具有生長因子活性的S1P。根據(jù)CDase活性pH范圍的不同，又可分為酸性、中性和堿性3種亞型。酸性神經(jīng)酰胺酶（acid ceramidase，ACDase）位于哺乳動物細胞溶酶體內(nèi)，其發(fā)揮活性的最佳pH＜4.5，是鞘磷脂代謝的關(guān)鍵限速酶，ACDase在細胞內(nèi)的神經(jīng)酰胺和其下游產(chǎn)物-S1P間扮演著類似“開關(guān)轉(zhuǎn)換器”的角色，通過調(diào)控兩者間的比率進而抑制細胞凋亡和促進細胞生存［13］。ACDase活性對哺乳動物的發(fā)育顯得尤為重要，其遺傳缺陷將會導(dǎo)致神經(jīng)酰胺堆積的法伯病（Farber disease，F(xiàn)D）。越來越多的研究結(jié)果顯示，ACDase表達失調(diào)與胰島素抵抗［14］和2型糖尿病、阿爾茨海默病、進展性關(guān)節(jié)疼痛［15］和癌癥［16］等疾病相關(guān)。He等［17］研究認為在細胞中ACDase與ASMase以一種復(fù)合體形式存在，兩者存在密切的相互關(guān)系。有研究表明，人類重組CDase能降低原代軟骨細胞神經(jīng)酰胺的含量，增加鞘氨醇水平，減少細胞凋亡，整體上改變細胞的結(jié)局［18］。

S1P是一種高度生物活性的脂類介質(zhì)，是神經(jīng)酰胺的次級代謝產(chǎn)物，主要儲存在血小板中［19］。S1P信號與細胞的多種生命活動密切相關(guān)，通過與受體結(jié)合或直接進入細胞內(nèi)作為第二信使參與細胞增殖、凋亡、遷移、骨架重建和細胞分化等過程，其在血管性疾病、炎癥、腫瘤和自身免疫疾病等方面的作用越來越受到重視［20］。S1P主要通過改變血管通透性、白細胞浸潤、遷移、擴散和成纖維化參與促纖維化的過程，還能引起Ca2+向細胞內(nèi)遷移，導(dǎo)致細胞增殖，抑制細胞凋亡和細胞遷移，調(diào)節(jié)黏附因子的表達［21-23］。

2　鞘磷脂類信號通路與肺纖維化

肺纖維化的高發(fā)病率和死亡率一直是臨床治療的難點［21］，目前尚無特效的治療方法。根據(jù)病因的不同可將肺纖維化分為環(huán)境和職業(yè)相關(guān)性肺纖維化、IPF、先天性肺纖維化、藥物或治療相關(guān)性肺纖維化和風(fēng)濕免疫性肺纖維化疾病。Tager等［24］發(fā)現(xiàn)，肺纖維化患者的肺泡灌洗液中鞘磷脂水平發(fā)生變化，與肺泡及表面活性物質(zhì)的破壞和肺纖維化過程密切相關(guān)。目前研究表明，鞘磷脂類信號通路與肺纖維化發(fā)病密切相關(guān)，尤其是在遺傳缺陷引起的肺纖維化、環(huán)境應(yīng)激引起的肺纖維化與特發(fā)性肺纖維化［25］。

