肝動脈血流動力學(xué)檢測對肝癌、肝硬化的診斷價(jià)值及臨床意義

露娜甘孜藏族自治州州人民醫(yī)院超聲科，四川甘孜626000

肝動脈血流動力學(xué)檢測對肝癌、肝硬化的診斷價(jià)值及臨床意義

露娜
甘孜藏族自治州州人民醫(yī)院超聲科，四川甘孜626000

目的探討肝動脈血流動力學(xué)檢測對肝癌、肝硬化的診斷價(jià)值。方法將102例患者按照最終診斷結(jié)果分為肝癌組48例和肝硬化組54例，另選擇同期在醫(yī)院體檢的健康人群50例作為對照組，采用彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)檢測各組受試對象肝動脈內(nèi)徑及血流頻譜，并計(jì)算肝動脈血流量。結(jié)果肝癌組、肝硬化組肝動脈內(nèi)徑、最高流速、最低流速、平均流速和肝動脈血流量均高于對照組，其中肝癌組肝動脈內(nèi)徑、最高流速、最低流速、平均流速和肝動脈血流量高于肝硬化組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。塊狀型肝癌肝動脈內(nèi)徑、最高流速、最低流速、平均流速和肝動脈血流量高于結(jié)節(jié)性肝癌和小肝癌，其中結(jié)節(jié)性肝癌肝動脈內(nèi)徑、最高流速、最低流速、平均流速和肝動脈血流量高于小肝癌，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。肝硬化C級患者肝動脈內(nèi)徑、最高流速、最低流速、平均流速和肝動脈血流量高于B級和A級肝硬化，其中B級肝硬化肝動脈內(nèi)徑、最高流速、最低流速、平均流速和肝動脈血流量高于A級肝硬化，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論肝硬化和肝癌均存在血流動力學(xué)異常變化，肝動脈動力學(xué)變化能夠作為肝硬化和肝癌的危險(xiǎn)信號之一，可作為早期診斷的依據(jù)。

肝動脈；血流動力學(xué)；肝癌；肝硬化；臨床診斷

Oncol Prog，2016，14（5）

肝癌是臨床上常見的惡性腫瘤，調(diào)查顯示我國每年約有15萬人死于肝癌，占全世界肝癌死亡人數(shù)的50%以上［1］；肝癌已經(jīng)成為人類健康的頭號殺手。肝癌的惡性程度高，疾病進(jìn)展快，預(yù)后差，因此早診斷、早治療是改善患者預(yù)后，降低病死率的主要措施。肝癌屬于富血管腫瘤，在腫瘤發(fā)展早期即有豐富的血流動力學(xué)特征，其中肝動脈是肝癌血供的主要來源［2-3］；在肝癌的不同時(shí)期，肝動脈血流動力學(xué)均有不同的特點(diǎn)，因此通過觀測肝動脈血流動力學(xué)的變化水平，有助于肝癌的早期診斷。本研究擬對肝癌、肝硬化患者肝動脈血流動力學(xué)、血管形態(tài)等特征進(jìn)行分析，旨在探討其中的規(guī)律，進(jìn)而為肝癌的診斷提供依據(jù)，研究結(jié)果總結(jié)如下。

1　對象與方法

1.1研究對象

本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。選擇2012年5月至2015年5月在甘孜藏族自治州州人民醫(yī)院就診的102例肝癌或肝硬化患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者入組時(shí)均經(jīng)手術(shù)活檢、病理切片及CT檢查確診；②患者臨床資料及檢查報(bào)告齊全；③研究方案告知患者或家屬，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①肝血管破裂，合并嚴(yán)重腹腔積液或其他影響影像檢查的疾?。虎谀δ墚惓?，肝臟切除或近1個月內(nèi)存在大型手術(shù)史者。按照最終診斷結(jié)果分為肝癌組48例和肝硬化組54例，其中肝癌組男31例，女17例，年齡31～79歲，平均（53.1±6.8）歲；按照大體形態(tài)分類［4］將肝癌分為小肝癌11例，結(jié)節(jié)性肝癌19例和塊狀型肝癌18例。肝硬化組男33例，女21例，年齡35～85歲，平均（53.3±7.1）歲；按照肝功能Child-Pugh分級標(biāo)準(zhǔn)［5］分為A級14例，B級27例，C級13例。另選擇同期在醫(yī)院體檢肝功能無異常的健康人群50例作為對照組，男29例，女21例，年齡28～87歲，平均（52.9±5.8）歲。3組性別、年齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

