白花蛇舌草注射液聯(lián)合GP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效及免疫功能的臨床觀察

馮祺 趙勁松黃石市愛康醫(yī)院分院康復(fù)科，湖北 黃石 435

白花蛇舌草注射液聯(lián)合GP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效及免疫功能的臨床觀察

馮祺 趙勁松#
黃石市愛康醫(yī)院分院康復(fù)科，湖北 黃石 4350000

目的研究白花蛇舌草注射液聯(lián)合GP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌及對(duì)患者免疫功能的影響。方法選擇晚期非小細(xì)胞肺癌患者80例為研究對(duì)象，隨機(jī)分成兩組，各40例。對(duì)照組采用GP方案治療；觀察組采用白花蛇舌草注射液聯(lián)合GP治療方案。觀察兩組患者療效，中醫(yī)證候情況，生活質(zhì)量情況，免疫功能，不良反應(yīng)及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）含量，并做比較分析。結(jié)果3個(gè)療程后觀察療效，觀察組中醫(yī)證候改善有效率90.00%、卡氏評(píng)分增加穩(wěn)定率97.50%，高于對(duì)照組的55.00%和67.50%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。觀察組CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+含量均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；觀察組胃腸道癥狀、白細(xì)胞減少等輕于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組VEGF水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。結(jié)論白花蛇舌草注射液聯(lián)合GP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者療效顯著，能夠改善患者生活質(zhì)量。

白花蛇舌草注射液；GP方案；非小細(xì)胞肺癌；血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子；免疫功能

肺癌是臨床最常見疾病之一［1］，起源于支氣管腺體或黏膜［2］。非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是其主要類型之一［3］。非小細(xì)胞肺癌與小細(xì)胞肺癌相比其生長(zhǎng)分裂較慢，擴(kuò)散轉(zhuǎn)移相對(duì)較晚。多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)處于中晚期，已經(jīng)失去手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)。對(duì)于這些患者，臨床一般采用化療治療［4］。為了進(jìn)一步提高肺癌的化療效果，本研究在GP方案基礎(chǔ)上聯(lián)合白花蛇舌草注射液共同治療，結(jié)果取得良好療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選擇2012年1月至2014年12月在黃石市愛康醫(yī)院分院康復(fù)科就診的晚期非小細(xì)胞肺癌患者80例為研究對(duì)象。入組標(biāo)準(zhǔn)：符合NSCLC診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］并經(jīng)病理學(xué)診斷證實(shí)為NSCLC者；經(jīng)中醫(yī)辨證屬氣虛或氣陰兩虛熱毒內(nèi)結(jié)者；預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上者，隨機(jī)將其分成對(duì)照組和觀察組，各40例。兩組患者在年齡、體力狀況、組織學(xué)類型、臨床分期、解剖分型等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

表1　兩組患者的基線特征對(duì)比

1.2方法

對(duì)照組患者采用GP方案治療，第1天、第8天給予患者靜脈滴注吉西他濱1.0 g/m2，第1天給予患者靜脈滴注順鉑20 mg/m2；常規(guī)給予止吐及水化處理。觀察組患者采用GP方案治療，并加用白花蛇舌草注射液，每次3 ml，每日2次，肌內(nèi)注射。每個(gè)療程7天，兩組患者均治療3個(gè)療程后觀察療效。

1.3觀察指標(biāo)

觀察兩組患者療效、中醫(yī)證候改善情況、生活質(zhì)量改善情況及T淋巴細(xì)胞免疫功能改善情況［6］。觀察兩組患者不良反應(yīng)情況及患者外周血VEGF水平變化情況［6］。

1.4指標(biāo)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

①實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［6］：按WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD），其中（CR+PR）例數(shù)/總例數(shù)為總有效率（CRR），（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)為疾病控制率（DCR）。②中醫(yī)證候［6］：中醫(yī)證候參照《中藥新藥臨床研究指標(biāo)原則》［5］，包括顯著改善，部分改善，無改善。③生活質(zhì)量［6］：采用卡氏評(píng)分評(píng)定，通過治療，非小細(xì)胞肺癌患者卡氏評(píng)分比治療前提高超過20分為顯效；提高10～20分為有效；提高低于10分或無變化為穩(wěn)定；下降為無效。提高=顯效+有效，下降為無效。④免疫功能［6］：采用流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定外周血T淋巴細(xì)胞亞群的改變。在化療開始及結(jié)束，清晨空腹靜脈血檢查T淋巴細(xì)胞亞群和NK細(xì)胞活性，T淋巴細(xì)胞亞群包括CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+。⑤不良反應(yīng)［6］：根據(jù)WHO常見的不良反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)。⑥外周血VEGF水平變化［6］：采用ELISA法檢測(cè)（試劑盒由美國(guó)GB公司生產(chǎn)）血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）水平，取化療開始及結(jié)束的患者清晨空腹靜脈血清，離心取上清，按照試劑盒說明書操作。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)-學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1療效

