不同給藥方法治療細(xì)菌性陰道病對(duì)陰道微生態(tài)環(huán)境及免疫因子表達(dá)的影響

王芳，霍彥，劉艷妍，尹利榮△

不同給藥方法治療細(xì)菌性陰道病對(duì)陰道微生態(tài)環(huán)境及免疫因子表達(dá)的影響

王芳1，霍彥2，劉艷妍3，尹利榮1△

目的 監(jiān)測(cè)細(xì)菌性陰道?。˙V）患者不同給藥方法治療前后陰道微生態(tài)恢復(fù)情況及局部免疫因子水平，探索藥物選擇與療效轉(zhuǎn)歸的關(guān)系。方法 選取健康女性25例為對(duì)照組，BV患者100例為治療組。治療組按隨機(jī)數(shù)字表法分為A～D組，每組25例。A組甲硝唑陰道泡騰片；B組甲硝唑陰道泡騰片+乳桿菌活菌膠囊；C組硝呋太爾陰道片；D組硝呋太爾陰道片+乳桿菌活菌膠囊。A、C組均每晚給藥1粒，共7 d，B、D組兩種藥物按先后順序分別每晚1粒給藥7 d，共14 d。應(yīng)用微生態(tài)評(píng)價(jià)體系及酶聯(lián)免疫吸附法比較治療組與對(duì)照組之間及各組BV患者治療前后的臨床療效、陰道微生態(tài)重建及陰道灌洗液中白細(xì)胞介素-8（IL-8）、Toll樣受體2（TLR2）、腫瘤壞死因子-α （TNF-α）的水平。結(jié)果 與對(duì)照組相比，治療組均存在陰道菌群紊亂、pH值升高和微生態(tài)失調(diào)現(xiàn)象。治療前，治療組陰道灌洗液中IL-8水平與對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，TNF-α及TLR2水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），各治療組間免疫因子水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，B、D組治療有效率及陰道微生態(tài)恢復(fù)率均高于A、C組（P＜0.05），IL-8水平與A、C組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，TNF-α及TLR2水平均低于A、C組（P＜0.05）。結(jié)論 利用微生態(tài)評(píng)價(jià)系統(tǒng)輔助評(píng)判不同給藥方案治療BV效果證實(shí)硝呋太爾陰道片聯(lián)合乳桿菌活菌膠囊序貫給藥方案在臨床療效、陰道微生態(tài)重建及陰道局部免疫恢復(fù)方面優(yōu)于傳統(tǒng)甲硝唑單獨(dú)給藥治療。

