替換胰島素泵后應(yīng)用門冬胰島素50注射液和精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液70/30治療2型糖尿病的對(duì)照研究

李青菊鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院

替換胰島素泵后應(yīng)用門冬胰島素50注射液和精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液70/30治療2型糖尿病的對(duì)照研究

李青菊
鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院

目的 對(duì)比門冬胰島素50注射液和精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液70/30替換胰島素泵后治療2型糖尿病的療效及安全性。方法 采用回顧性分析，觀察接受胰島素泵強(qiáng)化治療后改用門冬胰島素50注射液和精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液2周內(nèi)的血糖結(jié)果，分析其血糖達(dá)標(biāo)率、血糖水平標(biāo)準(zhǔn)差、空腹血糖變異系數(shù)、低血糖發(fā)生率、嚴(yán)重低血糖發(fā)生率，探討門冬胰島素50注射液和精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液的療效及安全性。結(jié)果 應(yīng)用門冬胰島素50注射液組其血糖達(dá)標(biāo)率、空腹血糖變異系數(shù)高于精蛋白鋅重組人胰島素組（P＜0.05），血糖水平標(biāo)準(zhǔn)差、低血糖發(fā)生率低于精蛋白鋅重組人胰島素組（P＜0.05），嚴(yán)重低血糖發(fā)生率與精蛋白鋅重組人胰島素組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。結(jié)論 門冬胰島素50注射液控制餐后血糖優(yōu)于精蛋白鋅重組人胰島素，其低血糖風(fēng)險(xiǎn)小于精蛋白鋅重組人胰島素。精蛋白鋅重組人胰島素控制空腹血糖優(yōu)于門冬胰島素50注射液。

2型糖尿??；門冬胰島素50注射液；精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液；療效；安全性

在臨床中，治療新診斷血糖較高的2型糖尿病患者時(shí)通常首選應(yīng)用胰島素泵快速、平穩(wěn)的將血糖控制達(dá)標(biāo)，之后改用胰島素皮下注射過渡治療。對(duì)于胰島素類似物及預(yù)混人胰島素作為胰島素泵替換后治療的效果及安全性研究相對(duì)缺乏，筆者采用胰島素泵強(qiáng)化治療新診斷血糖較高2型糖尿病患者，血糖達(dá)標(biāo)后分別應(yīng)用門冬胰島素50注射液及精蛋白鋅重組人胰島素治療，比較兩組的療效及安全性。

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選擇鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院2015年1月至2015年10月內(nèi)分泌科按WHO1999年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)新診斷的2型糖尿病患者為研究對(duì)象，男52例，女41例，年齡平均（46±15）歲?？崭寡谴笥?1.1mmol/L，餐后2小時(shí)血糖大于13.9mmol/L。無(wú)嚴(yán)重急慢性并發(fā)癥及其他系統(tǒng)疾病，未接受過降糖治療。病人住院期間按糖尿病標(biāo)準(zhǔn)熱卡進(jìn)行飲食控制，每日進(jìn)行相對(duì)固定運(yùn)動(dòng)。

1.2方法

所有患者確診后采用胰島素泵進(jìn)行持續(xù)皮下胰島素輸注控制血糖治療，血糖控制目標(biāo)為連續(xù)兩天測(cè)得空腹血糖小于7.8mmol/L，餐后2小時(shí)血糖小于10mmol/L，血糖達(dá)標(biāo)后分別改用門冬胰島素50注射液或精蛋白鋅重組人胰島素70/30每日兩次皮下注射控制血糖，患者出院后進(jìn)行電話隨訪，患者自行監(jiān)測(cè)血糖，根據(jù)血糖調(diào)整胰島素劑量，記錄兩周內(nèi)空腹血糖，三餐后2小時(shí)血糖以及任何時(shí)間低血糖。血糖控制目標(biāo)：空腹血糖≤7.0mmol/L，餐后2小時(shí)血糖≤10.0mmol/L。低血糖診斷標(biāo)準(zhǔn)為血糖≤3.9mmol/L，嚴(yán)重低血糖為血糖≤2.8mmol/L。血糖達(dá)標(biāo)率、血糖水平標(biāo)準(zhǔn)差、空腹血糖變異系數(shù)為治療指標(biāo)，低血糖發(fā)生率及嚴(yán)重低血糖發(fā)生率為胰島素治療安全性指標(biāo)。

1.3統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS13.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用x±s表示，組間數(shù)據(jù)比較采用Z檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1血糖達(dá)標(biāo)情況

共納入93例研究對(duì)象，其中門冬胰島素50注射液組為62例，該組統(tǒng)計(jì)末梢血糖數(shù)2776個(gè)，其中達(dá)標(biāo)的血糖數(shù)為2054個(gè)，達(dá)標(biāo)率為74.0%；精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液組為31例，該組統(tǒng)計(jì)末梢血糖數(shù)1354個(gè)，其中達(dá)標(biāo)的血糖數(shù)為854個(gè)，達(dá)標(biāo)率為63.0%（見表1）。門冬胰島素50注射液組達(dá)標(biāo)率高于精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 血糖達(dá)標(biāo)情況