治療后，觀察組的疾病控制率為87.50%（35/ 40），高于對(duì)照組的77.50%（31/40），但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（表2）

表2　兩組患者的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)

2.2中醫(yī)證候改善情況

治療后，觀察組中醫(yī)證候改善有效率90.00% （36/40），高于對(duì)照組的55.00%（22/40），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。（表3）

表3　兩組患者的中醫(yī)證候改變情況

2.3生活質(zhì)量改善情況

觀察組卡氏評(píng)分提高及穩(wěn)定的比例為97.50%，高于對(duì)照組的67.50%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。（表4）

表4　兩組患者的生活質(zhì)量改善情況

2.4不良反應(yīng)

觀察組出現(xiàn)胃腸道癥狀、白細(xì)胞減少的比例均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表5）

表5　兩組患者的不良反應(yīng)情況比較

2.5 TT淋巴細(xì)胞免疫功能

治療后，觀察組CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+方面均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。（表6）

表6　兩組患者治療后T T淋巴細(xì)胞免疫功能的比較（x-x-±s）

2.6兩組患者VVEEGGFF表達(dá)的比較

治療后，觀察組VEGF水平低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。（表7）

表7　兩組患者治療前后VEGFVEGF因子水平比較（ng/Lng/L，x-x-±s）

3　討論

非小細(xì)胞肺癌可歸為中醫(yī)“咯血”“積聚”“癓瘕”等范疇［7］，是我國(guó)發(fā)病率和病死率最高的惡性腫瘤之一［8］。有關(guān)它的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，中醫(yī)認(rèn)為肺癌的發(fā)生發(fā)展與脾肺氣虛或氣陰兩虛有關(guān)［9］。陰虛往往會(huì)生出內(nèi)熱，以虛熱表現(xiàn)。而且，大部分非小細(xì)胞肺癌患者就診時(shí)已經(jīng)屬于中晚期或有遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移，不宜手術(shù)治療［10］。然而，化療的不良反應(yīng)也較明顯，甚至影響治療效果［11］。中藥在治療非小細(xì)胞肺癌方面有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)［12］，除具有直接抗腫瘤的作用外，還可以配合非小細(xì)胞肺癌患者的放療［13］和化療［14］，起到增效減毒、清熱解毒，提高患者生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期的作用。中醫(yī)證候癌癥的主要臨床癥狀有血虛、氣滯、毒聚、濕滯、氣虛、痰凝、陰陽兩虛和瘀血等。

白花蛇舌草注射液主要由白花蛇舌草組成，具有清熱解毒，利濕消腫作用，可用于癌癥的輔助治療［15］。本研究采用白花蛇舌草注射液聯(lián)合GP方案治療非小細(xì)胞肺癌，結(jié)果顯示，觀察組中醫(yī)證候改善有效率及卡氏評(píng)分增加穩(wěn)定率均高于對(duì)照組。說明采用白花蛇舌草注射液治療非小細(xì)胞肺癌療效顯著，能有效提高患者中醫(yī)證候改善有效率及生活質(zhì)量。并且，觀察組胃腸道癥狀和白細(xì)胞減少等輕于對(duì)照組，說明采用白花蛇舌草注射液治療非小細(xì)胞肺癌，能有效地降低不良反應(yīng)，減輕患者陰陽兩虛，氣虛，毒聚等癥狀。