陰道病，細(xì)菌性；乳桿菌屬；甲硝唑；硝呋拉太；白細(xì)胞介素8；Toll樣受體2；腫瘤壞死因子α

細(xì)菌性陰道?。╞acterial vaginosis，BV）是生育期女性最常見(jiàn)的生殖道感染，可誘發(fā)嚴(yán)重的并發(fā)癥，如胎膜早破、早產(chǎn)、性傳播疾病等。流行病學(xué)研究顯示20%～30%生育期女性的性傳播疾病與BV相關(guān)，高危人群中BV的患病率可達(dá)50%～60%，且其與人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）、單純皰疹病毒2型、沙眼衣原體及淋球菌感染相關(guān)，近年來(lái)已經(jīng)發(fā)展為公共健康問(wèn)題［1］。BV的明確病因尚不清楚，其主要表現(xiàn)為陰道內(nèi)正常菌群數(shù)量減少，代之以陰道加德納菌、厭氧菌和支原體等大量增加的臨床癥候群。研究發(fā)現(xiàn)，BV難治性及反復(fù)性的原因是由于患者陰道內(nèi)可形成多菌種生物膜，其中以加德納菌屬及奇異菌屬（Atopobium vaginae）為主，使得單一抗菌藥難以完全清除陰道生物膜，而且抗菌藥對(duì)于正常的陰道菌群也可造成負(fù)面影響，這種情況促進(jìn)了臨床醫(yī)生改變BV治療策略的研究［2］。因此，陰道微生態(tài)及陰道局部免疫環(huán)境變化與BV的關(guān)系已成為研究熱點(diǎn)，探討不同治療方案對(duì)BV患者陰道微生態(tài)環(huán)境重建及局部免疫因子調(diào)節(jié)是本研究重點(diǎn)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2014年6月—12月就診于天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院婦科、計(jì)劃生育科門(mén)診的育齡女性作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡18～45歲，有性生活史，月經(jīng)正常。（2）采用Amsel臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)及革蘭染色Nugent評(píng)分診斷標(biāo)準(zhǔn)確診的BV患者［3］。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠或哺乳期婦女；有陰道出血；陰道和宮頸分泌物檢查有陰道滴蟲(chóng)、支原體、衣原體和淋病等；合并內(nèi)、外科和免疫系統(tǒng)疾病或有全身其他部位感染；使用免疫抑制劑或?qū)紫踹?、硝呋太爾過(guò)敏者；3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)糖皮質(zhì)激素；1個(gè)月內(nèi)使用口服避孕藥等激素類(lèi)藥物；2周內(nèi)使用過(guò)抗生素。3 d內(nèi)有陰道沖洗、性生活史和手術(shù)操作史的患者。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，研究對(duì)象均知情同意。入選研究對(duì)象共125例，其中對(duì)照組25例，年齡（35±7）歲，治療組100例，年齡（36±7）歲，2組年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.683，P＞0.05）。依隨機(jī)數(shù)字表法將治療組分為A～D組，每組25例。A組：給予甲硝唑陰道泡騰片（吉林敖東延邊藥業(yè)股份有限公司，0.2 g/粒）；B組：給予甲硝唑陰道泡騰片+乳桿菌活菌膠囊（內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司，0.25 g/粒）；C組：給予硝呋太爾陰道片（意大利多帕藥業(yè)有限公司，0.25 g/粒）；D組：給予硝呋太爾陰道片+乳桿菌活菌膠囊。A、C組均每晚給藥1粒，共7 d；B、D組均為兩種藥物，分別序貫每晚1粒各給藥7 d，共14 d。給藥途徑：陰道填塞上藥。停藥后1周復(fù)診，同治療前診斷標(biāo)準(zhǔn)評(píng)判BV治療效果及微生態(tài)恢復(fù)情況并留取陰道灌洗液。治療及復(fù)診前禁止性生活、陰道灌洗及服用抗生素。

1.2 方法

1.2.1 陰道分泌物采集及檢測(cè) 無(wú)菌長(zhǎng)棉簽取陰道壁上1/3分泌物，生理鹽水濕片檢查清潔度，分泌物涂片革蘭染色后顯微鏡檢測(cè)菌群密度及菌種。pH 3.8～5.4精密試紙測(cè)定陰道pH值。采用陰道炎聯(lián)合檢測(cè)試劑盒（購(gòu)自江蘇碩世生物科技有限公司）檢測(cè)過(guò)氧化氫酶、唾液酸苷酶和白細(xì)胞酯酶用于評(píng)價(jià)微生物功能。

1.2.2 陰道灌洗液采集 無(wú)菌生理鹽水3 mL沖洗陰道側(cè)壁上1/3及宮頸，停留30 s后回吸，室溫下500×g離心10 min，取上清液分裝后-20℃保存。

1.3 BV診斷及陰道微生態(tài)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 Amsel臨床診斷標(biāo)準(zhǔn) （1）陰道分泌物呈稀薄乳樣。（2）陰道pH＞4.5。（3）氮試驗(yàn)陽(yáng)性。（4）線(xiàn)索細(xì)胞陽(yáng)性。以上4項(xiàng)有3項(xiàng)陽(yáng)性即為BV患者。Nugent評(píng)分≥7分為細(xì)菌性陰道病。

1.3.2 陰道微生態(tài)檢測(cè)指標(biāo) 依據(jù)曾忠銘等［4］提出的通過(guò)菌群密集度、菌群多樣性、優(yōu)勢(shì)菌等指標(biāo)進(jìn)行陰道菌群的微生態(tài)評(píng)價(jià)。陰道分泌物經(jīng)革蘭染色后顯微鏡檢測(cè)。菌群密集度：根據(jù)油鏡下每視野平均細(xì)菌數(shù)分為Ⅰ級(jí)1～9個(gè)/油鏡，Ⅱ級(jí)10～99個(gè)/油鏡，Ⅲ級(jí)100～999個(gè)/油鏡，Ⅳ級(jí)1 000個(gè)以上/油鏡。菌群多樣性：根據(jù)油鏡下每視野能辨別的細(xì)菌菌群數(shù)分為，Ⅰ級(jí)1～3種/油鏡，Ⅱ級(jí)4～6種/油鏡，Ⅲ級(jí)7～9種/油鏡，Ⅳ級(jí)：10種以上/油鏡。優(yōu)勢(shì)菌：根據(jù)所見(jiàn)最多的微生物定義為優(yōu)勢(shì)菌。

