舒肝解毒湯治療慢性乙型肝炎的臨床觀察

吳建一，　張艷文，　黃偉堅，　鐘斯婷，　馮麗英，　陸志斌，　張四明

（廣東省鶴山市中醫(yī)院，廣東江門　529700）

舒肝解毒湯治療慢性乙型肝炎的臨床觀察

吳建一，張艷文，黃偉堅，鐘斯婷，馮麗英，陸志斌，張四明

（廣東省鶴山市中醫(yī)院，廣東江門529700）

【目的】觀察以舒肝解毒湯為主方辨證加減治療慢性乙型肝炎的臨床療效?！痉椒ā繉?20例慢性乙型肝炎患者隨機(jī)分為治療組80例和對照組40例。治療組給予自擬的舒肝解毒湯為基礎(chǔ)方辨證加減治療，對照組給予常規(guī)護(hù)肝治療（護(hù)肝片及復(fù)方甘草酸苷片口服），2組均以3個月為1個療程。治療期間，觀察2組患者的臨床證候、不良反應(yīng)、理化檢查［總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）等］以及乙型肝炎病毒（HBV）標(biāo)記物（包括HBV-DNA定量）的變化情況?！窘Y(jié)果】（1）經(jīng)1個療程治療后，治療組的癥狀療效及肝功療效總有效率分別為96.25%和88.75%，顯著優(yōu)于對照組的92.50%和82.50%（P＜0.05）。（2）治療后，2組除脾腫大證候積分改善無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）外，其余各項證候積分均較治療前顯著改善（P＜0.01）。（3）治療后，2組血清TBIL、DBIL、ALT水平均較治療前顯著改善，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。（4）治療后，治療組乙型肝炎表面抗原（HbsAg）、乙型肝炎e抗原（HbeAg）、HBV-DNA的陰轉(zhuǎn)率分別為26.25%、38.98%、61.25%，優(yōu)于對照組的22.50%、37.93%、42.50%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）?！窘Y(jié)論】以舒肝解毒湯為基礎(chǔ)方辨證加減治療慢性乙型肝炎療效確切，安全可靠，無明顯不良反應(yīng)和毒副作用。

慢性乙型肝炎/中藥療法；舒肝解毒湯/治療應(yīng)用；辨證治療

本科于2009年6月～2014年12月收集120例慢性乙型肝炎（CHB）患者，采用隨機(jī)雙盲對照研究方法進(jìn)行臨床觀察，其中80例運(yùn)用本科自擬的舒肝解毒湯治療，取得了良好療效，現(xiàn)總結(jié)報道如下。

1　對象與方法

1.1研究對象及分組本研究病例均為2009年6 月 ～2014年12月廣東省鶴山市中醫(yī)院收治的CHB患者，共120例，其中男73例，女47例，年齡16～65歲。采用隨機(jī)數(shù)字表法按2∶1比例將患者隨機(jī)分為治療組80例和對照組40例。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2005年中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會和感染病學(xué)分會聯(lián)合制訂的《慢性乙型肝炎防治指南》［1］臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有病例診斷均符合以下條件：（1）乙型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性，乙型肝炎e抗原（HBeAg）陽性或陰性，乙型肝炎病毒（HBV）-DNA陽性病史≥6個月；（2）2 ULN＜丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）＜10 ULN；（3）總膽紅素（TBIL）＜5 mg/dL（85.5 μmol/L）；（4）無甲型肝炎病毒（HAV）、丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）、戊型肝炎病毒（HEV）、人類免疫缺陷病毒（HIV）重疊感染；（5）不伴有失代償性肝硬化及肝腫瘤；（6）無明顯的心、腦、腎病史，無精神病和糖尿病史、無酗酒和吸毒史；（7）非妊娠及哺乳期婦女；（8）6個月內(nèi)未使用過抗病毒藥及免疫調(diào)節(jié)劑、糖皮質(zhì)激素；（9）知情同意，愿意配合治療者。

