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    癌因性疲乏患者的中醫(yī)證候聚類分析

    2016-09-08 03:01:04張永慧林麗珠
    關(guān)鍵詞:癥狀研究

    張永慧, 林麗珠

    (1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)廣東中醫(yī)藥博物館,廣東廣州 510405;2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,廣東廣州 510405)

    癌因性疲乏患者的中醫(yī)證候聚類分析

    張永慧1,林麗珠2

    (1.廣州中醫(yī)藥大學(xué)廣東中醫(yī)藥博物館,廣東廣州510405;2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院,廣東廣州510405)

    【目的】探究惡性腫瘤癌因性疲乏(CRF)患者的中醫(yī)證候分型規(guī)律。【方法】采用橫斷面調(diào)查方法,現(xiàn)場調(diào)查200例惡性腫瘤具有癌因性疲乏癥狀的患者,通過問診和填寫調(diào)查問卷的方式采集患者一般資料、疾病、治療相關(guān)資料及中醫(yī)臨床資料,并通過CRF量表(即Piper疲乏量表)量化評(píng)估患者疲乏情況。采用聚類分析方法對(duì)癌因性疲乏患者中醫(yī)臨床癥狀進(jìn)行聚類分型,結(jié)合臨床實(shí)際和專業(yè)知識(shí)確定中醫(yī)證型?!窘Y(jié)果】(1)CRF量表各維度得分從高到低依次為:情感疲乏>行為疲乏>軀體疲乏>認(rèn)知疲乏。(2)分層聚類分析結(jié)果顯示選擇6分類時(shí)各條目分布較為合理,即CRF患者的臨床中醫(yī)證型可分為腎陽虛、肝氣郁結(jié)、脾胃陰虛、寒濕困脾、肺氣虧虛、脾氣虧虛等6個(gè)證型。(3)200例惡性腫瘤CRF患者中,脾氣虧虛證出現(xiàn)率最高(占35.2%),其他依次為肺氣虧虛證(占22.7%)、肝氣郁結(jié)證(占14.47%)、寒濕困脾證(占11.51%)、腎陽虛證(占8.88%),脾胃陰虛證出現(xiàn)率最低(占7.24%)?!窘Y(jié)論】本研究初步得出臨床上癌因性疲乏患者的中醫(yī)證候分型規(guī)律,可為臨床辨證論治提供一定參考。

    癌因性疲乏;惡性腫瘤;中醫(yī)證型;聚類分析

    癌因性疲乏(cancer-related fatigue,CRF),又稱為腫瘤相關(guān)性疲勞,是一種主觀感受?;颊叱C枋鰹椤皠诶鄹?,虛弱,筋疲力盡,疲倦,或行動(dòng)緩慢、無力,肢體沉重感,不想做任何事,不能睡或睡得過多,不能集中注意力,悲傷感、易怒”等,常發(fā)生在腫瘤各期、放化療后及腫瘤術(shù)后患者,發(fā)生率高達(dá)70%~100%[1]。是一種由癌癥及其相關(guān)治療、藥物及其他多維因素引起的患者長期緊張和痛苦的持續(xù)、主觀的乏力感,與活動(dòng)不成比例,常伴有功能障礙[2]。且具有發(fā)生快、程度重、持續(xù)時(shí)間長、通過休息和睡眠不易緩解的特點(diǎn),是影響患者生活質(zhì)量的主要癥狀之一。

    目前,國內(nèi)對(duì)于癌因性疲乏的臨床研究較少,關(guān)于中醫(yī)證型的論述、分型方法、分型依據(jù)等尚不統(tǒng)一,大多是以醫(yī)者的臨床經(jīng)驗(yàn)分型,缺乏流行病學(xué)依據(jù)和統(tǒng)一規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)。本研究應(yīng)用聚類分析方法,將癌因性疲乏的臨床癥狀進(jìn)行歸類,結(jié)合臨床實(shí)際和專業(yè)知識(shí),確立合理的癌因性疲乏中醫(yī)證型,從而為臨床辨證論治提供參考依據(jù)。

