• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    2型糖尿病合并慢性腎臟病口服降糖藥用藥原則中國專家共識(shí)(2015年更新版)

    2016-09-15 03:05:09中國醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會(huì)
    糖尿病天地(臨床) 2016年6期
    關(guān)鍵詞:列汀降糖腎臟病

    中國醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會(huì)

    2型糖尿病合并慢性腎臟病口服降糖藥用藥原則中國專家共識(shí)(2015年更新版)

    中國醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會(huì)

    慢性腎臟病是嚴(yán)重威脅人類健康的常見慢性病,病因多種多樣,由糖尿病所引發(fā)的慢性腎臟病稱為糖尿病腎臟病變。2型糖尿病常合并慢性腎臟病,高血糖是慢性腎臟病發(fā)生和發(fā)展的主要原因之一,因此良好控制血糖至關(guān)重要。口服降糖藥是良好控制血糖最常用的降糖藥物。中國醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)分泌代謝科醫(yī)師分會(huì)于2013年組織國內(nèi)的內(nèi)分泌科和腎內(nèi)科領(lǐng)域?qū)<遥餐贫恕?型糖尿病合并慢性腎臟病口服降糖藥用藥原則中國專家共識(shí)》。近年來,2型糖尿病合并慢性腎臟病患者中口服降糖藥治療證據(jù)不斷豐富,國內(nèi)外糖尿病及腎臟病權(quán)威指南對(duì)2型糖尿病合并慢性腎臟病的口服降糖藥應(yīng)用規(guī)范也進(jìn)行了相應(yīng)更新,加之同時(shí)陸續(xù)有新的口服降糖藥上市。因此,本分會(huì)再次組織相關(guān)專家對(duì)原有共識(shí)進(jìn)行了更新完善。

    2型糖尿病合并慢性腎臟病的流行病學(xué)

    流行病學(xué)調(diào)查顯示各地成年人慢性腎臟病的患病率存在差異,為9.0%~14.0%。近期中國慢性腎臟病流行病學(xué)調(diào)查顯示,我國成年人中慢性腎臟病患病率為10.8%,據(jù)此估算18歲以上人群慢性腎臟病患者人數(shù)約1.195億。一項(xiàng)中國健康與養(yǎng)老追蹤調(diào)查研究表明,45歲以上中年及老年人群中,慢性腎臟病患病率達(dá)到11.5%,且城市患病率高于農(nóng)村。另一方面,糖尿病的患病率也很高。2010年中國糖尿病流行病學(xué)調(diào)查顯示成人糖尿病患病率已達(dá)11.6%,據(jù)此估計(jì)我國糖尿病患者人數(shù)約1.139億。糖尿病與慢性腎臟病關(guān)系密切,糖尿病患者慢性腎臟病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較非糖尿病患者增加2.6倍。在發(fā)達(dá)國家,糖尿病已是導(dǎo)致慢性腎臟病的主要病因,美國流行病學(xué)調(diào)查顯示,年齡≥20歲的2型糖尿病患者有39.7%合并慢性腎臟病。而且在發(fā)展中國家,糖尿病正逐漸成為慢性腎臟病的主要致病原因。我國住院糖尿病患者的回顧性研究表明,52.25%的糖尿病患者合并腎臟并發(fā)癥,上海市區(qū)30歲以上2型糖尿病患者慢性腎臟病患病率可達(dá)63.9%,提示糖尿病合并慢性腎臟病也是我國糖尿病研究和治療領(lǐng)域面臨的重大問題。

    2型糖尿病合并慢性腎臟病的診斷與分期

    慢性腎臟病是指腎臟結(jié)構(gòu)或功能異常持續(xù)超過3個(gè)月,其診斷標(biāo)準(zhǔn)見表1。腎小球?yàn)V過率(GFR)是評(píng)價(jià)腎臟功能的重要指標(biāo)之一,我國估算腎小球?yàn)V過率(eGFR)課題協(xié)作組改良簡化腎臟病飲食改良(modification of diet in renal disease, MDRD)方程,制定了適合我國慢性腎臟病患者的eGFR的評(píng)估公式。目前國內(nèi)外大部分指南根據(jù)GFR來進(jìn)行慢性腎臟病的腎功能分期(表2)。

    2型糖尿病合并慢性腎臟病的口服降糖藥選擇

    選藥原則

    治療2型糖尿病合并慢性腎臟病的理想降糖策略是在有效降糖的同時(shí),不增加低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)避免誘發(fā)乳酸性酸中毒或增加心力衰竭風(fēng)險(xiǎn)。口服降糖藥的選擇應(yīng)基于藥物的藥代和藥效動(dòng)力學(xué)特征以及患者的腎功能水平綜合判斷。在使用某些低血糖風(fēng)險(xiǎn)較大的口服降糖藥時(shí)需嚴(yán)格監(jiān)測血糖,確保隨機(jī)血糖>5.0mmol/L以避免低血糖的發(fā)生。