1.4 陰道灌洗液免疫因子測(cè)定 酶聯(lián)免疫吸附法定量檢測(cè)各組陰道灌洗液中白細(xì)胞介素-8（IL-8）、Toll樣受體2 （TLR2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），試劑盒購(gòu)自天津達(dá)科生物科技有限公司，按照說(shuō)明書(shū)的操作步驟進(jìn)行檢測(cè)。

1.5 療效評(píng)價(jià)指標(biāo) 臨床療效評(píng)價(jià)指標(biāo)：（1）治愈。癥狀及體征消失，陰道分泌物檢查陰性，Nugent評(píng)分0～3分。（2）好轉(zhuǎn)。癥狀及體征與治療前比減輕，Nugent評(píng)分4～6分。（3）未愈。癥狀及體征與治療前比無(wú)明顯變化或加重，Nugent評(píng)分≥7分。治愈與好轉(zhuǎn)的總和為有效。陰道微生態(tài)評(píng)價(jià)指標(biāo)［5-6］：（1）正?；蚧謴?fù)。陰道分泌物pH≤4.5、菌群密集度及多樣性Ⅱ～Ⅲ級(jí)、優(yōu)勢(shì)菌為革蘭陽(yáng)性大桿菌（乳桿菌）、H2O2和唾液酸苷酶陰性、Nugent評(píng)分≤3分；（2）未恢復(fù)。pH＞4.5、菌群密集度及多樣性Ⅰ或Ⅳ級(jí)、優(yōu)勢(shì)菌為革蘭陰性短桿菌、球菌或雜菌、H2O2和（或）唾液酸苷酶陽(yáng)性、Nugent評(píng)分4～6分或≥7分。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)或非參數(shù)秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，組間多重比較采用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 BV患者治療前后療效比較 停藥1周后隨訪(fǎng)患者90例，失訪(fǎng)率為10%。健康女性與BV患者臨床表現(xiàn)及陰道微生態(tài)差異主要表現(xiàn)：BV患者多有陰道瘙癢，稀薄白帶，伴有魚(yú)腥味，陰道pH＞4.5，清潔度為Ⅰ或Ⅱ度，胺試驗(yàn)陽(yáng)性，線(xiàn)索細(xì)胞均為陽(yáng)性，陰道分泌物革蘭染色顯示陰道加德納菌占優(yōu)勢(shì)，密度增高至Ⅳ級(jí)，乳桿菌偶見(jiàn)或缺乏。正常健康女性陰道pH＜4.5，分泌物涂片以乳桿菌為優(yōu)勢(shì)菌，菌群密度Ⅱ～Ⅲ級(jí)，見(jiàn)圖1。BV治療組4種治療方案用藥前后治療有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），B、D組有效率均高于A、C組（均P＜0.05）；A組與C組，B組與D組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

Tab.1 Efficacy of different administration regimens表1 不同治療方案臨床療效比較

2.2 BV患者治療后陰道微生態(tài)恢復(fù)情況 BV治療組4種治療方案用藥后陰道微生態(tài)恢復(fù)情況差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.315，P＜0.05），A～D組恢復(fù)患者數(shù)分別為13例（56.52%）、19例（86.36%）、13例（59.09%）和21例（91.30%），B、D組恢復(fù)患者比例均高于A、C組（均P＜0.05），A組與C組，B組與D組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.3 對(duì)照組與BV治療組治療前后陰道局部免疫因子水平比較 與對(duì)照組比較，BV治療組治療前后IL-8水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療組治療前TNF-α及TLR2水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后各治療組TNF-α和TLR2組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，B、D組TNF-α 和TLR2水平均低于A、C組（均P＜0.05）；A組與C組，B組與D組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。各治療組治療前后比較IL-8分泌水平無(wú)明顯改變，TNF-α及TLR2水平治療后均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

Tab.2 Immune factors level before and after treatment by different administration regimens表2 4種不同方法治療前后免疫因子檢測(cè)結(jié)果 （ng/L，±s）

Tab.2 Immune factors level before and after treatment by different administration regimens表2 4種不同方法治療前后免疫因子檢測(cè)結(jié)果 （ng/L，±s）

＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；a與對(duì)照組比較，b與A組比較，c與B組比較，d與C組比較，P＜0.05