所有受檢者均于清晨空腹進(jìn)行超聲檢查，取仰臥位，選擇美國GE公司LOGIQ 7彩色多普勒超聲診斷系統(tǒng)，設(shè)置線陣探頭頻率8～12 MHz，使用二維超聲先觀察肝臟的形態(tài)、大小、內(nèi)部回聲、血管走行等。在平靜呼吸情況下囑患者屏住呼吸，再用頻譜多普勒檢查肝固有動脈內(nèi)徑及血流頻譜，調(diào)節(jié)脈沖重復(fù)頻率，并調(diào)整取樣線的角度，確保多普勒軸線與血管的夾角＜60°，記錄肝動脈血流最高流速、最低流速、平均流速和阻力指數(shù)；每個血流頻譜至少測量3次，取3次測量的平均值。計(jì)算肝動脈血流量。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)-軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析（one-way ANOVA），兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1 3組肝動脈血流動力學(xué)比較

肝癌組、肝硬化組肝動脈內(nèi)徑、最高流速、最低流速、平均流速和肝動脈血流量均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；肝癌組肝動脈內(nèi)徑、最高流速、最低流速、平均流速和肝動脈血流量又高于肝硬化組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表1）

2.2不同類型肝癌患者肝動脈血流動力學(xué)比較

塊狀型肝癌肝動脈內(nèi)徑、最高流速、最低流速、平均流速和肝動脈血流量高于結(jié)節(jié)性肝癌和小肝癌，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；結(jié)節(jié)性肝癌肝動脈內(nèi)徑、最高流速、最低流速、平均流速和肝動脈血流量又高于小肝癌，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。（表2）

2.3不同分級肝硬化患者肝動脈血流動力學(xué)比較

肝硬化C級患者肝動脈內(nèi)徑、最高流速、最低流速、平均流速和肝動脈血流量高于B級和A級，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；B級肝動脈內(nèi)徑、最高流速、最低流速、平均流速和肝動脈血流量又高于A級，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表3）

表1　3組肝動脈血流動力學(xué)比較（±s）

表1　3組肝動脈血流動力學(xué)比較（±s）

注：a與對照組比較，P＜0.05；b與肝硬化組比較，P＜0.05

組別肝癌組（n=48）肝硬化組（n=54）對照組（n=50）F值P值肝動脈內(nèi)徑（mm）5.3±0.8a b4.8±0.6a4.1±0.5 43.314 0.000最高流速（cm/s）132.4±17.4a b106.9±11.3a76.4±8.9 53.496 0.000最低流速（cm/s）40.1±6.8a b32.5±6.3a21.6±5.3 112.003 0.000平均流速（cm/s）75.5±9.6a b50.4±6.1a43.6±7.1 234.014 0.000阻力指數(shù)0.72±0.09 0.70±0.05 0.71±0.06 1.009 0.336肝動脈血流量（cm3/s）986.9±37.4a b679.4±29.5a341.7±21.2 305.932 0.000