    表1 慢性腎臟病的診斷標(biāo)準(zhǔn)

    表2 慢性腎臟病腎功能的分期

    血糖控制目標(biāo)值

    對(duì)2型糖尿病合并慢性腎臟病患者的血糖控制目標(biāo)應(yīng)遵循個(gè)體化原則,盡量避免低血糖的發(fā)生?!吨袊扇?型糖尿病HbA1c控制目標(biāo)的專家共識(shí)》建議對(duì)2型糖尿病合并中重度慢性腎臟病患者的HbA1c可適當(dāng)放寬控制在7.0%~9.0%,以此一方面避免血糖水平控制過低而出現(xiàn)低血糖,另一方面避免血糖水平過高而出現(xiàn)代謝異常及感染。當(dāng)慢性腎臟病導(dǎo)致紅細(xì)胞壽命縮短時(shí),HbA1c檢測結(jié)果可能被低估。在晚期慢性腎臟病患者,使用糖化白蛋白可更可靠地反映血糖控制水平,同時(shí)應(yīng)監(jiān)測空腹及餐后血糖以更全面地了解血糖控制情況。

    口服降糖藥的選擇

    口服降糖藥是臨床最常用的降糖手段,對(duì)于2型糖尿病合并慢性腎臟病患者的血糖控制不可或缺。然而,口服降糖藥種類繁多,各類藥物的藥代動(dòng)力學(xué)差異顯著,加之慢性腎臟病患者對(duì)經(jīng)腎排泄的藥物或其活性代謝產(chǎn)物的清除能力下降,這使得對(duì)口服降糖藥物使用不當(dāng)將不同程度地增加低血糖以及其它不良事件的風(fēng)險(xiǎn)。因此臨床工作中,必須充分了解各種降糖藥物的藥代和藥效動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),結(jié)合患者腎功能情況進(jìn)行個(gè)體化選擇,確保有效降糖的同時(shí)不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)。一般而言,當(dāng)GFR低于60 ml·min-1·(1.73m2)-1時(shí)大多數(shù)口服降糖藥物需酌情減量或停藥。常用口服降糖藥的藥代動(dòng)力學(xué)特征及其在2型糖尿病合并慢性腎臟病人群中應(yīng)用的臨床證據(jù)以及適用人群見圖1及表3。

    1.雙胍類

    此藥的主要作用是通過減少肝糖輸出和改善外周胰島素抵抗而降低血糖,可使HbA1c降低1.0%~2.0%,同時(shí)減輕體重且不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)。英國前瞻性糖尿病研究(UKPDS)顯示,二甲雙胍可降低肥胖2型糖尿病患者心血管事件和死亡風(fēng)險(xiǎn),目前國內(nèi)外指南均推薦二甲雙胍作為2型糖尿病控制血糖的一線用藥。研究顯示,二甲雙胍以原形經(jīng)腎臟直接排泄,當(dāng)腎功能嚴(yán)重?fù)p害時(shí)二甲雙胍與乳酸易在體內(nèi)蓄積,從而增加乳酸性酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)。因此,二甲雙胍用于慢性腎臟病3a期患者時(shí)減量,當(dāng)GFR<45ml·min-1·(1.73m2)-1不推薦使用,當(dāng)GFR<30ml·min-1·(1.73m2)-1禁用。

    2.磺脲類

    磺脲類藥物為胰島素促泌劑,可降低HbA1c 1.0%~2.0%,是目前國內(nèi)外指南中推薦的控制2型糖尿病患者高血糖的主要用藥之一。

    第一代磺脲類藥物(如甲苯磺丁脲等)目前臨床上已基本被淘汰。第二代磺脲類藥物中,格列本脲的半衰期較長,其活性代謝產(chǎn)物約50.0%經(jīng)腎臟排泄,故其易在慢性腎臟病患者體內(nèi)積聚,從而可能引起嚴(yán)重的低血糖,且低血糖的持續(xù)時(shí)間可超過24h。故僅推薦格列本脲用于慢性腎臟病1~2期的患者,3~5期禁用。

    格列美脲的代謝產(chǎn)物仍有降糖活性,其代謝產(chǎn)物及原型的60.0%經(jīng)腎臟排泄。格列美脲用于慢性腎臟病1~2期患者無需調(diào)整劑量,3a期減量,3b~5期禁用。格列吡嗪和格列齊特的代謝產(chǎn)物均無降糖活性,雖然主要經(jīng)腎臟排泄,但低血糖風(fēng)險(xiǎn)小于格列本脲和格列美脲。推薦格列吡嗪用于慢性腎臟病1~2期患者無需調(diào)整劑量,3期減量,4~5期禁用。格列齊特用于慢性腎臟病1~2期患者無需調(diào)整劑量,在3a期減量,3b期需謹(jǐn)慎用藥,4~5期禁用。格列喹酮的代謝產(chǎn)物無降糖作用且大部分從糞便排泄,僅5.0%經(jīng)腎臟排泄,受腎功能影響較小,但用于慢性腎臟病患者的大型臨床研究有限。曾有研究觀察格列喹酮用于GFR 10~50ml·min-1·(1.73m2)-1患者,但試驗(yàn)設(shè)計(jì)不盡完善。格列喹酮可用于慢性腎臟病1~3期的患者且無需調(diào)整劑量,4期需謹(jǐn)慎用藥,5期禁用。