    1 對(duì)象與方法

    1.1研究對(duì)象

    病例來源于2014年3月至2015年3月在廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤科門診和住院部接受治療的符合課題要求的腫瘤患者。

    1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

    1.2.1腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)采用中華人民共和國衛(wèi)生部醫(yī)政司編著的《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[3]中惡性腫瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

    1.2.2癌因性疲乏診斷標(biāo)準(zhǔn)按照第10次國際疾病分類修訂會(huì)議(ICD-10)提出的CRF診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]:疲乏癥狀反復(fù)出現(xiàn),持續(xù)時(shí)間2周以上,同時(shí)伴有以下5個(gè)或5個(gè)以上的癥狀表現(xiàn)。①全身無力或者肢體沉重;②不能集中注意力;③缺乏激情,情緒低落,興趣減退;④失眠或者嗜睡;⑤休息后感到精力未能恢復(fù);⑥活動(dòng)困難;⑦存在情緒反應(yīng),如悲傷、挫折感;⑧不能完成原先勝任的日?;顒?dòng);⑨短期記憶減退;⑩疲乏癥狀持續(xù)數(shù)小時(shí)不能緩解。

    1.3納入標(biāo)準(zhǔn)

    ①經(jīng)活檢、術(shù)后病理或細(xì)胞學(xué)已明確診斷;②年齡≥18歲;③卡氏評(píng)分(KPS)在50分以上;④自愿合作并簽署知情同意書;⑤無精神疾病和認(rèn)知障礙,語言表達(dá)清楚的患者。

    1.4排除標(biāo)準(zhǔn)

    ①診斷未明確的患者;②不符合納入標(biāo)準(zhǔn)或資料不全影響觀察者;③病危或臨終患者;④合并器質(zhì)性心腦血管疾病,嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病,重度精神疾病患者;⑤依從性差、無法合作的患者。

    1.5研究工具

    1.5.1一般資料調(diào)查表由研究者自行設(shè)計(jì)。內(nèi)容包括:①人口學(xué)特征:年齡、性別、費(fèi)用方式、教育程度、體育鍛煉情況等。②腫瘤相關(guān)臨床信息:疾病診斷、組織病理學(xué)類型,臨床分期、已行治療方式(包括手術(shù)、化療、放療等),目前正在進(jìn)行的治療、KPS評(píng)分。

    1.5.2CRF量表Piper疲乏修訂量表(the Revised Piper’s Fatigue Scale,RPFS),包括22個(gè)條目。2003年香港學(xué)者將該量表翻譯為中文版(RPFSChinese Version,RPFS-CV),包含4個(gè)維度共22個(gè)條目和5個(gè)開放式的問題[5],涉及4個(gè)維度,包括行為疲乏、情感疲乏、軀體疲乏、認(rèn)知疲乏。各維度總分除以條目數(shù)為維度得分,所有條目的平均分為總表的得分。各條目和維度的得分范圍為0~10分,分?jǐn)?shù)越高,表示疲乏的程度越嚴(yán)重。分?jǐn)?shù)的評(píng)估分為4個(gè)等級(jí),0分為無疲乏,1~3分為輕度疲乏,4~6分為中度疲乏,7~10分為重度疲乏。

    1.5.3中醫(yī)證候采集表依據(jù)全國中西醫(yī)結(jié)合虛證與老年病研究專業(yè)委員會(huì)制定的《虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)》(1986年修訂)[6]、國家標(biāo)準(zhǔn)局發(fā)布的《中醫(yī)臨床診療術(shù)語——證候部分》(1997年發(fā)布)[7]、中國中西醫(yī)結(jié)合研究會(huì)血瘀證專業(yè)委員會(huì)制定的《血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)》[8]、高等中醫(yī)藥院校教材《中醫(yī)診斷學(xué)》[9]等有關(guān)癌因性疲乏的四診內(nèi)容,經(jīng)與副高以上職稱醫(yī)師討論協(xié)定,篩選出中醫(yī)四診信息采集條目,編制中醫(yī)證候采集表。

