二氧化碳激光聯(lián)合保婦康栓治療陰道上皮內(nèi)瘤變合并高危型人乳頭狀瘤病毒感染的臨床研究△

王雁 蘇莉 孔為民 吳玉梅 段微首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院婦瘤科，北京 16

二氧化碳激光聯(lián)合保婦康栓治療陰道上皮內(nèi)瘤變合并高危型人乳頭狀瘤病毒感染的臨床研究△

王雁 蘇莉 孔為民 吳玉梅 段微#
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院婦瘤科，北京 1000060

目的探討采用二氧化碳激光聯(lián)合保婦康栓治療陰道上皮內(nèi)瘤變（VAIN）合并高危型人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染的臨床效果。方法選取確診的140例VAIN合并高危型HPV感染患者，其中VAINⅠ40例，VAINⅡ42例，VAINⅢ58例。按患者就診序號隨機(jī)分為對照組60例，治療組80例。對照組給予二氧化碳激光治療后，使用聚甲酚璜醛栓；治療組給予二氧化碳激光治療后，使用保婦康栓。術(shù)后進(jìn)行HPV、TCT及陰道鏡檢查，比較兩組的臨床療效。結(jié)果兩組VAINⅠ合并高危型HPV患者治愈率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療組VAINⅡ及VAINⅢ合并高危型HPV患者治愈率高于對照組（P＜0.05）。單獨(dú)比較VAIN治愈率或HPV治愈率，治療組均高于對照組。隨著VAIN級別增高，激光治療的次數(shù)相應(yīng)升高。隨訪發(fā)現(xiàn)，對照組和治療組已治愈患者復(fù)發(fā)率分別為15%和4%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；未治愈患者部分VAIN的級別無變化，部分VAIN的級別加重。結(jié)論 二氧化碳激光聯(lián)合保婦康栓治療VAIN合并高危型HPV感染有較好療效，可在臨床推廣使用。

保婦康栓；陰道上皮內(nèi)瘤變；人乳頭狀瘤病毒

Oncol Prog，2016，14（5）

陰道上皮內(nèi)瘤變（vaginal intraepithelial neoplasia，VAIN）指一類發(fā)生在陰道的鱗狀上皮不典型增生及原位癌的病變。VAIN發(fā)病率為宮頸上皮內(nèi)瘤變的0.6%～1%［1］。VAIN與人乳頭狀瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染、宮頸浸潤癌的發(fā)生有著極大的相關(guān)性［2］。VAIN的發(fā)病率逐年增長，其病變特點(diǎn)是隱匿及長期存在。VAIN一旦突破基底膜出現(xiàn)間質(zhì)或淋巴浸潤，病變將迅速擴(kuò)展。文獻(xiàn)報(bào)道，5%的VAIN無論治療與否，最終將發(fā)展為浸潤癌［3］。目前廣泛用于VAIN的臨床治療技術(shù)是CO2激光治療，準(zhǔn)確性高，可在治療范圍內(nèi)控制廣度及深度，但仍存在復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為26.5%［4］。本研究對140例VAIN合并高危型HPV患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，探討采用CO2激光聯(lián)合保婦康栓治療后的臨床效果。

1　對象與方法

1.1研究對象

選取2010年2月至2015年1月在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院收治的子宮頸癌術(shù)后門診隨訪時(shí)經(jīng)病理檢查發(fā)現(xiàn)的140例VAIN合并高危型HPV患者。各病例無明顯臨床癥狀，均為定期體檢或前次手術(shù)后隨診中發(fā)現(xiàn)陰道殘端細(xì)胞學(xué)異常，病變分布呈多點(diǎn)散在。VAIN的組織病理學(xué)判斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中華婦產(chǎn)科學(xué)》［5］。病理結(jié)果由2名以上有經(jīng)驗(yàn)的?？撇±韺W(xué)醫(yī)師確診。按表皮層不典型細(xì)胞累及的范圍分為VAINⅠ、VAINⅡ及VAINⅢ。HPV檢測：治療前后均從宮頸采樣，使用人乳頭瘤病毒核酸定量檢測試劑盒（PCR熒光法）檢測，所有病例均為高危型。共治療患者140例，其中VAINⅠ合并高危型HPV患者40例，VAINⅡ合并高危型HPV患者42例和VAINⅢ合并高危型HPV患者58例。在自愿簽訂知情同意書后，按患者就診序號隨機(jī)分為治療組80例和對照組60例。兩組患者分型及年齡分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表1。

表1　兩組患者VAINVAIN累及范圍及年齡分布

1.2治療方法

對照組患者給予二氧化碳激光（JC40二氧化碳激光治療儀，上海嘉定光電儀器有限公司）治療后，術(shù)后第3天起每晚入睡前自行于陰道放置1枚聚甲酚璜醛栓，連續(xù)用藥2周；治療組患者給予二氧化碳激光治療后，術(shù)后第3天起每晚入睡前自行于陰道放置1枚保婦康栓，連續(xù)用藥2周。如陰道出血量多或月經(jīng)期停止用藥。

