滋腎育胎丸對(duì)IVF-ET女性卵巢儲(chǔ)備功能影響的臨床研究

劉思詩，　趙穎

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科，廣東廣州　510405）

滋腎育胎丸對(duì)IVF-ET女性卵巢儲(chǔ)備功能影響的臨床研究

劉思詩，趙穎

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科，廣東廣州510405）

【目的】觀察滋腎育胎丸對(duì)再次行體外受精—胚胎移植（IVF-ET）及凍胚移植女性的卵巢儲(chǔ)備功能的影響?！痉椒ā窟x取60例擬再次行胚胎移植者，其中鮮胚移植者和凍胚移植者各30例，分別將其隨機(jī)納入治療組和對(duì)照組，每組鮮胚移植和凍胚移植各15例。治療組給予服用滋腎育胎丸，對(duì)照組給予服用維生素E膠囊，共治療3個(gè)周期。比較2組女性服藥前后的基礎(chǔ)促卵泡刺激素（FSH）值和基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)（AFC）?！窘Y(jié)果】（1）在新鮮胚胎移植中，服藥3個(gè)周期后，2組的基礎(chǔ)FSH值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療組的竇卵泡數(shù)較服藥前顯著增多（P＜0.05），而對(duì)照組較服藥前有增多趨勢(shì)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；2組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（2）在凍胚移植周期中，服藥3個(gè)周期后，2組的基礎(chǔ)FSH值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療組的竇卵泡數(shù)較服藥前顯著增多（P＜0.05），而對(duì)照組較服藥前有增多趨勢(shì)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；組間比較，治療組的竇卵泡數(shù)較對(duì)照組顯著增多（P＜0.05）?！窘Y(jié)論】滋腎育胎丸可提高再次接受移植女性的竇卵泡數(shù)，對(duì)再次接受移植的女性的卵巢儲(chǔ)備功能可能有一定益處，有望獲取更多卵子。

卵巢儲(chǔ)備功能；滋腎育胎丸；體外受精—胚胎移植（IVF-ET）；竇卵泡數(shù)；促卵泡刺激素

隨著輔助生育技術(shù)的廣泛應(yīng)用及其局限性，現(xiàn)在中醫(yī)藥治療已經(jīng)參與到輔助生育技術(shù)的各個(gè)環(huán)節(jié)，在協(xié)助輔助生育提高成功率的同時(shí)，還能降低其在不同階段的副作用。滋腎育胎丸是用于防治自然流產(chǎn)及先兆流產(chǎn)的中成藥，具有補(bǔ)腎健脾、益氣培元的功效，本課題組將其應(yīng)用于輔助生育技術(shù)中，取得較好的療效，現(xiàn)將臨床觀察結(jié)果報(bào)道如下。

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象及分組選取2013年8月至2015 年2月在廣州醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院生殖中心就診的女性，擬再次行體外受精—胚胎移植（IVF-ET）者，共60例。其中，鮮胚移植者和凍胚移植者各30例。采用隨機(jī)數(shù)字表法分別將其分為治療組和對(duì)照組，每組鮮胚移植和凍胚移植各15例。

其中，鮮胚移植的治療組有1例因取卵較多，為預(yù)防卵巢過度刺激綜合征（OHSS）選擇全胚冷凍；鮮胚移植（FET）的對(duì)照組有1例因胚胎質(zhì)量差，取消移植。凍胚移植的治療組中有1例因內(nèi)膜因素取消周期。故共完成57個(gè)移植周期。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)（1）25歲≤年齡≤40歲的不孕女性；（2）擬行IVF-ET或FET者；（3）自愿接受服藥3個(gè)周期者。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)（1）既往移植失敗≥3次者；（2）染色體異常者；（3）重度子宮內(nèi)膜異位癥，包括子宮腺肌癥、卵巢巧克力囊腫的患者；（4）存在未治愈的子宮內(nèi)膜疾病患者；（5）先天性子宮畸形及卵巢缺如患者；（6）明顯的雙側(cè)輸卵管積水患者；（7）多囊卵巢綜合征患者；（8）合并其他內(nèi)分泌異常，如下丘腦—垂體功能障礙、高催乳素（PRL）血癥等的患者；（9）合并內(nèi)科疾病，包括糖尿病、高血壓、甲狀腺疾病患者。