2.1鞘磷脂類信號通路參與遺傳缺陷引起的肺纖維化

囊性纖維化（cystic fibrosis，CF）是一種由囊性纖維化跨膜傳導(dǎo)調(diào)節(jié)基因（cystic fibrosis transmembrane conductance regulator，CFTR）突變引起的常染色體隱性遺傳慢性疾病［26］。該病常見于西方國家，在歐洲及北美白人中較常見，其發(fā)病率約為1/2500。CF患者發(fā)生廣泛性肺纖維化和肺氣腫，肺部有持續(xù)性慢性炎癥反應(yīng)和細菌感染，導(dǎo)致其死亡率較高。關(guān)于CFTR突變導(dǎo)致CF的分子機制尚未清楚。近年來研究表明，神經(jīng)酰胺是CF炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子。Becker等［27-28］研究發(fā)現(xiàn)，在CF患者及小鼠的肺組織中神經(jīng)酰胺含量與肺部感染嚴重程度呈正相關(guān)，用ASMase抑制劑或基因剔除后，小鼠肺部神經(jīng)酰胺趨于正常，同時肺部病理情況及對銅綠假單胞菌的易感性有所改善。結(jié)果提示，ASMase的抑制劑可能是治療CF疾病新的策略。關(guān)于CF患者體內(nèi)神經(jīng)酰胺含量增多的原因，有研究認為是由于CFTR突變導(dǎo)致細胞囊泡的堿化，改變pH后導(dǎo)致ASMase水解鞘磷脂生成神經(jīng)酰胺與ACDase分解神經(jīng)酰胺失衡，使細胞內(nèi)神經(jīng)酰胺含量明顯升高［29-30］。關(guān)于神經(jīng)酰胺在肺部炎癥反應(yīng)中的作用，Teichgr?ber等［31］認為，神經(jīng)酰胺是炎癥反應(yīng)的重要信號分子，它能引起多種炎癥蛋白的表達，從而擴大炎癥的級聯(lián)反應(yīng)。近期研究表明，cftr基因缺陷的小鼠還能激活CD95死亡受體信號通路，而激活的CD95又能上調(diào)神經(jīng)酰胺的水平，兩者能形成一個惡性循環(huán)，增加肺部對細菌的易感性，促進肺纖維化的形成［11］。此外，Dhami等［22］在野生型小鼠和ASMase-/-小鼠氣管內(nèi)滴入博來霉素，發(fā)現(xiàn)正常小鼠患有肺纖維化疾病而ASMase-/-小鼠并未發(fā)現(xiàn)病變，說明ASMase基因缺陷的小鼠對肺纖維化具有預(yù)防作用。目前，ASMase的有效抑制劑包括三環(huán)類抗抑郁藥（地昔帕明、丙米嗪和阿米替林）以及二磷酸鹽類等，主要是通過屏蔽帶負電荷的溶酶體膜脂質(zhì)和將ASMase從溶酶體膜中分離等方式降低ASMase的活性，使其更易被蛋白水解。這些藥物具有非特異性及在細胞內(nèi)易被代謝的特點，因此，研發(fā)一種選擇性強且活性高的ASMase抑制劑是未來治療CF疾病的新方向。

2.2磷脂類信號通路參與環(huán)境應(yīng)激引起的肺纖維化

目前生活和生產(chǎn)環(huán)境中存在許多有害因素，如有害氣體、生產(chǎn)性粉塵、輻射、致病微生物和霧霾等。人長期處于這些環(huán)境中，吸入有害氣體或粉塵容易引起肺部的氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，促進肺成纖維細胞膠原蛋白的沉積，從而引起肺纖維化。研究表明，鞘磷脂類信號通路參與環(huán)境應(yīng)激引起的肺纖維化疾病如石棉肺和硅肺的發(fā)病過程。

人體長期吸入的石棉和硅塵后，在肺內(nèi)能誘導(dǎo)炎癥細胞因子如轉(zhuǎn)化生長因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）、腫瘤壞死因子-ɑ（tumour necrosis factor-α，TNF-α）及血小板衍生生長因子（platelet derived growth factor，PDGF）的產(chǎn)生［32］，它們均能催化機體產(chǎn)生一系列ROS和活性氮（reactive nitrogen species，RNS）［33］，后者也均能活化ASMase產(chǎn)生神經(jīng)酰胺［34］，從而改變細胞內(nèi)活性鞘磷脂類物質(zhì)之間的穩(wěn)態(tài)平衡而影響細胞效應(yīng)。使用ROS清除劑及抗氧化劑對ROS進行中和反應(yīng)處理時，可顯著減少ASMase的活化及神經(jīng)酰胺誘導(dǎo)的細胞凋亡［35］。在小鼠氣管內(nèi)加入外源性TNF-α，能提高肺泡灌洗液中ASMase活性和神經(jīng)酰胺濃度，增加肺血管的通透性，減少肺表面活性物質(zhì)的產(chǎn)生，引起更多的炎癥細胞聚集，增加細胞外基質(zhì)的產(chǎn)生，為成纖維細胞的遷移提供更合適的微環(huán)境，間接引起肺纖維化［36］。Jin等［37］研究發(fā)現(xiàn)，SiO2粉塵能刺激肺巨噬細胞產(chǎn)生炎性因子如白細胞介素8（interleukin-8，IL-8），TGF-β1和TNF-α，它們均能誘導(dǎo)肺成纖維細胞的ASMase活性和膠原Ⅲ表達明顯增加，采用ASMase抑制劑地昔帕明干預(yù)處理后，細胞ASMase活性明顯減少，膠原Ⅲ表達也明顯下降。外界刺激因素作用下，細胞內(nèi)氧化還原水平可影響ASMase活性，同時ASMase活力也可通過反饋機制影響細胞內(nèi)氧化還原水平，胞膜中ASMase活性與鞘脂類之間可能存在一個復(fù)雜的作用網(wǎng)絡(luò)，而細胞內(nèi)過氧化水平則可能是兩者相互聯(lián)系的中介［38］?？傊?，促炎癥細胞因子或ROS/RNS引發(fā)ASMase的活化可能在石棉及硅塵誘導(dǎo)的肺纖維化過程中發(fā)揮重要作用。

