同步間歇指令通氣支持下吸入氦氧混合氣和空氧混合氣治療胎糞吸入綜合征的隨機對照試驗

馬　娟　李　雪　陳　龍　汪　麗　趙錦寧　唐仕芳　史　源

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·論著·

同步間歇指令通氣支持下吸入氦氧混合氣和空氧混合氣治療胎糞吸入綜合征的隨機對照試驗

馬娟李雪陳龍汪麗趙錦寧唐仕芳史源

目的探討胎糞吸入綜合征(MAS)新生兒在同步間歇指令通氣(SIMV)支持下吸入氦氧混合氣(Heliox)和空氧混合氣的療效。方法2014年3月1日至2015年5月30日在第三軍醫(yī)大學大坪醫(yī)院NICU住院的MAS新生兒，以隨機數(shù)字表法分為Heliox組和對照組，全部患兒均給予SIMV作為呼吸支持模式；Heliox組吸入Heliox 70(He 70%，O230%)6 h后更換吸入空氧混合氣(O230%)；對照組吸入空氧混合氣。主要觀察指標為治療期間氧合指數(shù)(OI)和拔管時間，次要觀察指標為機械通氣并發(fā)癥發(fā)生率、NICU住院時間、血氣分析、炎癥反應指標、心肌損傷標志物、生后28 d和100 d時振幅整合腦電圖(aEEG)結果。結果Heliox組和對照組分別納入33和31例。Heliox組OI顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.022), Heliox組拔管時間、機械通氣并發(fā)癥發(fā)生率及NICU住院時間均顯著低于對照組,差異均有統(tǒng)計學意義(P分別為0.037,0.013和0.010)；兩組呼吸支持后2、6、12、24、48 h時點血氣分析指標(pH、HCO3-1、BE、PaO2、PaCO2)差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)； Heliox組6 h時點炎癥反應指標(IL-6、IL-8、TNF-α、CRP)和24 h時點心肌損傷標志物(CK、 CK-MB)均較0 h時點降低，差異均有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。Heliox組生后28 d和100 d時aEEG檢查神經(jīng)發(fā)育重度異常發(fā)生率分別為9.1%和3.0%，顯著低于對照組的25.8%和9.6%(P<0.05)。結論在SIMV支持下吸入Heliox治療MAS新生兒較空氧混合氣具有良好的療效，安全性好，值得深入研究。

氦氧混合氣；胎糞吸入綜合征；新生兒；同步間歇指令通氣

胎糞吸入綜合征(MAS)是新生兒常見的呼吸系統(tǒng)疾病，以呼吸窘迫和持續(xù)肺動脈高壓為主要臨床表現(xiàn)，病死率高[1～3]。重癥MAS患兒常需機械通氣治療[4～8]，同步間歇指令通氣(SIMV)是一種間歇正壓通氣(IPPV)與患兒自主呼吸有機結合的間歇按需通氣模式，根據(jù)患兒自主呼吸要求提供預設通氣，具有較少人機對抗產(chǎn)生、有效降低氣道壓力、減少撤機困難和防止呼吸肌萎縮的優(yōu)點，已成為MAS治療的重要手段[9～13]。近年來研究發(fā)現(xiàn)氦氧混合氣(Heliox)應用于兒童呼吸系統(tǒng)疾病具有獨特的優(yōu)勢。新生兒肺發(fā)育不完全、呼吸道狹窄，Heliox低密度的物理特性使氧氣更易通過因炎癥所致更加狹窄的氣道管腔，從而可有效降低呼吸道阻力，增加血氧含量，改善呼吸系統(tǒng)癥狀[14～19]。本研究在SIMV呼吸支持下采用Heliox治療MAS新生兒以探討論其臨床療效。

1　方法

1.1倫理和知情同意本研究經(jīng)第三軍醫(yī)大學大坪醫(yī)院(我院)倫理委員會批準，所有受試新生兒的監(jiān)護人均在試驗前簽署書面知情同意書。

1.2納入標準①入院時符合第3版《實用新生兒學》臨床診斷MAS標準；②符合我院新生兒科SIMV上機標準(出生6 h內(nèi)應用氣囊和面罩正壓通氣，胸部不抬起，或正壓通氣15～30 s,心率仍低于80～100·min-1，或1 min內(nèi)仍無自主呼吸，pH<7.2)；③胎齡≥37周且≤42周；④監(jiān)護人簽署書面知情同意書參與本研究。