1.3治療方法

1.3.1治療組給予自擬的舒肝解毒湯為基礎(chǔ)方辨證加減治療。舒肝解毒湯的藥物組成主要有：柴胡10 g，白芍15 g，雞骨草30 g，萆薢10 g，五味子10 g，甘草5 g。辨證加減：舌苔黃厚膩，濕熱困阻者加綿茵陳30 g、土茯苓30 g；胸脅不適，善嘆息，脈沉而滯，氣郁明顯者加佛手10 g、香附10 g；脘痞厭食、嘔惡、苔白膩，濕阻中焦者加藿香10 g、佩蘭10 g、法半夏10 g；心煩易怒，舌紅起刺，火郁明顯者加黃連10 g、龍膽草10 g、牡丹皮15 g；形體消瘦，神疲乏力，脈弱，氣虛明顯者加黃芪30 g、白術(shù)15 g；血虛者加當(dāng)歸10 g、雞血藤30 g；中陽不足，畏寒肢冷者加干姜5 g、吳茱萸5 g；舌質(zhì)紅絳，苔少且干，肝腎陰虧者加生地黃20 g、枸杞子10 g、女貞子15 g。上方每日1劑，水煎，復(fù)渣，分2次溫服，連續(xù)用藥3個月為1個療程。

1.3.2對照組 給予常規(guī)護(hù)肝治療。用法：護(hù)肝片（黑龍江葵花藥業(yè)股份有限公司）口服，每次4片，每日3次；復(fù)方甘草酸苷片（日本）口服，每次3片，每日3次，3個月為1個療程。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1臨床證候及不良反應(yīng)觀察并記錄2組治療前后的臨床證候及不良反應(yīng)。臨床證候及不良反應(yīng)輕重程度分級標(biāo)準(zhǔn)見表1。

表1　臨床證候及不良反應(yīng)輕重程度分級標(biāo)準(zhǔn)Table 1　Grading criteria of clinical symptoms and signs as well as adverse reaction

1.4.2血清理化檢查包括血清總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）等，治療前及治療后每月檢測1次。

1.4.3乙型肝炎病毒標(biāo)記物及腹部B超檢查HBsAg、乙型肝炎表面抗體（抗-HBs）、HBeAg、乙型肝炎e抗體（抗-HBe）、乙型肝炎核心抗體（抗-HBc）、HBV-DNA等乙型肝炎病毒標(biāo)記物及腹部B超檢查，治療前及治療后每3個月、6個月各檢測1次。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)癥狀療效及肝功能療效標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病分會、肝病學(xué)分會制定的《慢性乙型肝炎防治指南》［1］。

1.6統(tǒng)計方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，治療前后比較用配對t檢驗，組間比較用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料用率或構(gòu)成比表示，組間比較用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1基線特征比較治療組80例患者中，門診病例32例，住院病例48例；男46例，女34例；年齡16～25歲15例，～35歲31例，～45歲26例，～55歲5例，～65歲3例；病程為（10.12± 11.56）個月；治療前證候總積分為（19.98±6.94）分。對照組40例患者中，門診病例20例，住院病例20例；男27例，女13例；年齡16～25歲7例，～35歲14例，～45歲12例，～55歲5例，～65歲2例；病程為（10.81±12.83）個月；治療前證候總積分為（18.20±5.79）分。2組患者的性別、年齡、病源、病程及治療前病情（證候積分）等方面資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表明2組的基線特征基本一致，具有可比性。

2.22組治療前后各項證候積分比較表2結(jié)果顯示：治療前，2組脅痛、黃疸、納差、嘔吐、腹脹、身重、倦怠、肝大、脾大等各項證候積分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組除脾大證候積分改善無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）外，其余各項證候積分均較治療前顯著改善，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

表2　2組治療前后各項證候積分比較Table 2　Comparison of scores of clinical symptoms and signs in both groups before and after treatment　（±s，s/分）

表2　2組治療前后各項證候積分比較Table 2　Comparison of scores of clinical symptoms and signs in both groups before and after treatment?。ā纒，s/分）