1.4剔除標(biāo)準(zhǔn)（1）未按要求服藥者；（2）因個(gè)人因素要求退出治療者。

1.5治療方法

1.5.1治療組給予滋腎育胎丸治療。用法：于再次取卵或移植凍胚前，口服滋腎育胎丸（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字004Z24008，生產(chǎn)廠家：廣州白云山中一藥業(yè)有限公司）3個(gè)周期，每個(gè)月經(jīng)周期第5天開始連續(xù)服藥，經(jīng)期1～4 d停藥。用量為每次5 g，每日3次。

1.5.2對(duì)照組給予維生素E軟膠囊治療。用法：于再次取卵或移植凍胚前，口服維生素E膠囊（批準(zhǔn)文號(hào)： 國藥準(zhǔn)字H33020187，生產(chǎn)廠家：浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠）3個(gè)周期，每個(gè)月經(jīng)周期的第5天開始連續(xù)服藥，經(jīng)期1～4 d停藥。用量為每次1粒，每日1次。

1.6觀測(cè)指標(biāo)2組在第1次和第3次月經(jīng)的第3天檢測(cè)血清促卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、雌二醇（E2）水平；第1次和第3次月經(jīng)的第7天由同一位超聲醫(yī)生用同一臺(tái)機(jī)器測(cè)量雙卵巢竇卵泡數(shù)目。

1.7統(tǒng)計(jì)方法采用雙人數(shù)據(jù)輸入，使用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，自身前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1新鮮胚胎周期

2.1.12組年齡和既往移植次數(shù)比較在治療組15例女性中，25～35歲14例，35～40歲1例，平均年齡（32.0±4.71）歲；既往移植次數(shù)：移植1次10例，移植2次5例，平均（1.33±0.49）次。對(duì)照組15例女性中，25～35歲14例，35～40歲1例，平均年齡（30.6±3.02）歲；既往移植次數(shù)：移植1次11例，移植2次4例，平均（1.27 ±0.46）次。在新鮮胚胎周期，2組的既往移植次數(shù)及年齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.1.22組服藥前后基礎(chǔ)FSH值比較表1結(jié)果顯示：在新鮮胚胎周期中，服藥前，2組的基礎(chǔ)FSH值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；服藥后，2組的基礎(chǔ)FSH值比較，差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1　鮮胚周期2組服藥前后基礎(chǔ)FSH值比較Table 1　Comparison of basal FSH level of both groups in fresh embryo transfer cycle?。邸纒，J/（U·L-1）］

表1　鮮胚周期2組服藥前后基礎(chǔ)FSH值比較Table 1　Comparison of basal FSH level of both groups in fresh embryo transfer cycle?。邸纒，J/（U·L-1）］

組別治療組對(duì)照組N 15 15服藥前5.96±1.66 6.42±2.01服藥后5.73±2.05 5.90±1.57

2.1.32組服藥前后竇卵泡數(shù)比較表2結(jié)果顯示：在新鮮胚胎周期中，服藥前，2組的基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；服藥后，治療組的竇卵泡數(shù)較服藥前增多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組的竇卵泡數(shù)較服藥前有增多趨勢(shì)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；2組在服藥后的竇卵泡數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2　鮮胚周期2組服藥前后竇卵泡數(shù)比較Table 2　Comparison of AFC of both groups in fresh embryo transfer cycle?。ā纒，n/個(gè)）

表2　鮮胚周期2組服藥前后竇卵泡數(shù)比較Table 2　Comparison of AFC of both groups in fresh embryo transfer cycle　（±s，n/個(gè)）