    3.格列奈類

    格列奈類降糖藥為非磺脲類胰島素促泌劑,可降低HbA1c 0.5%~2.0%,其導(dǎo)致低血糖的風(fēng)險(xiǎn)和程度低于磺脲類。格列奈類的主要代表藥物為那格列奈和瑞格列奈,近期有米格列奈用于臨床。

    那格列奈83.0%在尿中排泄,所服藥物的6.0%~16.0%以原型在尿中排泄。藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示,中度及重度腎功能損害的糖尿病患者中,包括血液透析患者,那格列奈暴露無顯著變化。有研究顯示那格列奈的活性代謝產(chǎn)物在腎功能不全患者中僅少量增加,但降糖效力僅為原藥1/5。一項(xiàng)納入1170例老年糖尿病患者的回顧性研究顯示,在合并腎功能不全的老年糖尿病患者中,那格列奈可降低HbA1c 1.1%,低血糖發(fā)生率僅3.0%?;谝陨腺Y料,推薦那格列奈在腎功能損害患者中無需調(diào)整劑量;對(duì)于起始用藥的GFR<30ml·min-1·(1.73m2)-1患者,應(yīng)從每餐60mg開始。

    瑞格列奈及其代謝產(chǎn)物的8.0%經(jīng)腎臟排泄。此藥的I期臨床試驗(yàn)表明,使用瑞格列奈7d后,與腎功能正常患者相比,不同程度慢性腎臟病患者的血藥濃度沒有明顯差別,提示瑞格列奈在慢性腎臟病患者體內(nèi)無蓄積。一項(xiàng)以瑞格列奈替換原有降糖治療、共入組281例伴或不伴腎功能不全2型糖尿病患者的多中心研究顯示,不同程度腎功能不全亞組患者(正常、輕、中、重、極重腎功能損害)的低血糖發(fā)生率均低于2.0%,且瑞格列奈治療期低血糖發(fā)生率與腎功能損害程度無關(guān)。推薦瑞格列奈用于慢性腎臟病1~5期的患者無需調(diào)整劑量,如系起始用藥患者,應(yīng)0.5mg起始。

    米格列奈臨床應(yīng)用時(shí)間短且不夠廣泛,其用藥方法及特點(diǎn)見表3。

    4.噻唑烷二酮類

    此藥為胰島素增敏劑,可降低HbA1c 1.0%~1.5%。此類藥物包括吡格列酮和羅格列酮,二者均經(jīng)肝臟代謝,不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)。此類藥物的常見不良反應(yīng)是體重增加、水鈉潴留和心力衰竭[紐約心臟學(xué)會(huì)(NYHA)功能分級(jí)2級(jí)以上]患者禁用。此外,絕經(jīng)后婦女服用該類藥物增加骨折和骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn),因此慎用于潛在骨疾病的患者(如腎性骨營養(yǎng)不良)。吡格列酮用于慢性腎臟病1~3a期患者時(shí),無需調(diào)整劑量,3b~5期患者用藥經(jīng)驗(yàn)有限,需謹(jǐn)慎用藥。腎功能損傷的患者可以單用羅格列酮,無需調(diào)整劑量。

    5.糖苷酶抑制劑

    此類藥物可降低HbA1c 0.5%~0.8%。同時(shí),此類藥物不增加體重且有減輕體重的趨勢。主要代表藥物有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。阿卡波糖口服后很少部分被吸收,隨著腎功能的降低,藥物本身及其代謝產(chǎn)物的血藥濃度增加顯著。阿卡波糖可用于慢性腎臟病1~3期患者,4~5期禁用。伏格列波糖可用于慢性腎臟病1~3期患者,4~5期慎用。米格列醇臨床應(yīng)用時(shí)間短且不夠廣泛,其用藥方法及特點(diǎn)見表3。

    表3 各類口服降糖藥的作用特點(diǎn)及其在2型糖尿病合并慢性腎臟病的使用推薦

    6.二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-4)抑制劑

    此類藥物通過抑制DPP-4活性而減少胰升糖素樣肽1(GLP-1)在體內(nèi)的滅活,從而增加內(nèi)源性GLP-1的水平達(dá)到降糖目的。在以二甲雙胍為基礎(chǔ)治療,多個(gè)聯(lián)用DPP-4抑制劑或包括磺脲類、噻唑烷二酮類在內(nèi)的其他多種降糖藥物對(duì)比研究中,顯示DPP-4抑制劑在降低HbA1c方面與陽性對(duì)照藥的療效相當(dāng)。目前在國內(nèi)上市的DPP-4抑制劑為西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀和阿格列汀。