1.3排除標準具備以下任意1項者：①患先天性或遺傳代謝性疾??；②伴外科疾病，需行手術治療。

1.4分組方法和分配隱藏實施符合入組條件的新生兒在取得書面知情同意書后，按隨機數(shù)字表法分為Heliox組和對照組，分組序列號裝入密閉信封，在試驗前由不產(chǎn)生隨機序列的試驗人員抽取確定分組。

1.5干預措施①基礎干預措施：入組新生兒均在氣管插管下給予SIMV支持治療(美國鳥牌AVEA呼吸機，具有氦氧入口接頭)，根據(jù)胎齡調(diào)整呼吸機參數(shù)(吸氣峰壓、呼氣末正壓、吸氣時間、吸呼比、呼吸頻率)，到達目標氧飽和度95%。 ②不同組別干預措施：Heliox組吸入Heliox 70(He 70%，O230%)，吸入6 h后更換為空氧混合氣(O230%)；對照組吸入空氧混合氣。③撤機指征:PIP≤15 cmH2O,有效自主呼吸逐漸增強，呼吸機呼吸頻率≤10·min-1，血氣分析結果正常。

1.6療效指標

1.6.1主要觀察指標治療期間記錄并統(tǒng)計兩組患兒氧合指數(shù)(OI)和拔管時間。

1.6.2次要觀察指標①血氣分析：于呼吸支持 0、2、6、12、24、48 h時點采集患兒末梢血0.2 mL行血氣分析(pH、HCO3-1、BE、PaO2、PaCO2)。②機械通氣并發(fā)癥發(fā)生率。③炎癥反應指標和心肌損傷標志物： 采集靜脈血，于0和6 h時點測定IL-6、IL-8、CRP、TNF-α，0和24 h時點測定肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)。④NICU住院時間。⑤神經(jīng)發(fā)育情況：于生后28 d和100 d召回行振幅整合腦電圖(aEEG)檢查，aEEG最低電壓<5 μV，最高電壓<10 μV為神經(jīng)發(fā)育重度異常[20]。

2　結果

2.1一般情況2014年3月1日至2015年5月30日我院NICU中符合本文納入和排除標準檢驗的 MAS新生兒64例，具體納入和排除流程見圖1。Heliox組33例，對照組31例。表1顯示，兩組0 h時點性別、胎齡、出生體重、分娩方式、炎癥反應指標和心肌損傷標志物的差異均無統(tǒng)計學差異(P均>0.05)。

圖1　研究對象篩選流程

2.2主要觀察指標Heliox組和對照組OI為(301±22)和(264±22) ，t=5.47,P=0.022；拔管時間為(78±30)和(115±50)h，t=12.32，P=0.037；兩組2個主要結局指標差異均有統(tǒng)計學意義。

2.3次要觀察指標

2.3.1血氣分析表2顯示，Heliox組和對照組在2、6、12、24、48 h時點pH、PaO2、BE、HCO3-較0 h時點均升高，PaCO2下降 ， 上述時點血氣分析指標2組差異均有統(tǒng)計學意義。

Heliox(n=33)對照組(n=31)χ2/tP男/女20/1319/120.0030.08胎齡/周39.2±1.539.5±1.217.80.09體重/g3528±2513617±2495.710.12陰道產(chǎn)/剖腹產(chǎn)17/1616/15<0.0010.07IL-8/pg·mL-167.4±6.967.6±7.06.540.25IL-6/pg·mL-131.3±3.131.2±4.03.680.31TNF-α/ng·L-149.4±4.649.4±4.99.540.09CRP/mg·L-16.1±0.86.1±0.86.370.06CK/U·L-1176.1±18.3177.6±18.06.950.06CK-MB/U·L-127.3±8.127.4±8.04.390.07

2.3.2機械通氣并發(fā)癥發(fā)生率Heliox組和對照組機械通氣并發(fā)癥發(fā)生率為15.2%和29.0%，χ2=5.791，P=0.013，差異有統(tǒng)計學意義。