治療前患者通過陰道鏡檢查，確定治療范圍。具體操作過程為［6］：患者取膀胱截石位，消毒后，采用陰窺器窺開陰道殘端，標(biāo)記病變部位，使用2%利多卡因局部麻醉，由周邊正常組織3～5 mm處向中央汽化，治療深度VAINⅠ為1.5～3 mm，VAINⅡ及VAINⅢ為3～5 mm，待病變處黏膜凝固成灰白色或成焦痂狀。

1.3隨訪

所有患者術(shù)后定期隨訪，術(shù)后3個月進(jìn)行陰道鏡檢查，若有病灶殘留則重復(fù)采用激光治療（須排除癌變）。術(shù)后第3、6、12個月各隨訪1次。再隨訪2年，每年1次。隨訪進(jìn)行TCT和HPV的檢查，若有異常，加以陰道鏡檢查。

1.4評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

陰道鏡檢查及活檢組織學(xué)診斷均未發(fā)現(xiàn)病灶為VAIN治愈；HPV由陽性轉(zhuǎn)陰性，為HPV治愈；HPV、TCT及陰道鏡三項(xiàng)檢查均正常為VAIN合并HPV治愈。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)-軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較

2.1.1 兩組VAIN治愈率比較兩組VAINⅠ及VAINⅡ患者治愈率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療組VAINⅢ患者治愈率及總治愈率均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表2）

表2　兩組患者VAINVAIN治愈率比較

2.1.2兩組HPV治愈率比較兩組VAINⅠ患者中HPV治愈率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療組VAINⅡ、VAINⅢ患者HPV治愈率及總治愈率均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表3）

表3　兩組患者HPVHPV治愈率比較

2.1.3兩組VAIN和HPV治愈率比較 兩組VAINⅠ患者治愈率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療組VAINⅡ、VAINⅢ患者治愈率及總治愈率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表4）

2.2兩組行激光治療的次數(shù)比較

兩組VAINⅠ合并高危型HPV患者治愈需激光治療次數(shù)為1次居多，平均治療1.12次/例；VAINⅡ合并高危型HPV患者治愈需激光治療次數(shù)為2次居多，平均治療1.86次/例；VAINⅢ合并高危型HPV患者治愈需激光治療次數(shù)為3次居多，平均治療2.51次/例。隨著VAIN級別增高，需要激光治療的次數(shù)相應(yīng)增多。兩組患者治愈需激光治療次數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（表5）

表4　 兩組VAINVAIN和HPVHPV治愈率比較

表5　兩組患者行激光治療次數(shù)比較

2.3隨訪

隨訪至今，對照組33例患者治愈，其中有5例復(fù)發(fā)（復(fù)發(fā)率15%），3例復(fù)發(fā)的患者復(fù)發(fā)病灶在原處，2例在陰道殘端的兩端，其余28例未發(fā)現(xiàn)異常。未治愈患者27例：4例VAINⅠ患者，有1例治療后仍然為VAINⅠ，3例由于持續(xù)HPV感染進(jìn)展為VAINⅡ；10例VAINⅡ患者，有4例治療后仍然為VAINⅡ，6例由于持續(xù)HPV感染進(jìn)展為VAINⅢ；13例VAINⅢ患者治療后仍然為VAINⅢ。

治療組71例患者治愈，其中有3例復(fù)發(fā)（復(fù)發(fā)率4%），1例復(fù)發(fā)的患者復(fù)發(fā)病灶在原處，2例在陰道殘端的兩端，其余68例未發(fā)現(xiàn)異常。未治愈患者9例：2例VAINⅠ患者，由于持續(xù)HPV感染進(jìn)展為VAINⅡ；3例VAINⅡ患者，有1例治療后仍然為VAINⅡ，3例由于持續(xù)HPV感染進(jìn)展為VAINⅢ；4例VAINⅢ患者治療后仍然為VAINⅢ。未治愈患者在隨訪期外均繼續(xù)進(jìn)行激光治療。

兩組已治愈患者復(fù)發(fā)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.405，P＞0.05）。