①P＜0.01，與治療前比較

證候　治療組　對照組N N脅痛黃疸納差嘔吐腹脹身重倦怠肝大脾大69 45 65 43 54 67 74 39 7治療前3.51±1.03 3.49±1.34 3.47±1.34 2.12±0.84 3.37±1.15 3.16±1.07 3.61±1.45 2.45±0.75 2.00±0.05治療后1.17±0.09①1.18±1.10①0.97±0.85①0.32±0.76①1.08±0.90①0.92±0.94①1.12±1.00①1.10±0.80①1.83±1.00 37 12 37 17 35 34 39 21 6治療前3.37±1.16 3.01±1.12 3.79±1.34 2.28±0.67 3.24±1.15 2.77±0.94 3.26±1.55 2.35±0.74 2.00±0.06治療后1.46±1.05①0.87±1.04①1.51±0.92①0.11±0.25①1.14±1.01①1.02±1.15①1.49±0.96①1.35±0.69①1.60±1.10

2.32組治療前后血清理化檢查指標(biāo)比較表3結(jié)果顯示：治療前，2組血清TBIL、DBIL、ALT水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，2組血清TBIL、DBIL、ALT水平均較治療前顯著改善，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。

表3　2組治療前后血清理化檢查指標(biāo)比較Table 3　Comparison of levels of serum physiochemical parameters in both groups before and after treatment?。ā纒）

表3　2組治療前后血清理化檢查指標(biāo)比較Table 3　Comparison of levels of serum physiochemical parameters in both groups before and after treatment　（±s）

①P＜0.01，與治療前比較

組別治療組N對照組80 80 40 40時間治療前治療后治療前治療后cTBIL/（μmol·L-1）30.45±9.53 13.30±3.96①22.89±4.93 12.95±4.18①cDBIL/（μmol·L-1）25.36±10.41 2.63±0.88①18.04±6.24 2.87±0.84①JALT/（U·L-1）81.07±35.74 37.12±10.29①77.82±37.28 37.53±15.33①

2.42組患者治療前后乙型肝炎病毒標(biāo)記物變化情況比較表4結(jié)果顯示：治療后，治療組HBsAg、HBeAg、HBV-DNA的陰轉(zhuǎn)率分別為26.25%、38.98%、61.25%，優(yōu)于對照組的22.50%、37.93%、42.50%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表4　2組患者治療前后乙型肝炎病毒標(biāo)記物變化情況比較Table 4　Comparison of the rate for HBV markers turning negative in both groups before and after treatment

2.52組療效比較表5結(jié)果顯示：經(jīng)1個療程治療后，治療組的癥狀療效及肝功療效總有效率分別為96.25%和88.75%，顯著優(yōu)于對照組的92.50% 和82.50%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表5　2組癥狀療效及肝功療效比較Table 5　Comparison of therapeutic effect on improving symptoms and hepatic function in both groups

3　討論

乙型肝炎是由于感染乙型肝炎病毒（HBV）而引起。HBV感染呈世界性流行，HBV感染是人類最常見的病毒感染之一。我國屬HBV感染高流行區(qū)，一般人群的HBsAg陽性率為9.09%［2］。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）報道，全球約20億人曾感染過HBV，其中3.5億人為慢性HBV感染者，每年約有100萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌（HCC）［3］。積極治療HBV感染，阻抑其向肝硬變和肝癌發(fā)展，具有重要意義。乙型肝炎是一種免疫相關(guān)性疾病，CHB的發(fā)病機(jī)制頗為復(fù)雜，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，導(dǎo)致HBV感染慢性化的主要原因是病毒的持續(xù)復(fù)制和機(jī)體免疫功能失調(diào)，眾多的研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)CHB患者存在不同程度的細(xì)胞免疫功能低下。亦有醫(yī)家認(rèn)為慢性活動性肝炎的發(fā)病機(jī)制除與細(xì)胞免疫低下有關(guān)外，還與體液免疫亢進(jìn)有關(guān)。HBV感染主要造成肝臟損害，表現(xiàn)為膽紅素升高，主要原因是HBV造成肝細(xì)胞及膽管細(xì)胞損害。因此，CHB患者主要表現(xiàn)為肝、脾腫大，ALT、TBIL升高，TBIL升高主要是以DBIL升高為主。ALT、TBIL、DBIL是評價肝臟損害情況的主要指標(biāo)，CHB進(jìn)展期或急性發(fā)作期，ALT、TBIL、DBIL也隨之升高，與肝病嚴(yán)重程度密切相關(guān)。所以，本研究方案除了觀察CHB的臨床常見證候、HBV標(biāo)志物外，還觀察肝、脾腫大和ALT、TBIL、DBIL的變化情況。

