40歲以上人群肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度與心腦血管事件關(guān)系的前瞻性研究

趙勝仙，彭年春，時立新，張巧，胡穎，徐淑靜，張淼，張松

40歲以上人群肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度與心腦血管事件關(guān)系的前瞻性研究

趙勝仙，彭年春△，時立新，張巧，胡穎，徐淑靜，張淼，張松

目的 探討40歲以上人群肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度（ba-PWV）與心腦血管事件發(fā)生風(fēng)險的關(guān)系。方法2011年5月—8月，采用整群抽樣法對貴陽市云巖區(qū)4 380例40歲以上常住居民進行前瞻性研究，檢測該人群的ba-PWV并收集基線資料，剔除不符合條件及患心腦血管疾病者，將4 189例無心腦血管疾病的人群作為本研究的基線樣本，于2014年7月—11月對該人群進行隨訪。根據(jù)ba-PWV值將將最終完成隨訪的3 241例分為3組：＜14 m/s組（正常組，1 039例）、14～17.9 m/s組（1 393例）、≥18 m/s組（809例）。應(yīng)用多因素Logistic回歸模型分析ba-PWV與心腦血管事件發(fā)生風(fēng)險的關(guān)系。結(jié)果 3年后發(fā)生心腦血管事件共63例（2.0%），正常組、14～17.9 m/s組、≥18 m/s組心腦血管事件發(fā)生率分別為0.6%、2.2%、3.2%，ba-PWV升高的兩組均高于正常組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。Logistic回歸分析顯示，調(diào)整年齡、性別、收縮壓、糖尿病、高血壓、血脂異常等危險因素后，14～17.9 m/s組、≥18 m/s組發(fā)生心腦血管事件風(fēng)險比是正常組的2.777（1.123～6.864）倍、2.786（1.032～7.526）倍。結(jié)論 40歲以上人群中，ba-PWV升高組心腦血管事件發(fā)生率較高，ba-PWV可以預(yù)測心腦血管事件的發(fā)生風(fēng)險。

脈搏；心血管系統(tǒng)；前瞻性研究；隨訪研究；肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度；心腦血管事件

近年來，由于生活方式的變化，心腦血管疾病已成為威脅我國居民健康的主要疾病，早期預(yù)防、早期診治有助于降低心腦血管疾病的發(fā)病率和死亡率。有研究表明，頸股脈搏波傳導(dǎo)速度（carotid femoralpulse wave velocity，cf-PWV）可以獨立預(yù)測心腦血管事件的發(fā)病和死亡風(fēng)險［1］。與cf-PWV比較，肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度（brachial ankle pulse wave velocity，ba-PWV）操作更容易，不需要專門訓(xùn)練，更適合大規(guī)模人群的流行病學(xué)檢查［2-3］。作為無創(chuàng)性檢查指標(biāo)之一，ba-PWV可客觀反映動脈硬化的程度，為健康干預(yù)提供依據(jù)［4］。大量橫斷面研究證明，ba-PWV是冠心病、腦卒中等心血管疾病的獨立危險因素和預(yù)測指標(biāo)［5-6］。前瞻性研究也表明，在高血壓、糖尿病、急性冠脈綜合征等高危人群中，ba-PWV與發(fā)生心血管事件及死亡的風(fēng)險增加相關(guān)［7-11］。但國內(nèi)關(guān)于自然人群ba-PWV與心腦血管事件發(fā)生風(fēng)險關(guān)系的前瞻性研究不多。本研究擬通過對貴陽市云巖區(qū)4 189例40歲以上居民進行前瞻性研究，分析ba-PWV與心腦血管事件發(fā)生風(fēng)險的關(guān)系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2011年5月—8月，采用整群抽樣法從貴陽市6個社區(qū)中抽取云巖區(qū)40歲以上常住居民4 380例為研究對象，進行基線調(diào)查。剔除相關(guān)資料不完善及已確診心腦血管疾病患者，將4 189例無心腦血管疾病的人群作為本研究的基線樣本，于2014年7月—11月對該人群進行隨訪，將最終完成隨訪的3 241例（77.4%，男851例，女2 390例）納入研究分析。根據(jù)ba-PWV值將人群分為3組：＜14 m/s組（正常組，1 039例）［12］、14～17.9 m/s組［13］（1 393例）、≥18 m/s組（809例）。本研究獲得貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 調(diào)查方法 基線調(diào)查采用面對面問卷調(diào)查詢問的方式，由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)合格的調(diào)查員按要求和規(guī)定進行。各種測量儀每周進行校正。采用同一調(diào)查方法進行隨訪調(diào)查。