表2　不同類型肝癌肝動脈血流動力學(xué)比較（±s）

表2　不同類型肝癌肝動脈血流動力學(xué)比較（±s）

注：a與小肝癌組比較，P＜0.05；b與結(jié)節(jié)性肝癌組比較，P＜0.05

組別小肝癌（n=14）結(jié)節(jié)性肝癌（n=27）塊狀型肝癌（n=13）F值P值肝動脈內(nèi)徑（mm）4.9±0.8 5.7±1.2a6.8±1.4a b9.015 0.001最高流速（cm/s）107.8±13.6 145.7±15.4a167.3±17.1a b49.063 0.000最低流速（cm/s）35.4±5.7 42.5±6.9a47.5±7.7a b10.293 0.000平均流速（cm/s）67.8±7.2 77.8±7.5a80.3±8.6a b9.074 0.001阻力指數(shù)0.71±0.04 0.72±0.07 0.71±0.06 0.156 0.856肝動脈血流量（cm3/s）793.6±26.9 895.4±33.1a1103.4±39.7a b313.651 0.000

表3　不同級別肝硬化肝動脈血流動力學(xué)比較（±）

表3　不同級別肝硬化肝動脈血流動力學(xué)比較（±）

注：a與A級組比較，P＜0.05；b與B級組比較，P＜0.05

組別A級（n=11）B級（n=19）C級（n=18）F值P值肝動脈內(nèi)徑（mm）4.0±0.3 4.5±0.6a5.2±0.9a b1.193 0.000最高流速（cm/s）87.5±10.4 114.7±11.9a136.3±12.6a b58.192 0.000最低流速（cm/s）24.7±5.1 32.8±6.7a36.3±7.4a b10.452 0.000平均流速（cm/s）44.1±6.8 49.9±7.4a54.6±8.7a b6.242 0.004阻力指數(shù)0.71±0.07 0.73±0.08 0.72±0.07 0.261 0.772肝動脈血流量（cm3/s）469.3±27.5 690.6±30.6a784.8±33.2a b358.204 0.000

3　討論

腫瘤的生長依賴于新生血管的形成，血管生成可發(fā)生于腫瘤發(fā)展的任何階段，但每個階段血管的形成密度、血流量和血管走行不完全一致。因此有學(xué)者認(rèn)為通過觀察腫瘤血管的密度和血流動力學(xué)，有助于評價(jià)腫瘤生長的階段和預(yù)后［6］。肝癌是臨床上常見的惡性腫瘤，其血供主要來源于動脈。Hsieh等［7］證實(shí)肝癌血管的調(diào)控機(jī)制與正常血管不同，如腫瘤內(nèi)部血管內(nèi)膜不完整，平滑肌相對較少等，導(dǎo)致血管扭曲或呈囊狀，因此在超聲下多表現(xiàn)出雜亂無章、血管豐富、血流動力學(xué)不穩(wěn)定等特征，這亦是超聲診斷肝癌的病理基礎(chǔ)。但是有學(xué)者提出，肝硬化與肝癌，特別是與肝硬化合并肝癌血流特征存在交叉的特征，導(dǎo)致超聲對肝硬化和肝癌的診斷可能存在一定困難［8］。肝硬化發(fā)生時(shí)肝動脈會代償性擴(kuò)張，因而門靜脈高壓的肝硬化血流量也明顯增加，因此如何辨別兩種血流動力學(xué)的異同，對提高肝癌診斷具有重要意義。

本研究顯示肝癌組、肝硬化組肝動脈內(nèi)徑、最高流速、最低流速、平均流速和肝動脈血流量均高于正常對照組，提示肝癌、肝硬化血流量均較正常人群豐富?；A(chǔ)研究證實(shí)，肝癌血管的形成主要由兩種機(jī)制調(diào)控：一種是肝竇壁中的內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)化為毛細(xì)血管，并進(jìn)一步發(fā)展成小動脈；另一種是在血管生成因子的調(diào)控下誘導(dǎo)新生血管形成；隨著瘤體的生長，其所需要的血供增加，導(dǎo)致血管形成增多；體現(xiàn)在超聲圖像上為血管密度增加，血流信號豐富［9］。發(fā)生肝硬化時(shí)，由于肝功能代謝功能降低，導(dǎo)致NO、胰高血糖素等活性物質(zhì)進(jìn)入血液循環(huán)，從而擴(kuò)張血管平滑肌，血液亦處于高動力狀態(tài)，心排出量也明顯增加。然而肝硬化所導(dǎo)致的肝臟缺氧狀態(tài)會誘導(dǎo)小腸、脾胃等功能區(qū)出現(xiàn)動靜脈瘺，從而增加門靜脈血氧含量，這些因素均能補(bǔ)償肝臟的缺氧狀況，導(dǎo)致肝硬化血流量不及肝癌豐富。Chen等［10］也證實(shí)肝硬化時(shí)的組織彈性降低會壓迫微小動脈，抑制血流的流暢性，導(dǎo)致肝動脈血流減少，從而在超聲上體現(xiàn)出血流動力學(xué)不如肝癌豐富。