2.3.3炎癥反應指標Heliox組和對照組6 h時點IL-6分別為(15.2±1.8)和(20.0±2.6)pg·mL-1,差異有統(tǒng)計學意義(t=3.91，P=0.019)，Heliox組0 h與6 h時點IL-6差異有統(tǒng)計學意義(t=8.45,P=0.033)，對照組0 h與6 h時點IL-6差異無統(tǒng)計學意義(t=7.92，P=0.063)；Heliox組和對照組6 h時點IL-8分別為(31.7±4.4)和(36.7±4.3)pg·mL-1，差異有統(tǒng)計學意義(t=7.62，P=0.022)，Heliox組0 h與6 h時點 IL-8差異有統(tǒng)計學意義(t=3.17,P=0.021)，對照組0 h與6 h時點 IL-8差異無統(tǒng)計學意義(t=6.99，P=0.103)；Heliox組和對照組TNF-α分別為(38.5±3.9)和(43.0±4.2)ng·mL-1，差異有統(tǒng)計學意義(t=11.25，P=0.034)，Heliox組0 h與6 h時點TNF-α差異有統(tǒng)計學意義(t=13.35,P=0.010)，對照組0 h與6 h時點TNF-α差異無統(tǒng)計學意義(t=3.16，P=0.072)；Heliox組和對照組CRP分別為(5.6±0.5)和(5.9±0.7)mg·L-1，差異有統(tǒng)計學意義(t=9.35，P=0.039)，Heliox組0 h與6 h時點CRP差異有統(tǒng)計學意義(t=17.57,P=0.034)，對照組0 h與6 h時點CRP差異無統(tǒng)計學意義(t=6.77，P=0.088)。

2.3.4心肌損傷標志物Heliox組和對照組24 h時點CK分別為(131.7±13.7)和(156.6±14.4)U·L-1，差異有統(tǒng)計學意義(t=6.73，P=0.045)，Heliox組0 h與24 h時點CK差異有統(tǒng)計學意義(t=8.39,P=0.043)，對照組0 h與24 h時點CK差異無統(tǒng)計學意義(t=4.33，P=0.076)；Heliox組和對照組24 h時點CK-MB分別為(23.2±7.2)和(26.0±7.9)U·L-1，差異有統(tǒng)計學意義(t=3.67，P=0.039)，Heliox組0 h與24 h時點CK-MB差異有統(tǒng)計學意義(t=7.77,P=0.008)，對照組0 h與24 h時點CK-MB差異無統(tǒng)計學意義(t=7.90，P=0.055)。

時點/hpHHeliox組對照組HCO3-1/mmol·L-1Heliox組對照組BE/mmol·L-1Heliox組對照組PaO2/kPaHeliox組對照組PaCO2/kPaHeliox組對照組a/APO2/kPaHeliox組對照組07.1±0.07.1±0.118.2±1.318.2±1.3-5.8±1.3-5.8±1.45.2±0.95.2±0.87.8±1.57.8±1.50.1±0.10.12±0.0727.2±0.11)7.2±0.019.6±1.41)18.4±1.3-5.2±1.21)-5.4±1.25.7±1.01)5.6±1.07.6±1.41)7.7±1.30.2±0.11)0.15±0.07t8.897.8110.016.517.914.51P0.0120.0320.0270.0160.0010.02367.3±0.11)7.2±0.120.1±1.41)18.9±1.2-4.1±1.01)-4.3±1.17.9±1.51)6.6±1.47.2±1.31)7.5±1.40.2±0.11)0.17±0.08t2)13.013.986.739.5416.8719.96P2)0.0120.0250.0470.0450.0160.31127.3±0.11)7.18±0.120.3±1.51)19.1±1.2-3.9±1.01)-4.1±1.18.9±1.61)8.0±1.57.0±1.21)7.3±1.30.4±0.21)0.20±0.09t2)11.213.676.989.573.579.67P2)0.0370.0120.0350.0660.0240.038247.4±0.11)7.3±0.122.8±1.71)19.4±1.5-3.0±1.01)-3.8±1.19.4±1.61)8.2±1.76.9±1.11)7.2±1.00.4±0.21)0.22±0.09t2)16.2113.959.3119.5416.9312.68P2)0.0240.0170.0010.0040.0020.023487.4±0.11)7.3±0.123.2±1.81)21.0±1.6-2.5±1.01)-3.4±1.210.0±1.81)8.5±1.36.7±1.31)7.0±1.00.4±0.21)0.29±0.12t2)31.5127.1518.4211.5415.4919.17P2)0.0160.0140.0290.0170.0280.019