1.3 調(diào)查內(nèi)容 （1）一般資料收集：使用統(tǒng)一編制的調(diào)查表，收集調(diào)查對象的一般人口學(xué)特征、主要慢性病患病史、吸煙和飲酒等情況。（2）體格檢查及血生化檢測：所有調(diào)查對象要求在空腹?fàn)顟B(tài)下，由培訓(xùn)合格的專業(yè)人員進行身高、體質(zhì)量、腰圍、血壓的測量，計算體質(zhì)指數(shù)（BMI）。抽取空腹靜脈血，采用己糖激酶法測量空腹血糖（FBG），將血清離心后分裝于EP管-70℃低溫保存，分批干冰運至上海市內(nèi)分泌研究所（瑞金醫(yī)院），用雅培全自動生化免疫分析儀（Architect cil6200）統(tǒng)一測定高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）。（3）ba-PWV的測量：采用日本歐姆龍BP-203PREⅢ全自動動脈硬化多普勒超聲測定儀測量，所有調(diào)查者安靜休息至少10 min，平臥位，分別在左右上肢和下肢連接4個儀器專用袖帶，胸骨左緣第4肋間放置1個PCG傳感器，采用同步測量方式，四肢血壓袖帶同步加壓和緩慢放氣，取得同一個心動周期內(nèi)的脈搏波數(shù)據(jù)，測量左右側(cè)ba-PWV，取兩側(cè)的高值進行研究。所有調(diào)查者均由同一位檢測者操作同一臺儀器完成。

1.4 分類標(biāo)準(zhǔn) （1）吸煙：定義為一生中吸煙總量≥100支［14］。（2）飲酒：定義為每周至少攝入30 g乙醇且≥1年［14］。（3）ba-PWV：健康成人一般ba-PWV＜14 m/s，≥14 m/s提示外周動脈硬化［12］。

1.5 心腦血管事件判斷標(biāo)準(zhǔn) 心腦血管事件包括心血管事件和腦卒中引起的住院或死亡。心血管事件包括冠心病、心肌梗死、心力衰竭；腦卒中包括腦出血、腦梗死。收集心腦血管事件的出院記錄以及住院期間的輔助檢查，如心電圖、冠狀動脈造影、頭顱CT、頭顱MRI等，由2名經(jīng)驗豐富的專科醫(yī)師根據(jù)上述資料按統(tǒng)一的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)審核確定；隨訪時除收集死亡者醫(yī)院病歷資料外，還向死者家屬進行死因調(diào)查，并到公安機關(guān)核實死因。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料采用±s表示，2組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，組間多重比較采用LSD-t法。計數(shù)資料采用例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。采用單因素和多因素Logistic回歸模型分析ba-PWV與心腦血管事件發(fā)生風(fēng)險的關(guān)系，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

Tab.1 Baseline characteristics of 3 241 cases表1 3 241例研究對象的基線特征

2.1 基線資料特征 見表1。14～17.9 m/s組和≥18 m/s組的年齡、男性比例、TC、TG、FBG、BMI、收縮壓、舒張壓、高血壓比例、糖尿病比例、血脂異常比例均高于正常組（均P＜0.05）；≥18 m/s組的年齡、男性比例、TG、FBG、BMI、收縮壓、舒張壓、高血壓比例、糖尿病比例均高于14～17.9 m/s組（均P＜0.05）。