①P＜0.05，與服藥前比較

組別治療組對(duì)照組N 15 15服藥前12.73±3.80 11.47±3.70服藥后15.73±5.22①13.86±4.51

2.2解凍胚胎周期

2.2.12組年齡和既往移植次數(shù)比較在治療組15例女性中，25～35歲9例，35～40歲6例，平均年齡（33.0±3.56）歲；既往移植次數(shù)：移植1次6例，移植2次9例，平均（1.6±0.51）次。對(duì)照組15例女性中，25～35歲7例，35～40歲8例，平均年齡（34.4±3.34）歲；既往移植次數(shù)：移植1次8例，移植2次7例，平均（1.47±0.52）次。在解凍胚胎周期，2組的既往移植次數(shù)及年齡比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2.22組服藥前后的基礎(chǔ)FSH值比較表3結(jié)果顯示：在解凍胚胎周期，服藥前，2組的基礎(chǔ)FSH值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；服藥后，2組的基礎(chǔ)FSH值比較，差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表3　解凍周期2組服藥前后基礎(chǔ)FSH值比較Table 3　Comparison of basal FSH level of both groupsin frozen embryo transfer cycle　［±s，J/（U·L-1）］

表3　解凍周期2組服藥前后基礎(chǔ)FSH值比較Table 3　Comparison of basal FSH level of both groupsin frozen embryo transfer cycle　［±s，J/（U·L-1）］

組別治療組對(duì)照組N 15 15服藥前5.08±1.22 5.56±1.85服藥后5.67±1.16 6.06±1.07

2.2.32組服藥前后的竇卵泡數(shù)比較表4結(jié)果顯示：在解凍胚胎周期，服藥前，2組的竇卵泡數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；服藥后，治療組的竇卵泡數(shù)較服藥前顯著增多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；對(duì)照組的竇卵泡數(shù)較服藥前有增多趨勢(shì)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；組間比較，治療組的竇卵泡數(shù)較對(duì)照組顯著增多，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表4　解凍周期2組服藥前后竇卵泡數(shù)比較Table 4　Comparison of AFC of both groups in frozen embryo transfer cycle?。ā纒，n/個(gè)）

表4　解凍周期2組服藥前后竇卵泡數(shù)比較Table 4　Comparison of AFC of both groups in frozen embryo transfer cycle?。ā纒，n/個(gè)）

①P＜0.05，與服藥前比較；②P＜0.05，與對(duì)照組比較

?

3　討論

滋腎育胎丸是用于防治自然流產(chǎn)及先兆流產(chǎn)的中成藥，具有補(bǔ)腎健脾、益氣培元之功效。本研究將滋腎育胎丸應(yīng)用于輔助生育技術(shù)中，以觀察其作用療效。

本臨床觀察采用基礎(chǔ)促卵泡刺激素（FSH）及基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)（AFC）來評(píng)估患者的卵巢儲(chǔ)備功能。基礎(chǔ)FSH作為垂體分泌的促性腺激素，受下丘腦—垂體—卵巢軸的調(diào)控。基礎(chǔ)FSH值與卵巢反應(yīng)性呈負(fù)相關(guān)，當(dāng)FSH升高意味著卵巢功能的減退，卵巢反應(yīng)的下降，預(yù)示著女性在超促排卵過程中需要使用更大劑量、更長時(shí)間的促性腺激素。高劑量促排卵藥物的應(yīng)用可能會(huì)增加早期胚胎非整倍體出現(xiàn)， 導(dǎo)致植入率下降及流產(chǎn)率上升［1］。喬杰等［2］認(rèn)為在不同方案中，合理使用促排卵用藥對(duì)胚胎的正常卵裂率、形態(tài)、發(fā)育潛能及降低碎片比例有益。B超測(cè)量AFC具有無創(chuàng)傷性、可重復(fù)性強(qiáng)、患者容易接受等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)預(yù)測(cè)卵巢儲(chǔ)備和卵巢反應(yīng)性準(zhǔn)確性較高。有研究顯示，AFC是評(píng)價(jià)卵巢儲(chǔ)備的最佳單一指標(biāo)，基礎(chǔ)FSH對(duì)于卵巢儲(chǔ)備的預(yù)測(cè)價(jià)值有限［3］。另有研究顯示，AFC和血清FSH水平對(duì)于預(yù)測(cè)卵巢反應(yīng)性有較好的敏感性和特異性［4］。臨床上常結(jié)合基礎(chǔ)性激素、基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)及女性年齡，來選擇合適的超促排卵方案。