注1)Heliox組與對照組相比P<0.05;2) 與0 h時點相比

2.3.5NICU住院時間Heliox組和對照組NICU住院時間為(15.3±4.2)和(19.5±5.0)d，t=7.98，P=0.010，差異有統(tǒng)計學意義。

2.3.6神經(jīng)發(fā)育情況生后28 d時aEEG檢查顯示Heliox組和對照組神經(jīng)發(fā)育重度異常發(fā)生率分別為9.1%(3/33)和25.8%(8/31)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=3.138，P=0.047)。生后100 d時aEEG檢查顯示Heliox組和對照組重度異常發(fā)生率分別為3.0%(1/33)和9.6%(3/31)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=3.38，P=0.027)。

3　討論

氦氣是無色無味且無毒的非易燃惰性單原子氣體，在體內(nèi)與其他氣體不發(fā)生反應，無藥理活性，具有極好的生物安全性。MAS的主要發(fā)病原因為胎兒排出胎糞污染羊水，隨后將其吸入呼吸道而引起機械性阻塞，使氣道狹窄、阻力變大。氦氣低密度、高黏滯度和運動時受到阻力更小的物理特性，使其在MAS的治療中可顯著增加每分鐘通氣量，增大呼氣流速，減輕呼吸功耗，促進氧氣向肺泡彌散及CO2排除，有效改善肺順應性[21,22]，因此亟需開發(fā)更有效的機械通氣方案和模式改善新生兒預后，提高嚴重低氧的新生兒MAS治療水平, SIMV較少產(chǎn)生人機對抗，同時心血管并發(fā)癥少[7]，而Heliox低密度的物理特性更適用于新生兒狹窄的呼吸道，有效提高血氧含量[23～25]，因此在SIMV支持下予Heliox治療MAS有可能具有重要的潛在臨床應用價值。

MAS可致肺損傷、呼吸衰竭、氣漏及持續(xù)肺動脈高壓，如未及時發(fā)現(xiàn)并處理，可能導致新生兒死亡。研究顯示氦氣可減輕肺損害的炎癥反應，且具備有效的抗炎作用，動物實驗顯示氦氣可降低小鼠肺泡出血，肺組織中性粒細胞侵潤、水腫和肺透明膜的發(fā)生[26]，針對MAS患兒的全身化學性炎癥反應，采用Heliox聯(lián)合SIMV治療MAS可有效發(fā)揮抗炎作用，本研究Heliox組較對照組炎癥反應指標得到顯著改善。Heinen等[27]的動物研究表明氦氣在缺血再灌注中具有保護心臟的作用，臨床上顯示MAS患兒常并發(fā)心肌損害，心肌損害的嚴重程度進一步增加了MAS患兒心力衰竭發(fā)生率，本研究顯示與對照組相比，Heliox組缺氧狀況得到了顯著改善，驗證了動物實驗結果[26,27]，Heliox治療可有效減輕肺損害的炎癥反應，且具備一定的抗炎作用，同時在缺血再灌注中具有保護心臟的作用。

本研究Heliox組血氣分析指標顯著優(yōu)于對照組，表明采用Heliox治療MAS有效改善了患兒通氣效果，可有效緩解新生兒癥狀；Heliox組OI、拔管時間、住院時間、機械通氣并發(fā)癥發(fā)生率均優(yōu)于對照組，顯示出良好的近期療效；新生兒窒息的本質(zhì)是缺氧，多為胎兒窒息(宮內(nèi)窘迫)的延續(xù)，早期可直接導致死亡，遠期可導致多種神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥及后遺癥。重癥MAS常合并新生兒窒息，所以早期診斷新生兒窒息所造成的腦損傷并積極進行臨床干預，對降低患兒病死率及致殘率具有重要意義。

aEEG能簡便有效的評價神經(jīng)功能，對神經(jīng)系統(tǒng)損傷預后有較高的預測價值[28,29]；本研究于患兒生后28 d及100 d時行aEEG檢查評估神經(jīng)發(fā)育情況，Heliox組28 d及100 d時aEEG重度異常發(fā)生率分別為9.1%和3.0%，顯著低于對照組的25.8%和9.6%，有較好的近期療效。