在治療方面，目前對于CHB的治療原則是調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)，抑制病毒復(fù)制，同時還應(yīng)抗壞死—炎癥纖維化，阻止向進(jìn)行性肝病發(fā)展。目前除干擾素-α、胸腺肽和新的核苷類似物外，大多數(shù)藥物的抗病毒作用未得到證實［4］。干擾素治療CHB，應(yīng)答率低，且副作用大；新的核苷類似物是近年治療CHB普遍被接受的藥物，但也遇到停藥后易復(fù)發(fā)，引起HBV突變，產(chǎn)生耐藥性的困惑。調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力及防止肝纖維化可選擇的藥物不多，且副作用較大，療效不確切。迄今國外尚無一種被注冊的抗纖維化藥［5］?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對CHB的病原體、流行病學(xué)、自然病程、發(fā)病機(jī)制、病理變化等方面均作了較深入的研究，但仍未能找到徹底治療HBV感染的藥物。近年來，越來越多國內(nèi)外醫(yī)學(xué)專家關(guān)注中醫(yī)藥在這個領(lǐng)域的研究，期望能在中醫(yī)藥方面找到突破。

中醫(yī)古籍中無“肝炎”病名，更無“慢性乙型肝炎”之稱謂，但根據(jù)其發(fā)病特點及臨床證候，我們認(rèn)為CHB應(yīng)屬中醫(yī)的“脅痛”、“黃疸”、“臌脹”、“濕阻”、“積聚”等病證范疇，本病與“濕”、“熱”之邪有關(guān)，濕熱毒邪是CHB的主要致病因素，濕熱毒邪內(nèi)侵，留滯不去是本病發(fā)病外因，內(nèi)因則是脾腎兩臟虧虛所致。CHB是由急性期失治與誤治演變而成，造成正不勝邪，濕熱毒邪滯留體內(nèi)，病程長，脾胃氣虛是CHB發(fā)病之根本，正如《內(nèi)經(jīng)》所說“正氣存內(nèi)，邪不可干，邪之所湊，其氣必虛”，濕熱毒邪是CHB發(fā)病之關(guān)鍵，肝郁脾虛、濕熱蘊(yùn)結(jié)貫穿CHB病程始終。依據(jù)CHB免疫耐受期患者的常見臨床表現(xiàn)為脅痛、黃疸、納差、嘔吐、腹脹、身重、倦怠等，我們認(rèn)為CHB的病因病機(jī)是濕熱毒邪侵襲人體，正氣虛弱，氣血失調(diào)。本病的病位在肝，先傳脾，后及腎，最后導(dǎo)致正虛邪實或氣血兩虛，正如《金匱要略》所言“見肝之病，知肝傳脾”以及“肝腎同源”、“久病及腎”之說。CHB證型以肝郁脾虛型、濕熱蘊(yùn)結(jié)型為主，依據(jù)上述證型，本研究以疏肝和脾、清熱利濕為治則，自擬舒肝解毒湯為基礎(chǔ)方，辨證加減治療。方中以柴胡疏肝清熱，白芍養(yǎng)肝柔肝，雞骨草清熱解毒、舒肝和脾、散瘀止痛，萆薢清利濕濁，五味子養(yǎng)肝護(hù)肝，甘草補(bǔ)脾益氣、調(diào)和百味。諸藥合用，共奏疏肝和脾、清熱解毒、利濕退黃之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明［5］：中藥疏肝柔肝養(yǎng)肝護(hù)肝類如柴胡、白芍、五味子等具有清除肝細(xì)胞炎癥病灶、降低肝細(xì)胞損傷及壞死、促進(jìn)肝細(xì)胞重生及修復(fù)等作用，清熱解毒、舒肝和脾的雞骨草具有護(hù)肝利膽、抗菌抗炎、增強(qiáng)免疫、清除自由基、調(diào)節(jié)平滑肌功能和提高耐力作用。