    1.6調(diào)查方式

    調(diào)查采用橫斷面的調(diào)查方法。由經(jīng)過培訓(xùn)的中醫(yī)腫瘤專業(yè)的碩士研究生對(duì)就診的研究對(duì)象現(xiàn)場調(diào)查。調(diào)查程序?yàn)檎{(diào)查人員向研究對(duì)象說明,經(jīng)患者本人知情同意后,調(diào)查人員通過核對(duì)采集資料的方式,根據(jù)患者個(gè)人實(shí)際情況填寫一般情況調(diào)查表、疾病及治療相關(guān)信息。研究對(duì)象在調(diào)查人員的協(xié)助下自行填寫Piper疲乏量表。調(diào)查人員進(jìn)行中醫(yī)四診檢查,按照中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)采集中醫(yī)四診信息。在自然光線下觀察患者舌象、靜息狀態(tài)下切脈并記錄。采集時(shí)至少有1名副高以上職稱醫(yī)師指導(dǎo),使信息采集相對(duì)準(zhǔn)確。

    1.7統(tǒng)計(jì)方法

    使用Excel軟件進(jìn)行信息數(shù)據(jù)錄入,運(yùn)用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)軟件建立數(shù)據(jù)庫,并進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)和分析,以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。統(tǒng)計(jì)方法采用描述性統(tǒng)計(jì)包括頻數(shù)、百分比、均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差概括CRF狀況;對(duì)癌因性疲乏患者的四診信息以0、1賦值量化后錄入,統(tǒng)計(jì)各指標(biāo)出現(xiàn)的陽性率。對(duì)癌因性疲乏患者的四診資料采用聚類分析方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,并根據(jù)專業(yè)知識(shí)和臨床實(shí)際歸納出CRF的中醫(yī)證型及其分布特點(diǎn)。

    2 結(jié)果

    2.1一般資料和臨床資料

    本研究發(fā)放調(diào)查問卷208例,收回調(diào)查問卷207例,脫落1例。其中收回有效問卷200例。在200例CRF患者中,肺癌患者86例,腸癌患者50例,肝癌患者13例,胃癌患者10例,乳腺癌患者18例,宮頸癌患者8例,卵巢癌患者6例,胰腺癌患者5例,鼻咽癌患者4例。

    研究調(diào)查的人口學(xué)資料包括性別、年齡、費(fèi)用方式、對(duì)疾病了解方式、體育鍛煉情況。資料顯示:本次研究對(duì)象中,男107例(占53.5%),女93例(占46.5%);年齡分布主要以51~70歲中老年患者為主,共101例(占50.5%),其他依次為30~50歲(60例、占30.0%),71~90歲(37例、占18.5%),<30歲(2例、占1.0%)。對(duì)疾病了解情況方面,以“完全了解”為多,共113例(占56.5%),其他依次為“了解一部分”(58例、占29.0%),“不了解”(29例、占14.5%)。體育鍛煉情況方面,“有規(guī)律鍛煉”、“偶爾鍛煉”及“從不鍛煉”分別占27.5%、38.0%、34.5%。

    本次研究調(diào)查的臨床資料內(nèi)容主要包括病理類型、臨床分期、已行主要治療、正在進(jìn)行的治療、KPS評(píng)分。結(jié)果顯示:本次研究對(duì)象中,病理類型主要以腺癌為主,共127例(占63.5%),其他依次為鱗癌33例(占16.5%)、其他病理33例(占16.5%)、小細(xì)胞癌6例(占3.0%)、大細(xì)胞癌1例(0.5%);臨床分期主要以Ⅳ期患者為主,共130例(占65.0%),其他依次為Ⅲ期患者 40例(占20.0%)、Ⅱ期患者17例(占8.5%)、Ⅰ期患者13例(占6.5%);已行主要治療以化療和手術(shù)為多,分別為98例(占43.5%)和69例(占34.5%);正在進(jìn)行治療以中醫(yī)中藥及化療為主,分別為100例(占50.0%)和87例(占43.5%);KPS評(píng)分以80分(42.5%)為主,其他依次為70分(26.0%)、90分(23.0%)和60分(8.5%)。