表2 血糖波動(dòng)情況

2.2血糖波動(dòng)情況

門冬胰島素50注射液組和精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液組的血糖標(biāo)準(zhǔn)差分別為3.86mmol/L和4.20mmol/ L。門冬胰島素50注射液組和精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液組的空腹血糖變異系數(shù)分別為34.8%和33.2%。（見表2）

2.3低血糖發(fā)生頻率

門冬胰島素50注射液組與精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液組發(fā)生的低血糖事件數(shù)分別為50個(gè)和41個(gè)，其低血糖發(fā)生頻率分別為1.80%和3.03%，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。門冬胰島素50注射液組與精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液組發(fā)生的嚴(yán)重低血糖事件數(shù)分別為4個(gè)和3個(gè)，其嚴(yán)重低血糖發(fā)生率為8.00%和7.32%，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。（見表3）

3　討論

中國(guó)2型糖尿病患者以餐后血糖升高為主［1］，餐后高血糖是心血管并發(fā)癥以及糖尿病足的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［2］，而且是2型糖尿病進(jìn)展和惡化的主要驅(qū)動(dòng)力［3］。因此，加強(qiáng)控制餐后高血糖可以減少糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生及進(jìn)展［4］。

表3 低血糖發(fā)生頻率

精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液70/30為短效人胰島素占30%、中效胰島素（NPH）即精蛋白鋅重組人胰島素占70%的混合胰島素。短效人胰島素主要負(fù)責(zé)控制餐后血糖，其成分是六聚體，皮下注射后需要分解為單聚體才能發(fā)揮作用［5］，因此需在餐前30分鐘注射，且降低餐后血糖作用相對(duì)偏弱。午餐前人胰島素與中效胰島素的作用曲線相疊加，易發(fā)生餐前低血糖。門冬胰島素50注射液是生物合成的人胰島素類似物，由50%可溶性門冬胰島素和50%魚精蛋白結(jié)合的結(jié)晶門冬胰島素組成的雙相混合物［6］。門冬胰島素是人胰島素β鏈第28位的脯氨酸由天門冬氨酸代替，經(jīng)過修改的胰島素可以直接以單聚體被吸收入血，即可以快速起效，在餐前不需要等待可以注射完立即進(jìn)餐。門冬胰島素能夠較好地模擬正常人餐后胰島素分泌模式，注射后40～60分鐘達(dá)到藥效高峰，其峰值濃度是重組人胰島素的2倍。這樣的分泌模式與餐后血糖高峰相匹配，而且門冬胰島素作用時(shí)間較短，不易引起下一餐前低血糖。

本研究觀察到，門冬胰島素50注射液組血糖達(dá)標(biāo)率高于精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液組，且血糖水平標(biāo)準(zhǔn)差小于精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液組。說(shuō)明門冬胰島素50注射液能較好的控制血糖同時(shí)減少血糖波動(dòng)。這與門冬胰島素50注射液含有更多的超短效胰島素有關(guān)。首先，門冬胰島素以單聚體吸收入血，起效更快，達(dá)到藥效高峰也快于人胰島素，其作用曲線與餐后血糖高峰曲線相匹配，能夠更合理的控制餐后血糖。其次比例更高的超短效胰島素對(duì)餐后的高血糖具有更強(qiáng)的控制作用。精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液的空腹血糖變異系數(shù)小于門冬胰島素50注射液，因?yàn)殡m然雙相門冬胰島素50注射液藥代動(dòng)力學(xué)與預(yù)混人胰島素相似，但注射后約6～12小時(shí)雙相門冬胰島素50注射液的濃度明顯低于預(yù)混人胰島素。且門冬胰島素50注射液中魚精蛋白結(jié)合的結(jié)晶門冬胰島素占比例相對(duì)較小，因此門冬胰島素50注射液對(duì)空腹血糖作用弱于精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液。針對(duì)安全性，本研究觀察到門冬胰島素50注射液組的低血糖率小于精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液組，且嚴(yán)重低血糖發(fā)生率兩組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這也得益于門冬胰島素能夠較好的模擬生理學(xué)胰島素分泌，其峰值與餐后血糖高峰相吻合，其作用時(shí)間為3～5小時(shí)，相對(duì)較短，且注射液后6小時(shí)藥物濃度明顯低于預(yù)混人胰島素，綜合以上兩點(diǎn)不易出現(xiàn)下一餐前低血糖。低血糖發(fā)生頻率相對(duì)較低，證實(shí)了門冬胰島素50注射液降糖治療的安全性。

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10.3969/j.issn.1672-7851.2016.06.011