本研究將擬進(jìn)入新周期或移植凍胚的女性，分為滋腎育胎丸組和維生素E組，兩組分別在進(jìn)入周期之前服藥3個(gè)周期。在這段時(shí)間中，女性的身心得以恢復(fù)，3個(gè)周期后測(cè)量女性卵巢的基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)及基礎(chǔ)FSH值。研究結(jié)果顯示：在鮮胚移植周期中，滋腎育胎丸能提高患者的基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)目，而服用維生素E組并未顯示出此差異；而在凍胚移植組中，服藥3個(gè)周期后的滋腎育胎丸組女性的竇卵泡數(shù)顯著多于維生素E組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。推測(cè)擬行凍胚移植的女性，前次有胚胎剩余，卵巢功能相對(duì)較好，用藥后能在統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯示出較明顯的差異。鮮胚組中雖未看出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但滋腎育胎丸組服藥后的竇卵泡數(shù)也是增多的，該結(jié)果與凍胚組中的結(jié)論一致，也與前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)滋腎育胎丸對(duì)兔性腺和性器官有增加血液供應(yīng)、促進(jìn)卵泡發(fā)育的作用相符［5］。

竇卵泡是成熟卵泡的前體，能很好地反映卵泡池中的原始卵泡數(shù)，故竇卵泡數(shù)越多，預(yù)示卵巢儲(chǔ)備越好。因此，本課題組推測(cè)滋腎育胎丸對(duì)女性卵巢儲(chǔ)備功能有一定益處。高琦等［6］研究也表示滋腎育胎丸能增加卵子受精數(shù)及質(zhì)量，優(yōu)化胚胎數(shù)。

卵巢儲(chǔ)備功能是指卵巢產(chǎn)生卵子數(shù)量和質(zhì)量的潛能，間接反映卵巢的功能。在中醫(yī)婦科學(xué)中，需要腎陰陽的平衡方能產(chǎn)生足夠且優(yōu)質(zhì)的卵子。通過中醫(yī)滋腎補(bǔ)腎法來填精固本，調(diào)理天癸和沖任，對(duì)提高卵巢儲(chǔ)備功能有一定作用［7］。根據(jù)正常月經(jīng)周期的陰陽轉(zhuǎn)化關(guān)系，卵泡期應(yīng)當(dāng)出現(xiàn)腎水漸復(fù)，因行IVF-ET的女性經(jīng)歷超促排卵，超促排卵技術(shù)是利用促性腺激素藥物一次促使一批卵泡發(fā)育，對(duì)于正常女性每個(gè)周期發(fā)育成熟一個(gè)卵子的生理狀況來說，需消耗更多腎陰及腎氣。腎陰耗傷致血海不足，可見沖任失養(yǎng)或陰損及陽；腎精虧虛不能化為腎氣，腎氣受損累及腎陽，均可致腎中陰陽失衡。