組別對(duì)照組A組B組C組n D組 F 25 23 22 22 23 IL-8治療前141.79±1.48 141.15±1.38 141.19±1.60 141.26±1.81 141.83±2.10 0.99治療后-141.36±2.10 141.30±1.84 141.46±2.02 141.64±2.58 0.12 t-t-t-1.08 0.44 0.41 0.32 TNF-α治療前109.49±2.71 164.59±2.20a164.21±2.81a163.24±2.63a164.69±3.42a1 935.0＊＊治療后-116.29±3.52 110.68±3.44b113.10±2.32c107.98±2.75bd35.60＊＊118.54＊67.95＊71.29＊77.68＊TLR2治療前7.37±0.88 9.62±1.11a9.79±0.83a9.96±0.82a9.85±1.15a31.96＊＊治療后-8.41±0.85 7.95±0.76b8.66±0.58c7.71±0.72bd8.60＊＊6.39＊9.23＊8.99＊9.30＊

3 討論

3.1 不同給藥方案治療BV的療效分析 BV是陰道內(nèi)微生態(tài)失衡所引起的陰道黏膜炎癥為表現(xiàn)的綜合征，經(jīng)典治療方案為甲硝唑或克林霉素陰道局部或口服用藥，治愈率可達(dá)70%～96%，然而治療后7 d隨訪(fǎng)復(fù)發(fā)率高達(dá)49%～66%［7］。甲硝唑易誘發(fā)胃腸道不良反應(yīng)、周?chē)窠?jīng)病變及假絲酵母菌的二重感染［8］?？肆置顾氐牟涣挤磻?yīng)為抑制乳桿菌，導(dǎo)致菌群失調(diào)，誘發(fā)頻繁的二重感染及復(fù)發(fā)。所以迫切需要更安全有效的替代治療方法，不僅可以抑制陰道厭氧菌，并有助于恢復(fù)陰道微生態(tài)環(huán)境，減少?gòu)?fù)發(fā)及二重感染的可能。

本研究選取甲硝唑陰道泡騰片及硝呋太爾陰道片為研究藥物，對(duì)比不同治療方案對(duì)BV感染臨床癥狀改善及陰道微生態(tài)恢復(fù)情況，結(jié)果顯示硝呋太爾陰道片與甲硝唑陰道泡騰片療效相似，序貫聯(lián)合使用乳桿菌活菌膠囊給藥方式優(yōu)于單藥使用。然而硝呋太爾陰道片在陰道微生態(tài)恢復(fù)方面略?xún)?yōu)于甲硝唑泡騰片。硝呋太爾是硝基呋喃類(lèi)衍生物，具有廣譜抗菌活性。BV治療失敗及難以根除的主要原因是診斷不完善、藥物抵抗以及治療后陰道菌膜形成［9］。加德納菌屬及陰道奇異菌屬是構(gòu)成陰道菌膜的主要菌群，硝呋太爾陰道片對(duì)這兩種菌抵抗的活性強(qiáng)于甲硝唑［7］。本研究顯示，甲硝唑陰道片或硝呋太爾陰道片聯(lián)合乳桿菌活菌膠囊治療方案在患者臨床癥狀改善、陰道菌群多樣性、菌群密集度、酶活性方面恢復(fù)率均高于單獨(dú)使用甲硝唑陰道泡騰片或硝呋太爾陰道片，這與硝呋太爾不利于陰道細(xì)菌膜形成有關(guān)，聯(lián)合應(yīng)用乳桿菌活菌膠囊補(bǔ)充陰道中生理性乳桿菌數(shù)量，有助于乳桿菌在陰道內(nèi)定植，抑制病原體的生長(zhǎng)，恢復(fù)陰道正常微生態(tài)平衡。

3.2 不同治療方案對(duì)BV患者陰道局部免疫環(huán)境的影響 近年來(lái)，陰道局部免疫環(huán)境變化與下生殖道感染的相關(guān)性備受重視。IL-8是中性粒細(xì)胞有效的趨化和激活因子，陰道分泌物中IL-8的水平與CD45+、CD3+細(xì)胞向炎癥組織匯集密切相關(guān)［10］，可導(dǎo)致局部炎癥反應(yīng)，達(dá)到殺菌和細(xì)胞損傷的目的。然而本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，BV患者陰道灌洗液中IL-8無(wú)顯著差異，未導(dǎo)致局部白細(xì)胞增加，這與臨床檢查BV患者陰道局部無(wú)黏膜炎癥表現(xiàn)、分泌物中白細(xì)胞稀少，白細(xì)胞酯酶呈陰性相一致。