    2.2CRF量表各維度得分情況

    本研究中惡性腫瘤患者癌因性疲乏水平總體處于輕度(1~3分)、中度(4~6分),其中各維度得分從高到低依次為:情感疲乏>行為疲乏>軀體疲乏>認(rèn)知疲乏。結(jié)果見表1。

    表1 CRF量表各維度得分情況Table 1 The scores of each dimension of CRF scale

    2.3CRF中醫(yī)證型聚類結(jié)果

    采用中醫(yī)證候采集表現(xiàn)場采集CRF患者的臨床癥狀、中醫(yī)四診信息,將四診信息轉(zhuǎn)化為二分類變量資料(0=無,1=有),采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 21.0錄入,并建立中醫(yī)四診信息數(shù)據(jù)庫。計(jì)算各變量指標(biāo)出現(xiàn)的陽性頻率,篩選并排除出現(xiàn)頻率少于5%的癥狀指標(biāo),將余下的61個(gè)癥狀及舌脈信息予以從N1~N61編號(hào),分別按照2、3、4、5、6、7、8類進(jìn)行聚類分析后,結(jié)合臨床實(shí)際情況及中醫(yī)專業(yè)辨證分型理論,確定最適合臨床實(shí)際的證候分型。

    2.3.1CRF中醫(yī)四診信息頻數(shù)分布研究結(jié)果中,出現(xiàn)頻率>5%的疲乏患者的中醫(yī)四診條目分布情況詳見表2。出現(xiàn)頻率>5%的疲乏患者的中醫(yī)舌脈變量指標(biāo)分布情況詳見表3。

    表2 CRF患者癥狀分布表Table 2 Distribution of symptoms of CRF patients

    表3 CRF患者舌脈分布表Table 3 Distribution of tongue and pulse manifestations of CRF patients

    2.3.2中醫(yī)證型聚類分析結(jié)果將以上61個(gè)癥狀和舌脈變量進(jìn)行從1到61的編號(hào),采用系統(tǒng)聚類法進(jìn)行分層聚類分析,分別聚成2~8類。最終選擇6分類時(shí)各條目分布較為合理。CRF中醫(yī)四診信息聚類結(jié)果樹狀圖如圖1所示。取組間距離為11時(shí),可聚為以下13類,分別為:①面色蒼白、唇舌色淡、脈弱、少苔、苔光、夜尿頻多、脈沉、腰脊酸痛、健忘;②苔黃;③食后腹脹、食入停滯、噯氣反酸、頭暈?zāi)垦!⒅w麻木、喜抑郁喜嘆息、口苦、脈弦、急躁易怒、惡心;④疼痛;⑤口干、大便干結(jié)、舌有裂紋、舌紅;⑥身體困重、苔厚、苔膩、脈滑;⑦咳嗽、痰白、氣短喘促;⑧舌暗;⑨失眠或多夢;⑩苔??;⑾面色萎黃、肌瘦無力、少氣懶言;⑿大便溏爛、舌胖大、胃納差、齒?。虎焉衿7α?、脈細(xì)、舌淡、苔白。

    2.3.3CRF中醫(yī)證型根據(jù)聚類結(jié)果,結(jié)合中醫(yī)專業(yè)知識(shí)和臨床實(shí)際,將類別⑾、⑿、⒀合并,提取其他有臨床意義的類別,重新組成以下6類,考慮四診信息的分散性較好,證型分布較為清晰,符合臨床實(shí)際。參照國家技術(shù)監(jiān)督局1997年發(fā)布的《中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)》中《中醫(yī)臨床診療術(shù)語——證候部分》[7]、高等中醫(yī)藥院校教材《中醫(yī)診斷學(xué)》[9]中臟腑辨證標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)內(nèi)容,結(jié)合專家意見,初步將各類證候進(jìn)行分析、判定,證型如表4所示。

    表4 CRF中醫(yī)證型Table 4 Syndromes of CRF patients

    圖1 CRF中醫(yī)四診信息聚類分析樹狀圖Figure 1 Cluster analysis dendrogram of CRF clinical information collected by the four diagnostic methods of TCM