2.2 隨訪發(fā)生心腦血管事件的情況 3年后發(fā)生心腦血管事件共63例，包括心血管事件9例，腦卒中54例，其中5例因心腦血管事件死亡。正常組、14～17.9 m/s組和≥18 m/s組發(fā)生心腦血管事件分別為6例（0.6%）、31例（2.2%）、26例（3.2%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=17.602，P＜0.01）。其中，ba-PWV升高的兩組均高于正常組（χ2分別為10.787、18.579，均P＜0.01）；升高的兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.983，P＞0.05）。

2.3 ba-PWV與發(fā)生心腦血管事件的關(guān)系 以心腦血管事件為因變量（否=0，是=1），以年齡、性別（女=0，男=1）、ba-PWV（正常=0，14～17.9 m/s=1，≥18 m/s=2）、HDL-C、TC、TG、FBG、BMI、收縮壓、舒張壓、吸煙（否=0，是=1）、飲酒（否=0，是=1）、高血壓（否=0，是=1）、糖尿?。ǚ?0，是=1）、血脂異常（否= 0，是=1）為自變量，進行單因素及多因素Logistic回歸分析。單因素分析顯示：年齡高、男性、收縮壓高、ba-PWV高、糖尿病、高血壓、血脂異常為心腦血管事件的危險因素（均P＜0.05），經(jīng)多因素Logistic回歸分析調(diào)整上述危險因素，結(jié)果顯示，相對于正常組，14～17.9 m/s組和≥18 m/s組發(fā)生心腦血管事件的風(fēng)險比為 2.777（1.123～6.864）、2.786（1.032～7.526），見表2。

Tab.2 Logistic regression analysis of the relationship between ba-PWV and incidence risk of cardiovascular and cerebralvascular events表2 Logistic回歸分析ba-PWV與心腦血管事件發(fā)生風(fēng)險的關(guān)系

3 討論

研究表明，ba-PWV作為主動脈及外周動脈的測量工具［15］，可以評估亞洲人群靶器官的損害［16-18］。因此，人們越來越關(guān)注ba-PWV升高與心腦血管事件發(fā)生的關(guān)系。本研究通過對大樣本人群的前瞻性隨訪，發(fā)現(xiàn)40歲以上人群ba-PWV升高可以預(yù)測心腦血管事件發(fā)生風(fēng)險。

國內(nèi)關(guān)于自然人群ba-PWV與心腦血管事件發(fā)生風(fēng)險關(guān)系的前瞻性研究較少。Takashima等［13］對日本4 164例20歲以上無心腦血管疾病的居民隨訪6.5年，校正相關(guān)危險因素后，與正常組相比，ba-PWV升高的兩組發(fā)生心腦血管事件的風(fēng)險增加（HR分別為2.72和6.94）。Ninomiya等［19］對日本2 916例40歲以上無心腦血管疾病的社區(qū)人群隨訪7.1年，校正混雜因素后，ba-PWV每升高20%，心腦血管事件風(fēng)險增加1.30倍。本研究對4 189例40歲以上人群3年后隨訪，發(fā)現(xiàn)ba-PWV升高心腦血管事件的發(fā)生風(fēng)險增加約2.78倍（P＜0.05），與上述研究結(jié)果一致。

雖然ba-PWV升高可預(yù)測心腦血管事件的發(fā)生風(fēng)險，但其預(yù)測心腦血管事件的臨界值尚未統(tǒng)一。Ninomiya等［19］認(rèn)為ba-PWV預(yù)測心腦血管事件的最佳臨界值在17 m/s左右，但仍需進一步研究證實。Takashima等［13］認(rèn)為ba-PWV預(yù)測心腦血管事件的臨界值為18 m/s。孫寧等［11］在ba-PWV對老年男性急性冠狀動脈綜合征后再發(fā)心血管事件的預(yù)測價值分析中提到ba-PWV預(yù)測全部終點事件的截斷點為19.51 m/s，主要終點事件的截斷點為20.52 m/s。而國外ba-PWV對死亡預(yù)測的相關(guān)研究臨界點在17～20 m/s不等［20-22］。本研究未對最佳臨界值進行研究探討，因此，ba-PWV預(yù)測心腦血管事件的臨界值需進一步研究探討。