    西格列汀大約79.0%從尿中排泄,中度腎功能不全的患者使用西格列汀后其血漿曲線下面積(AUC)約增加2倍,重度腎功能不全和終末期腎病的患者大約增加4倍,同時(shí)西格列汀可以少量被透析清除,因此為了達(dá)到與正常腎功能患者相似的血漿濃度,中、重度和終末期腎病患者需要減少藥物劑量。推薦西格列汀用于GFR≥50ml·min-1·(1.73m2)-1的慢性腎臟病患者時(shí)無需調(diào)整劑量,GFR在30~50ml·min-1·(1.73m2)-1時(shí)減量至50mg,每日1次(qd);GFR<30m·min-1·(1.73m2)-1時(shí)減量至25mg,qd。

    沙格列汀通過腎和肝排泄,此藥用于輕度腎功能不全患者時(shí)無需調(diào)整劑量,中或重度腎功能不全的患者應(yīng)將劑量調(diào)整為2.5mg,qd,在重度腎功能不全的患者中用藥經(jīng)驗(yàn)非常有限,使用應(yīng)謹(jǐn)慎。

    圖1 不同腎功能分期患者的口服降糖藥選擇

    被代謝消除是維格列汀在人體內(nèi)的主要清除途徑,約占給藥劑量的69.0%;其主要代謝產(chǎn)物(LAY 151)沒有藥理活性,約有23.0%的維格列汀原形藥物從腎臟中排泄。與正常健康受試者相比,維格列汀在輕度、中度和重度腎功能不全患者中的AUC均值分別增加1.4、1.7和2倍。對(duì)于中度或重度腎功能不全患者,維格列汀的峰濃度無明顯增加,由于半衰期(T1/2)延長致使暴露水平增加約2倍,因此,對(duì)于中、重度腎功能不全患者,維格列汀50mg qd就可以維持24h對(duì)DPP-4的抑制作用。

    60.0%~71.0%的阿格列汀以原型通過尿液排泄。輕度腎功能受損患者中,阿格列汀的血漿AUC升高程度不具有臨床相關(guān)性。中度腎功能受損患者中阿格列汀的血漿AUC約升高2倍。重度腎功能受損和終末期腎病患者中,阿格列汀的血漿AUC分別約升高3倍和4倍,透析3h可清除體內(nèi)7.0%的藥物。因此中重度糖尿病合并慢性腎臟病患者應(yīng)謹(jǐn)慎用藥。大部分(約90.0%)的利格列汀以原型排泄,腎排泄低于給藥劑量的5.0%,因此此藥的使用不受腎功能降低的影響。利格列汀用于慢性腎臟病1~5期的患者時(shí)無需調(diào)整劑量。

    特殊人群的治療

    1.兒童和青少年2型糖尿病合并慢性腎臟病患者

    對(duì)于兒童和青少年2型糖尿病合并慢性腎臟病患者,缺乏高血糖、高血壓和血脂異常治療方面的相關(guān)數(shù)據(jù);但是生活方式干預(yù)(飲食、鍛煉、減肥)是各種治療的基礎(chǔ),因此對(duì)高血糖的控制應(yīng)從改善生活方式開始。若生活方式干預(yù)不能控制血糖,應(yīng)考慮降糖藥治療。盡管美國糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)推薦口服降糖藥作為兒童和青少年2型糖尿病患者的一線治療,但其中僅二甲雙胍被美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)用于10歲以上的兒童,其使用注意事項(xiàng)與成人相同。

    2.老年2型糖尿病合并慢性腎臟病患者

    老年2型糖尿病患者除合并慢性腎臟病之外,還通常合并其他多種并發(fā)癥和伴隨癥,尤其是心血管疾病以及認(rèn)知功能障礙,因此應(yīng)加強(qiáng)對(duì)多種危險(xiǎn)因素的管理。對(duì)此類患者尤其應(yīng)注意避免低血糖的發(fā)生,適當(dāng)放寬降糖目標(biāo),并視患者的具體情況而選用口服降糖藥,如選擇使用具有低血糖風(fēng)險(xiǎn)的藥物時(shí),應(yīng)從小劑量開始,逐漸加量并注意觀察患者的降糖療效和不良反應(yīng)。

    結(jié)束語

    2型糖尿病合并慢性腎臟病患者的預(yù)后較單純2型糖尿病或單純慢性腎臟病患者更差。臨床實(shí)踐中,應(yīng)重視2型糖尿病合并慢性腎臟病患者口服降糖藥的正確選擇和規(guī)范使用。一旦GFR<60ml·min-1·(1.73m2)-1,大多數(shù)口服降糖藥的藥代和藥效動(dòng)力學(xué)特征將發(fā)生改變,低血糖及其他不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。研究顯示遵循指南可顯著提高降糖達(dá)標(biāo)率,顯著降低低血糖風(fēng)險(xiǎn),且入院率和治療費(fèi)用均顯著下降。因而,對(duì)于2型糖尿病合并慢性腎臟病患者的口服降糖藥治療,尤應(yīng)重視指南推薦和規(guī)范應(yīng)用。臨床實(shí)踐中,應(yīng)密切監(jiān)測2型糖尿病合并慢性腎臟病患者的血糖,依據(jù)患者的腎功能分期合理選擇降糖藥物的種類并積極調(diào)整劑量,以便有效控制血糖,同時(shí)減少低血糖等多種不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。