魏瑞雪等［11］報(bào)道隨著腫瘤體積的增大，形態(tài)異常的血管逐漸增多，細(xì)小血管分支也明顯增多，表現(xiàn)出病灶血流豐富，并走行迂曲、擴(kuò)張。肝癌屬于富血供腫瘤，隨著腫塊的增加，所需要的營養(yǎng)物質(zhì)、血流也越多，作為肝癌主要血供來源的肝動脈，其血流量必然會明顯增加，從而滿足腫瘤生長的需要。國外研究證實(shí)瘤體直徑≤2.0 cm的肝癌其血供顯著低于瘤體直徑為2～3 cm的腫瘤［12］。丁紅等［13］也證實(shí)，早期肝癌主要由肝動脈和門靜脈共同供血，隨著肝癌的不斷發(fā)展，門靜脈血流逐漸降低，而肝動脈血流開始增加。本研究亦顯示塊狀型肝癌肝動脈內(nèi)徑、最高流速、最低流速、平均流速和肝動脈血流量高于結(jié)節(jié)性肝癌和小肝癌，說明腫瘤體積與血流動力學(xué)有關(guān)。而肝硬化C級患者肝動脈內(nèi)徑、最高流速、最低流速、平均流速和肝動脈血流量高于B級和A級，提示隨著肝功能分級增加，血流量也呈上升趨勢。肝硬化越嚴(yán)重，彈力纖維明顯減少，其血管壁也越薄，導(dǎo)致血流阻力降低，血流加快和血管內(nèi)徑增加［14-15］。在研究中甚至可以發(fā)現(xiàn)部分肝硬化C級患者血流動力學(xué)與小肝癌非常接近。因此肝動脈血流動力學(xué)變化能夠作為肝硬化和肝癌的危險(xiǎn)信號之一，并為早期診斷提供依據(jù)。

綜上所述，肝硬化和肝癌均存在血流動力學(xué)異常變化，且隨著病情加重，血流動力學(xué)指標(biāo)也隨之發(fā)生變化，監(jiān)測患者肝動脈血流動力學(xué)可能為早期診斷肝癌、肝硬化提供參考依據(jù)。

［1］陳建國，張思維，陳萬青，等.中國2004-2005年全國死因回顧抽樣調(diào)查肝癌死亡率分析［J］.中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2010，44（5）：383-389.

［2］Kobayashi S，Nagano H，Marubashi S，et al.Hepatectomy based on the tumor hemodynamics for hepatocellular carcinoma：a comparison among the hybrid and pure laparoscopic procedures and open surgery［J］.Surg Endosc，2013，27 （2）：610-617.

［3］陳駿，席瑋，武貝，等.經(jīng)動脈化療栓塞聯(lián)合索拉非尼治療肝癌的肝動脈血流動力學(xué)DSA圖像［J］.介入放射學(xué)雜志，2014，23（7）：584-587.

［4］陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)［M］.7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008.

［5］Albers I，Hartmann H，Bircher J，et al.Superiority of the Child-Pugh classification to quantitative liver function tests for assessing prognosis of liver cirrhosis［J］.Scand J Gastroenterol，1989，24（3）：269-276.

［6］呂校平，司芩，錢曉莉，等.超聲造影評估原發(fā)性與轉(zhuǎn)移性小肝癌的血流動力學(xué)比較研究？［J］.臨床腫瘤學(xué)雜志，2015，（9）：829-832.