基于目前的研究結(jié)果，尚不能從機制上闡明ba-PWV升高預(yù)測心腦血管疾病的原因，可能是多種機制共同作用的結(jié)果。有研究表明，動脈硬化是一種全身性疾病，不僅發(fā)生在以冠狀動脈為代表的中型動脈，也發(fā)生在外周大動脈，更會發(fā)生在微小動脈［23］。脂質(zhì)代謝紊亂、高血壓、糖尿病、吸煙、肥胖等多種危險因素均可引起大、中、小動脈的粥樣硬化［24］。Aboyans等［25］在研究脈搏波傳導(dǎo)速度、踝臂指數(shù)、高敏C反應(yīng)蛋白與冠心病的關(guān)系時發(fā)現(xiàn)，這種全身動脈硬化互為因果、相互促進、惡性循環(huán)。任何一種動脈發(fā)生硬化都會提示其他動脈也同樣發(fā)生了病變，而如果大動脈和微動脈同時存在硬化時，則中型冠狀動脈發(fā)生硬化的可能性就會明顯增加。

本研究的主要優(yōu)勢是前瞻性設(shè)計、樣本量大且具有一定的代表性，不足之處為本研究存在失訪，可能會對結(jié)果造成偏倚，而且隨訪年限短，可能會對心腦血管事件的統(tǒng)計及分析有一定的影響?？傊?，40歲以上人群中，ba-PWV升高組心腦血管事件發(fā)生率較高，ba-PWV可以預(yù)測心腦血管事件的發(fā)生風(fēng)險。

參考文獻

［1］Wang PF，Wang C，Qiao HX，et al.Pulse wave velocity and cardiocerebral vascular events and mortallity in a cohort study［J］.J Clin Cardio1，2011，27（10）：775-778.［王鵬飛，王叢，喬海霞，等.脈搏波傳導(dǎo)速度與心腦血管事件和死亡率的隊列研究［J］.臨床心血管病雜志，2011，27（10）：775-778］.doi：10.3969/j.issn.1001-1439.2011.10.018.

［2］Lin GY，Lin JX.Correlation and impact factors between pulse wave velocity and indexes of arterial elasticity function on different sites of arterial system in hypertensive patients［J］.J Clin Cardiol，2011，27（8）：577-582.［林光宇，林金秀.高血壓患者各節(jié)段動脈彈性功能的相關(guān)性及影響因素分析［J］.臨床心血管病雜志，2011，27 （8）：577-582］.doi：10.3969/j.issn.1001-1439.2011.08.007.

［3］Xie XL，Xing Y，Li J，et al.An investigation of brachial-ankle pulse wave velocity among middle-aged residents in Shanghai and Innor Mongolia autonomous region［J］.Clin J Intern Med，2014，53（5）：368-370.［謝曉亮，邢燕，李覺，等.上海與內(nèi)蒙古自治區(qū)兩地社區(qū)中年居民臂踝脈搏波速度的調(diào)查研究［J］.中華內(nèi)科雜志，2014，53（5）：368-370］.doi：10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2014.05.008.

［4］Fan GY，Zheng YS，Chen ZL，et al.Analysis of brachial-ankle pulse wave velocity for 20748 subjects undergoing physical examination［J］.Chin J Arterioscler，2014，22（8）：803-807.［樊廣淵，鄭延松，陳志來，等.20748例健康體檢對象肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度的分析［J］.中國動脈硬化雜志，2014，22（8）：803-807］.

［5］Mattace-Raso FU，van der Cammen TJ，Hofman A，et al.Arterial stiffness and risk of coronary heart disease and stroke：the Rotterdam Study［J］.Circulation，2006，113（5）：657-663.