有研究發(fā)現(xiàn)，肺上皮細胞及巨噬細胞凋亡是誘導(dǎo)肺纖維化的啟動及發(fā)病過程中的關(guān)鍵因素，而神經(jīng)酰胺是誘導(dǎo)細胞凋亡的主要信號分子。Hubbard等［39］發(fā)現(xiàn)，將SiO2粉塵顆粒作用于小鼠肺泡巨噬細胞導(dǎo)致線粒體的去極化、ROS的釋放、胱天蛋白酶（caspase）活化及細胞凋亡。采用地昔帕明或者檸檬酸鋁（使表面活性位點遲鈍）進行處理，發(fā)現(xiàn)胱天蛋白酶活性降低和細胞凋亡減少；尤其在使用ROS清除劑及抗氧化劑對ROS進行中和反應(yīng)處理時，可顯著減少ASMase的活化及神經(jīng)酰胺誘導(dǎo)的細胞凋亡［39-40］。神經(jīng)酰胺調(diào)控細胞凋亡參與肺纖維化的機制可能有兩種，一是通過JNK途徑的轉(zhuǎn)錄活化，另一種是改變線粒體的功能，最終使效應(yīng)分子胱天蛋白酶活化，細胞內(nèi)蛋白裂解和細胞器降解，從而使細胞發(fā)生凋亡［41］。

2.3鞘磷脂類信號通路參與特發(fā)性肺纖維化

IPF是臨床上常見的進行性的、致死性的肺疾病，以肺成纖維細胞過度增生、細胞外基質(zhì)沉積為特點，IPF是肺纖維化中較為重要的一種，因其進展快、死亡率高，尚無特效的藥物治療，被世界衛(wèi)生組織稱為肺系疑難病。臨床上患者常出現(xiàn)進行性呼吸困難并伴有干咳，病情一般持續(xù)惡化，最終導(dǎo)致呼吸衰竭和肺心病。IPF的發(fā)病率呈上升趨勢，據(jù)估計，目前我國IPF患者約50萬，且病例還在持續(xù)增加［42］。

IPF的發(fā)病機制尚未完全闡明，但已有證據(jù)表明與免疫炎癥損傷有關(guān)。致病因素作用于肺泡上皮細胞，損傷的上皮和炎癥浸潤的白細胞通過自分泌或旁分泌的形式產(chǎn)生TNF-α，TGF-β和IL-8等，同時人體Th1免疫細胞能誘發(fā)纖維化使Th2型細胞發(fā)生轉(zhuǎn)變，這些炎癥介質(zhì)和免疫反應(yīng)共同參與肺纖維化形成。局部損傷和炎癥反應(yīng)使機體氧化/抗氧化失衡，激活細胞膜表面的SMase，從而引起細胞膜上的酰胺分布異常，導(dǎo)致細胞損傷。Milara等［43］發(fā)現(xiàn)，IPF患者血清和肺泡灌洗液內(nèi)SphK1活性升高，S1P水平也增高，且S1P水平與患者肺功能及生存率成負相關(guān)；可能機制是細胞外ROS激活SphK1使S1P增加，誘導(dǎo)肺泡上皮細胞向肺間充質(zhì)表型分化以及成纖維細胞向肌成纖維細胞分化而參與IPF發(fā)病過程。Huang等［44］發(fā)現(xiàn)博來霉素誘導(dǎo)的肺纖維化小鼠吸入SphK1抑制劑8 d后，能降低小鼠死亡率，說明SphK1在IPF的病理過程中起到關(guān)鍵作用，因此SphK1可能成為IPF治療的新方向。Scarpa等［45］發(fā)現(xiàn)IPF患者體內(nèi)神經(jīng)酰胺水平升高，且與凋亡和自噬相比，細胞增殖是其主要的病理特征，這可能是因為IPF患者體內(nèi)高水平的S1P能逆轉(zhuǎn)神經(jīng)酰胺發(fā)生凋亡作用。因此，推測通過抑制S1P的生成可減少纖維細胞增生，有可能為IPF疾病的治療提供一種新方法。