近年研究發(fā)現(xiàn)BV感染可誘發(fā)多種性傳播疾病，與HIV感染密切相關(guān)，細(xì)菌識(shí)別通路中Toll樣受體（Toll-like receptor，TLR）的激活在BV灌洗液誘導(dǎo)HIV TLR活化中起到了重要作用［11］。Zariffard等［12］已證實(shí)BV患者陰道灌洗液可以誘導(dǎo)TLR2 mRNA表達(dá)，導(dǎo)致TNF-α分泌水平增加，提高性傳播疾病發(fā)生的概率。本研究證實(shí)，BV患者陰道灌洗液中TLR2、TNF-α均呈現(xiàn)高表達(dá)。給予4種方案治療后TLR2及TNF-α的水平均下降，且甲硝唑陰道泡騰片或硝呋太爾陰道片聯(lián)合乳桿菌活菌膠囊治療后TLR2、TNF-α下降水平較單獨(dú)用藥明顯，與臨床癥狀及微生態(tài)恢復(fù)情況一致，故陰道微生態(tài)重建有利于陰道局部免疫環(huán)境的恢復(fù)。硝呋太爾陰道片對(duì)陰道免疫因子的調(diào)節(jié)作用與甲硝唑同等功效，且其抗菌譜更廣，很少產(chǎn)生急、慢性不良反應(yīng)，孕婦用藥更安全。

本研究表明硝呋太爾陰道聯(lián)合陰道微生態(tài)治療效果最佳，可以獲得較高的臨床有效率，利用外源性乳桿菌調(diào)節(jié)陰道內(nèi)正常菌群的共生比例，改善陰道的內(nèi)環(huán)境及陰道局部免疫因子恢復(fù)方面也可獲得滿(mǎn)意療效。該方案優(yōu)于傳統(tǒng)單藥使用的效果，是目前治療BV的良好選擇，值得臨床推廣。但仍有待進(jìn)一步監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)率，評(píng)價(jià)孕期BV患者的用藥劑量、療效及安全性，為臨床醫(yī)生治療BV提供更好的選擇。

（圖1見(jiàn)插頁(yè)）

［1］Bautista CT，Wurapa E，Sateren WB，et al.Bacterial vaginosis：a synthesis of the literature on etiology，prevalence，risk factors，and relationship with chlamydia and gonorrhea infections［J］.Mil Med Res，2016，3：4.doi：10.1186/s40779-016-0074-5.

［2］Machado D，Castro J，Palmeira-de-Oliveira A，et al.Bacterial vaginosis biofilms：challenges to current therapies and emerging solutions［J］.Front Microbiol，2016，20（6）:1528.doi：10.3389/ fmicb.2015.01528.

［3］Feng YJ.Obstetrics and Gynecology［M］.3rd Edition.Beijing: People’s Medical Publishing House，2015：274．［豐有吉.婦產(chǎn)科學(xué)［M］.3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2015：274］．

［4］Zeng ZM，Pan LJ，Zhou DY，et al.Clinical microecology and its theoretical basis［J］.Chinese Journal of Microecology，1999，11 （6）：321-328，331.［曾忠銘，潘令嘉，周殿元，等.臨床微生態(tài)學(xué)及其理論基礎(chǔ)［J］.中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志，1999，11（6）：321-328，331］.doi:10.13381/j.cnki.cjm.1999.06.001.

［5］Xiao BB，Liu ZH，Liao QP.Microecological investigation of vaginal microflora in women with varying degree gynecologic symptoms in clinics［J］.Chin J Obstet Gynecol，2009，44（1）：6-8.［肖冰冰，劉朝暉，廖秦平.婦科門(mén)診不同陰道癥狀就診者陰道微生態(tài)狀況調(diào)查［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，2009，44（1）：6-8］.doi:10.3760/cma.j. issn.0529-567x.2009.01.003.

［6］Liu ZH，Zhang D，Zhao M，et al.The microecological evaluation of vaginal microflora in the women without vaginal infections［J］.Prog Obstet Gynecol，2009，18（2）：129-131.［劉朝暉，張岱，趙敏，等. 5236例健康婦女陰道微生態(tài)狀況的分析［J］．現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2009，18（2）：129-131］.