［6］Kim JH，Rhee MY，Kim YS，et al.Brachial-ankle pulse wave velocity for the prediction of the presence and severity of coronary artery disease［J］.Clin Exp Hypertens，2014，36（6）：404-409.doi：10.3109/10641963.2013.846354.

［7］Munakata M，Konno S，Miura Y，et al.Prognostic significance of the brachial-ankle pulse wave velocity in patients with essential hypertension：final results of the J-TOPP study［J］.Hypertens Res，2012，35（8）：839-842.doi：10.1038/hr.2012.53.

［8］Katakami N，Osonoi T，Takahara M，et al.Clinical utility of brachialankle pulse wave velocity in the prediction of cardiovascular events in diabetic patients［J］.Cardiovasc Diabetol，2014，13：128.doi：10.1186/ s12933-014-0128-5.

［9］Maeda Y，Inoguchi T，Etoh E，et al.Brachial-ankle pulse wave velocity predicts all-cause mortality and cardiovascular events in patients with diabetes：the kyushu prevention study of atherosclerosis［J］.Diabetes Care，2014，37（8）：2383-2390.doi：10.2337/dc13-1886.

［10］Tomiyama H，Koji Y，Yambe M，et al.Brachial-ankle pulse wave velocity is a simple and independent predictor of prognosis in patients with acute coronary syndrome［J］.Circ J，2005，69（7）：815-822.

［11］Sun N，Zhuge X，Wang H，et al.Brachial-ankle pulse wave velocity is a predictor of recurrent cardiovascular events in eiderly male patients withacutecoronarysyndrome［J］.ChinJ Geriatr，2010，29（6）：443-447.［孫寧，諸葛欣，王卉，等.肱踝脈搏波速度對老年男性急性冠狀動脈綜合征后再發(fā)心血管事件的預(yù)測價值［J］.中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2010，29（6）：443-447］.doi：10.3760/cma.j.issn.0254-9026.2010.06.002.

［12］Hu DY.Guidelines for prevention and treatment of cardiovascular disease 2008［M］.Beijing：People’s Medical Publishing House，2008：108-109.［胡大一.心血管疾病防治指南和共識2008［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：108-109］.

［13］Takashima N，Turin TC，Matsui K，et al.The relationship of brachialankle pulse wave velocity to future cardiovascular disease events in the general Japanese population：the Takashima Study［J］.J Hum Hypertens，2014，28（5）：323-327.doi:10.1038/jhh.2013.103.

［14］Yang W，Lu J，Weng J，et al.Prevalence of diabetes among men and women in China［J］.N Engl J Med，2010，362（12）：1090-1101.doi:10.1056/NEJMoa0908292.

［15］Tsuchikura S，Shoji T，Kimoto E，et al.Brachialankle pulse wave velocity as an index of central arterial stiffness［J］.J Atheroscler Thromb，2010，17（6）：658-665.

［16］Saji N，Shimizu H，Kawarai T，et al.Increased brachial-ankle pulse wave velocity is independently associated with white matter hyperintensities［J］.Neuroepidemiology，2011，36（4）：252-257. doi：10.1159/000328260.

［17］Kim DH，Kim J，Kim JM，et al.Increased brachial-ankle pulse wave velocity is independently associated with risk of cerebral ischemic small vessel disease in elderly hypertensive patients［J］. Clin Neurol Neurosurg，2008，110（6）：599-604.doi：10.1016/j. clineuro.2008.03.009.

［18］Seo WK，Lee JM，Park MH，et al.Cerebral microbleeds are independently associated with arterial stiffness in stroke patients［J］. Cerebrovasc Dis，2008，26（6）：618-623.doi：10.1159/000166837.

［19］Ninomiya T，Kojima I，Doi Y，et al.Brachial-ankle pulse wave velocity predicts the development of cardiovascular disease in a general Japanese population：the Hisayama Study［J］.J Hypertens，2013，31（3）：477-483.doi：10.1097/HJH.0b013e32835c5c23.

［20］Turin TC，Kita Y，Rumana N，et al.Brachial-ankle pulse wave velocity predicts all-cause mortality in the general population：findings from the Takashima study，Japan［J］.Hypertens Res，2010，33（9）：922-925.doi：10.1038/hr.2010.103.