    2.4CRF中醫(yī)證型分布特點(diǎn)

    200例惡性腫瘤CRF患者的中醫(yī)證型分布以脾氣虧虛證出現(xiàn)率最高,出現(xiàn)頻次為107次,占35.2%;其次為肺氣虧虛證,出現(xiàn)頻次為69次,占22.7%;肝氣郁結(jié)證出現(xiàn)頻次為 44次,占14.47%;寒濕困脾證出現(xiàn)頻次為 35次,占11.51%;腎陽虛證出現(xiàn)頻次為27次,占8.88%;脾胃陰虛證出現(xiàn)頻次最低,為22次,占7.24%。

    3 討論

    目前,在傳統(tǒng)中醫(yī)理論中,尚無與CRF對(duì)應(yīng)的中醫(yī)病名,中醫(yī)將癌癥患者的疲乏癥狀常描述為“倦怠、四肢不舉、神疲懶言”等。根據(jù)癌因性疲乏癥狀的病因病機(jī)及臨床表現(xiàn)可歸為“虛勞”、“血虛”、“郁證”、“不寐”、“百合病”等范疇。總觀古代文獻(xiàn),癌因性疲乏是腫瘤患者在臨床治療過程中,放化療藥物及其他多種藥物作用于機(jī)體,引起氣血陰陽失調(diào),五臟功能虛損,日久不復(fù)而成。臨床上,以虛證及虛實(shí)夾雜證多見,虛主要以陰、陽、氣、血不足為主,實(shí)則主要由臟腑功能失調(diào),同時(shí)夾雜氣郁及痰濕、濕熱等邪壅阻。

    中醫(yī)藥治療腫瘤是我國腫瘤醫(yī)學(xué)的特色和優(yōu)勢,在緩解癥狀方面具有一定優(yōu)勢,通過辨證論治,能夠有效改善患者術(shù)后、放化療治療后的不良反應(yīng),提高生活質(zhì)量,延長患者生存期。辨證論治是中醫(yī)臨床治療的主要核心思想,辨證是否準(zhǔn)確直接影響臨床治療效果。目前,國內(nèi)對(duì)于癌因性疲乏的臨床研究較少,關(guān)于中醫(yī)證型的論述、分型方法、分型依據(jù)等尚不統(tǒng)一,大多是以醫(yī)者的臨床經(jīng)驗(yàn)分型,缺乏流行病學(xué)依據(jù)和統(tǒng)一規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)。

    聚類分析是將數(shù)據(jù)按照其本身的規(guī)律,分為較合理的幾類的多元統(tǒng)計(jì)分析方法[10]。其實(shí)質(zhì)就是按照資料的內(nèi)在相似或相關(guān)程度將數(shù)據(jù)分為若干個(gè)類別,從而縮小主觀判斷造成的誤差,使數(shù)據(jù)分析結(jié)果更加客觀、科學(xué)。聚類分析法運(yùn)用于中醫(yī)藥證候研究,為中醫(yī)藥科研建立統(tǒng)一、客觀的中醫(yī)證候標(biāo)準(zhǔn)提供新的研究方法[11],提高了中醫(yī)辨證論治的準(zhǔn)確性和規(guī)范性。

    本研究采集200例CRF患者臨床癥狀及中醫(yī)四診信息,建立中醫(yī)四診信息數(shù)據(jù)庫。經(jīng)篩選后得到61個(gè)癥狀及舌脈信息,進(jìn)行聚類分析后,結(jié)合臨床實(shí)際情況及中醫(yī)辨證分型理論基礎(chǔ),確定6個(gè)符合臨床實(shí)際的證候分型:腎陽虛證、肝氣郁結(jié)證、脾胃陰虛證、寒濕困脾證、肺氣虧虛證、脾氣虧虛證。本研究所調(diào)查的對(duì)象居住的嶺南地區(qū),氣候多濕熱,患者常因濕熱困阻脾胃而致脾氣虧虛。研究結(jié)果顯示CRF中醫(yī)證候以脾氣虧虛證為主要分布,符合嶺南地區(qū)患者證候的基本情況??偨Y(jié)研究結(jié)果得出,癌因性疲乏以虛證為主,虛實(shí)夾雜,病位主要在脾、肺、肝、腎,兼以氣滯、濕濁等病理因素。