    繼教課堂

    10.3969/j.issn.1672-7851.2016.06.004

    猜你喜歡
    列汀降糖腎臟病
    益腎清利和絡(luò)泄?jié)岱ㄖ委熉阅I臟病4期的臨床觀察
    慢性腎臟病患者血清HIF-1α的表達(dá)及臨床意義
    快樂降糖“穴”起來
    大葉欖仁葉化學(xué)成分及其降糖活性
    中成藥(2018年12期)2018-12-29 12:25:38
    HPLC法同時(shí)測定降糖甲片中9種成分
    中成藥(2018年6期)2018-07-11 03:01:14
    降糖“益友”知多少
    西格列汀對(duì)肥胖合并脂肪肝大鼠的干預(yù)療效
    HPLC法測定維格列汀片中主藥的含量
    肥胖2型糖尿病采用西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療的臨床價(jià)值探析
    維格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型2型糖尿病160例療效探討
    熟妇人妻久久中文字幕3abv| 特大巨黑吊av在线直播| 久久久久久久国产电影| 六月丁香七月| 国产高清国产精品国产三级 | 久久久久久伊人网av| 午夜福利在线在线| 欧美人与善性xxx| 高清在线视频一区二区三区| 麻豆乱淫一区二区| 国产在视频线精品| 最近视频中文字幕2019在线8| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 亚洲欧美清纯卡通| 久久久精品欧美日韩精品| 午夜激情久久久久久久| av在线观看视频网站免费| 亚洲怡红院男人天堂| ponron亚洲| 成年版毛片免费区| 99久久精品一区二区三区| 久久久久久久国产电影| 日韩 亚洲 欧美在线| 男插女下体视频免费在线播放| 国产黄色小视频在线观看| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 黄片wwwwww| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 国产精品人妻久久久影院| 五月伊人婷婷丁香| av网站免费在线观看视频 | 国产一级毛片七仙女欲春2| 亚洲欧美精品自产自拍| 纵有疾风起免费观看全集完整版 | 午夜福利在线在线| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 天天一区二区日本电影三级| 国产日韩欧美在线精品| 精品久久久久久久久久久久久| 丝袜喷水一区| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 中文在线观看免费www的网站| 99久久人妻综合| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 高清毛片免费看| 18禁动态无遮挡网站| 久久久久久久国产电影| 国产激情偷乱视频一区二区| 精品人妻一区二区三区麻豆| 国产色爽女视频免费观看| 国产 一区 欧美 日韩| 最近最新中文字幕大全电影3| 免费少妇av软件| 国产 一区 欧美 日韩| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 国产单亲对白刺激| 99热全是精品| 三级国产精品片| 久99久视频精品免费| 国产人妻一区二区三区在| 简卡轻食公司| 人妻少妇偷人精品九色| 一区二区三区乱码不卡18| 欧美成人一区二区免费高清观看| 视频中文字幕在线观看| 久久99热这里只有精品18| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 美女大奶头视频| 一级爰片在线观看| av在线观看视频网站免费| 中文字幕av成人在线电影| 白带黄色成豆腐渣| 中文资源天堂在线| 免费看光身美女| 日韩国内少妇激情av| 网址你懂的国产日韩在线| 国产女主播在线喷水免费视频网站 | 草草在线视频免费看| 亚洲av电影在线观看一区二区三区 | 亚洲精品日本国产第一区| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 夜夜爽夜夜爽视频| 免费大片黄手机在线观看| 国产三级在线视频| 亚洲精品久久午夜乱码| 久久精品国产亚洲av天美| 一个人看视频在线观看www免费| 国产黄频视频在线观看| 69av精品久久久久久| 国产单亲对白刺激| 中文资源天堂在线| 国内揄拍国产精品人妻在线| 午夜免费激情av| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 在线a可以看的网站| 亚洲怡红院男人天堂| 性插视频无遮挡在线免费观看| 欧美极品一区二区三区四区| 欧美三级亚洲精品| 久久精品综合一区二区三区| 麻豆av噜噜一区二区三区| 18+在线观看网站| 婷婷色麻豆天堂久久| 99九九线精品视频在线观看视频| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 亚洲最大成人中文| 久久久久久久久久黄片| 精品欧美国产一区二区三| 插阴视频在线观看视频| 国产色婷婷99| 色尼玛亚洲综合影院| 联通29元200g的流量卡| 成人欧美大片| 一级毛片aaaaaa免费看小| 国产成人午夜福利电影在线观看| 国产成人freesex在线| a级一级毛片免费在线观看| 国产午夜精品论理片| 久久鲁丝午夜福利片| 国产成人freesex在线| .