［7］Togni G，Battini V，Bulgheroni A，et al.In vitro activity of nifuratel on vaginal bacteria：could it be a good candidate for the treatment of bacterial vaginosis？［J］.Antimicrob Agents Chemother，2011，55（5）：2490-2492.doi：10.1128/AAC.01623-10.

［8］Dickey LJ，Nailor MD，Sobel JD.Guidelines for the treatment of bacterial vaginosis：focus on tinidazole［J］.Ther Clin Risk Manag，2009，5（3）:485-489.

［9］Polatti F.Bacterial Vaginosis，Atopobium vaginae and nifuratel［J］.Curr Clin Pharmacol，2012，7（1）：36-40.doi：10.2174/1574884127 99218824.

［10］Mauck CK，Lai JJ，Weiner DH，et al.Toward early safety alert endpoints：exploring biomarkers suggestive of microbicide failure ［J］.AIDS Res Hum Retroviruses，2013，29（11）：1475-1486.doi：10.1089/AID.2012.0345.

［11］Mares D，Simoes JA，Novak RM，et al.TLR2-mediated cell stimulation in bacterial vaginosis［J］.J Reprod Immunol，2008，77 （1）：91-99.doi：10.1016/j.jri.2007.04.004.

［12］Zariffard MR，Novak RM，Lurain N，et al.Induction of tumor necrosis factor-alpha secretion and toll-like receptor 2 and 4 mRNA expression by genital mucosal fluids from women with bacterial vaginosis［J］.J Infect Dis，2005，191（11）：1913-1921. doi：10.1086/429922.

（2016-03-14收稿 2016-05-29修回）

（本文編輯 魏杰）

Influence of different administration regimens for treatment of bacterial vaginosis on vaginal microflora and the expression of immune factors

WANG Fang1，HUO Yan2，LIU Yanyan3，YIN Lirong1△
1 Department of Gynecology，2 Department of Family Planning，The Second Hospital of Tianjin Medical University，Tianjin 300211，China；3 Department of Gynecology，Tianjin Huaxing Hospital△

Objective Tracking of the vaginal microflora recovery and the expression of immune factors from untreated and treated patients with bacterial vaginosis（BV）by using different administration regimens and studying the relationship of treatment results and regimen selections.Methods 25 healthy females were selected as a control group and 100 BV patients were randomly divided into 4 groups（n=25/group）.Group A:Intravaginal administration of metronidazole（×7 d），Group B:Continuous intravaginal administration of metronidazole（×7 d）and then live Lactobacillus Capsule（×7 d），Group C:Intravaginal administration of nifuratel（×7 d），Group D:Continuous intravaginal administration of nifuratel（×7 d）and then live Lactobacillus Capsule（×7 d）.The microecological assessment system and EILSA were used to compare the clinical efficacy，vaginal microflora recovery and the changes in IL-8，TLR2 and TNF-α of the vaginal lavage fluid in healthy women or patients with bacterial vaginosis before and after treatments by four treatment strategies.Results ① The vaginal microflora imbalance，flora disturbance，pH value increased were presented in BV group compared with the control group.②Compared to the median of IL-8，TLR2 and TNF-α in vaginal lavage fluids of control group，there was no significant difference in IL-8 level but both TLR2 and TNF-α were significantly increased（P＜0.05）in BV group.The immune factors had no significantly difference in all BV groups.③The therapeutic effect in each BV groups was compared after stopping treatment for 7 days.The cure rate and the vaginal microflora recovery rate were significant higher in group B and D than group A and C（P＜0.05）.④After treatment there was no significant change in IL-8 level but there was an obviouslydecrease in TLR2 and TNF-α（P＜0.05）.The decreased levels are more significant in groups B and D than groups A and C （P＜0.05）.Conclusion By combining with the microecological assessment system to evaluate the therapeutic effect of BV，our research suggests that the sequence schemes of nifuratel plus live Lactobacillus Capsule is more effective in therapy effect，restoring normal vaginal micro-ecological environment and vaginal local immunity than metronidazole used alone.

vaginosis，bacterial；lactobacillus；metronidazole；nifuratel；interleukin-8；toll-like receptor 2；tumor necrosis factor-alpha

R711.73

A

10.11958/20160162

天津市衛(wèi)生局科技基金（2012KZ094）

1天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院婦科（郵編300211），2計(jì)劃生育科；3天津華興醫(yī)院婦產(chǎn)科

王芳（1976），女，主治醫(yī)師，博士，主要從事女性生殖道感染及宮頸腫瘤研究

△通訊作者 E-mail：yinlirongfk@sina.com