    本研究病例來源局限,所納入的樣本量有限。今后可在本研究的基礎(chǔ)上進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量,進(jìn)行大規(guī)模、多中心、多學(xué)科協(xié)作研究,并進(jìn)行與健康人群疲乏狀況的對(duì)照研究,以更好地對(duì)比了解腫瘤患者的疲乏特征。研究采用聚類分析的統(tǒng)計(jì)方法,優(yōu)點(diǎn)是證候分類更具客觀性,但有部分癥狀出現(xiàn)頻率<5而舍去,對(duì)于統(tǒng)計(jì)結(jié)果的準(zhǔn)確性可能有一定影響。今后應(yīng)結(jié)合其他統(tǒng)計(jì)方法如因子分析、主成分分析等方法提取真正對(duì)結(jié)果起主導(dǎo)作用的變量,減少其他對(duì)結(jié)果影響小的變量,使中醫(yī)證型判定更加準(zhǔn)確。

    通過本研究,已初步得出癌因性疲乏患者的臨床中醫(yī)證型,對(duì)于癌因性疲乏的證候分類有了一定的認(rèn)識(shí)和了解,結(jié)果有一定的參考價(jià)值。希望今后能有更多的相關(guān)研究,對(duì)癌因性疲乏的中醫(yī)證候分型有更規(guī)范、統(tǒng)一的中醫(yī)證候標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)臨床。

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    【責(zé)任編輯:陳建宏】

    Cluster Analysis of Traditional Chinese Medical Syndrome Types in Cancer Patients with Cancer-related Fatigue

    ZHANG Yonghui1,LIN Lizhu2
    (1.Guangdong Chinese Medicine Museum of Guangzhou University of Chinese Medicine,Guangzhou 510405 Guangdong,China;2.The First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine,Guangzhou 510405 Guangdong,China)

    ObjectiveTo explore the distribution of syndromes types of traditional Chinese medicine(TCM)in cancer patients with cancer-related fatigue(CRF).Methods A cross-sectional survey was carried out in 200 cancer patients with cancer-related fatigue.Interrogation and questionnaire survey were used for the collection of general demographic information,illness state,therapeutic methods,and clinical information obtained by four diagnostic methods of TCM.Piper CRF scale was used to evaluate fatigue level in patients.By means of cluster analysis the main syndrome types in patients with cancer-related fatigue were classified,and the final TCM syndrome types were confirmed on the basis of the professional knowledge.Results(1)The scores of emotional fatigue,behavioral fatigue,somatic fatigue,cognitional fatigue of CRF scale were in decreasing sequence. (2)The results of hierachical cluster analysis showed that it was reasonable to classify the CRF patients into 6 syndromes,and they were kidney yang deficiency(8.88%),liver-qi stagnation(14.47%),spleen-stomach yin deficiency(7.24%),cold-damp accumulating spleen(11.51%),lung-qi insufficiency(22.7%),and spleen-qi insufficiency(35.2%).Of the 6 types,spleen-qi insufficiency had the highest percentage,and spleen-stomach yin deficiency had the lowest percentage.Conclusion The distribution of TCM syndrome types in CRF patients has been preliminarily revealed,which will provide evidence for the syndrome differentiation of CRF.

    cancer-related fatigue;malignant neoplasm;TCM syndromes;cluster analysis

    R273

    A

    1007-3213(2016)04-0485-05

    10.13359/j.cnki.gzxbtcm.2016.04.010

    2015-12-21

    張永慧(1990-),女,醫(yī)學(xué)碩士;E-mail:511941841@qq.com

    林麗珠(1962-),女,教授、主任醫(yī)師,博士研究生導(dǎo)師;E-mail:lizhulin903@139.com

    國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(編號(hào):81279703,81403340)

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