本文為SIMV支持下予Heliox治療MAS療效的初步結果，樣本量不足可能會影響結果的可靠性；MAS新生兒生后28 d及100 d時aEEG僅可反映近期神經(jīng)發(fā)育情況，并不反映遠期神經(jīng)發(fā)育結局。

[1] Konduri GG，Kim UO．Advances in the diagnosis and management of persistent pulmonary hypertension of the newborn．Pediatr Clin North Am，2009，56(3):579-600

[2] Chotigeat U，Champrasert M，Khorana M．et al．Iloprost inhalation for the treatment of severe persistent pulmonary hypertension of the newborn，experience at QSNICH．J Med Assoc Thai，2014(S6):89-94

[3] Kahveci H，Yilmaz O，Avsar UZ，et al．Oral sildenafil and inhaled iloprost in the treatment of pulmonary hypertension of the newborn．Pediatr Pulmonol，2014，49(12):1205-1213

[4] Singh BS，Clark RH，Powers RJ，et al．Meconium aspiration syndrome remains a significant problem in the NICU:Outcomes and treatment patterns in term neonates admitted for intensive care during a ten-year period．J Perinatol，2009，29(7):497-503

[5] Preutthipan A．Home Mechanical Ventilation in Children． Indian J Pediatr，2015，82(9):852-859

[6] Solevag AL，Solberg MT，Saltyte-Benth J．Pulse oximetry performance in mechanically ventilated newborn infants．Early Hum Dev，2015，91(8):471-473

[7] Shi Y，Niu JL，Cai ML，et al．Dimensionless study on dynamics of pressure controlled mechanical ventilation system．Journal of Mechanical Science and Technology，2015，29(2):431-439

[8] Kacmarek RM，Pirrone M，Berra L．Assisted mechanical ventilation:the future is now．BMC Anesthesiol，2015，15:110

[9] Bhutani VK．Developing a systems approach to prevent meconium aspiration syndrome:lessons learned from multinational studies．J Perinatol，2008，28(S3):30-35

[10] Chen XY，Li K，Light AR，et al．Simvastatin attenuates formalin-induced nociceptive behaviors by inhibiting microglial RhoA and p38 MAPK activation．J Pain，2013，14(11):1310-1319

[11] Patel DS，Rafferty GF，Lee S，et al．Work of breathing during SIMV with and without pressure support．Arch Dis Child，2009，94(6):434-436

[12] Hussein K，Hasan AA．Proportional assist ventilation versus conventional synchronized intermittent mandatory ventilation in chronic obstructive pulmonary disease．Egyptian Journal of Chest Diseases and Tuberculosis，2014，64(3):987-994

[13] Mabrouk AA，Osama F．Mansour．et al．Evaluation of some predictors for successful weaning from mechanical ventilation．Egyptian Journal of Chest Diseases and Tuberculosis，2015，64(3):707

[14] Myers TR．Use of heliox in children．Respir Care，2006，51(6):619-631

[15]Szczapa T，Gadzinowski J．Use of heliox in the management of neonates with meconium aspiration syndrome．Neonatology，2011，100(3):265-270

[16]Myers TR，Therapeutic gases for neonatal and pediatric respiratory care．Respir Care，2003，48(4):399-425

[17]Guzmán-Corena a，Morales-Payares D，Pinzón-Redondo H． PRS7-The Use of Heliox in Hospitalized Children From Cartagena Colombia ．Value in Health，2015，18(3):170

[18]Jurickova I，Roubík K，Muller M．Delivery of heliox with a semi-closed circuit during spontaneous breathing:a comparative economic theoretical study．BMC Pulm Med，2015，15(1):1-8

[19]Kline-Krammes S，Reed C，Giuliano JS Jr，et al．Heliox in children with croup:a strategy to hasten improvement．Air Med J，2012，31(3):131-137

[20]施億赟，程國強，邵紅梅，等．正常足月新生兒振幅整合腦電圖特點的多中心研究．中國循證兒科雜志，2009(4) 6:514-522

[21]Ancora G，Maranella F，Locatelli C，et al．Changes in cerebral homodynamic and amplitude integrated EEG in an asphyxiated newborn during and after cool cap treatment．Brain Dev，2009，31(6):442-444