本研究結(jié)果表明：經(jīng)過治療后，2組的各項證候積分及血清TBIL、DBIL、ALT水平均較治療前顯著改善（P＜0.01），且治療組的癥狀療效、肝功療效及HbsAg、HbeAg、HBV-DNA的陰轉(zhuǎn)率均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。說明治療CHB，緊扣CHB的中醫(yī)病機(jī)，辨證論治，著眼于人體的全面功能狀態(tài)加以調(diào)節(jié)治療，在改善CHB臨床癥狀、恢復(fù)肝功能、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫以及防止纖維化方面有一定的優(yōu)勢，以舒肝解毒湯為基礎(chǔ)方辨證加減治療慢性乙型肝炎療效明確，安全可靠，無明顯不良反應(yīng)和毒副作用。

［1］中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病分會、肝病學(xué)分會．慢性乙型肝炎防治指南［J］．中華傳染病學(xué)雜志，2005，23：421．

［2］梁曉峰，陳園生，王曉軍，等.中國3歲以上人群乙型肝炎血清流行病學(xué)研究［J］.中華流行病學(xué)雜志，2005，26：655.

［3］World Health Organization.Hepatitis B.World Health Organization Fact Sheet 204 dex.（Revised October 2000）［EB/OL］.http：// www.who.int/mediacentre/factsheets/fs204/en/in html.

［4］徐克成，危北海，姚希賢，等．慢性乙型肝炎當(dāng)代中西醫(yī)結(jié)合治療［J］．世界華人消化雜志，1999，7（11）：970.

［5］田廣俊，池曉玲.慢性乙型肝炎中醫(yī)證型分布與免疫學(xué)指標(biāo)、HBV-DNA定量關(guān)系的研究［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志，2012，16 （21）：31.

【責(zé)任編輯：陳建宏】

Clinical Observation of Shugan Jiedu Decoction for Treatment of Chronic Hepatitis B

WU Jianyi，ZHANG Yanwen，HUANG Weijian，ZHONG Siting，F(xiàn)ENG Liying，LU Zhibin，ZHANG Siming
（Heshan Hospital of Traditional Chinese Medicine，Jiangmen 529700 Guangdong，China）

ObjectiveTo observe the therapeutic effect of syndrome-differentiation treatment mainly with Shugan Jiedu Decoction for chronic hepatitis B（CHB）.Methods A total of 120 CHB patients were randomized into treatment group（80 cases）and control group（40 cases）.The treatment group was given syndrome differentiation treatment mainly with self-prescribed Shugan Jiedu Decoction，and the control group was given conventional therapy for preventing the liver，mainly treated with oral use of Hugan Tablets and Compound Glycyrrhizin Tablets.The treatment for the two groups lasted for 3 months.Theclinical outcomes included clinical symptoms and signs，adverse reaction，hepatitis B virus（HBV）marker（HBV-DNA quantitative assay）and physiochemical parameters of total bilirubin（TBIL），direct bilirubin（DBIL）and alanine transferase（ALT）. Results（1）After treatment for 3 months，total effective rate for relieving symptoms and total effective rate for improving hepatic function of the treatment group were 96.25%，88.75%，and those of the control group were 92.50%，82.50%respectively，the difference between the two groups being significant（P＜0.05）.（2）After treatment， thedifferenceof theimprovement of splenomegaly scores in both groups was insignificant compared with that before treatment（P＞0.05），but the scores of other signswere much improved in both groups after treatment compared with those before treatment（P＜0.01）.（3）Serum levels of TBIL， DBIL and ALT of both groups were much improved compared with those before treatment（P＜0.01）.（4）The rates for hepatitis B surface antigen（HbsAg），hepatitis B e antigen（HbeAg）and HBV-DNA turning negative were 26.25%，38.98%，61.25%in the treatment group，respectively，being superior to 22.50%，37.93%，42.50% in the control group，the difference being significant（P＜0.05）.Conclusion Syndrome-differentiation treatmentmainly with Shugan Jiedu Decoction is effective and safe for the treatment of chronic hepatitis B.

chronic hepatitis B/TCD therapy；Shugan Jiedu Decoction/therapeutic use；syndrome-differentiation treatment

R512.6+2

A

1007-3213（2016）04-0457-04

10.13359/j.cnki.gzxbtcm.2016.04.003

2016-02-26

吳建一（1967-），男，副主任中醫(yī)師；E-mail：1989939582@qq.com