滋腎育胎丸中何首烏、枸杞子、熟地黃滋補(bǔ)腎陰，使卵泡生長有源；艾葉、菟絲子、巴戟天、杜仲、鹿角霜溫腎氣補(bǔ)虛，使卵泡生長有速。先天之腎精及后天之氣血充盛于沖任二脈，羅元愷教授認(rèn)為妊娠與腎氣有密切關(guān)系，妊娠失敗不外乎腎脾、氣血、沖任脈之耗損，腎氣虧損為主要病因［8］。加之現(xiàn)代女性承受著較大的生活、工作壓力，越來越離不開電腦、手機(jī)等帶輻射的電子設(shè)備。劉云肖等［9］的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)滋腎育胎丸能防治受電磁輻射的大鼠的卵巢組織引起的氧化損傷。李小球［10］認(rèn)為補(bǔ)腎健脾中藥復(fù)方除了免疫調(diào)節(jié)作用外，還應(yīng)有內(nèi)分泌調(diào)節(jié)效應(yīng)。故滋腎育胎丸可能是從多個(gè)方面來保護(hù)女性卵巢功能。

本研究結(jié)果顯示：服用滋腎育胎丸3個(gè)周期后，女性的基礎(chǔ)竇卵泡數(shù)目增多，有機(jī)會(huì)獲得更多卵子，對(duì)最終的妊娠結(jié)局有一定裨益；而另一觀察指標(biāo)基礎(chǔ)FSH值并未顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），可能與觀察時(shí)間短，樣本量偏少有關(guān)。中醫(yī)歷來注重治未病，筆者認(rèn)為不孕的女性在進(jìn)行輔助生育前得到治療，卵巢功能得到保護(hù)，可增加女性的生育潛能。

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【責(zé)任編輯：陳建宏】

Effect of Zishen Yutai Pills on Functional Ovarian Reserve of Females Undergoing In-vitro Fertilization Embryo Transfer

LIU Sishi，ZHAO Ying
（Dept.of Gynecology，the First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangzhou 510405 Guangdong，China）

ObjectiveTo observe the effect of Zishen Yutai Pills on functional ovarian reserve in the female undergoing in-vitro fertilization embryo transfer（IVF-ET）and frozen embryo transplantation（FET）.Methods Sixty female undergoing re-IVF-ET were enrolled into the study.Of the 60 females，30 cases were transplanted with the fresh embryo and another 30 cases were transplanted with the frozen embryo，and then were evenly divided into treatment group and control group.Each group had half cases receiving fresh embryo transplantation. The treatment group was given oral use of Zishen Yutai Pills，the control group was administered with Vitamin E capsules，and the treatment lasted for 3 weeks.Before and after treatment，the basal follicle-stimulating hormone（FSH）level and antral follicle count（AFC）were observed before and after treatment.Results（1）In fresh embryo transfer cycle，there was no significant difference in basal FSH and AFC after three treatment cycles between the two groups（P＞0.05）；after taking the pills AFC of the treatment group was increased（P＜0.05 compared with that before treatment），but the control group only showed an increasing trend（P＞0.05）.（2）In frozen embryo transfer cycle，there was no significant difference in basal FSH after three treatment cycles between the two groups（P＞0.05）；after taking the pills AFC of the treatment group was increased（P＜0.05 compared with that before treatment），but the control group only showed an increasing trend（P＞0.05）；the inter-group comparison showed that AFC of the treatment group was higher than that of the control group （P＜0.05）.Conclusion Intervention with Zishen Yutai Pills at least three cycles is beneficial to the functional ovarian reserve of females undergoing re-IVF-ET through increasing AFC，which is expected for widely use in the clinic.

functional ovarian reserve；Zishen Yutai Pills；in-vitro fertilization embryo transfer（IVF-ET）；antral follicle count；follicle-stimulating hormone

R271.9

A

1007-3213（2016）04-0469-04

10.13359/j.cnki.gzxbtcm.2016.04.006

2016-03-03

劉思詩（1989-），女，醫(yī)師；E-mail：3538340@qq.com

趙穎（1972-），女，主任中醫(yī)師；E-mail：drzhaoying@126.com

廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)：20110315）