[22]Beurskens CJ，Wosten-van Asperen RM，Preckel B，et al．The potential of heliox as a therapy for acute respiratory distress syndrome in adults and children:a descriptive review．Respiration，2015，89(2):166-174

[23]Hess D．Ventilator modes used in weaning．Chest，2001，120(6):474-476

[24]El-Khatib M，Jamaleddine G，Soubra R，et al．Pattern of spontaneous breathing:potential marker for weaning outcome．Spontaneous breathing pattern and weaning from mechanical ventilation．Intensive Care Med，2001，27(1):52-58

[25]Quilez ME，F(xiàn)uster G，Villar J，et al．Erratum to:Injurious mechanical ventilation affects neuronal activation in ventilated rats．Crit Care，2015，19:379

[26]Yilmaz S，Daglioglu K，Yildizdas D，et al．，The effectiveness of heliox in acute respiratory distress syndrome．Ann Thorac Med，2013，8(1):46-52

[27]Heinen A，Huhn R，Smeele KM，et al．，Helium-induced preconditioning in young and old rat heart:impact of mitochondrial Ca(2 + ) -sensitive potassium channel activation．Anesthesiology，2008，109(5):830-836

[28]Hudson J．Facilitating normal physiology in the presence of meconium stained liquor．Pract Midwife，2015，18(6):16-19

[29]Shany E，Benzaquen O，F(xiàn)riger M，et al．Influence of antiepileptic drugs on amplitude-integrated electroencephalography．Pediatr Neurol，2008，39(6):387-391

(本文編輯：張崇凡)

Randomized controlled trial of inhaling heliox and air oxygen mixture in meconium aspiration syndrom under the support of synchronized intermittent mandatory ventilation

MAJuan，LIXue，CHENLong,WANGLi,ZHAOJin-ning,TANGShi-fang,SHIYuan

(DepartmentofPediatrics，DapingHospital，ThirdMilitaryMedicalUniversity，Chongqing400042，China)

SHI Yuan，E-mail:petshi530@ vip.163.com

Objective To investigate the curative effect of inhaling heliox and air oxygen mixture in meconium aspiration syndrome under the support of synchronized intermittent mandatory ventilation (SIMV).MethodsSixty-four children with MAS in NICU of the DaPing Hospital, Third Military Medical University from March 1st, 2014 to May 30th, 2015 were taken as samples. The children, who were treated with SIMV as respiratory support mode, were divided into Helio group (n=33) and control group (n=31) in accordance with the random number table. Heliox group inhaled Heliox 70 (He 70% O230%) for 6 h after replacement of inhaling air oxygen mixture (30% O2); Control group inhaled air oxygen mixed gas. Main outcome measures: oxygenation index (OI) during treatment and extubation time; Secondary outcome measures: incidence of the complications of mechanical ventilation, hospital stays in NICU, bood gas analysis, inflammation index and myocardial injury markers, amplitude integrated electroencephalography (aEEG) results.ResultsOI in the heliox group was significantly higher than that in the control group; the difference was statistically significant (P=0.022), and the extubation time, incidence of the complications of mechanical ventilation and hospital stays in NICU of heliox group were significantly lower than those of control group; the differences were statistically significant (P=0.037, 0.013 and 0.010). Blood gas analysis index (pH, HCO3-, BE, PaO2, PaCO2) in two groups (2, 6, 12, 24, 48 h) presented some discrepancy; the differences were statistically significant (P<0.05). The inflammation index (IL-6, IL-8, TNF-a CRP) at 6 h and myocardial injury markers (CK, CK-MB) at 24 h of the two groups were decreased compared with those at 0 h, and heliox group decreased more significantly compared with the control group; the differences were statistically significant (P<0.05). The aEEG abnormal checking rate of children born after 28 and 100 days of heliox group was 9.1% and 3.0%, significantly lower than 25.8% and 9.6% of the control group (P< 0.05).ConclusionInhaling heliox has better curative effect and high security than inhaling air oxygen mixture for MAS under the support of SIMV, and it is worthy of further study.

Heliox; Meconium aspiration syndrome; Neonate; Synchronized intermittent mandatory ventilation

10.3969/j.issn.1673-5501.2016.02.003

第三軍醫(yī)大學大坪醫(yī)院兒科重慶，400042

史源，E-mail:petshi530@ vip.163.com

2015-12-30

2016-03-07)