3　討論

VAIN往往無明顯臨床癥狀，僅極少數(shù)患者陰道分泌物增多，陰道出血。經(jīng)肉眼觀察多數(shù)外觀正常，大部分病變發(fā)生于陰道上1/3處，尤其是陰道穹隆部分，比較隱匿［7］。通過陰道鏡放大作用，涂抹5%醋酸后，VAIN病變處顯示為白色、外凸、乳頭狀或島狀改變，呈典型的多灶性分布［8］。由于VAIN無明顯臨床癥狀，未受到患者及臨床醫(yī)師的重視，故易延誤治療。近年來，因細(xì)胞學(xué)檢測和陰道鏡的廣泛應(yīng)用，該病檢出率不斷升高，診斷的平均年齡已降到50歲，年發(fā)病率為0.3/10萬［9-10］。VAIN危險(xiǎn)因素包括HPV感染、宮頸上皮內(nèi)瘤變等［11］。VAIN患者中HPV-DNA的陽性率高，其中HPV16及HPV18型最常見，高危型HPV的持續(xù)感染可能是其主要病因［12］。目前VAIN治療方法有激光治療、LEEP刀、陰道切除術(shù)等。CO2激光治療對患者的解剖結(jié)構(gòu)影響較小，不影響年輕患者的性生活，且CO2激光治療術(shù)在治療病灶多且范圍較廣的VAIN中有較好的效果。保婦康栓以莪術(shù)油、冰片為主要成分，功能主治行氣破瘀，生肌止痛，具有獨(dú)特的驅(qū)邪扶正標(biāo)本同治的作用，對治療宮頸上皮內(nèi)瘤變及高危型HPV感染有一定的療效［13-14］。

本文采用CO2激光聯(lián)合保婦康栓，研究其治療VAIN合并高危型HPV感染的臨床效果。兩組VAINⅠ合并高危型HPV患者治愈率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療組VAINⅡ及VAINⅢ合并高危型HPV患者治愈率高于對照組；單獨(dú)比較VAIN治愈率或HPV治愈率結(jié)果可見，治療組中的保婦康栓在治療VAIN合并高危型HPV患者中，均提高了VAIN及HPV的治愈率，且對HPV的治愈率療效更明顯。隨著VAIN級別增高，需要激光治療的次數(shù)相應(yīng)升高。隨訪發(fā)現(xiàn)，對照組和治療組已治愈患者復(fù)發(fā)率分別為15%和4%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；未治愈患者部分VAIN的級別無變化，部分VAIN的級別升高。對于VAIN病灶持續(xù)存在且合并高危型HPV感染者，應(yīng)密切關(guān)注病變進(jìn)展。

文獻(xiàn)報(bào)道，單獨(dú)使用CO2激光治療VAIN，總體治愈率為72.8%；采用50%三氯醋酸治療VAINⅠ，CO2激光或手術(shù)治療VAINⅡ～VAINⅢ總體治療率為89.2%［15-16］。而本文使用CO2激光聯(lián)合保婦康栓治療VAIN合并高危型HPV感染的總體治愈率為88.75%，提高臨床療效。由結(jié)果及比較文獻(xiàn)可知，CO2激光聯(lián)合保婦康栓治療VAIN合并高危型HPV感染有較好療效，可在臨床推廣使用。

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Clinical study of CO2laser combined with Baofukang suppository in the treatm-ent of vaginal intraepithelial neoplasia with high risk HPV infection△

WANG Yan SU Li KONG Wei-min WU Yu-mei DUAN Wei#
Department of Obstetrics and Gynecology，Beijing Obstetrics and Gynecology Hospital，Capital Medical University，Beijing 100006，China

ObjectivectiveTo study the clinical effect of CO2laser combined with Baofukang suppository in patients with vaginal intraepithelial neoplasia（VAIN）and high risk of HPV infection.MethodethodA retrospective analysis was performed in 140 patients with VAIN+high risk of HPV infection，in which there were 40 cases of VAIN I，42 cases of VAIN II，and VAIN III in 58 cases；of all patients，60 cases were randomized into control group，while another 80 cases in study group，and the CO2laser treatment was administered in both groups，followed by poly cresol sulfonic aldehyde suppository in control group while Baofukang suppository in study group.Postoperative HPV，TCT and colposcopy were carried out，and the clinical efficacy of the two groups were compared.ResultesultFor patients with VAIN I+high risk of HPV infection in the two groups，the cure rates were similar（P＞0.05）；while those with VAIN II，VAIN III+high risk of HPV infection in study group had higher cure rate than that of the control group（P＜0.05）.The study group was superior in cure rate of VAIN and HPV than that of control group，respectively.More laser therapy was needed as the VAIN grade elevated.And it was found during follow up that the relapse rate of cured patients in control and study group was 15%and 4%，respectively，with no significant difference observed（P＞0.05）；the VAIN grade in uncured patients remained the same，while deteriorated in some patients.ConclusionusionCO2laser combined with Baofukang suppository is fairly effective in the treatment of vaginal intraepithelial neoplasia with high-risk HPV infection，which is a regimen worthy of application.

rdsBaofukang suppository；vaginal intraepithelial neoplasia；HPV

R737.34

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.05.11

北京市中醫(yī)藥科技項(xiàng)目（JJ2014-28）

（corresponding author），郵箱：wduan@263.net

2016-03-01）