3　展望

國內(nèi)外研究均證實鞘磷脂類信號通路參與肺纖維化的發(fā)病過程。環(huán)境中存在大量的有毒物如氧化劑能誘導(dǎo)ROS/RNS的聚集，氧化應(yīng)激和ASMase活化的緊密聯(lián)系在肺纖維化疾病中將是一個全新的研究思路。研究表明，鞘磷脂參與肺纖維化疾病主要是受到神經(jīng)酰胺水平的調(diào)控，神經(jīng)酰胺水平?jīng)Q定其發(fā)揮保護或損害作用［46］。低劑量的神經(jīng)酰胺對細胞的生存和分化有營養(yǎng)作用，神經(jīng)酰胺濃度異常時能在許多細胞中產(chǎn)生毒性并發(fā)揮促凋亡作用［47］。由于機體在氧化應(yīng)激的情況下誘導(dǎo)ASMase活化及產(chǎn)生神經(jīng)酰胺從而導(dǎo)致許多疾病的發(fā)生，ASMase抑制劑可能成為一類新的藥物在防治肺纖維化中發(fā)揮重要作用［18］。CDase是神經(jīng)酰胺代謝的關(guān)鍵酶，可有效地降低由ASMase所升高的神經(jīng)酰胺水平，可能成為肺纖維化治療中新的研究熱點。然而，ASMase/神經(jīng)酰胺信號通道在肺纖維化病理過程中的確切調(diào)控機制及其下游產(chǎn)物的變化規(guī)律仍待深入研究，另外具有生物學(xué)活性的鞘磷脂類成員在肺纖維化發(fā)生發(fā)展過程中的具體作用機制仍然不甚明確。深入研究鞘磷脂類信號通路的調(diào)控和作用機制，能進一步闡明肺纖維化的發(fā)病機制，從而對其預(yù)防和治療提供新的策略。

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Role of sphingolipids signaling in pathogenesis of pulmonary fibrosis

YI Ji-ping1，ZENG Ming1，HE Xing-xuan2
（1.Department of Health Toxicology，School of Public Health，Central South University，Changsha 410078，China；2.Department of Human Genetics and Genomic Sciences，Mount Sinai School of Medicine，New York 10029，USA）

Pulmonary fibrosis is a group of chronic lung diseases caused by various factors and characterized by chronic inflammations，lung tissue structure damage，increase of pulmonary interstitial collagen and massive deposition of extracellular matrix（ECM）.Because of its complicated etiology，there is no effective treatment currently.Recent studies showed that the activation of sphingolipids signaling and pulmonary fibrosis were closely related.This paper describes the composition and function of sphingolipids signaling pathway and its effect on fibrosis in order to provide new ideas about further study of the pathogenesis of pulmonary fibrosis and methods of prevention.

pulmonary fibrosis；sphingolipids；ceramides；acid ceramidase

The project supported by Fundamental Research Funds for the Central Universities of Central South University（2015zzts284）

R994.6

A

1000-3002（-2016）02-0158-07

10.3867/j.issn.1000-3002.2016.02.011

Corresponding authors：ZENG Ming，Tel：（0731）84805461，E-mail：mingz19@Hotmail.com；HE Xing-xuan，Tel：001-212-659-6824，E-mail：xingxuan.he@gmail.com

2015-07-08接受日期：2015-12-17）

（本文編輯：賀云霞）

中南大學(xué)中央高校基本科研業(yè)務(wù)費專項資金資助（2015zzts284）

易吉平，女，碩士研究生，主要從事環(huán)境毒理學(xué)研究；曾 明，女，醫(yī)學(xué)碩士，副教授，主要從事環(huán)境與工業(yè)毒理學(xué)研究；何興軒，男，副教授，醫(yī)學(xué)碩士，主要從事鞘磷脂類代謝與遺傳性疾病的研究。

曾 明，E-mail：mingz19@hotmail.com，Tel：（0731）84805461；何興軒，E-mail：xingxuan.he@gmail.com，Tel：001-212-659-6824