［21］Miyano I，Nishinaga M，Takata J，et al.Association between brachial-ankle pulse wave velocity and 3-year mortality in community-dwelling older adults［J］.Hypertens Res，2010，33（7）：678-682.doi：10.1038/hr.2010.56.

［22］Kim J，Song TJ，Song D，et al.Brachial-ankle pulse wave Velocity is a strong predictor for mortality in patients with acute stroke［J］. Hypertension，2014，64（2）：240-246.doi：10.1161/HYPERTENSION AHA.114.03304.

［23］Kreis AJ，Nguyen TT，Wang JJ，et al.Are retinal microvascularcaliber changes associated with severity of coronaryartery disease in symptomatic cardiac patients［J］.Microcirculation，2009，16（2）：177-181.doi：10.1080/10739680802458980.

［24］Li JF，Yuan H，Huang ZJ，et al.Analysis of related factors of pu lse wave velocity in hypertensive patients with obesity［J］.Chin J Arterioscler，2009，17（5）：387-390.［李潔芳，袁洪，黃志軍，等.高血壓合并肥胖患者脈搏波傳導(dǎo)速度的變化及其相關(guān)影響因素分析［J］.中國動脈硬化雜志，2009，17（5）：387-390］.

［25］Aboyans V，Lacroix P，F(xiàn)errières J，et al.Ankle brachial index：An essential component for the screening，diagnosis and management of peripheral arterial disease［J］.Arch Mal Coeur Vaiss，2004，97（2）：132-138.

（2016-02-25收稿 2016-05-18修回）

（本文編輯 魏杰）

A prospective study of brachial ankle pulse wave velocity and the incidence of cardio-cerebral events in people aged over 40

ZHAO Shengxian，PENG Nianchun△，SHI Lixin，ZHANG Qiao，HU Ying，XU Shujing，ZHANG Miao，ZHANG Song Endocrinology Department of the Affiliated Hospital of Guizhou Medical University，Guizhou 550004，China△

Objective To investigate the relationship between brachial ankle pulse wave velocity and the incidence of cardio-cerebral events in people aged over 40.Methods Cluster sampling method was used to prospectively study 4 380 residents aged over 40 in Guiyang City District from May to August in 2011.Data of ba-PWV were collected.The follow-up examination was conducted from July to November of 2014.According to ba-PWV values，participants were divided into three groups:＜14 m/s（control，n=1 039）group，14-17.9 m/s group（n=1 393）and≥18 m/s group（n=809）.Multi-factor Logistic regression model was used to analyze the relationship between ba-PWV values and risk factors of cardio-cerebral events. Results After three-year follow-up，a total of 3 241 participants were included in the final analysis.The cardio-cerebral events were identified in 63（2.0%）cases，which were 0.6%，2.2%and 3.2%in control group，14-17.9 m/s group and≥18 m/s group. The value of ba-PWV increased significantly in those two groups compared with that of normal group.Logistic regression analysis showed that the incidence rates of cardiovascular and cerebralvascular events in 14-17.9 m/s group and≥18 m/s group were 2.777（1.123-6.864）and 2.786（1.032-7.526）times of control group after adjusting age，gender，systolic blood pressure，risk factors of diabetes，hypertension and blood lipids.Conclusion There is higher incidence rate of cardio-cerebral events in people aged over 40 in higher ba-PWV group.The value of Ba-PWV can be used to predict the occurrence of cardio-cerebral events.

pulse；cardiovascular system；prospective studies；follow-up studies；brachial ankle pulse wave velocity；cardio-cerebral events

R541.4

A

10.11958/20160079

中華醫(yī)學(xué)會臨床醫(yī)學(xué)科研專項資金項目（12020130273）

貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌代謝病科（郵編550004）

趙勝仙（1987），女，碩士在讀，主要從事內(nèi)分泌與代謝病方面研究

△通訊作者 E-mail：pnch2001@126.com