国产精品久久| 少妇的逼水好多| 青春草亚洲视频在线观看| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 2021天堂中文幕一二区在线观| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 搡女人真爽免费视频火全软件| 高清av免费在线| 在线观看免费高清a一片| 最近手机中文字幕大全| 看黄色毛片网站| 日日啪夜夜撸| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看 | 精品久久久久久久久av| 黄色日韩在线| 亚洲经典国产精华液单| 久久鲁丝午夜福利片| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 成年av动漫网址| 亚洲欧美成人精品一区二区| 国产男女超爽视频在线观看| 日韩av免费高清视频| 久久精品夜色国产| 色综合色国产| 日韩伦理黄色片| 亚洲欧洲日产国产| 国产亚洲午夜精品一区二区久久 | 成人一区二区视频在线观看| 69人妻影院| 亚洲内射少妇av| 男女边吃奶边做爰视频| 国产高清有码在线观看视频| 亚洲成人久久爱视频| 欧美成人午夜免费资源| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 亚洲18禁久久av| 91aial.com中文字幕在线观看| 国产精品久久久久久久电影| 国内精品美女久久久久久| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 九色成人免费人妻av| 日韩一区二区三区影片| 日本免费在线观看一区| 欧美性感艳星| 在线观看人妻少妇| 亚洲精品,欧美精品| 国精品久久久久久国模美| 亚洲av在线观看美女高潮| 亚洲第一区二区三区不卡| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 亚洲人成网站在线播| 日本免费在线观看一区| 一夜夜www| 最近最新中文字幕大全电影3| 日韩av不卡免费在线播放| 青青草视频在线视频观看| 伊人久久国产一区二区| 亚洲精品,欧美精品| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 成人美女网站在线观看视频| 日本色播在线视频| 麻豆成人午夜福利视频| 三级经典国产精品| 久久精品综合一区二区三区| 日韩欧美国产在线观看| 亚洲自拍偷在线| 国产成人a∨麻豆精品| 最近最新中文字幕大全电影3| 婷婷色麻豆天堂久久| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 熟女电影av网| 一级毛片久久久久久久久女| 亚洲av成人精品一区久久| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 69av精品久久久久久| 国产免费又黄又爽又色| 少妇被粗大猛烈的视频| 麻豆成人午夜福利视频| 国产高清不卡午夜福利| av在线天堂中文字幕| 国产一级毛片在线| av专区在线播放| 色5月婷婷丁香| 免费看光身美女| 三级经典国产精品| 亚洲精品,欧美精品| 91久久精品国产一区二区三区| 一级毛片我不卡| 中文字幕免费在线视频6| 少妇熟女aⅴ在线视频| 久久精品国产自在天天线| 国产片特级美女逼逼视频| 欧美激情国产日韩精品一区| 亚洲内射少妇av| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 中文天堂在线官网| 日本一二三区视频观看| 精品少妇黑人巨大在线播放| 亚洲欧洲日产国产| 一级爰片在线观看| 色综合亚洲欧美另类图片| 韩国av在线不卡| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 欧美性感艳星| 午夜视频国产福利| 亚洲国产欧美在线一区| 天堂影院成人在线观看| 日本午夜av视频| 亚洲精品日本国产第一区| 黄色一级大片看看| 久久久久久久午夜电影| 黄色欧美视频在线观看| 草草在线视频免费看| 午夜激情福利司机影院| 日韩欧美 国产精品| 免费观看无遮挡的男女| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 色综合亚洲欧美另类图片| 免费在线观看成人毛片| 麻豆久久精品国产亚洲av| 一区二区三区四区激情视频| 欧美变态另类bdsm刘玥| 色综合亚洲欧美另类图片| 国产精品国产三级国产专区5o| 欧美区成人在线视频| 午夜亚洲福利在线播放| 美女被艹到高潮喷水动态| 日韩伦理黄色片| 少妇人妻精品综合一区二区| 伦精品一区二区三区| 日韩伦理黄色片| 一级a做视频免费观看| 久久99蜜桃精品久久| 国产伦精品一区二区三区视频9| 日韩成人av中文字幕在线观看| 久久草成人影院| 国产一区二区三区综合在线观看 | 亚洲丝袜综合中文字幕| 蜜臀久久99精品久久宅男| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 亚洲国产欧美人成| 免费大片黄手机在线观看| 欧美三级亚洲精品| 色哟哟·www| 最近手机中文字幕大全| 国产色婷婷99| 神马国产精品三级电影在线观看| 久久久久久国产a免费观看| 亚洲欧美一区二区三区国产| 国产伦在线观看视频一区| 婷婷色综合大香蕉| 嫩草影院入口| 久久久a久久爽久久v久久| 成人毛片60女人毛片免费| 一边亲一边摸免费视频| 亚洲欧美一区二区三区国产| av在线亚洲专区| 久久精品国产自在天天线| 国产精品久久视频播放| 极品少妇高潮喷水抽搐| 精品一区二区三区人妻视频| 国产伦精品一区二区三区视频9| 一区二区三区乱码不卡18| 真实男女啪啪啪动态图| 永久免费av网站大全| 久久久精品94久久精品| 如何舔出高潮| 午夜福利高清视频| 男女国产视频网站| 久久99热6这里只有精品| 久久久久久久久久久免费av| 亚洲综合色惰| 男人和女人高潮做爰伦理| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 日本与韩国留学比较| 在线观看美女被高潮喷水网站| 久久久久久久大尺度免费视频| av天堂中文字幕网| 日韩三级伦理在线观看| 在线免费观看不下载黄p国产| 