劉俊彪等［16］檢測(cè)了肺癌患者外周血CD4+CD25+Treg水平，并觀察了肺癌患者手術(shù)前后免疫功能的變化，認(rèn)為肺癌患者外周血CD4+CD25+Treg水平與肺癌的進(jìn)展密切相關(guān)，下亞型CD4+CD25+Foxp3+即為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，其上調(diào)也可導(dǎo)致CD4+T細(xì)胞數(shù)目增多，并且手術(shù)切除腫瘤后，肺癌患者外周血CD4+CD25+Treg水平明顯下調(diào)，有助于免疫功能的恢復(fù)，從而增強(qiáng)肺癌患者的腫瘤免疫應(yīng)答和抗瘤作用。吳姍姍等［17］探討了小細(xì)胞肺癌患者和非小細(xì)胞肺癌晚期患者CD3+CD4+及CD3+CD8+T淋巴細(xì)胞亞群的差異，認(rèn)為無論是小細(xì)胞肺癌患者還是非小細(xì)胞肺癌晚期患者CD3+CD4+T細(xì)胞的水平較健康人都顯著降低，細(xì)胞免疫功能均嚴(yán)重受損。本研究觀察了白花蛇舌草注射液聯(lián)合GP方案對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者免疫功能的影響。結(jié)果顯示，觀察組在CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+均高于對(duì)照組，而NK細(xì)胞無顯著變化。說明采用白花蛇舌草注射液治療非小細(xì)胞肺癌，能有效地提高患者的機(jī)體免疫力［18］。

文獻(xiàn)表明［19］，VEGF濃度與手術(shù)切除的非小細(xì)胞肺癌腫瘤標(biāo)本中的微血管密度（MVD）呈正相關(guān)，并與非小細(xì)胞肺癌瘤有著直接的關(guān)系，VEGF濃度越高，發(fā)生非小細(xì)胞肺癌的可能性越大，對(duì)預(yù)測(cè)非小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后有重要意義。周鵬等［20］探討了CT灌注參數(shù)和VEGF表達(dá)對(duì)非小細(xì)胞肺癌放療后近期療效的影響，認(rèn)為非小細(xì)胞肺癌放療前腫瘤灌注參數(shù)中的血流量BF、血容量BV與VEGF對(duì)評(píng)價(jià)和預(yù)測(cè)非小細(xì)胞肺癌放療后近期療效有價(jià)值。本研究檢測(cè)了白花蛇舌草注射液聯(lián)合GP方案治療非小細(xì)胞肺癌患者外周血VEGF水平。結(jié)果顯示，治療后的觀察組外周血VEGF水平低于對(duì)照組。提示采用白花蛇舌草注射液聯(lián)合GP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者，能有效改善患者外周血VEGF水平，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，白花蛇舌草注射液聯(lián)合GP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌患者可以減毒增效，提高患者對(duì)化療的耐受性，促進(jìn)化療藥物發(fā)揮良好抗癌功效，減輕化療治療過程對(duì)患者生活質(zhì)量及免疫功能損傷程度。

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Efficacy of Baihua Sheshecao injection combined with GP regimen in advanced non-small cell lung cancer and the effect on immune function

FENG Qi ZHAO Jin-song##Department of Rehabilitation，Aikang Hospital，Huangshi，435000，Hubei，China

ObjectivectiveTo explore the curative effect of Baihua Sheshecao injection combined with GP regimen in the treatment of advanced non-small cell lung cancer（NSCLC）and its effect on the patients'immune function.Methodethod80 patients with advanced NSCLC were enrolled in the study，and were randomized into study group，which was given Baihua sheshecao injection+GP regimen，or control group，which was administered with GP regimen only，with 40 cases in each.The curative effect，TCM syndrome，quality of life，immune function，adverse reactions and the content of vascular endothelial growth factor（VEGF）in the two groups were observed and compared.ResultesultAfter three cycles of treatment，the response rate（RR）of TCM syndrome improvement and proportion of stable increase of Karnofsky score in the study group were 90.00%and 97.50%，higher than that in the control group at 55.00%and 67.50%，respectively，and the differences were statistically significant（P＜0.01）.The contents of CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+in the study group were all higher than those in the control group，with significant difference observed（P＜0.01）.The incidences of gastrointestinal symptoms and leucopenia in the study group were significantly lower in the study group compared with control group（P＜0.05）；VEGF level was also lower in study group than that in the control group（P＜0.01）.ConclusionusionBaihua Sheshecao injection combined with GP regimen is of significant curative effect in the treatment of advanced non-small cell lung cancer and can improve patients'life quality.

rdsBaihua Sheshecao injection；GP regimen；non-small cell lung cancer；vascular endothelial growth factor；immune function Oncol Prog，2016，14（5）

R734. 2

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.05.18

（corresponding author），郵箱：feqouu@163.com

2015-10-28）