［7］Hsieh MC，Hsu HT，Hsiao PC，et al.Role of VEGF-C gene polymorphisms in susceptibility to hepatocellular carcinoma and its pathological development［J］.J Clin Lab Anal，2014，28（3）：237-244.

［8］王竹，劉廣健，呂明德，等.超聲造影定量分析評估門靜脈癌栓對肝癌血流動力學(xué)的影響［J］.中山大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)科學(xué)版），2014，35（3）：396-401.

［9］Sharma BK，Srinivasan R，Kapil S，et al.Serum levels of angiogenic and anti-angiogenic factors：Their prognostic relevance in locally advanced hepatocellular carcinoma［J］. Mol Cell Biochem，2013，383（1-2）：103-112.

［10］Chen L，Shi Y，Jiang CY，et al.Coexpression of PDGFR-alpha，PDGFR-beta and VEGF as a prognostic factor in patients with hepatocellular carcinoma［J］.Int J Biol Markers，2011，26（2）：108-116.

［11］魏瑞雪，王文平，姚秀忠，等.復(fù)發(fā)性肝細(xì)胞肝癌超聲造影與MRI增強(qiáng)血流動力學(xué)對比研究［J］.中華超聲影像學(xué)雜志，2012，21（11）：953-956.

［12］Murotani K，Kawai N，Sato M，et al.Optimal injection rate and volume of contrast medium for observing hemodynamics of a hepatocellular carcinoma structure model ［J］.Radiol Phys Technol，2013，6（1）：78-85.

［13］丁紅，王文平，魏瑞雪，等.超聲造影評估初發(fā)性與復(fù)發(fā)性小肝癌的血流動力學(xué)比較研究［J］.中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2013，7（2）：546-549.

［14］Endo T，Kozaka K，Kobayashi S，et al.Hemodynamics and progression of a hypervascular focus In a borderline lesion of hepatocellular carcinoma：analysis angiographyassisted CT and histopathology［J］.Jpn J Radiol，2014，32 （2）：69-79.

［15］劉典美，邵偉光，鄭傳利，等.彩色多普勒超聲對門靜脈癌栓肝動脈血流動力學(xué)變化的研究［J］.中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2012，35（23）：33-35.

The application of hepatic artery hemodynamics detection in diagnosis of liver cancer and cirrhossiiss

LU Na
Department of Ultrasonography，People's Hospital of Ganzi，Ganzi 626000，Sichuan，China

ObjectivectiveTo explore the role and clinical significance of hepatic artery hemodynamics detection in liver cancer and cirrhosis patients.MethodsthodsA total of 102 patients were stratified as liver cancer group（n=48）and cirrhosis group（n=54），according to respective final diagnosis，and another 50 cases of healthy adults who had taken physical examination at the same period were included as the control group；the diameter and blood flow spectrum of the liver artery in each group were detected by color Doppler ultrasound，and the hepatic arterial blood flow was calculated.ResultesultThe diameter of hepatic artery，the highest，lowest，and average blood flow velocity，and blood flow volume in the liver cancer group and cirrhosis group were significantly higher than those in the control group（P＜0.05），with higher observations in liver cancer group compared with the cirrhosis group（P＜0.05），and those measures were higher in massive liver cancer than those with nodular hepatic carcinoma and small hepatocellular carcinoma（P＜0.05），with higher observations in nodular hepatic carcinoma than those in small liver cancer（P＜0.05）.The diameter of hepatic artery，the highest，lowest，and average blood flow velocity and blood flow volume were highest in grade C of liver cirrhosis，followed by those in grade B and then grade A，and all differences were statistically significant（all P＜0.05）.ConclusionusionThe changes of hepatic hemodynamics are both observed in cirrhosis and liver cancer，which may be used as predictors for early diagnosis.

rdshepatic artery；hemodynamics；hepatocellular carcinoma；liver cirrhosis；clinical diagnosis

R735. 7

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.05.22

2015-11-23）