一级毛片aaaaaa免费看小| 亚洲成人精品中文字幕电影| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 人人妻人人看人人澡| 边亲边吃奶的免费视频| 国产av不卡久久| 最新中文字幕久久久久| 国模一区二区三区四区视频| 日韩电影二区| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 91狼人影院| 亚洲精品视频女| 视频中文字幕在线观看| 别揉我奶头 嗯啊视频| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 少妇的逼好多水| 国产精品嫩草影院av在线观看| 国产色婷婷99| 欧美精品一区二区大全| 亚洲内射少妇av| 国产黄色视频一区二区在线观看| 欧美97在线视频| 亚洲欧美精品专区久久| 久久精品夜色国产| 两个人的视频大全免费| 国产亚洲av嫩草精品影院| 看十八女毛片水多多多| av在线播放精品| 免费看不卡的av| 天堂√8在线中文| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 日韩精品有码人妻一区| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 午夜福利在线在线| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 1000部很黄的大片| 大香蕉97超碰在线| 日本-黄色视频高清免费观看| 一个人观看的视频www高清免费观看| 高清视频免费观看一区二区 | 成人综合一区亚洲| 亚洲精品乱久久久久久| av在线老鸭窝| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 亚洲精品一区蜜桃| 亚洲国产av新网站| 亚洲av在线观看美女高潮| 少妇被粗大猛烈的视频| 日本三级黄在线观看| 久久精品国产自在天天线| 久热久热在线精品观看| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 午夜激情福利司机影院| 国产三级在线视频| 又爽又黄无遮挡网站| 蜜臀久久99精品久久宅男| 国产美女午夜福利| 日本黄大片高清| 男人和女人高潮做爰伦理| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 精品久久久久久久末码| 欧美区成人在线视频| 一区二区三区乱码不卡18| 一个人看的www免费观看视频| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 91精品一卡2卡3卡4卡| 精品一区二区免费观看| 成年免费大片在线观看| 国产有黄有色有爽视频| 日韩成人av中文字幕在线观看| 国产伦精品一区二区三区四那| 美女主播在线视频| 男人和女人高潮做爰伦理| 国产伦一二天堂av在线观看| 99热网站在线观看| 成年免费大片在线观看| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 一个人免费在线观看电影| 老女人水多毛片| 精华霜和精华液先用哪个| 亚洲欧美一区二区三区国产| .国产精品久久| 偷拍熟女少妇极品色| 欧美97在线视频| 久久这里只有精品中国| 老司机影院成人| 搞女人的毛片| 一级毛片 在线播放| 少妇熟女欧美另类| 少妇高潮的动态图| 国产精品一区二区三区四区久久| 国产精品一区www在线观看| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 色综合站精品国产| 又爽又黄a免费视频| 亚洲欧美日韩无卡精品| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品 | 激情 狠狠 欧美| av黄色大香蕉| 成人毛片a级毛片在线播放| 久久99热这里只频精品6学生| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 亚洲av中文av极速乱| 91久久精品国产一区二区成人| 午夜精品一区二区三区免费看| 国产黄频视频在线观看| 婷婷色综合www| 国产伦在线观看视频一区| 少妇丰满av| 禁无遮挡网站| 91精品一卡2卡3卡4卡| 最近最新中文字幕免费大全7| 成人亚洲精品av一区二区| 欧美zozozo另类| 成年女人在线观看亚洲视频 | av天堂中文字幕网| 有码 亚洲区| 国产精品一二三区在线看| 亚洲第一区二区三区不卡| 两个人视频免费观看高清| 一级毛片aaaaaa免费看小| 日韩欧美精品v在线| 免费大片18禁| 男女那种视频在线观看| 哪个播放器可以免费观看大片| 能在线免费看毛片的网站| 中文字幕av在线有码专区| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 久久久久精品性色| 白带黄色成豆腐渣| 97在线视频观看| 亚洲在线自拍视频| 日韩精品有码人妻一区| 天堂俺去俺来也www色官网 | 日韩亚洲欧美综合| 国产探花在线观看一区二区| 少妇人妻一区二区三区视频| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 久久精品人妻少妇| 久久午夜福利片| 99久久精品一区二区三区| 亚洲欧洲国产日韩| 又爽又黄无遮挡网站| 亚洲精品成人久久久久久| 蜜桃久久精品国产亚洲av| 美女国产视频在线观看| 国产日韩欧美在线精品| 精品久久国产蜜桃| 麻豆成人av视频| 天天躁日日操中文字幕| 国产成人精品久久久久久| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 国产一级毛片七仙女欲春2| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 国产乱人偷精品视频| 国产一区亚洲一区在线观看| 看黄色毛片网站| 久久精品久久精品一区二区三区| 国产男女超爽视频在线观看| 能在线免费观看的黄片| 街头女战士在线观看网站| 九九爱精品视频在线观看| 美女黄网站色视频| 啦啦啦韩国在线观看视频| 男女国产视频网站| 少妇熟女aⅴ在线视频| 午夜老司机福利剧场| 国产有黄有色有爽视频| 免费黄色在线免费观看| 蜜臀久久99精品久久宅男| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 久久久久久久久大av| 中文字幕久久专区| 国产精品精品国产色婷婷| 国产探花极品一区二区| 丰满少妇做爰视频| 午夜福利网站1000一区二区三区| 亚洲成人一二三区av| 精品国产三级普通话版| 国产成人a区在线观看| 一级毛片电影观看| 国产精品.久久久| 久久久久九九精品影院| 2022亚洲国产成人精品| 亚洲av不卡在线观看| 国产成年人精品一区二区| 人人妻人人看人人澡| 日日摸夜夜添夜夜爱| 国产有黄有色有爽视频| 人妻系列 视频| 26uuu在线亚洲综合色| 亚洲在线观看片| 欧美另类一区| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 一区二区三区免费毛片| 中文天堂在线官网| 亚洲精品456在线播放app| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 亚洲国产精品sss在线观看| 亚洲av在线观看美女高潮| 高清日韩中文字幕在线| av黄色大香蕉| 国产成人免费观看mmmm| 日韩在线高清观看一区二区三区| 毛片一级片免费看久久久久| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 久久精品国产自在天天线| 国产亚洲av片在线观看秒播厂 | 99热这里只有是精品50| 淫秽高清视频在线观看| 白带黄色成豆腐渣| 乱系列少妇在线播放| 美女大奶头视频| 国产综合懂色| 欧美另类一区| 夫妻性生交免费视频一级片| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 我的老师免费观看完整版| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 国产单亲对白刺激| 大话2 男鬼变身卡| 久久久色成人| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 国模一区二区三区四区视频| 精品国产露脸久久av麻豆 | 欧美高清性xxxxhd video| 91av网一区二区| 亚洲av不卡在线观看| 日本wwww免费看| 日韩视频在线欧美| 久久综合国产亚洲精品| 全区人妻精品视频| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 亚洲国产最新在线播放| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 免费观看的影片在线观看| 99视频精品全部免费 在线| 午夜福利视频精品| 免费无遮挡裸体视频| 卡戴珊不雅视频在线播放| 成人亚洲欧美一区二区av| 性色avwww在线观看| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 2022亚洲国产成人精品| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 国产精品一区二区性色av| 97热精品久久久久久| 亚洲欧美日韩东京热| 一个人观看的视频www高清免费观看| 女人久久www免费人成看片| 亚洲国产精品成人综合色| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 久久99热这里只频精品6学生| 欧美人与善性xxx| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 亚洲性久久影院| 一级毛片电影观看| 中文资源天堂在线| 天堂√8在线中文| 国产伦精品一区二区三区四那| 麻豆国产97在线/欧美| 亚洲人成网站在线观看播放| 免费观看性生交大片5| 看十八女毛片水多多多| 大片免费播放器 马上看| 九草在线视频观看| 日韩av在线大香蕉| 亚洲色图av天堂| 在线 av 中文字幕| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 可以在线观看毛片的网站| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 高清在线视频一区二区三区| 国产综合精华液| 大话2 男鬼变身卡| 欧美高清性xxxxhd video| 一级毛片电影观看| 国产有黄有色有爽视频| 91精品国产九色| 国产精品一区二区三区四区久久| 少妇高潮的动态图| 欧美xxxx性猛交bbbb| 国产伦精品一区二区三区视频9| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 日本一二三区视频观看| 黄片wwwwww| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 一本久久精品| 国产 一区精品| 成人午夜精彩视频在线观看| 最近手机中文字幕大全| 美女大奶头视频| 成人午夜精彩视频在线观看| 久久久久九九精品影院| 精品人妻视频免费看| 精品国内亚洲2022精品成人| 久久韩国三级中文字幕| 亚洲精品视频女| 99热这里只有是精品50| 国产高清有码在线观看视频| 男人舔奶头视频| 国产成人精品一,二区| 国精品久久久久久国模美| 亚洲av国产av综合av卡| 丝袜喷水一区| 国产高清有码在线观看视频| 亚洲av国产av综合av卡| 国产高清三级在线| 国产成人a∨麻豆精品| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区|